HAb18G/CD147拮抗肽对体内血管生成的影响

肿瘤的侵袭、转移过程是多因素、多步骤的过程 ,一般涉及肿瘤细胞黏附、运动 ,细胞外基质降解 ,肿瘤新生血管生成等多个环节[1] 。抗肿瘤血管生成是目前抗肿瘤转移药物研究的重要靶环节之一[2 ] 。ＣＤ14 7是新近命名的ＣＤ分子[3 ] ,又称为Ｅｍｍｐｒｉｎ ,其主要功能是诱导基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)的产生 ,促进肿瘤的侵袭和转移[4] 。ＨＡｂ18Ｇ是本研究中心利用ＨＡｂ18单克隆抗体筛选获得的相关抗原分子 ,与ＣＤ14 7分子高度同源[5] ,具有促进肿瘤转移的作用[6,7] 。ＨＡｂ18Ｇ/Ｃ…     

血管生成抑制因子抗肿瘤作用的研究进展

病理性血管生成是肿瘤生长和转移的关键步骤之一,因而阻断或抑制新血管生成是抗肿瘤的有效策略[1]。近年来人们对肿瘤血管的形成机制进行了广泛研究,已证明血管的生成受多种促进和抑制因子的调节,相继有多种促血管生成分子和抗血管生成分子被分离鉴定[2]。以血管生成为靶点治疗肿瘤已成为肿瘤治疗研究的热点,有多种血管生成抑制剂已进入临床试验阶段。本文对几种很有应用前景的血管生成抑制因子的研究现状作一综述。EndostatinEndostatin即血管内皮抑素,是1997年在鼠内皮细胞瘤细胞培养液中提取并命名的一种蛋白。它由胶原ⅩⅧC末端区内18…     

肿瘤新血管生成抑制剂的研究进展

肿瘤新血管生成(angiogenesis)是原发性肿瘤赖以发生、生长和转移的物质基础[1],它在肿瘤的新陈代谢和转移过程中起着关键性的作用。若能破坏和抑制肿瘤新血管的生成,切断肿瘤生长和转移所依赖的“命脉”,就可能阻止肿瘤的生长和转移,这就使肿瘤的血管生成系统成为肿瘤药物治疗的新靶点。由于肿瘤新血管生成具有较强的特异性,血管内皮细胞暴露于血液中,以及血管内皮细胞的基因表达相对稳定等特点,这对于直接靶向作用于肿瘤血管内皮细胞的肿瘤新血管生成抑制剂就具有疗效高、特异性强、剂量小、不易产生耐药性和毒副作用低等优点。随着人们对…     

靶向血管生成的抗肿瘤海洋药物的研制策略

实体瘤的生长、发育以及转移都依赖于新生血管生成提供营养,阻断肿瘤的血管生成成为新型抗肿瘤药物研究的重要方向.针对血管生成的不同生物学过程发展新型的血管生成抑制剂为肿瘤的治疗形成了新的研究领域.迄今为止,多种以血管生成为靶点的抗肿瘤药物已经在国内外上市.海洋生物是新型药物的重要分子库,由海洋生物中发现的多种血管生成抑制剂显示了独特的分子结构与作用机制.现对发现的数种海洋来源的血管生成抑制剂的作用机制进行论述,提出了研发新型抗肿瘤药物的发展战略.     

抗肺癌血管生成机制及靶向治疗药物研究进展

肿瘤血管生成是一个受众多生长因子调节的复杂的病理生理过程。抗肿瘤血管生成的机制主要有：抑制促血管生成因子与配体的表达和结合及相应的信号传递途径,抑制血管内皮细胞的增殖、迁移,诱导其凋亡,抑制基底膜的降解等。随着肿瘤血管生成机制的逐步阐明,进一步证实了血管生成与肿瘤发生、发展的关系,而抗血管生成治疗也因其具有高效性、广普性、不易产生耐药性及无明显毒副反应等优点成为当今肿瘤治疗领域的热点。     

血管生成抑制剂抗肿瘤临床试验研究进展

血管生成抑制剂在抗肿瘤研究中是一个新的十分活跃的研究领域。大量研究表明:肿瘤是一种血管生成依赖性疾病,原发肿瘤的生长、侵袭和转移都需要新血管的生成。因此研究者希望通过抑制新血管的生成来切断肿瘤的营养供应,从而抑制其持续的生长和扩散。目前大约有２０多个血管生成抑制剂已进入临床试验,大多数是Ⅰ、Ⅱ期,有些已进入Ⅲ期。有关这方面的研究进展,值得国内的新药研究工作者关注。本文就血管生成抑制剂抗肿瘤的作用机制、临床试验等做一简要综述。１作用机制新血管的生成同样存在于正常组织的生长和修复过程中,如正常妇女的月经周…     

