类风湿关节炎患者外周血血小板参数变化与Th17调节性T细胞及疾病活动的相关性分析

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者的血小板参数与红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、28个关节疾病活动指数(DAS28)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)、Th17及调节性T细胞之间的关系。方法收集2015年1月至2018年4月符合入排标准的山西医科大学第二医院风湿免疫科门诊及住院RA患者病历资料234例及健康人群77名。分析2组人群上述指标的差异以及RA组血小板计数(PLT)、平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)与ESR、CRP、抗CCP抗体、RF、调节性T细胞相关性。计量资料符合正态分布且方差齐时采用两独立样本的t检验,不符合正态分布时采用Manil-Whitney秩和检验,采用Spearman行相关性分析。结果 (1) RA组PLT、MPV高于健康对照组,PDW低于对照组,2组差异均有统计学意义(P<0.01);(2) RA组调节性T细胞稍低于对照组,2组间比较差异无统计学意义;Th17高于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.05);Th17/调节性T细胞低于对照组,2组差异有统计学意义(P<0.01);(3) RA组外周血各项血小板参数与调节性T细胞、抗CCP无相关性;PLT与Th17、Th17/调节性T细胞、RF、ESR、CRP、DAS28呈正相关;MPV与Th17、Th17/调节性T细胞、ESR、CRP呈负相关,与RF、DAS28无相关性;PDW与Th17、Th17/调节性T细胞、ESR、CRP呈负相关,与RF、DAS28无相关性。结论 RA患者外周血血小板参数不仅与病情活动有明确关联,而且其数值的变化与Th17、调节性T细胞的失衡有关。     

结核患者外周血中辅助性T细胞17及白细胞介素-17水平的变化

目的:探讨结核患者外周血辅助性T细胞17(Th17细胞)及白细胞介素-17(IL-17)水平变化及意义。方法:以结核患者98例(初治58例,复治40例)、健康对照者98例为研究对象,抽取研究对象外周血并分离外周血单核细胞(PBMC)和血浆,采用流式细胞术(FCM)检测PBMC中Th17细胞的百分率,酶联免疫吸试验(ELISA)检测血浆中IL-17水平;用灭活的结核分枝杆菌菌株(H37Rv)分别刺激结核患者和健康对照者PBMC,ELISA法检测其上清中IL-17水平。结果:与健康对照者比较,结核患者外周血Th17细胞比例[(5.2±1.8)%vs(1.8±1.4)%,P<0.05]及IL-17水平[(68.22±10.31)vs(39.81±14.58)pg/ml,P<0.01]显著增高;与初治组比较,复治组Th17细胞比例[(6.4±1.8)%vs(3.8±1.3)%,P<0.05]及IL-17水平[(85.46±9.13)vs(51.22±12.36)pg/ml,P<0.05]显著增高;结核患者血浆IL-17水平与Th17细胞的比例呈正相关(r=0.912,P<0.05);H37RV刺激结核病人和健康对照者PBMC后上清中均有IL-17的表达,且结核病人来源的表达水平更高。结论:结核患者外周血Th17细胞比例及IL-17水平增高,Th17细胞和IL-17在结核病的发生发展中发挥了重要作用。     

结核性胸膜炎患者外周血及胸水中Th17细胞和白细胞介素-17水平变化

目的 探讨结核性胸膜炎外周血和胸水中Th17细胞和白细胞介素-17(IL-17)的表达水平及临床意义.方法 初治结核性胸膜炎(结核组)患者30例和非结核性胸膜炎(胸膜炎组)20例,另选择健康体检人员(对照组)20例.采用流式细胞术和双抗体夹心免疫酶标法(ELISA)测定血清及胸水中Th17细胞的百分率及IL-17的含量.结果 结核组外周血中Th17细胞的百分比和IL-17的含量显著高于对照组和胸膜炎组(P＜0.05).结核组胸水中Th17细胞的百分比和IL-17的含量明显高于胸膜炎组(P＜0.05).结核组患者在规则治疗1、3、7、14 d时,外周血和胸水中Th17细胞的百分比和IL-17的含量均逐渐下降,外周血中TH17细胞的百分比于治疗1d时显著低于入院时水平(P＜0.05),胸水中Th17细胞的百分比于治疗3d时显著低于入院时水平(P＜0.05),外周血中IL-17的含量于治疗3d时显著低于人院时水平(P＜0.05),胸水中IL-17的含量于治疗7d时显著低于入院时水平(P＜0.05).结论 Th17/IL-17参与了结核性胸膜炎的发病机制,且与其病程发展及治疗效果密切相关.     

