1例帕博利珠单抗致甲状腺功能减退的病例分析

【摘要】1 例 56 岁女性右肺腺癌患者，在帕博利珠单抗联合化疗治疗 4 个周期后发生 2 级甲状腺功能减退，考虑为帕博利珠单抗所致。经与临床充分评估，临床药师建议继续免疫治疗，同时补充左甲状腺素，对患者进行用药教育并根据甲状腺功能调整用药剂量，3 个月后患者甲状腺功能恢复正常。本文通过对帕博利珠单抗相关不良反应的文献进行复习，进一步分析帕博利珠单抗所致甲状腺功能减退症的发生机制、危险因素、临床特点及治疗预后，提高帕博利珠单抗临床应用的安全性。     

帕博利珠单抗致免疫性肝损伤的药学监护

摘要：1例肿瘤患者在使用帕博利珠单抗治疗过程中,出现转氨酶及胆红素的异常升高,临床药师结合患者既往病史、家族史、实验室及影像学检查结果等,考虑为免疫性肝损伤,依据指南及共识,建议临床医生停用帕博利珠单抗,给予甲泼尼龙琥珀酸钠注射液对症治疗,并实施药学监护。经过临床药师与医师紧密合作,患者肝功能逐渐恢复,病情好转,予以出院。临床药师全程参与患者不良反应救治过程,提出建议,优化用药方案,在整个治疗团队中的作用不容忽视。     

临床药师对乳腺癌合并甲状腺功能减退患者的药学监护

目的：探讨临床药师对乳腺癌靶向治疗合并甲状腺功能减退患者药学监护的意义。方法：临床药师对一名合并甲状腺功能减退症的乳腺癌患者进行全程用药监护,重点分析单抗类抗肿瘤药物和甲状腺功能减退症治疗药物使用情况。结果：曲妥珠单抗与甲状腺功能减退症用药互有影响,造成用药风险的增加及药物疗效的降低,临床药师对其进行用药监护后,提高了患者生存质量,实现个体化监护。结论：对于存在甲状腺功能减退的乳腺癌患者,临床药师需重点实施药学服务,评估疾病及药物相互作用影响,促进合理用药。     

帕博利珠单抗致甲状腺功能障碍文献分析

目的 探索帕博利珠单抗致甲状腺功能障碍发生的规律和临床特点，为临床安全用药提供参考。方法 检索知网、维普、万方、PubMed、Web of Science数据库，收集关于帕博利珠单抗致免疫性皮肤病的文献数据并进行统计分析。结果 纳入16篇文献，共16例甲状腺功能障碍病例，年龄为30～77岁；甲状腺功能障碍发生时间最早为给药后14 d，最晚为给药后240 d；常规给予左甲状腺素治疗甲状腺功能减退及给予甲硫咪唑治疗甲状腺功能亢进，经过治疗后多数患者甲状腺功能障碍好转。结论 在使用帕博利珠单抗时要注意监测甲状腺功能障碍不良反应，一旦发生应及时进行相应治疗。     

临床药师参与1例卡瑞利珠单抗致妊娠滋养细胞肿瘤患者甲状腺功能异常的药学监护

目的 ：探讨临床药师对卡瑞利珠单抗致患者甲状腺功能异常的免疫相关不良反应监护及防治中的作用,为临床合理用药提供参考。方法 ：临床药师通过参与1例卡瑞利珠单抗致妊娠滋养细胞肿瘤患者甲状腺功能异常典型病例的诊治过程,提供治疗建议,并对患者进行药学监护。结果 ：患者使用卡瑞利珠单抗治疗时需严密监测甲状腺功能,结合患者具体病情,制定个体化的药物治疗措施,改善患者的甲状腺功能。结论 ：临床药师通过参与卡瑞利珠单抗致免疫相关不良反应的治疗,在治疗团队中发挥积极作用,促进临床个体化用药。     

帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退1例及文献分析

目的探讨帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退的发病机制及管理措施。方法分析1例帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退的诊疗经过,结合文献分析,阐述帕博利珠单抗与原发性肾上腺功能减退不良反应的因果关系、发生率、发病机制和处理措施。结果患者静脉使用帕博利珠单抗6个月后出现明显乏力、体力差、食欲差、皮肤变黑症状。入院行实验室检查8AM血清促肾上腺皮质激素(ACTH)16.7 pmol·L^-1,8AM血清皮质醇<25.7 nmol·L^-1,考虑为帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退。建议暂停帕博利珠单抗治疗,口服醋酸泼尼松片每日2次,每次5 mg用于类固醇激素替代治疗,1周后患者症状好转出院。院外逐渐减少醋酸泼尼松片至5 mg·d^-1维持剂量。结论对帕博利珠单抗致原发性肾上腺功能减退,应根据不良反应分级标准采取相应的分级处理措施。     

帕博利珠单抗致免疫介导性肝损伤的文献回顾性分析

目的：回顾性分析帕博利珠单抗致肝损伤的临床特点与危险因素,为临床安全用药提供参考。方法：检索中国知网、万方医学网、维普网、中国生物医学文献网、PubMed、Science Direct、Wiley及Springer等数据库中收录的关于帕博利珠单抗致肝炎的病例报告进行归纳与分析。结果：帕博利珠单抗致肝损伤的病例报告共28例,以男性（57.1%）患者居多,年龄以51～70岁（60.7%）为主,发生时间多在用药后30 d内（57.2%）。肝损伤类型以胆汁淤积型多见,损伤程度多为3～4级。大多数患者（78.6%）经停药和治疗后肝损伤好转或痊愈。结论：临床医师在应用帕博利珠单抗过程中应密切监测患者肝功能,避免严重肝损伤的发生,确保临床安全用药。     

帕博利珠单抗致患者肌炎伴重症肌无力的用药分析北大核心CSCD

帕博利珠单抗引起的肌炎伴重症肌无力的药物不良反应罕见,但致死率较高。临床治疗方案存在多药并用的情况,免疫相关的药物不良反应(irAE)判断与鉴别难度高,救治难度高。本文介绍临床药师参与1例帕博利珠单抗致肌炎伴重症肌无力的药学会诊,参与药物不良反应判断、处置,协助医师制定治疗方案并根据患者情况适时调整。最终,患者发生的肌炎、重症肌无力等药物不良反应均得到了有效控制与改善。对于应用免疫检查点抑制药的肿瘤患者,临床药师应着力于irAE的鉴别、合并症的处理、最佳有效处理措施与时机的药学监护,保障肿瘤患者用药安全。     

1例帕博利珠单抗致持续4级血小板减少症的病例分析

目的 探讨帕博利珠单抗致持续严重血小板减少症的临床特征和治疗方案。方法 以1例帕博利珠单抗致持续4级血小板减少症的病例分析为切入点，查阅文献，分析其临床特征及治疗方案。结果 数据显示帕博利珠单抗引起严重血小板减少的发生率很低，部分患者经糖皮质激素、环孢素等免疫抑制治疗效果不佳，其原因可能与反复使用程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂后体内“免疫刹车”失灵导致自身免疫异常有关。结论 临床医生应权衡利弊，密切监测患者血小板计数，保障患者用药安全。     

基于关联规则分析肿瘤患者帕博利珠单抗联合用药特征

目的 探究免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的临床应用现状及利用SPSS Clementine关联规则分析药物联用特征。方法 统计患者的基本信息、医嘱信息、用药顺序、不良反应及药物联用,并对以上数据利用Apriori算法及关联规则进行关联性分析,探究联合用药的规律。结果 本次共统计使用帕博利珠单抗179例患者,共计410例次。男性患者占多数(134例,74.86%),年龄60～69岁患者居多(80例,44.69%),患癌类型主要为肺癌(81例,45.25%)、食管癌(29例,16.20%)、胃癌(11例,6.25%)。帕博利珠单抗联合化疗共179例次,占43.66%。采用Clementine 12.0软件建立关联规则,帕博利珠单抗联合化疗方案最常用的是紫杉醇+铂类药物。结论 利用数据挖掘关联规则分析帕博利珠单抗联合用药规律,为临床合理用药提供参考。     

