脂多糖通过调节iNOS表达影响人卵巢癌SKOV3/DDP细胞顺铂耐药性的研究

目的观察脂多糖诱导的SKOV3/DDP细胞内分泌型一氧化氮合酶(iNOS)表达变化对人卵巢癌SKOV3/DDP细胞株顺铂耐药性的影响,并初步探讨机制。方法体外培养SKOV3/DDP细胞,分为对照组、顺铂组、脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)组和联合用药组共4组,对照组给予常规不加血清培养基,顺铂组给予10μg/ml顺铂,LPS组给予浓度为1μg/ml的LPS,联合用药组给予10μg/ml顺铂和1μg/ml LPS,均作用24 h。MTT法检测各组细胞活力;蛋白免疫印迹法观察各组iNOS表达;流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;间接免疫荧光法观察各组细胞激活型Caspase-3表达。结果联合用药组细胞活力明显低于顺铂组(P0.05);顺铂组与对照组iNOS表达差异无统计学意义(P0.05),LPS组和联合用药组iNOS表达水平明显高于对照组(P0.05),且联合用药组高于LPS组(P0.05);流式细胞术结果显示联合用药组细胞凋亡率明显高于顺铂组(P0.05),且通过间接免疫荧光法显示联合用药组细胞激活型Caspase-3表达高于顺铂组(P0.05)。结论 LPS能够降低人卵巢癌SKOV3/DDP细胞顺铂耐药性,这可能与其提高SKOV3/DDP细胞内iNOS表达水平有关。     

ABT-737增强人卵巢癌细胞顺铂敏感性并诱导线粒体分裂

目的观察Bcl-2抑制剂ABT-737对人卵巢癌顺铂耐药(SKOV3/DDP)细胞株顺铂敏感性和细胞线粒体形态的影响,为降低人卵巢癌细胞顺铂耐药性的进一步研究提供依据。方法将处于对数生长期的SKOV3/DDP细胞随机分为对照组、顺铂组、ABT-737组和顺铂联合ABT-737组(联合组)。MTT法检测各组SKOV3/DDP细胞生存率,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测各组细胞凋亡率,MitoTracker Red荧光探针法共聚焦显微镜下观察线粒体形态变化,免疫荧光法、蛋白印记法(Western blot)检测细胞中线粒体动力相关蛋白Drp-1和线粒体外膜分子Fis1的表达。结果 MTT结果发现与对照组比较,顺铂组和联合组SKOV3/DDP细胞生存率明显降低(P0.05),且联合组细胞存活率明显低于顺铂组(P0.05)。流式细胞术检测结果显示顺铂组细胞凋亡率明显高于对照组,联合组细胞凋亡率高于顺铂组。MitoTracker Red荧光探针法检测发现顺铂组细胞胞浆线粒体较对照组细胞胞浆内阳性着色颗粒感增强,联合组趋势强于顺铂组。蛋白免疫印记法检测Drp-1和Fis1表达水平,结果显示与顺铂组比较,联合组细胞中Drp1和Fis1蛋白表达水平明显增强。免疫荧光法结果呈现相同趋势。结论 ABT-737能够增强SKOV3/DDP细胞的顺铂敏感性,且对线粒体分裂存在明显诱导作用。     

姜黄素联合顺铂对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞增殖的抑制作用

目的探讨姜黄素及其联合顺铂对体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3增殖的抑制作用。方法将培养的人卵巢癌SKOV3细胞分别单独(姜黄素组或顺铂组)及联合(姜黄素与顺铂联用组)加入不同浓度姜黄素(5、10、20、40μmol/L)、顺铂(2.5 mg/L)作用后,采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)检测SKOV3细胞增殖情况。结果不同浓度姜黄素组随着药物浓度增加、作用时间延长,细胞的增殖抑制率上升,差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组明显高于单一用药组(P<0.05),两药联合应用具有协同作用。结论姜黄素对卵巢癌SKOV3细胞增殖具有抑制作用,在一定范围内,这种抑制作用呈剂量-时间依赖性;姜黄素与顺铂联合应用具有协同作用,可提高SKOV3细胞对顺铂的敏感性,是一种理想的化疗增敏剂。     