IL-17和RORγt在类风湿关节炎CD4+T细胞中的表达及临床意义

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血CD4+ T细胞中白细胞介素(IL)-17、孤核受体(RORγt)表达及意义。方法 35例RA患者分为病情活动组(A组,20例)和RA病情稳定组(B组,15例);另设健康人作对照(C组,15例)。取外周血单个核细胞(PBMC),免疫磁珠阴选CD4+ T细胞,通过流式细胞术(FCM)检测CD4+ T细胞内IL-17蛋白水平;非特异性刺激剂(A-CD3、A-CD28)刺激CD4+ T细胞后,RT-PCR检测IL-17、RORγt mRNA水平。结果与B组和C组比较,A组IL-17蛋白水平和IL-17、RORγt mRNA表达均显著增高(P<0.01),且B组各指标也高于C组(P<0.05)。A-CD3/A-CD28刺激CD4+ T细胞12h后,IL-17、RORγt mRNA表达水平较刺激24h明显增加(P<0.01),且两组各指标亦均高于未刺激组(P<0.05)。结论 RA患者外周血CD4+ T细胞中IL-17、RORγt mRNA高表达,这可能与RA病情活动相关。     

白细胞介素-35在类风湿关节炎中作用的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病,疾病晚期可出现关节畸形和功能障碍,严重危害人类健康.RA的确切发病机制目前尚未阐明,遗传、免疫及环境等因素均发挥了一定作用.白细胞介素-35(IL-35)是由人类疱疹病毒4型(HHV-4))又称EB病毒(EBv)诱导基因3(EBI3)和p35两个亚基所组成的异源二聚体蛋白,是白细胞介素-12(IL-12)家族细胞因子成员之一.IL-35由调节性T细胞(Treg)分泌,具有抑制效应T细胞活性的作用,参与多种自身免疫性疾病、炎症性疾病以及感染性疾病的发生和发展.研究发现IL-35与RA之间有重要关系.该文对IL-35在RA的作用方面进行综述.     

T辅助细胞亚型细胞相关因子在类风湿关节炎发病中的作用

目的探讨T辅助细胞(Th)1、Th2、Th17、调节性细胞(Treg)相关细胞因子在类风湿关节炎(RA)发病中的作用。方法选取71例RA患者作为研究对象,并根据DAS28评分,分为高、中、低活动组,采集试验对象及健康对照组(18名)外周血,采用微量样本多指标流式蛋白定量技术(CBA)和酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、干扰素(IFN)-γ、肿瘤坏死因子(TNF)-α和转化生长因子(TGF)-β8种细胞因子血清浓度。结果 RA患者IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17A、IFN-γ、TNF-α血清浓度与健康对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);TGF-β血清浓度与健康对照组比较差异无统计学意义(P=0.078);并且随着DAS28的不同其血清浓度也不同。结论推测Th1、Th2、Th17、Treg细胞的相关因子均参与了RA的致病过程,并且在不同的发病阶段发挥不同的作用。     

IL-17在类风湿关节炎中的研究进展

类风湿关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病,主要表现为关节滑膜的慢性炎症,软骨和骨的破坏。白细胞介素-17(IL-17)是新近发现的白介素成员,是Th17细胞分泌的主要细胞因子,研究发现其在RA中有异常升高,可能参与了RA的滑膜炎症、软骨和骨的破坏,在RA的发病和病情进展中有重要作用。干预IL-17成为治疗RA新的研究方向,近年来IL-17靶向治疗药物、传统抗风湿药、中医中药对IL-17的相关研究也取得了一定成果。该文主要就IL-17在RA发病及针对IL-17治疗RA的相关研究进展简单综述如下。     

