低砷染毒大鼠肾脏蛋白质组学研究

目的对低剂量砷暴露大鼠肾脏进行蛋白质组学研究,探讨早期砷暴露的生物学标志物。方法选取健康雄性SD大鼠48只,按体质量随机分为4组,每组12只,即对照组(0μg/L),低剂量染毒组(50μg/L),中剂量染毒组(150μg/L),高剂量染毒组(450μg/L)。染毒4周后处死大鼠,取其肾脏运用蛋白质组学技术(双向凝胶电泳)分离蛋白,凝胶经扫描后用Pdquest图形分析软件对2-DE图谱进行了分析,鉴定染毒SD大鼠和正常SD大鼠肾脏蛋白质的差异表达。结果定性分析发现,与对照组比较,低剂量组新出现了2个蛋白质点,消失了4个蛋白质点;中剂量组新出现了4个蛋白质点,消失了3个蛋白质点;高剂量组新出现了3个蛋白质点,消失了7个蛋白质点。定量分析发现,与对照组比较,低剂量组表达量升高的蛋白质点有4个,降低的有4个;中剂量组表达量升高的蛋白质点有11个,降低的有2个;高剂量组表达量升高的蛋白质点有3个,降低的有4个。结论低砷染毒导致大鼠肾组织中蛋白质差异表达,这些蛋白质可能与砷暴露的毒性作用有关。     

三氧化二砷对小鼠小脑氧化还原相关酶基因表达谱的影响

目的 应用基因芯片技术观察三氧化二砷(As2O3)对小鼠小脑组织氧化还原相关酶基因表达谱的影响.方法 昆明种小鼠30只随机分为3组,即生理盐水对照组、低剂量组(1 mg/L As2O3染毒组)和高剂量组(4 mg/L As2O3)染毒组),连续染毒60 d,断头法处死小鼠,利用基因芯片技术检测基因表达谱的变化.结果 基因芯片筛选结果显示,与对照组比较,染砷组中差异表达2倍及以上的基因有18条,其中表达上调的基因有12条,表达下调的基因有6条.高剂量组与低剂量组及对照组比较,表达上调的基因有Ndufa4、Ndufa6、Gpx3、Adil、Rrm2b,表达下调的基因有Spr、Hsd17b11、Ogfod1、Ndufab1.与对照组比较,染砷组中Cyp51、Phgdh、Dhrs4、Prdx4、Aldh1a、1810063805Rik、Glrx表达上调,Prdx2、1110020P15 Rik表达下调.结论 As2O3对小鼠小脑的氧化还原相关酶基因表达谱具有明显的影响,提示这些小脑氧化还原相关酶基因很可能是砷的神经毒作用的靶点.     

低砷染毒对小鼠的一般作用研究

目的动态观察低剂量砷染毒小鼠后其一般情况的变化。方法 96只健康雄性KM小鼠随机分组,设0、50、500和5 000μg/L 4个染毒组,再将每个剂量组分4、6和8周3个染毒时间点,经饮水染毒,测定饮水量、饲料消耗量及主要的脏器系数,用原子荧光吸收光谱法测血、肝和肾的总砷含量。结果体重在低和中剂量染毒4周明显增高,高剂量组8周则显著降低。肝脏和肾脏系数均是随染毒时间和染毒剂量的增加出现先增高后降低的现象。脾脏和心脏系数均随染毒时间和染毒剂量的增加而增加(P0.05),肺脏系数在中剂量有明显增高(P0.05)。血砷、肝砷、肾砷含量随着染毒时间和染毒剂量的增加而逐渐增高,差异有统计学意义(P0.05)。结论短时间低剂量砷可以诱导小鼠代偿性反应,随着染毒时间和剂量的增加,主要脏器出现损伤。     