雷帕霉素联合顺铂对卵巢癌细胞株SKOV3凋亡和自噬的影响

目的研究雷帕霉素联合顺铂对卵巢癌细胞株SKOV3细胞凋亡和自噬的影响,并探讨可能的分子机制。方法雷帕霉素及顺铂分别单独或联合作用于卵巢癌细胞株SKOV3细胞后,流式细胞仪检测凋亡率,实时荧光定量PCR检测各处理组的mTOR mRNA表达,Western blot检测自噬蛋白Beclin1、LC3和抗凋亡蛋白bcl-2的表达。结果雷帕霉素联合顺铂组凋亡率为(12.520±1.499)%,较其他处理组凋亡率提高(P<0.05);雷帕霉素联合顺铂组的mTORmRNA表达为0.339±0.015,较对照组明显降低(P<0.05);雷帕霉素联合顺铂组的自噬蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ表达均增强(P<0.05),抗凋亡蛋白bcl-2明显降低(P<0.05)。结论雷帕霉素通过特异性阻滞mTOR的表达,可以促进顺铂诱导的卵巢癌SKOV3细胞凋亡,增强卵巢癌SKOV3细胞自噬性死亡。     

ERCC1基因表达与磁性Fe_3O_4纳米颗粒逆转卵巢癌细胞耐药性的关系

目的探讨磁性Fe3O4纳米颗粒(Fe3O4-MNPs)逆转人卵巢癌顺铂耐药细胞株(SKOV3/DDP)的耐药性的可能性及其机理。方法将SKOV3/DDP分为对照组、顺铂组、Fe3O4-MNPs组、顺铂+Fe3O4-MNPs组等4个组,流式细胞技术测定细胞凋亡、电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)测细胞内顺铂的含量,及RT-PCR检测切除DNA修复基因ERCC1 mRNA在SKOV3/DDP中的表达。结果在顺铂+Fe3O4-MNPs组中,细胞凋亡率及细胞内铂含量均高于顺铂组(P<0.05);ERCC1 mRNA的表达明显低于顺铂组(P<0.05)。结论Fe3O4-MNPs可以逆转卵巢癌细胞对顺铂的耐药性,其作用可能是通过提高细胞内铂浓度、下调ERCC1表达来逆转SKOV3/DDP对顺铂的耐药。     

顺铂对抑制IGF2的卵巢癌移植瘤中休眠细胞增殖、凋亡的影响

目的:通过抑制沉默胰岛素样生长因子2(IGF2),探讨IGF2对卵巢癌移植瘤中休眠细胞增殖和凋亡的影响。方法:用包含IGF2基因特异RNA序列的小干扰RNA转染SKOV3-PKH26~(hi)细胞,抑制IGF2蛋白的表达。分组:SKOV3-PKH26~(hi)组、SKOV3-PKH26~(hi)-siN C组、SKOV3-PKH26~(hi)-siR NA组。Western blot法检测转染前后SKOV3-PKH26~(hi)细胞中IGF2蛋白的表达。10μg/ml顺铂作用48h后,MTT法测定顺铂对各组SKOV3-PKH26~(hi)细胞增殖的影响;流式细胞术检测各组SKOV3-PKH26~(hi)细胞的凋亡率。结果:1.Western blot结果示,SKOV3-PKH26~(hi)-siR NA组中IGF2蛋白的表达显著低于SKOV3-PKH26~(hi)组和SKOV3-PKH26~(hi)-siN C组(P0.05);2.在相同浓度顺铂的作用下,沉默IGF2蛋白可以显著抑制SKOV3-PKH26~(hi)细胞的增殖(P0.05);3.流式细胞术检测结果示,沉默IGF2蛋白可以显增高SKOV3-PKH26~(hi)细胞的凋亡率(P0.05);顺铂作用后,各组细胞凋亡率均显著增高(均P0.05),且SKOV3-PKH26~(hi)-siR NA组凋亡率显著高于其他两组(P0.05)。结论:沉默IGF2蛋白能够增强SKOV3-PKH26~(hi)细胞对顺铂的敏感性,IGF2可能成为卵巢癌新的治疗靶点。     

