非小细胞肺癌组织中Smad7表达谱的改变

目的研究在非小细胞肺癌组织中转化生长因子(TGF)-β1信号抑制子Smad7表达水平的变化,探讨Smad7在肺癌发生中的作用。方法收集46例临床肺鳞癌、腺癌标本,用免疫组织化学方法检测肺癌及癌旁组织中Smad7的表达丰度,比较表达差异,并取肿瘤组织检测为阳性的12例鳞癌病例标本,分别提取其癌组织及癌旁组织总蛋白,用Westernblot进行验证。结果肺癌组织中Smad7表达总阳性率为44%(20/46),显著高于癌旁组织17%(8/46()χ2=7.91,P<0.01);其中,鳞癌和腺癌癌组织中Smad7的阳性率分别为60%(12/20)和31%(8/26),癌旁组织中Smad7的阳性率分别为25%(5/20)和12%(3/26)。肺鳞癌组织中Smad7的表达高于癌旁组织(χ2=5.01,P<0.05)。Westernblot验证结果表明,免疫组织化学检测阳性的12例标本癌组织Smad7Westermblot检测均为阳性,其中有7例癌组织Smad7表达高于癌旁组织,进一步验证了Smad7蛋白在肺鳞癌中表达增高。结论Smad7的过表达同肺鳞癌的发生相关。     

肺癌组织中凋亡相关基因bcl-2、fasmRNA表达研究

为探讨 bcl-2、fas凋亡相关基因在肺癌组织中表达及与肿瘤临床病理学的关系 ,采用逆转录聚合酶链式反应检测 43例肺癌中 bcl-2及 fas m RNA的表达。结果显示 ,肺癌组织中 bcl-2 m RNA的阳性率为 48.8% ,癌旁组织中 bcl-2 m RNA的阳性表达率为85 .7% ,显著性高于正常组织和癌组织 (P<0 .0 5 ) ;在鳞癌和腺癌中 ,bcl-2 m RNA的阳性表达与肺癌的分化程度呈正相关 ,与肺癌临床分期呈负相关。fas m RNA在鳞癌、腺癌、小细胞癌及大细胞癌中的阳性率分别为 93.3%、88.9%、6 2 .5 %和 0 % ,肺癌组织中 fas m RNA的阳性率极为显著高于正常肺组织及癌旁组织 (P<0 .0 1) ;鳞癌和腺癌中 ,fas m RNA的阳性率显著性高于小细胞癌 (P<0 .0 5 ) ,且与分化程度呈负相关。fas m RNA阳性率有随临床分期增加而上升的趋势 ,但无显著性差异 (P>0 .0 5 )。     

APC蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达

目的 探讨抑癌基因APC蛋白在非小细胞肺癌发生及发展中的作用和意义。方法 应用免疫组织化学方法检测25例肺鳞癌、26例肺腺癌、12例肺其它癌及8例正常或非癌肺组织中APC基因蛋白产物的表达水平。结果 正常和非癌肺组织APC蛋白阳性率为100％（8／8）,肺鳞癌、腺癌和其它类型的肺癌组织中的APC蛋白阳性率分别为52．0％（13／25）,50．0％（13／26）和41．7％（5／12）。APG蛋白在正常或非癌肺组织中表达的阳性率,显著高于肺鳞癌、肺腺癌及其他类型肺癌组织（P〈0．05）。非小细胞肺癌组织中APC蛋白表达与组织类型、病理分级、分化程度无关。结论 APC蛋白表达缺失可能是非小细胞肺癌发生的重要原因之一。     

三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2在肺癌A549和SPC-A-1细胞株中的表达及其意义

目的探讨三磷酸腺苷结合转运蛋白G超家族成员2（ABCG2）在肺癌细胞株A549和SPC—A-1中的表达及其意义。方法应用半定量逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测两种肺癌细胞株中该基因的表达，应用流式细胞仪检测该蛋白的表达。结果ABCG2基因与蛋白在肺腺癌细胞株A549和SPC—A-1中均有表达，且A549的表达高于SPC—A-1。结论ABCG2可能参与肺癌耐药，可能也与肺癌的发生、发展有密切相关。     