辣椒素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖和迁移的影响

目的 探讨辣椒素对自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells, VSMCs) 增殖和迁移的影响。方法 体外构建自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞系,分别采用20 μmol/L辣椒素(高剂量组)、10 μmol/L辣椒素(中剂量组)、5 μmol/L辣椒素(低剂量组)和1μmol/L厄贝沙坦直接处理细胞或特异性阻断CD36的表达后,再分别用20 μmol/L辣椒素(高剂量组)、10 μmol/L辣椒素(中剂量组)、5 μmol/L辣椒素(低剂量组)和厄贝沙坦处理细胞,采用MTT法检测VSMCs增殖情况,Boyden趋化小室检测VSMCs迁移情况,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western Blot)检测平滑肌22a蛋白(smooth muscle 22a,SM22a)和调宁蛋白(Calponin)mRNA和蛋白水平的表达。结果 结果显示,辣椒素和厄贝沙坦分别处理VSMCs后,与对照组相比,高、中、低剂量辣椒素组和厄贝沙坦组细胞增殖率和迁移率均有所降低,SM22a和Calponin的表达上调;与厄贝沙坦组相比,高剂量辣椒素组SM22a的表达有所上调,中、低剂量辣椒素组SM22a的表达均有所下调,高剂量辣椒素组Calponin的表达有所上调,中、低剂量辣椒素组Calponin的表达均有所下调。特异性阻断CD36的表达后,与对照组相比,高、中、低剂量辣椒素组和厄贝沙坦组细胞增殖率降低,迁移率进一步降低,SM22a和Calponin表达上调;与厄贝沙坦组相比,高剂量辣椒素组SM22a的表达均有所上调,中、低剂量辣椒素组SM22a的表达有所下调,高剂量辣椒素组Calponin的表达有所上调,中、低剂量辣椒素组Calponin的表达均有所下调。结论 高、中、低剂量辣椒素能够通过上调SM22a和Calponin的表达,抑制CD36的表达,来促进自发性高血压大鼠VSMCs由未分化表型向分化表型转化,从而抑制VSMCs的增殖及迁移和高血压血管重构的发生,促进其动脉管壁恢复正常的生理功能,有助于降低血压。     

低砷染毒致小鼠肝脏氧化损伤的影响

目的动态观察低剂量砷染毒小鼠致肝脏脂质过氧化情况。方法96只健康雄性KM小鼠随机分组,设0、50、500和5000μg/L4个组,再将每个剂量组分4、6和8周3个染毒时间点,经饮水染毒,测定肝脏和血液中总砷含量、肝组织脂质过氧化和抗氧化水平。结果血砷、肝脏砷含量随着染毒时间和染毒剂量的增加而逐渐增高,差异有统计学意义(P<0.05)。在肝组织中,丙二醛(MDA)含量均随染毒时间和染毒剂量的增加而增高,差异有统计学意义(P<0.05);过氧化物歧化酶(SOD)活性和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性则是均随着染毒时间和染毒剂量的增加出现先增高后降低的现象,其增高差异均有统计学意义(P<0.05)。GSH-Px活性降低与对照组之间,差异有统计学意义(P<0.05),而SOD活性降低与对照组相比无明显差异(P>0.05)。结论在本试验条件下,低砷可以诱导小鼠肝脏抗氧化损伤系统出现适应性的增高,但随着剂量和作用时间增加最终会造成小鼠的氧化损伤。     

砷染毒大鼠红细胞的傅里叶红外光谱及分析

目的探讨砷对红细胞红外光谱及红细胞的蛋白质二级结构的影响,寻找砷中毒的早期损伤指标。方法健康雄性SD大鼠32只,分为对照组及低、中、高砷染毒剂量组。通过自由饮水方式染毒2个月,砷浓度依次为0、80、400和2 000μg/l;处死动物,采集大鼠抗凝血液,进行红细胞参数及FT-IR检测;分析样品红外光谱的酰胺I带,得出红细胞中蛋白质二级结构的信息。结果砷染毒组与对照组比较,红细胞各项参数未发生明显改变(P0.05);各组大鼠红细胞红外光谱主要包括Amide I、Amide II、C=C=N伸缩振动吸收峰及水的—OH吸收峰;砷染毒组大鼠红细胞中蛋白质的二级结构发生改变,以高剂量组的改变最明显(P0.05);随染毒剂量的升高,α-螺旋的百分比逐渐降低。结论FT-IR测得的大鼠红细胞蛋白质的α-螺旋相对含量可作为砷中毒时机体损伤的一个指标。     