白细胞介素-20在类风湿关节炎患者血清中的表达及影响因素探讨

目的 探讨白细胞介素-20在类风湿关节炎患者血清中的表达及影响因素.方法 采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测55例类风湿关节炎患者及29例正常对照者外周血血清中IL-20水平.分析IL-20珈水平与RA发病和类风湿因子、C反应蛋白、血沉的相关性.结果 活动期类风湿关节炎患者外周血中,IL-20水平明显高于正常对照组(P<0.01),具有统计学意义.类风湿关节炎患者IL-20水平与其RF、CRP、血沉无明显相关性.结论 IL-20可能参与类风湿关节炎的发病过程,提示需进一步研究.     

类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶-3、白细胞介素-15水平变化及意义

目的探讨类风湿关节炎（RA）患者血清基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和白细甩介素-15（IL-15）的水平变化及其临床意义。方法选择160例RA患者为RA组，另选择同期收治的骨关节炎患者120例（骨关节炎组）和正常健康体检者120例（对照组）作为对照，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）分别检测RA组和骨关节炎组、对照组MMP-3和IL-15的水平。结果RA组活动期和缓解期患者血清MMP-3[（312．7±185．9）ng/L、（109．6±78．5）ng／L]和IL-15[（428．7±198．6）pg/L、（146．8±86．3）pg／L]水平均明显高于骨关节炎组[（42．8±15．7）ng／L、（26．9±8．6）pg／L]和对照组[（21．8±11．9）ng／L、（12．4±4．7）pg／L]（t=12．43、11．86、13．57、11．36、19．02、18．65、15．36、17．90，均P〈0．01），活动期RA患者血清MMP-3和IL-15水平均明显高于缓解期RA患者（t=5．28、11．95，，均P〈0．01）；RA组MMP-3水平与受累关节数目、X线分期、红细胞沉降率、C反应蛋白水平呈正相关关系（均P〈0．05），与晨僵时间、功能分级及类风湿因子阳性无相关性（均P〉0．05）；RA组IL-15水平与晨僵时间、受累关节数目、X线分期、红细胞沉降率、C反应蛋白水平、类风湿因子阳性等呈正相关关系（均P〈0．05），与功能分级无相关性（P〉0．05）。结论MMP-3和IL-15水平在RA患者血清中均呈高表达，可作为预测RA疾病活动性和预后的指标。     

类风湿关节炎患者外周血T淋巴细胞亚群与临床相关性分析

目的 探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血T细胞亚群的变化情况,了解其变化在RA发病及炎症活动中的意义.方法 采用流式细胞仪荧光抗体标记法分别对197例RA患者的外周血淋巴细胞进行CD3/CD8/CD45/CD4及CD3/CD16+56/CD45/CD19四色荧光抗体(B.D)标记,分析比较RA患者外周血淋巴细胞比例情况,并与RA疾病活动性评分(DAS28-4)、压痛关节数、肿胀关节数、晨僵时间、医生和患者对疼痛程度的视觉模糊评分(VAS)、血红细胞沉降率、C反应蛋白及血清学抗体行相关分析.结果 RA患者外周血淋巴细胞中CD3+CD19-、CD3+CD4+和CD3+CD8+T细胞占总淋巴细胞的百分率分别为(71.06±12.07)%、(45.13±36.14)%和(26.56±9.54)%,RA患者CD3+CD19-T细胞与DAS28-4、压痛关节数、肿胀关节数及患者VAS存在负相关(P<0.05).RA患者外周血CD3+CD4+T(Th)淋巴细胞与抗环瓜氨酸肽抗体呈明显负相关(r=-0.156,P=0.029),与抗角蛋白抗体、人抗核周因子抗体、类风湿因子无明显相关.合并肺间质病变组与未合并肺间质病变组T细胞和Ts细胞差异有统计学意义(Z=-2.159和-2.031,P=0.031和0.042),合并干燥综合征组与未合并干燥综合征组的免疫功能差异无统计学意义(P>0.05).结论 RA思者外周血T淋巴细胞存在比例的失衡,T淋巴细胞数量的异常可能是RA发病及炎症活动的重要影响因素.