CK7、CK18、CK5／6及P63在不同类型肺癌组织中的表达分析

目的探讨CK7、CK18、CK5／6及P63在各类型肺癌组织中的表达情况。方法对104例肺癌手术标本进行免疫组化分析,联合检测CK7、CK18、CK5／6及P63的表达,同时分析它们在不同类型肺癌中的表达情况。结果CK7在腺癌、腺鳞癌及大细胞癌中的阳性表达率分别为91．07％、85．71％及50．00％,在鳞癌和小细胞癌中无阳性表达。CK18在腺癌、腺鳞癌、小细胞癌及大细胞癌中的阳性表达率分别为96．43％、85．71％、100％及100％,在鳞癌中无阳性表达。CK5／6在鳞癌中的阳性表达率为100％,在腺癌、腺鳞癌、小细胞癌及大细胞癌中无阳性表达。P63在鳞癌和腺鳞癌中的阳性表达率分别为100％及14．29％,在腺癌、小细胞癌及大细胞癌中无阳性表达。结论CK7及CK18可用于肺腺癌诊断,CK5／6及P63可用于肺鳞癌诊断。同时,CK18还可用于肺小细胞癌及大细胞癌的诊断。     

STAT3、Bcl-2、PCNA在肺癌中的表达

目的通过对三种肺癌患者手术切除标本测定其细胞内信号传递因子(Stat3、Bcl-2)、增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平,以期为肺癌的早期诊断提供新指标。方法采用免疫组织化学方法检测18例鳞癌、21例腺癌,4例小细胞肺癌组织及癌旁组织、正常组织中的Stat3、Bcl~2、PCNA表达水平。结果PCNA在腺癌组织中的阳性表达率为100%,高于癌旁组织(35%)和正常组织(20%)且P均<0.05;Stat3在腺癌组织中的阳性表达率为85%,高于癌旁组织(40%)和正常组织(20%)且P均<0.05;Stat3在腺癌组织上的阳性率(85%)高于bcl-2(25%),且P<0.05。PCNA在鳞癌组织中的阳性表达率为95%,高于癌旁组织(25%)和正常组织(15%)且P均<0.05;Stat3在鳞癌组织上的阳性率(55%)高于bcl-2(30%),且P<0.05。PCNA和Stat3在小细胞未分化癌组织中的阳性表达率均为100%,均高于正常组织(0%~25%)且P均<0.05;PCNA在所有癌组织中的阳性率(97.73%)高于Stat3(72.73%)、bcl-2(34.09%)且P均<0.05。PCNA在无淋巴结转移的癌组织中的阳性率(95.24%)高于Stat361.90%),且P<0.05;Stat3在有淋巴结转移的癌组织中的阳性率(82.61%)高于bcl-2(26.09%),且P<0.05。PCNA和Stat3在癌组织中的阳性细胞数分别为41.068±22.137、37.636±31.465均高于bcl-2的8.590±15.750,且P均<0.05。Stat3在肺癌中的表达与bcl-2和PCNA呈正相关(r分别为0.332,0.472,P均<0.05)。结论PCNA和Stat3可作为肺癌的标志物,且比bcl-2敏感;PCNA作为无淋巴结转移、高分化肺癌的肿瘤标志物均优于Stat3。Stat3可作为判断肺癌尤其是腺癌的指标,且对中分化肺癌或有淋巴结转移肺癌的判断均优于bcl-2。Stat3在肺癌中的表达与bcl-2和PCNA呈正相关。     