锌离子抑制小鼠组织和细胞吸收三价无机砷作用的研究

目的三价无机砷通过细胞膜上的水甘油通道蛋白质转运进入细胞内,本研究探讨锌离子对细胞和组织吸收三价无机砷的作用。方法 32只雄性ICR小鼠随机分为4组(8只/组),灌胃给予ICR小鼠10 mg/kg三氧化二砷前15 min灌胃给予不同浓度的硫酸锌(浓度分别为0、25、50和100 mg/kg)。给予三氧化二砷2 h后,取小鼠肝脏、肾脏、心脏、肺、皮肤和睾丸等组织经硝酸消化后,原子荧光光谱法测定组织中砷含量。培养Raw 264.7细胞,按染毒剂量分为4组:对照组、砷暴露组(iAs3+10μmol/L)、砷和锌联合暴露组(iAs3+10μmol/L+Zn2+10μmol/L、iAs3+10μmol/L+Zn2+50μmol/L),利用细胞MTT实验检测细胞活性变化。结果给予小鼠50或100 mg/kg硫酸锌和10 mg/kg三氧化二砷后,与仅给予三氧化二砷小鼠相比,肝脏、肾脏、心脏、睾丸和皮肤组织中砷含量明显减低,而低剂量硫酸锌(25 mg/kg)对小鼠组织中砷含量没有影响。不管给予硫酸锌剂量的高低,肺组织中砷含量均没有明显改变。Raw 264.7细胞培养基中加入10和50μmol/L硫酸锌后,砷对细胞的毒性明显降低。结论二价锌离子能抑制多个组织吸收三价无机砷,从而使组织中砷含量降低;二价锌离子也能降低三价无机砷对Raw 264.7细胞的毒性。     

利用蛋白质组学技术研究Z24对大鼠给药血浆蛋白质表达的改变

目的利用2-DE-MAIDI-TOFMS/MS技术研究Z24对Wistar大鼠连续5d灌胃给药血浆蛋白质表达的变化,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。方法雌性Wistar大鼠,每组6只,每天以不同剂量的Z24(0、50、100和200mg/kg),麻醉动物后取血,分离血浆,一部分用于生化指标检测,一部分用于血浆蛋白质组分析,处死动物后取肝组织做病理检查。2-DE分离血浆蛋白,考马斯亮蓝R-250染色,利用ImageMaster2DPlatinum5.0软件进行图像分析,确定发生表达变化的差异蛋白点(P<0.05),选取分离好且呈一定剂量关系的蛋白点进行质谱鉴定,MS/MS-MS方法获取差异蛋白的肽质量指纹图谱和序列信息,在IPI-RATv3.23数据库中进行搜索,以C.I.%>95%作为判断依据鉴定差异蛋白,检索差异蛋白的生物学功能,进一步分析Z24对大鼠肝毒性的作用机制。结果血浆生化检测结果显示,与对照组相比,50mg/kg组ALP、Tch含量升高(P<0.05),100mg/kg组ALP、TG、Tch含量升高(P<0.05),200mg/kg组ALT、AST、ALP、AL、TBI、TG和Tch含量升高(P<0.05);AST、ALP、TBI和Tch含量变化呈剂量-效应关系。肝组织病理结果显示,各给药组动物肝脏均发生了不同程度的肝细胞空泡变性及纤维组织增生,且病变程度随剂量增加而加重。以上结果表明本实验剂量下Z24已引起了大鼠肝损伤。2-DE结果显示,与对照组相比,50、100和200mg/kg组分别有90、111和160个蛋白点发生明显的表达改变(P<0.05),其中100和200mg/kg组同时改变的蛋白点有34个,50、100和200mg/kg组同时改变的蛋白点有38个;对其中的29个差异蛋白点进行了质谱分析,有16个蛋白点经数据库检索后鉴定出相应蛋白,去冗余后包括11种蛋白,包括表达上调的载脂蛋白E、精氨琥珀酸合成酶、血浆视黄醇结合蛋白前体、丛生蛋白前体、触珠蛋白、肌动蛋白前体以及表达下调的胎球蛋白等。结论载脂蛋白E表达上调提示脂类代谢出现紊乱,丛生蛋白与细胞凋亡有关,精氨琥珀酸合成酶与鸟氨酸循环有关,血浆视黄醇结合蛋白的功能是输送肝内储存的视黄醇(VitA)到周围组织,这些蛋白质表达的改变提示Z24的肝脏毒性作用与脂类代谢紊乱及细胞凋亡有关,进而引起了肝脏功能的改变。     