靶向血管内皮生长因子及其受体的抗肿瘤药物研究进展

血管生成对肿瘤的生长和转移起着关键作用,血管内皮生长因子（VEGF）及其受体信号通路是调节肿瘤新生血管生成的重要途径,因此,近年来以VEGF及其受体为作用靶标的抗肿瘤血管生成治疗已经成为研究热点,目前已有多种药物上市或处于临床试验阶段。本文主要综述了VEGF及其受体在肿瘤血管生成调节机制中的作用,同时着重介绍靶向VEGF及其受体的抗肿瘤药物的新近研究进展、临床应用及存在的问题。     

蛋白酶激活受体在肿瘤血管生成中的作用及其靶向抗肿瘤药物研究进展

肿瘤血管生成是肿瘤生长过程中一个重要的步骤,可以为肿瘤细胞提供氧气和营养物质,也与肿瘤细胞转移有关。目前,抗血管生成被认为是肿瘤治疗的一个重要靶点。蛋白酶激活受体（PAR）是G蛋白偶联受体家族成员之一,已被证明可以作为癌基因,在多种肿瘤细胞中高表达。研究发现,PARs可被凝血酶激活,诱导血管内皮生长因子（VEGF）表达,参与肿瘤血管生成,可作为抗肿瘤血管生成的靶点。本文主要介绍了PARs的活化机制及其在肿瘤血管生成中的作用,并对近年来靶向PARs抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤药物的结构、药理活性的研究进展进行总结。     

EphA2与肿瘤血管生成拟态的研究进展

肿瘤血管生成是实体瘤侵袭转移的关键步骤．1971年Folkman提出了肿瘤生长依赖血管新生的假说．由此拉开了近代关于肿瘤血管生成研究的序幕。随着本世纪基因技术的飞速进展及靶向治疗的广泛应用．研究者越来越多的将抗肿瘤治疗的目光集中在抑制肿瘤新生血管生成方面．抗血管生成治疗已成为当前研究的焦点。     

青蒿琥酯诱导K562细胞凋亡及其血管内皮生长因子的变化

青蒿琥酯（arteounate ART）为青蒿素类抗疟疾药衍生物之一.与青蒿素相比其衍生物青蒿琥酯具有水溶性更好,抗疟疗效更强等特点.近年有文献报道[1-3],青蒿素类及其衍生物青蒿琥酯在体内体外都具有较强的抗肿瘤活性.血管内皮生长因子（VEGF）是人类主要的促血管生成因子之一.研究发现[4-6],它除了与实体瘤的发生发展和转移密切相关外,在各种血液肿瘤细胞内呈现高表达;并通过促进骨髓微血管的增生,在血液肿瘤细胞增殖和恶化方面起着重要作用.研究证实[7-8],青蒿琥酯ART抗肿瘤作用与其诱导细胞凋亡有关.近年来,ART诱导白血病细胞凋亡与其对血管内皮生长因子VEGF表达的关系的研究少有报道,为此我们对ART诱导K562细胞凋亡作用及其对VEGF表达的影响作一研究,以探讨ART抗白血病作用机制.     

微生物来源的肿瘤血管生成抑制剂

肿瘤组织新血管的生成是使肿瘤得以不断增殖，并向其他器官转移的根本原因之一，因此抑制肿瘤血管的生成成了抗肿瘤治疗的又一个重要靶标。现综述微生物来源的肿瘤血管生成抑制剂的最新进展，包括烟曲霉素及其衍生物、偏端霉素及其衍生物、四环素衍生物COL-3，eponemycin，链球菌多糖外毒素、克拉霉素、罗红霉素、力达霉素等的作用机制、来源、不良反应及临床研究状况等。     

具有抗肿瘤血管生成作用的三大类中药研究现状和思考

肿瘤新生血管的生成是肿瘤生长、复发和转移过程中不可缺少的生物过程,因此,抗肿瘤血管生成是目前治疗肿瘤的重要方式。随着对中医药研究的进一步深入,发现诸多中药在抗肿瘤血管生成方面有显著作用。本文就目前研究较多的活血药、清热药、攻毒药等三类具有抗肿瘤血管生成作用的中药作分析和思考。     

胸苷磷酸化酶与恶性肿瘤

肿瘤血管生成在肿瘤的发生、发展过程中具有重要作用。胸苷磷酸化酶(thymidine phosphory lase,TP)是新近发现的一个血管生长因子,它参与了肿瘤血管生成、浸润转移及细胞凋亡的调节,还可催化5-氟尿嘧啶(5-FU)及其前体物质,参与抗肿瘤反应。TP与肿瘤的关系的研究越来越受至人们重视。本文就TP及其与恶性肿瘤的关系作一综述。1TP的结构与功能TP广泛存在于原核和真核生物的细胞中,其基因定位于22号染色体,是一种同源二聚体组成的阴离子蛋白质。它与血小板衍生性血管内皮生长因子(PD-ECGF)具有相同分子序列,含389个氨基酸残基、相对分子…     