临床药师参与1例信迪利单抗致免疫相关性甲状腺功能减退患者治疗的药学实践

报道1例临床药师参与的信迪利单抗治疗肝内胆管癌致免疫相关性甲状腺功能减退患者治疗的药学实践。患者,女性,77岁,在信迪利单抗治疗过程中出现免疫相关性甲状腺功能减退,临床医师申请会诊是否可行激素治疗,临床药师综合患者病情及检验指标,结合国内外指南及文献资料,建议该患者暂缓信迪利单抗免疫治疗,同时予左甲状腺素钠片进行替代治疗,必要时给予糖皮质激素。临床医师采纳会诊建议,患者相关不良反应得到有效控制。1月后复查,患者甲状腺功能指标较前明显好转。     

帕博利珠单抗致免疫性脑炎的药学监护

1例原发性非小细胞肺癌老年患者在使用帕博利珠单抗治疗过程中出现神志不清,胡言乱语,反应迟钝,临床药师结合患者病史、体检及诊疗情况,考虑免疫性脑炎,药品不良反应关联性评价分级为“很可能”,建议临床医生及时给予大剂量甲泼尼龙注射液治疗。临床药师对患者治疗全程实施药学监护,根据患者病情逐渐减少甲泼尼龙注射液剂量,甲泼尼龙注射液治疗9 d后患者病情好转,出院改为口服逐步减少剂量维持6周,一个月后通过电话回访了解到患者病情得到控制。     

帕博利珠单抗致免疫相关性不良反应文献回顾性分析

目的：分析帕博利珠单抗药品不良反应(Adverse Drug Reactions,ADR)的发生情况和临床特点,为临床合理用药提供参考。方法：检索中国知网、万方、维普、PubMed、Springer及Wiley中关于帕博利珠单抗的ADR个案报道,对其进行统计和分析。结果：帕博利珠单抗致ADR个案报道共41篇53例。 患者的年龄主要为51~70岁(54.71%)。ADR多发生在用药3个月后(47.37%),以皮肤系统(47.37%) 损害多见。ADR主要表现为大疱性类天疱疮(8例次)和视力下降(5例次)等。结论：在临床使用帕博利珠单抗时应注意监测和防治其ADR,避免严重的ADR发生。     

1例肺癌合并3级贫血患者应用贝伐珠单抗的药学监护

识别和分析药物不良反应是临床药师工作的切入点之一。鉴于目前未见肺癌合并3级贫血患者使用贝伐珠单抗的安全性报道,本文报道1例临床药师对肺癌合并3级贫血患者使用贝伐珠单抗维持治疗的药学监护,为临床医师提供治疗参考。临床药师从药学的角度分析贝伐珠单抗的血液学毒性,并为患者提供全面的药学监护,促进合理用药。     

临床药师对使用利妥昔单抗治疗格雷夫斯眼病患者的药学监护

目的 探讨临床药师对使用利妥昔单抗治疗格雷夫斯(Graves)眼病患者的药学监护内容及要点,为临床药师的药学实践提供思路和参考.方法 以2018年6月至2019年10月收治的45例使用利妥昔单抗治疗Graves眼病患者为研究对象,临床药师参与给药方案的制定,提供个体化用药指导,对患者进行床旁药学监护、用药指导,监护药物...     

帕博利珠单抗致降钙素原升高的用药分析

通过对帕博利珠单抗致降钙素原(PCT)升高的1例的用药分析,提示临床在使用帕博利珠单抗过程中重视其药物不良反应的密切监测。给予帕博利珠单抗后患者出现发热至38.9℃左右,给予复方对乙酰氨基酚片后患者体温恢复正常,无咳嗽咳痰、腹胀腹痛、尿频尿急等不适,血常规、C反应蛋白、尿常规、血培养等结果正常,仅PCT升高,考虑为输注帕博利珠单抗引起。临床医师解读PCT检测结果时应意识到其局限性,不能将单独的PCT升高作为使用抗菌药物的依据,考虑有非感染性因素引起PCT升高的可能,应结合临床情况综合评估PCT升高的原因。对于免疫功能异常的肿瘤患者,应加强药物不良反应的监测,保证患者用药安全。     