蠲痹汤对胶原诱导性关节炎大鼠血清和滑膜Fas/FasL系统的影响

目的观察蠲痹汤对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清及滑膜组织中Fas/FasL系统的影响。方法用造模成功的牛Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠14只按随机数字表法分为药物组(7只)和模型组(7只),未造模的7只作为对照组。对照组、模型组按10mL/kg灌服0.9%氯化钠注射液,药物组按38.61mg/kg灌服蠲痹汤,每日1次,连续4周。末次灌胃后取材,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠血清中Fas、FasL的浓度,免疫组织化学法检测滑膜组织中Fas、FasL的表达情况。结果与对照组相比,模型组和药物组血清和滑膜组织中Fas表达明显升高,FasL表达降低。与模型组相比,药物组血清和滑膜组织中Fas表达降低,FasL表达升高。结论 FasL在药物组血清和滑膜组织中表达高于模型组,而Fas表达降低,提示蠲痹汤能调节Fas/FasL系统介导的细胞凋亡机制、减缓CIA大鼠的症状,为临床治疗类风湿关节炎提供一定的理论基础。     

拉帕替尼联合顺铂对人卵巢癌细胞SKOV3生长的影响

目的探讨新型靶向治疗药物拉帕替尼联合顺铂(DDP)对人卵巢腺癌细胞株SKOV3的增殖抑制作用以及对磷酸AKT蛋白表达的影响。方法体外培养人卵巢癌细胞株SKOV3,采用MTT方法检测不同浓度拉帕替尼、DDP单用或者合用对细胞增殖活力的改变;用流式细胞仪进行细胞周期分析;用流式细胞仪检测SKOV3应用拉帕替尼前后磷酸化AKT(P-AKT)蛋白的表达。结果拉帕替尼及顺铂单独使用即对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞有增殖抑制作用,不同浓度的拉帕替尼与顺铂联合应用对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞的增殖抑制作用较单药组增强(P<0.05),与对照组相比有统计学意义(P<0.05);应用拉帕替尼前后P-AKT蛋白的表达有显著不同(P<0.05)。结论拉帕替尼联合顺铂可显著抑制SKOV3细胞株的增殖,其作用可能与P-AKT的表达有关,为其在卵巢癌上的应用提供了新的靶点和一定的理论基础。     

PHLPP对卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV3/CDDP耐药的逆转研究

目的 探讨PHLPP对卵巢癌顺铂耐药细胞SKOV3/CDDP的影响.方法 采用集落形成试验检测PHLPP对SKOV3、顺铂+SKOV3、SKOV3/CDDP和顺铂+SKOV3/CDDP的细胞抑制作用.结果 随着PHLPP的剂量增加,SKOV3、顺铂+SKOV3、SKOV3/CDDP和顺铂+SKOV3/CDDP的细胞集落形成数逐渐下降.当PHLPP为8μnol/L时SKOV3组、顺铂+SKOV3组与前一浓度、对照组差异有统计学意义(均P＜0.05);SKOV3/CDDP组、顺铂+SKOV3/CDDP组与前一浓度差异无统计学意义(均P＞0.05),与对照组差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 PHLPP与卵巢癌耐药密切相关并可逆转耐药.     