Abstract：

Objective To study the change of T cell subsets in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis (RA) and investigate the significance of T cell 1 subsets change in the incidence and inflammatory activity of RA. Methods Four-color fluorescence flow cytometry was used to detect the CD3/CD8/CD45/CD4 and CD3/CD16 +56/ CD45/CD19 markers in the peripheral blood lymphocytes of 197 RA patients. The proportion of peripheral blood lymphocytes in RA patients was compared and correlation analysis was conducted between T cell subsets and disease activity indices which include disease activity score(DAS28-4) ,tender joint count (TJC) .swollen joint count(SJC) , time of morning stiffness, patient's global assessment of disease activity on a 100 mm VAS by doctor and patients, erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein and serum antibody. Results The proportions of CD3+CD19- , CD3+ CD4+ and CD3+ CD8+ T cells in peripheral lymphocytes were (71.06 ±12.07)% , (45.13 ±36.14)% and (26.56 ±9.54)% respectively in RA group. Correlation analysis indicated significant negative correlations of the proportions of CD3+ CD19- cells with DAS28-4, TJC, SJC and patient's global assessment of disease activity a 100 mm VAS by patients (P <0.05 ). Furthermore, CD3+ CD4+ T cells still showed significant negative correlation with the anti-CCP antibody (r =-0. 156,P =0. 029) , and no correlation with AKA, APF and RF. CD3+ CD19-and CD3+CD8 + T cells showed significant differences between the interstitial lung disease group and control group (Z=-2. 159 and -2.031, P= 0. 031 and 0.042). There was no significant difference between the Sj(o)gren' s Syndrome group and control group(P>0.05). Conclusion The proportion of T lymphocytes in peripheral blood of patients with RA and the abnormality of T lymphocytes may play an important role in the incidence and inflammatory activity of RA.     

白介素17、18与类风湿关节炎的相关性研究

目的 探讨外周血白细胞介素18(IL-18)和白细胞介素17(IL-17)水平与类风湿性关节炎(RA)的相关性.方法 应用酶联免疫吸附试验(ELSIA)检测32例健康体检者和30例RA患者的IL-17和IL-18的水平.结果 健康体检者、RA患者IL-17的水平分别为(7.06±3.15)ng/rag和(25.12±11.24)ng/mg,IL-18的水平分别为(25.13±9.41)ng/mg和(151.04+21.17)ng/mg,两组IL-17、IL-18比较差异均有统计学意义(P<0.01).结论 IL-17和IL-18可能与RA免疫炎症有关.     

类风湿关节炎患者外周血Th1、Th2和Th17细胞亚群表达比例变化的特点

目的研究类风湿关节炎（rheumatoidarthritis,RA）患者外周血中Th1、Th2和Th17细胞亚群表达比例变化,分析RA免疫学发病机制。方法运用流式细胞术检测RA患者及对照组外周血单个核细胞（PBMCs）中Th1、Th2、Th17细胞表达比例。并用酶联免疫吸附法检测RA患者及对照组血清中IFN-γ、IL-4、IL-17的浓度。结果RA患者CD4＋T细胞明显高于健康对照组（P〈0．05）;活动期RA患者Th1、Th17及其分泌的细胞因子含量明显高于健康对照组（P〈0．05）;非活动期RA患者Th17也明显高于健康对照组（P〈0．05）。结论类风湿关节炎Th1、Th2、Th17平衡改变与其疾病的活动度有关,处于活动期Th1、Th17反应增强,非活动期Th1、Th2、Th17趋于平衡。通过调节Th1、Th2、Th17平衡,有可能为RA的治疗提供一条新思路。     