文献报道的帕博利珠单抗相关重症肌无力病例分析

摘要：目的:分析帕博利珠单抗相关重症肌无力(MG)的发生情况及特点,为临床安全用药提供参考。方法:检索中英文文献数据库获取帕博利珠单抗相关MG的个例报道,对患者一般情况、用药情况、MG诱导时间、临床表现及转归等进行统计分析。结果:筛选有效个例报道25篇,涉及26例患者,男16例,女10例,≥60岁患者24例,有MG病史者4例,胸腺癌2例。使用帕博利珠单抗引起既往MG病情恶化4例,新发MG者22例,可同时发生肌炎或心肌炎。帕博利珠单抗相关MG的平均诱导期为(6.16±3.29)周,其中19例在接受第1次或第2次治疗后出现MG。9例为眼肌型MG,17例为全身型MG,临床主要表现为上睑下垂、复视、发音障碍等,部分患者病情进展快、危及生命,如发生肌无力危险、吞咽困难和呼吸困难。实验室检查主要为血清肌酸磷酸激酶(CK)水平显著升高及抗乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)阳性。不良反应发生后患者通过停药及对症治疗,12例症状缓解,5例改善,3例恶化,6例死亡。结论:帕博利珠单抗相关MG发病较早,进展迅速且致死率高,早期识别并及时处理至关重要,尤其是既往有MG病史或胸腺癌的高龄人群。     

临床药师参与1例替雷利珠单抗致免疫相关性不良反应的药学实践

目的 探讨临床药师参与抗肿瘤治疗，可促进患者用药更安全、有效。方法 通过参与1例替雷利珠单抗引起免疫相关性不良反应的全过程，准确辨别致敏药物，分析不良反应可能发生的机制，并适时对患者和护士进行用药宣教，从临床药学角度为临床用药提供建设性意见。结果 不良反应由雷利珠单抗引起，临床药师的建议被医生部分采纳，不良反应得到及时发现和控制，避免了对患者的进一步伤害，患者好转出院。结论 临床药师参与肿瘤患者化疗过程，对药物调整的决策、不良反应的处置以及患者用药依从性的宣教都有积极推动作用，保障患者用药更安全。     

帕博利珠单抗治疗恶性黑色素瘤致免疫相关性甲状腺功能异常的影响因素及预测模型的建立

目的 探讨恶性黑色素瘤（MM）患者经帕博利珠单抗治疗后发生免疫相关性甲状腺功能异常（TFA-irAEs）的影响因素,并构建预测模型。方法 回顾性分析2018年1月1日至2020年1月31日期间在北京大学肿瘤医院接受帕博利珠单抗治疗的MM患者临床资料,包括性别、年龄、合并基础疾病、体表面积及分期等,采用单因素分析和多因素logistic回归分析帕博利珠单抗治疗发生TFA-irAEs的影响因素,并建立预测模型。采用受试者工作特征（ROC）曲线评价预测模型。结果 本研究共纳入126例病例,其中发生不良反应91例（72.2%）,TFA-irAEs 36例（28.6%）。经logistic回归分析显示,TFA-irAEs影响因素包括性别、有无基础疾病、疗程、合并靶向药物治疗及合并化疗±靶向药物治疗,ROC曲线下面积为0.934±0.024(95%CI:0.886～0.979),预测特异度为77%,灵敏度为91.4%,阳性预测准确度为68.6%,阴性预测准确度为92.8%。当预测模型方程logit(P)≥0.2879152时,可作为判断使用帕博利珠单抗后是否发生TFA-irAEs的标准。结论 患者...     

卡瑞利珠单抗致1例肺癌患者免疫性心肌炎的药学监护

摘要：临床药师参与1例肺癌患者使用卡瑞利珠单抗后出现免疫性心肌炎的诊疗过程,分析卡瑞利珠单抗与心肌炎的关联性后,在治疗免疫性心肌炎的药物选择、剂量及疗程等方面针对性地给出用药建议,并对患者长期大量使用糖皮质激素进行药学监护及用药教育,患者经糖皮质激素及人免疫球蛋白治疗后病情好转。临床药师可在免疫相关不良反应的诊疗及药学监护等方面起到重要作用,为肿瘤患者用药的安全性和有效性提供保障。