2-APB对顺铂诱导人卵巢癌SKOV3细胞内质网应激途径凋亡的影响

目的观察2-APB对顺铂诱导人卵巢癌SKOV3细胞内质网应激途径凋亡的影响。方法体外培养SKOV3细胞,分别加入3.5、7和14μg/ml顺铂作用12和24 h后,用MTT法检测顺铂对SKOV3细胞的抑制率,应用激光共聚焦显微镜观察细胞质内钙离子浓度变化;将SKOV3细胞随机分为空白对照组、顺铂组、2-APB组和顺铂+2-APB组,分别处理24 h后,用倒置相差显微镜观察顺铂对SKOV3细胞形态的影响,用激光共聚焦显微镜观察细胞质内钙离子浓度变化;分别处理12 h后,采用Western blot检测Caspase-3、CHOP和GRP78蛋白表达。结果 MTT结果显示,3.5、7和14μg/ml顺铂作用SKOV3细胞12和24 h,SKOV3细胞存活率明显降低,作用12和24 h的IC50分别为(14.7±0.1)μg/ml和(6.6±0.1)μg/ml。激光共聚焦显微镜检测发现,随顺铂浓度及作用时间的增加,SKOV3细胞质游离钙离子浓度逐渐增加。顺铂与2-APB联合作用后,经倒置相差显微镜观察,与顺铂组比较,顺铂+2-APB组细胞密度明显增多。MTT结果显示,与顺铂组比较,顺铂+2-APB组细胞存活率由56.8%±0.9%上升至74.4%±1.0%,激光共聚焦显微镜检测发现,游离钙荧光点数由(58.4±0.2)×10~3个降低至(23.8±0.3)×10~3个,差异有统计学意义(P0.01)。Western blot结果表明,与顺铂组比较,顺铂+2-APB组的Caspase-3、CHOP和GRP78蛋白表达显著降低,差异有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论细胞内钙离子参与调控顺铂诱导的SKOV3细胞凋亡。     

硼替佐米对人卵巢癌耐顺铂细胞株的生长抑制作用

目的探讨硼替佐米对人卵巢癌耐顺铂细胞株（SKOV3／DDP）的逆转作用及其可能机制。方法体外培养人卵巢癌细胞株（SKOV3）和SKOV3／DDP,空白对照组加RPMI-1640完全培养基;硼替佐米组浓度分别为0．0625、0．1250、0．2500、0．5000、1．0000、2．0000μmol／L,检测不同作用时间对SKOV3／DDP的生长抑制情况;采用流式细胞术检测0．5000μmol／L硼替佐米作用后细胞周期及凋亡率的变化。结果①硼替佐米对SKOV3／DDP细胞生长抑制情况：0．0625、0．1250、0．2500、0．5000、1．0000、2．0000μmol／L的硼替佐米作用SKOV3／DDP细胞24h的生长抑制率依次为（1．19±0．07）％、（2．24±0．08）％、（3．47±0．20）％、（4．61±0．07）％、（5．80±0．17）％、（6．43±0．10）％;作用48h的生长抑制率依次为（9．39±0．08）％、（12．17±0．23）％、（18．08±0．25）％、（41．11±0．10）％、（55．45±0．41）％、（64．91±0．18）％;作用72h的生长抑制率依次为（13．21±0．32）％、（20．18±0．23）％、（22．91±0．35）％、（52．08±0．10）％、（76．59±0．39）％、（83．23±0．38）％。空白对照组抑制率为0,各实验组与空白对照组之间两两比较,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。②细胞周期及凋亡率的变化情况：0．5000μmol／L硼替佐米作用SKOV3／DDP细胞48h,细胞周期G2／M期的比例为22．8％,空白对照组为10．1％,差异有统计学意义（P〈0．05）;凋亡率分别为11．7％和2．2％,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论硼替佐米能够逆转SKOV3／DDP细胞的耐药作用;并将SKOV3／DDP的细胞周期阻滞于Gz／M期。     