他汀类药物抗肿瘤作用机制的研究进展

他汀类药物属于3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶抑制剂,近年来大量的临床研究显示,他汀类药物也具备抗肿瘤作用。他汀类药物可以通过抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、抗肿瘤血管生成、增强抗肿瘤免疫等发挥抗肿瘤作用。因此总结了他汀类药物的抗肿瘤作用机制,期望为他汀类药物进一步应用于肿瘤的治疗提供科学依据和理论支撑。     

恩度

[通用名称] recombinant human endostatin in- jection,重组人血管内皮抑制素注射液[性状]无色澄明液体,pH值为5．5±0．5。[药理毒理]本品为血管生成抑制剂类生物制品,可以抑制形成血管的内皮细胞的迁移,抑制肿瘤新生血管的生成,阻断肿瘤细胞的营养供给,从而达到抑制肿瘤增殖或转移目的。体外实验结果显     

抗肿瘤药物开发新方向—肿瘤血管生成抑制药

10 0年前人们已发现 ,肿瘤组织较正常组织富含血管。 1971年 ,哈佛大学医学院的ｆｏｌｋｍａｎ最早提出肿瘤生长为血管依赖症 ,但当时并未为人所接受。 8ａ后 ,毛细血管内皮细胞培养技术的建立 ,11ａ后第一个血管生成抑制药的发现 ,13ａ后第一个血管生成活性蛋白的纯化等一系列工作完成 ,这一观点为越来越多的证据所支持 ,并使这一领域成为肿瘤研究的热点及肿瘤治疗的新策略[1] 。1　肿瘤与血管生成恶性肿瘤的“血管生成” ,是指肿瘤为了自身生长、扩散提供营养物质 ,在体内形成新的血管过程。随着瘤体的不断生长 ,位于内层的肿瘤组织难以从…     

靶向血管内皮生长因子/血管内皮生长因子受体-2的血管生成抑制剂

血管内皮生长因子(VEGF)及血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)是调节血管生成、内皮细胞增殖和迁移等的关键调控因子。通过阻断VEGF与VEGFR-2的结合可抑制新生血管形成,而新生血管的形成是肿瘤生长和转移的基础。介绍VEGF/VEGFR-2在血管形成中的作用,以及具有抗肿瘤作用的靶向VEGF/VEGFR-2的血管生成抑制剂的研究近况。     

血管内皮生长因子与肿瘤的抗血管生成治疗

血管生成在肿瘤的生长和转移过程中起重要作用，肿瘤血管生成研究是近年来的热点，抗肿瘤血管生成治疗是目前探讨治疗肿瘤的新策略之一。在众多的肿瘤血管生成因子当中，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族是最重要的一员。     

海绵来源化合物BA的抗肿瘤活性研究

目的评价海绵来源化合物BA的体外抗肿瘤活性。方法以结肠癌SW620细胞为研究对象,MTT法研究海绵来源化合物BA与5-FU联合用药对抑制SW620细胞增殖作用的影响;Hoechst/PI双染法鉴定BA诱导细胞发生凋亡;基质胶上成管实验考察海绵来源化合物BA对血管生成的影响;分光光度法分析细胞发生凋亡过程中Caspase-3活性的变化。结果 BA与5-FU联合用药对细胞增殖的抑制作用优于单独给药。2.5μmol.L-1的BA能够诱导细胞发生凋亡,凋亡率为21.4%（P〈0.05）。5μmol.L-1的BA能够显著抑制血管生成（P〈0.05）。BA诱导细胞发生凋亡过程中,Caspase-3活性显著升高（P〈0.05）。结论海绵来源化合物BA具有体外抗肿瘤活性。     

TRAIL、DR5和caspase3在颞下颌关节紊乱病关节盘新生血管细胞中的表达

目的:观察颞下颌关节紊乱病关节盘新生血管中TRAIL、DR5、caspase-3的表达程度,评估新生血管细胞的自限性凋亡过程。方法:对取自15名颞下颌关节盘移位患者以及4个正常关节盘进行TRAIL,DR5及caspase-3的免疫组织化学研究。结果:研究证实在新生血管内皮及中间层可高免疫活性表达TRAIL、DR5以及caspase-3。结论:在颞下颌关节退行性变中伴有局部血管生成,并可激活血管上皮细胞凋亡过程而表现自限性的血管退化;新生血管的自我抑制,在切断肿瘤血供或减少炎症损伤中可起到重要作用。