WRN基因在氢醌致U937细胞DNA损伤中的作用

目的 WRN基因在氢醌(HQ)致U937细胞DNA损伤中的作用.方法 常规培养白血病细胞U937至生长对数期,低剂量HQ组、中剂量HQ组、高剂量HQ组分别以10、20、40μmol/L HQ染毒24 h及48 h,以等体积的完全培养基培养的细胞组为完全空白对照组.采用单细胞凝胶电泳(SCGE)检测细胞DNA损伤;采用免疫印迹法检测WRN蛋白的相对表达量.结果 (1)HQ可导致细胞DNA损伤,且损伤效用随染毒浓度增加而增大,48 h比24 h的DNA损伤程度增加,呈时间—剂量依赖性(P＜0.05);(2)免疫印迹结果显示,HQ染毒24 h,WRN蛋白相对表达量在各组差异无统计学意义(P＞0.05);HQ染毒48 h高剂量组分别与空白组、低剂量、中剂量中比较,WRN蛋白相对表达量呈降低的趋势(P＜0.05).结论 HQ诱导WRN蛋白表达下调影响U937细胞DNA损伤修复.     

新癀片抗炎镇痛作用机制的蛋白组学研究

目的分析新癀片抗炎镇痛作用机制,通过蛋白组学方法寻找其作用的蛋白靶点。方法大鼠随机分成对照组、模型组、吲哚美辛(2 mg/kg)组以及新癀片23.8、47.5、95.0 mg/kg组。给药组均ig给药10 m L/kg,对照组及模型组ig给予同体积去离子水。1次/d,连续3 d。于末次给药后30 min,除对照组外,在大鼠右后足垫部sc 1%角叉菜胶0.05 m L/只致炎。在致炎前和致炎后1、2 h,记录大鼠抬足潜伏期。剖杀大鼠取肝脏,肝组织蛋白经提取、双向电泳、染色和图谱分析,确定差异表达蛋白,进行蛋白质质谱分析。结果与模型组比较,新癀片23.8、47.5、95 mg/kg组差异表达蛋白个数依次为67、71、94,其中上调个数为10、11、33,下调个数为57、60、61;新癀片95 mg/kg组与吲哚美辛(2 mg/kg)组比较,差异表达蛋白89个,其中上调27个,下调62个。共鉴定出11个差异蛋白质。与模型组比较,新癀片组均可以抑制Shank3、ANXA5、TPI、PSMA2表达,增强PAH、LZTS1表达。结论新癀片可调节的蛋白明显增多,能够抑制多种相关炎症因子和肿瘤因子,增强抗炎因子及抑癌因子的表达,为新癀片"增效"作用机制提供重要理论依据。     

母仔代连续砷暴露对仔代大鼠脑细胞线粒体呼吸功能和能量代谢的影响

目的研究从胚胎期至生长期连续砷暴露对仔代鼠脑神经细胞线粒体呼吸功能和ATP合成量的影响,探讨砷对胎幼鼠中枢神经的毒性损伤机制。方法清洁级SD大鼠随机分成3组（对照组、低砷组、高砷组）,染砷组自由饮用含砷（As2O3）水（高砷组10 mg/（kg.d）,低砷组0.4 mg/（kg.d））,6周后,各组分别雄雌2∶1合笼产仔,仔鼠继续本组剂量染砷到断奶后6和16周,测定仔鼠脑神经细胞线粒体的呼吸活性和ATP合成量,同时观察线粒体的超微结构变化。结果断奶后继续染砷6和16周的高、低砷组的仔鼠,脑细胞线粒体Ⅲ态呼吸（R3）比对照组明显降低,以高砷组仔鼠最为显著（P〈0.01）;呼吸控制率（RCR）在各染砷组都有所降低,但以16周高砷组仔鼠降低更显著（P〈0.05）。染砷组的ATP合成量比对照组明显减少,高砷组仔鼠组减少更显著（P〈0.01）;电镜下线粒体有基质肿胀,部分脊减少甚至断裂,在高砷组仔鼠还见线粒体外膜断裂,部分线粒体呈空泡样改变,有的甚至溶解。结论从妊娠到生长发育期持续砷暴露可引起仔鼠脑神经细胞线粒体呼吸功能和能量代谢功能明显损伤,损伤程度有剂量和时间-效应关系。     

Transplacental and early life exposure to inorganic arsenic affected development and behavior in offspring rats