姜黄素固体脂质纳米粒单用或与顺铂联用对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用研究

目的:研究姜黄素固体脂质纳米粒(Cur-SLN)单用或与顺铂(DDP)联用对人卵巢癌SKOV3细胞增殖的抑制作用。方法:单用试验,分组为空白对照组、Cur组、Cur-SLN组(均以Cur计,终浓度为10、20、40、60、80μmo·lL-1);联用试验,分组为空白对照组、DDP组、DDP+Cur组及DDP+Cur-SLN组,各组DDP终浓度为1、2、3、4、5μmo·lL-1,Cur终浓度均为10μmo·lL-1,检测上述各组分别对SKOV3细胞作用24、48、72h后细胞的生长抑制率。另设立空白对照组、DDP组、Cur组、Cur-SLN组、DDP+Cur组及DDP+Cur-SLN组(DDP终浓度均为2.5μmo·lL-1,Cur终浓度均为10μmo·lL-1),检测各组对SKOV3细胞作用24h后细胞凋亡率及细胞周期调控因子Cyclin E、CDK2的表达。结果:相同浓度下,与Cur组比较,Cur-SLN组作用不同时间后细胞生长抑制率均明显升高(P<0.05);与DDP组比较,DDP+Cur组和DDP+Cur-SLN组细胞生长抑制率均明显升高(P<0.05),且DDP+Cur-SLN组明显高于DDP+Cur组(P<0.05);与空白对照组比较,5个药物组细胞阻滞主要发生在G2期,细胞凋亡率和Cyclin E、CDK2表达均明显升高(P<0.05或P<0.01),且DDP+Cur-SLN组明显高于其他组(P<0.05)。结论:Cur-SLN对人卵巢癌SKOV3细胞有明显的生长抑制及促凋亡作用,且与DDP联用有协同效果。     

不同年龄白内障晶状体上皮细胞中caspase-3、Fas/FasL的表达及意义

目的：探讨不同年龄白内障晶状体上皮细胞（LECs）中caspase-3、Fas/FasL的表达及临床意义。方法选择2007年9月~2012年2月本院眼科收治的白内障患者50例为研究对象,其中25～49岁设为白内障中青年组,≥50岁设为白内障老年组,各25例,并收集20例成人尸体解剖非白内障眼球为对照组,其中25～49岁设为中青年对照组,≥50岁设为老年对照组,各10例。采用免疫组织化学法检测各组晶状体前囊膜组织中caspase-3、Fas、FasL的表达。结果白内障老年组、白内障中青年组、老年对照组和中青年对照组LECs中凋亡细胞百分率分别为34.0%、16.0%、2.0%、3.0%,白内障老年组显著高于白内障中青年和老年对照组,白内障中青年组显著高于中青年对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）。白内障老年组LECs中caspase-3、Fas、FasL蛋白的阳性表达率分别为84.0%、60.0%、68.0%,白内障中青年组LECs中caspase-3、Fas、FasL蛋白的阳性表达率分别为44.0%、24.0%、32.0%,老年对照组LECs中caspase-3、Fas、FasL蛋白的阳性表达率分别为10.0%、10.0%、20.0%,中青年对照组LECs中caspase-3、Fas、FasL蛋白的阳性表达率分别为10.0%、0.0%、0.0%,4组caspase-3、Fas、FasL蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。老年白内障患者和中青年白内障患者中,LECs凋亡与caspase-3和Fas、FasL表达水平均呈正相关（r=0.621、0.583、0.621,P＜0.01）。结论老年性白内障形成过程可能与LECs的凋亡及caspase-3、Fas/FasL的表达调控有关。     

补肾健脾复方颗粒协同顺铂的抑瘤作用观察

目的研究补肾健脾中药复方协同顺铂(DDP)对卵巢癌的抑制作用。方法建立裸鼠人卵巢癌SKOV3移植瘤模型,观察补肾健脾复方及其与DDP联合使用时对肿瘤体积、抑瘤率的影响。结果补肾健脾中药复方及其与DDP联合使用后抑瘤率和对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论补肾健脾中药复方对DDP抑制卵巢癌具有协同作用。     