类风湿关节炎患者外周血Th0/Th1/Th2细胞亚群失衡的研究

目的研究类风湿关节炎(RA)患者外周血辅助性T细胞(T-helpercell,Th)亚群的状态,以探讨Th细胞亚群(Th0/Th1/Th2)在RA发病机制中的作用。方法利用流式细胞仪检测技术,采用三色标记法,在外周血单个细胞水平上同时进行细胞膜表面(CD4)和细胞内细胞因子[白细胞介素(IL)-4、干扰素(IFN)-γ]的测定,检测33例活动期RA患者和16名正常对照者外周血中T细胞亚群(CD3+/CD4+/CD8+T细胞)及Th细胞亚群的比例;并分析早期RA组(病程≤2年,17例)与非早期RA组(病程>2年,16例),骨侵蚀组(19例)与无骨侵蚀组(14例),类风湿因子(RF)阳性组(23例)与RF阴性组(10例)Th细胞亚群的比例。结果①与正常对照组相比,RA组外周血CD3+CD4+T淋巴细胞升高(P<0.05);Th0、Th1细胞的比例降低(P<0.05);T细胞亚群、Th细胞亚群变化与RA疾病活动相关;②与非早期RA组相比,早期RATh1细胞、Th1/Th2比值升高,Th2降低(P<0.05),早期RA患者Th1细胞比例与血沉、C-反应蛋白、晨僵时间呈正相关;非早期RA患者Th2细胞比例与血沉、晨僵时间呈正相关;③与无骨侵蚀组比较,有骨侵蚀组Th1细胞、Th1/Th2明显降低,Th2细胞升高(P<0.05);④RF阳性组与阴性组间Th细胞亚群及Th1/Th2比值差异均无统计学意义。结论CD4+T细胞在RA的发病机制中起着重要的作用,RA外周血中存在着Th细胞亚群的不平衡,Th细胞失衡的模式在RA的病程中并不是固定的,早期RA外周血以Th1细胞为主,慢性RA则以Th2细胞相对占优势,并与疾病的活动性、骨侵蚀有密切关系。     

胶原诱导性关节炎大鼠Th17细胞相关因子表达的研究

目的观察胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠外周血中T辅助细胞17(Th17)相关细胞因子白细胞介素(IL)-6,IL-17和IL-23水平的变化。方法取40只Wistar雄性大鼠,随机分为正常对照组、CIA模型组,利用牛Ⅱ型胶原建立CIA大鼠模型,造模成功后观察CIA大鼠的关节肿胀程度,免疫后第48天处死大鼠,抽取静脉血,取血清,同时留取大鼠的肿胀的关节,留取滑膜组织。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)观察各组对血清中细胞因子IL-6,IL-17和IL-23水平。结果 CIA鼠与正常对照组比较关节肿胀度明显升高。CIA大鼠外周血血清IL-6,IL-17和IL-23水平明显高于正常对照组。2组比较差异均有统计学(P<0.05)。结论 Th17相关细胞因子IL-6,IL-17和IL-23在CIA鼠的外周血中过度表达,提示Th17型细胞因子在RA的免疫致病机制中可能起重要作用。     