To evaluate the developmental neurotoxicity of arsenic in offspring rats by transplacental and early life exposure to sodium arsenite in drinking water, the pregnant rats or lactating dams, and weaned pups were given free access to drinking water, which contained arsenic at concentrations of 0, 10, 50, 100 mg/L from GD 6 until PND 42. A battery of physical and behavioral tests was applied to evaluate the functional outcome of pups. Pups in arsenic exposed groups weighed less than controls throughout lactation and weaning. Body weight of 10, 50 and 100 mg/L arsenic exposed groups decreased significantly on PND 42, 16 and 12, respectively. Physical development (pinna unfolding, fur appearance, incisor eruption, or eye opening) in pups displayed no significant differences between control and arsenic treated groups. The number of incidences within the 100 mg/L arsenic treated group, in tail hung, auditory startle and visual placing showed significant decrease compared to the control group (p < 0.05). In square water maze test, the trained numbers to finish the trials successfully in 50 and 100 mg/L arsenic exposed groups increased remarkably compared to control group, and there was a dose-related increase (p < 0.01) observed. Taken together, these data show that exposure of inorganic arsenite to pregnant dams and offspring pups at levels up to 100 mg/L in drinking water may affect their learning and memory functions and neuromotor reflex.     

茅莓总皂苷对局灶性脑缺血/再灌注大鼠的比较蛋白质组学研究

目的采用蛋白质组学技术研究茅莓总皂苷对脑缺血/再灌注大鼠脑组织差异蛋白的影响,进一步揭示茅莓总皂苷的脑保护作用及抗损伤修复机制。方法建立脑缺血/再灌注大鼠动物模型,分别提取蛋白质后进行2-DE电泳分离,应用相关软件比较分析,找出差异蛋白,酶切消化后进行肽指纹图谱分析,通过数据检索,初步鉴定差异蛋白质。结果与模型组比较,茅莓总皂苷组找到29个差异点,其中18个蛋白点表达上调,11个蛋白点表达下调,鉴定了其中7个蛋白。结论茅莓总皂苷对脑保护作用及抗损伤修复机制的机制是多个蛋白质共同参与的结果。     

双向凝胶电泳分析糖尿病大鼠肝脏蛋白质表达

目的用双向凝胶电泳分析糖尿病大鼠肝脏蛋白质表达,探讨糖尿病引起肝脏生物化学改变的机制。方法采用链脲佐菌素(STZ)诱发Wistar大鼠产生高血糖,建立1型糖尿病大鼠模型。用固相pH梯度双向凝胶电泳(2D-PAGE)分离糖尿病大鼠与正常肝脏的蛋白质表达图谱。考马斯亮蓝染色凝胶后,用Image Master2D Platinum软件进行图像分析。结果图像分析测得2块胶的匹配率达66%,在等电点pH3~10、分子量14.0~75.4kD范围内分离得糖尿病大鼠肝脏的蛋白点大约950个,正常大鼠的蛋白点大约1069个,其中至少51个蛋白点在两种肝脏间有2倍以上量变。结论糖尿病引起肝脏蛋白质表达发生变化,糖尿病大鼠肝脏蛋白质表达的研究有助于探讨糖尿病并发症的发生机制。     

砷致大鼠海马神经细胞凋亡对学习记忆功能的影响

目的研究长期染砷对大鼠海马细胞超微形态和学习记忆功能的影响。方法 SD大鼠随机分为高、低砷剂量组和对照组,染砷组自由饮用含砷水（高砷组10mg/（kg.d）,低砷组0.4mg/（kg.d））,对照组饮蒸馏水。连续染砷24周后,Morris水迷宫实验评估大鼠学习与记忆能力,单细胞凝胶电泳（SCGE）法检测海马神经细胞DNA损伤情况,透射电镜（TEM）观察海马神经细胞超微结构变化。结果染砷组定位航行试验平均潜伏期比对照组延长（P〈0.05）,空间探索试验在第三象限停留时间百分比均比对照组明显缩短（P〈0.05）。SCGE可见染砷组＂彗星＂拖尾和DNA断裂分级均比对照组明显增加（P〈0.05）,高砷组比低砷组增加更显著（P〈0.05）,有剂量-效应关系。TEM观察可见,对照组海马神经细胞形态和超微结构呈正常表现,低砷组可见核凹陷变形,染色质边集,线粒体肿胀,高砷组还可见线粒体和细胞器减少,胞浆＂空泡＂,部分细胞甚至呈核固缩的细胞凋亡征象。结论慢性染砷可致大鼠海马神经细胞DNA和超微结构损伤,进而引起学习记忆能力障碍。     