重症急性胰腺炎时胰腺组织细胞凋亡与病变严重程度的关系

目的探讨实验性重症急性胰腺炎（SAP）胰腺组织细胞凋亡与胰腺病变严重程度的关系。方法28只SD大鼠随机分为两组：对照组7只、SAP组21只。牛磺胆酸钠诱导SD大鼠SAP模型，于造模成功后3、6、12h分别处死7只。检测血清淀粉酶浓度、胰腺组织学损伤评分（HI），TUNEL法检测胰腺组织细胞凋亡指数（AI）、免疫组化法检测Fas／FasL表达。结果12h时SAP组大鼠死亡1只，对照组无死亡。SAP组的血清淀粉酶浓度（U／L）在3h．6h、12h时分别为3904±737、6133±882、10606±2641（对照组1518±562，P=0．000），相应时点的H1分别是4．85±1．35、8．14±1．34、11．00±1．26（对照组为1．57±0．79，P=0．000），各组间差异有显著统计学意义。对应时间点的胰腺AI分别是1．200±0．497、0．886±0．389和0．700±0．352（对照组为1．028±0．403，），12h与3h的差异有统计学意义（P=0．047）。Fas的表达强度分别为108．00±10．02、93．14±8．17、73．33±9．52（对照组为102．00±13．24，P＝0．001），FasL分别为83．86±31．13、79．57±9．78、73．33±15．79（对照组为88．57±7．68，P=0．023）。SAP组AI与HI（r=-0．510，P=0．022）、AI与AMY（r=-0．471，P：0．036）分别呈负相关关系，Fas与AI（r=0．572，P=0．008）呈正相关关系。结论在实验性SAP大鼠中，胰腺组织细胞凋亡指数与胰腺组织学损伤程度呈负相关，诱导凋亡可能减轻胰腺炎的进展有关。     

鼻咽癌外周血单个核细胞Fas/FasL的表达与预后的相关性研究

目的:研究凋亡相关基因Fas/FasL在鼻咽癌患者诱导化疗前后外周血单个核细胞中的表达,探讨其与鼻咽癌预后的相关性。方法:采用流式细胞仪对2002年收治的38例鼻咽癌诱导化疗前后及15例健康对照组外周血单个核细胞中Fas/FasL的表达进行检测,并结合临床资料进行分析。结果:5a生存率为65.8%(25/38),死亡13例。鼻咽癌患者外周血单个核细胞中Fas/FasL的表达明显高于健康对照组(P<0.05);Ⅲ+Ⅳa期的表达明显高于Ⅱ期(P<0.05)。化疗后与化疗前比较,Fas表达明显增高(P<0.05),FasL表达稍增高(P>0.05)。化疗前死亡组Fas/FasL的表达明显高于生存组(P<0.05);化疗后死亡组Fas的表达明显高于生存组(P<0.05),FasL的表达明显低于生存组(P<0.05)。生存组化疗后Fas/FasL明显高于化疗前(P<0.01,P<0.05)。死亡组化疗后Fas明显高于化疗前(P<0.01),FasL稍低于化疗前(P>0.05)。结论:外周血单个核细胞Fas/FasL的表达及诱导化疗前后的改变与鼻咽癌分期、预后有关,在鼻咽癌患者中对其进行检测可能具有重要临床意义。     

Effects of specific antisense oligonucleotide inhibition of Fas expression on T cell apoptosis induced by Fas ligand

To investigate the effect of specific antisense oligodeoxynucleotide (ASODN) inhibition of Fas expression on T cell apoptosis induced by hepatocarcinoma cells. Fas receptor (Fas) and Fas ligand (FasL) expressed by the hepatocarcinoma cell line HepG2.2.15 and Jurkat T cells were detected by flow cytometry (FCM) and the ability of FasL-inducing T cell apoptosis was tested by co-culture assay in vitro with HepG2.2.15 cells and Jurkat T cells. The Jurkat cells were transfected with Fas-ASODN using lipofectin, and the effects of Fas-ASODN on Fas mRNA level, Fas expression on T cells surface, and apoptosis were investigated by RT-PCR, FCM and co-culture assay, respectively. It was found that HepG2.2.15 cells expressing functional FasL could induce the apoptosis of Jurkat cells as demonstrated by co-culture assays. After the Jurkat cells were transfected with Fas ASODN, the level of Fas mRNA, the expression rate of Fas and the apoptotic rate induced by hepatocarcinoma cells were all decreased. As a conclusion, it is evident that hepatocarcinoma cells expressing FasL can induce apoptosis in Fas-expressing T cells, indicating that transfection of Fas ASODN can partially convert the immune inhibitory condition induced by hepatocarcinoma cells.     