青蒿治疗难治性类风湿关节炎患者的疗效及对TH17/Treg细胞因子的影响

目的：探讨青蒿治疗难治性类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）患者的疗效及是否可纠正Th17/Treg失衡及对细胞因子的影响。方法：病例来源于某院风湿免疫科,64例难治性RA患者纳入,17例难治性RA患者继续应用MTX为对照组,23例难治性RA患者应用青蒿为青蒿治疗组,24例难治性RA患者应用TNFi拮抗剂+MTX为阳性对照组。予观察3组第0,4,8,12周疗效,ELISA法检测患者血清细胞因子水平IL-10、IL-17和TNF-α表达情况;多参数流式细胞术检测各组患者外周血Treg和Th17细胞表达水平。结果：（1）青蒿治疗组和阳性对照组第8周起疗效比MTX对照组对比有统计学意义;阳性对照组第4周起比青蒿治疗组效果有统计学意义;（2）青蒿治疗组和阳性对照组患者第8周血清IL-10浓度显著高于MTX组;青蒿治疗组和阳性对照组患者血清IL-17浓度显著低于MTX组。此外,青蒿治疗组和阳性对照组患者TNF-α、ESR和CRP浓度显著低于MTX组;（3）流式细胞仪检测示青蒿治疗组和阳性对照组患者Treg细胞百分比显著高于MTX组;青蒿治疗组和阳性对照组患者血清Th17细胞百分比显著低于MTX组。结论：青蒿治疗难治性类风湿关节炎患者效果明显优于MTX,但效果较TNFi拮抗剂+MTX差,其抑制炎性因子的机制可能通过纠正RA患者的TH17/Treg失衡达到治疗目的。     

免疫球蛋白 A肾病病人血清白细胞介素 -17、白细胞介素 -18表达变化与乙型肝炎病毒感染的相关性

目的探讨免疫球蛋白 A(IgA)肾病病人血清白细胞介素 -17(IL-17)、白细胞介素 -18(IL-18)表达变化与乙型肝炎病毒(HBV)感染的相关性。方法选取 2016年 3月至 2019年 3月南阳市中心医院 224例 IgA肾病病人,其中乙型肝炎病毒感染 67例作为感染组,未感染病人 157例作为未感染组。另选取无肾脏疾病的单纯乙型肝炎病毒感染病人 67例作为对照组。对比三组不同乙肝病毒脱氧核糖核酸( HBV-DNA)载量病人、乙肝表面抗原( HBeAg)阴性及阳性病人血清 IL-17、IL-18水平,分析血清 IL-17、IL-18对 IgA肾病病人 HBV感染的诊断价值及与 HBV-DNA载量、肝功能［谷草转氨酶( AST)、谷丙转氨酶( ALT)］相关性。结果三组血清 IL-17、IL-18水平对比差异有统计学意义( P<0.05),且未感染组 IL-17(12.68±2.13)ng/L、IL-18(360.37±     

Th17/Treg平衡在类风湿关节炎中作用的研究进展

类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以慢性多关节滑膜炎为主要特征的自身免疫性疾病。虽然目前对于RA的确切发病机制尚不明确,但一般认为和T细胞相关。最近研究发现调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)和Th17细胞在RA的发生发展中发挥重要作用。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,通过诱导基质金属蛋白酶(ma-trix metallo proteinases,MMPs)和破骨细胞生成,促进骨滑膜炎症、骨和关节损伤;而Treg则通过释放抑制性细胞因子IL-10和TGF-β发挥免疫效应,调控RA中的炎症性免疫应答过程。单独TGF-β作用下诱导初始T细胞分化为Treg,而在TGF-β和IL-6共同作用下诱导初始T细胞分化为Th17细胞,因此,Th17和Treg细胞在特定的细胞因子微环境下可以相互转化。调节Th17/Treg之间的平衡可能成为治疗RA的新方法。该文将对Th17/Treg平衡在RA发生发展中的调节作用作一综述。     

类风湿关节炎患者血清骨保护素水平及临床意义探讨

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者血清骨保护素(OPG)水平及其与疾病活动、功能状态、骨侵蚀及实验室指标的关系。方法入选活动期RA患者84例,健康对照21名,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清OPG水平,同时记录RA患者的临床资料,分析血清OPG水平与RA临床及实验室指标的关系。结果RA患者血清OPG为(63±18)pg/ml,明显高于健康对照组(35±10)pg/ml(P<0.05)。RA血清OPG水平与年龄、健康评估问卷(HAQ)呈正相关关系,与类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、抗核抗体(ANA)之间呈正相关关系,与疾病活动、骨侵蚀之间无明显相关。结论RA患者血清OPG水平明显增高,并且与患者的年龄、功能状态相关,与疾病活动无明显相关关系;血清OPG水平与自身抗体RF、抗-CCP抗体、ANA相关,提示OPG参与了RA疾病的发生发展过程。