Effects of arsenic exposure from drinking water on spatial memory,ultra-structures and NMDAR gene expression of hippocampus in rats

Epidemiological investigations indicate that chronic arsenic exposure can damage neurobehavioral function in children. The present study was aimed to study the effects of arsenic exposure from drinking water on the spatial memory, and hippocampal ultra-structures and N-methyl-d-aspartate receptor (NMDAR) gene expression in rats. Sprague–Dawley rats were assigned to four groups: rats in control group drank regular water, rats in other groups drank water with final arsenic concentration of 2.72 mg/L (group A), 13.6 mg/L (group B) and 68 mg/L (group C), respectively, for 3 months. The levels of arsenic in blood serum and hippocampus were monitored. Rats were tested in Morris water maze (MWM) for memory status. Samples of hippocampus were collected from two rats in each group for transmission electron microscopic study and the detection of NMDAR expression by RT-PCR. The rats in group C showed a significant delay in hidden platform acquisition. Neurons and endothelial cells presented pathological changes and the expression of NR2A was down-regulated in hippocampus in arsenic exposed rats. Our data indicated that arsenic exposure of 68 mg/L caused spatial memory damage, of which the morphological and biochemical bases could be the ultra-structure changes and reduced NR2A expression in hippocampus.     

Chronic exposure to low levels of inorganic arsenic causes alterations in locomotor activity and in the expression of dopaminergic and antioxidant systems in the albino rat

Several studies have associated chronic arsenicism with decreases in IQ and sensory and motor alterations in humans. Likewise, studies of rodents exposed to inorganic arsenic (_iAs) have found changes in locomotor activity, brain neurochemistry, behavioral tasks, oxidative stress, and in sensory and motor nerves. In the current study, male Sprague–Dawley rats were exposed to environmentally relevant doses of _iAs (0.05, 0.5 mg _iAs/L) and to a high dose (50 mg _iAs/L) in drinking water for one year. Hypoactivity and increases in the striatal dopamine content were found in the group treated with 50 mg _iAs/L. Exposure to 0.5 and 50 mg _iAs/L increased the total brain content of As. Furthermore, _iAs exposure produced a dose-dependent up-regulation of mRNA for Mn-SOD and Trx-1 and a down-regulation of DAR-D₂ mRNA levels in the nucleus accumbens. DAR-D₁ and Nrf2 mRNA expression were down-regulated in nucleus accumbens in the group exposed to 50 mg _iAs/L. Trx-1 mRNA levels were up-regulated in the cortex in an _iAs dose-dependent manner, while DAR-D₁ mRNA expression was increased in striatum in the 0.5 mg _iAs/L group. These results show that chronic exposure to low levels of arsenic causes subtle but region-specific changes in the nervous system, especially in antioxidant systems and dopaminergic elements. These changes became behaviorally evident only in the group exposed to 50 mg _iAs/L.     

三氧化二砷治疗急性早幼粒性白血病患者骨髓和血液中砷分布的临床检测

目的检测使用三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)后患者骨髓和血液中砷的浓度,分析砷暴露及暴露时间对机体的影响。方法对30名砷暴露患者及28名非砷暴露患者进行调查,对30名暴露者,其中包括砷暴露1年半以上(13人)、一年半以内(17人)以及未暴露组进行调查研究;同时随机抽取7名暴露者,采用氢化物发生原子吸收分光光度法检测骨髓和血液中砷代谢产物,对其骨髓和血液中砷浓度进行对比。结果 7例暴露组患者的骨髓与血液中砷浓度对比,骨髓砷浓度(7.99±0.15)μg/L;血液中的砷浓度(7.98±0.15)μg/L,差异无统计学意义(P>0.05);同时对暴露一年半以上,暴露一年半以内及对照组进行单因素分析t检验的方法,其两两之间进行比较发现暴露一年半以上组与暴露一年半以内组差异有统计学意义(P<0.05),两个暴露组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 As2O3治疗ALP,砷可以到达骨髓并进行缓慢代谢,且在骨髓中的代谢与在血液中基本相同,随着暴露时间间隔的延长砷浓度有下降趋势。