氟伐他汀预处理对缺血再灌注的大鼠心肌细胞Fas蛋白表达及心室重塑的影响

目的研究氟伐他汀预处理对缺血-再灌注损伤大鼠心肌细胞Fas蛋白表达及心室重塑的影响。方法将30只SD大鼠随机分成氟伐他汀组（Flu组）、缺血-再灌注组（I/R组）及缺血-预适应组（IPC组）,每组10只。分别用20mg/kg.d氟伐他汀、生理盐水灌胃给药。2周后均经历缺血-再灌注损伤。观察心室重塑和心肌细胞形态,并测定Fas蛋白阳性细胞OD值和心肌细胞凋亡指数。结果 IPC组及Flu组心肌细胞损伤及心室重塑程度明显减轻。Flu组、IPC组Fas蛋白阳性细胞OD值分别为0.20±0.07、0.27±0.11,与I/R组Fas蛋白阳性细胞OD值0.36±0.15比较,P〈0.05;Flu组、I/R组细胞凋亡指数分别为（26.66±9.94）%、（34.45±16.27）%,与I/R组（65.52±20.39）%比较,P〈0.01;而Flu组、IPC组Fas蛋白阳性细胞OD值、细胞凋亡指数比较,P〉0.05。结论氟伐他汀预处理能有效的通过Fas/FasL系统抑制缺血-再灌注损伤的细胞凋亡过程从而保护心肌细胞。     

甲磺酸伊马替尼增加顺铂对耐药卵巢癌细胞作用的研究

目的探讨靶向治疗药物甲磺酸伊马替尼(Imatinib mesylate)对耐顺铂人卵巢腺癌细胞株SKOV3/DDP的增殖抑制和诱导凋亡作用以及与顺铂合用的效果。方法 MTT法检测不同浓度甲磺酸伊马替尼、DDP以及联合用药对人卵巢癌耐顺铂细胞株SKOV3/DDP的增殖抑制情况,采用双染色流式细胞术检测甲磺酸伊马替尼对SKOV3/DDP的诱导凋亡作用。结果 MTT法检测出不同药物浓度的甲磺酸伊马替尼作用于SKOV3/DDP细胞呈现细胞生长抑制作用,甲磺酸伊马替尼与不同浓度顺铂联合用药对细胞生长抑制率分别为38.63%、51.55%、66.54%,明显高于DDP单用药组的8.30%、16.68%、30.83%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。两药合用后的IC50为9.57,是单用顺铂组的4.13倍。甲磺酸伊马替尼与顺铂合用后,早期凋亡率由1.25%增加到12.31%(P<0.05)。结论甲磺酸伊马替尼可以抑制卵巢癌耐DDP细胞株SKOV3/DDP的增殖和诱导细胞凋亡,并显著增强其对DDP的敏感性。     

异丙酚对油酸性急性肺损伤模型大鼠肺组织细胞凋亡的影响

目的:探讨静脉麻醉药异丙酚对油酸性急性肺损伤(ALI)模型大鼠肺组织细胞凋亡的影响。方法:取40只SD大鼠随机分成正常对照组、ALI组及异丙酚低、中、高剂量(4、8、16mg·kg-1·h-1)组。除正常对照组不输注油酸外,其余4组大鼠均于颈静脉输注油酸,之后各组输注相应药物4h腹主动脉放血处死,留取肺组织,光镜观察肺病理变化,流式细胞仪检测肺组织细胞凋亡率及凋亡相关蛋白Fas/FasL、Bax/Bcl-2的表达情况。结果:与正常对照组比较,ALI组肺组织细胞凋亡率显著升高(P<0.05);Bax、Fas和FasL蛋白表达均显著增强(P<0.05);Bcl-2蛋白表达显著降低(P<0.05)。与ALI组比较,异丙酚中、高剂量组肺组织细胞凋亡率、Bax、Fas和FasL蛋白表达均显著降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达均显著增强(P<0.05),但低剂量组上述指标变化均不显著。结论:异丙酚可能通过调控油酸性ALI时肺组织Bax/Bcl-2、Fas/FasL系统的活化而显著抑制肺组织细胞凋亡,减轻肺损伤,从而发挥一定的保护作用。