S100A2蛋白在肺癌组织中表达及临床意义

目的对S100A2在肺癌组织中表达情况及临床意义进一步探究。方法本研究收纳了123例肺癌患者组织标本,其中腺癌57例,鳞癌56例,小细胞肺癌7例,大细胞肺癌3例。同时,实验纳入了30例癌旁正常肺组织作为对照组进行分析研究。实验采用免疫组织化学方法。结果与正常肺组织相比(0/30),S100A2蛋白在肺癌组织中表达明显升高(85/123)。其中,鳞癌组织中S100A2表达阳性率最高,为42/56,其次为腺癌(41/57),大细胞肺癌(2/3)。小细胞肺癌中未检测出S100A2蛋白表达。结合临床资料的进一步分析表明,S100A2与腺癌患者中淋巴转移相关(P<0.05)。结论 S100A2在非小细胞肺癌组织中表达升高,其升高与腺癌淋巴转移相关。     

通过免疫组化方法研究MTA1与Bcl-2在肺腺癌的表达与关系

目的:研究肿瘤转移相关基因1(metastasis associated 1,MTA1)和Bcl-2基因在肺腺癌组织中及癌旁正常肺组织中的表达水平,探讨两者在肺腺癌侵袭、转移中的作用及两者在肺腺癌的进展中是否存在相关性,为丰富肺腺癌发生、发展机制提供理论基础,并且为诊断肺腺癌是否已经发生提供新的思路,从而判断预后,为治疗方案的选择提供依据。方法:用免疫组化的的方法检测60例肺腺癌标本及30例癌旁正常肺组织中Bcl-2和MTA1蛋白的表达水平。结果:肺腺癌癌灶组织中Bcl-2中的表达率65.0%,明显高于癌旁正常肺组织阳性率16.7%,两者比较的差异有统计学意义(P<0.05);Bcl-2蛋白的表达与肺腺癌的临床分期、分化程度及癌灶转移范围密切相关(P<0.05);MTA1蛋白在肺腺癌组织中的表达率71.7%,明显高于癌旁正常肺组织阳性率16.7%,两者比较差异性有统计学意义(P<0.01);MTA1蛋白的表达与肺腺癌的发生发展及临床分期密切相关(P<0.05);且两者随病情的进展表达呈加强趋势和正相关表达。     

P53、BCL-2蛋白在肺癌中的表达及临床病理研究

目的探讨P53、BCL-2基因在肺癌发生、分化中的作用机制及意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测P53、BCL-2蛋白在55例肺癌的不同病理类型中的表达情况。结果P53在肺鳞状细胞癌中的表达率为51.7%,在肺小细胞癌中的表达率为60.0%,在腺癌中的表达率为61.5%,经统计学分析,无明显相关性(P>0.05):BCL-2在肺小细胞癌(SCLC)中的表达率为80.0%,在肺非小细胞癌(NSCLC)中的表达率为36.0%,经统计学分析,有相关性(P<0.05)。结论P53蛋白与肺癌有密切关系,但与组织学类型无关:BCL-2蛋白与肺癌的组织学类型有密切关系(P<0.05)。     

COX-2和Bax在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中环氧化酶-2（COX-2）和Bax的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测57例NSCLC癌组织（腺癌/鳞癌）、相应配对的15例正常组织及57例淋巴结COX-2蛋白和Bax蛋白的表达水平,计算其阳性百分比进行相关性分析。结果NSCLC组织中COX-2蛋白表达高于癌旁正常组织（P〈0.05）,腺癌高于鳞癌（P〈0.05）,与肿瘤组织的病理分级相关,且与淋巴结转移呈正相关（P〈0.05）,但与患者的年龄、性别无明显相关（P〉0.05）;Bax蛋白表达低于癌旁正常组织（P〈0.05）,腺癌高于鳞癌（P〈0.05）,且与淋巴结转移呈负相关（P〈0.05）,与年龄、性别、病理分级间差异无统计学意义（P〉0.05）。结论COX-2在NSCLC尤其是肺腺癌中表达上调,Bax蛋白在NSCLC组织中表达过低,COX-2可能通过降低Bax表达,抑制细胞凋亡参与NSCLC的发生、发展。     

MUC1蛋白在非小细胞肺癌早期诊断中的临床价值

摘要：目的 探讨黏蛋白1（MUC1）在不同类型非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清和癌组织中的表达情况,并分析 其在NSCLC患者临床早期诊断及治疗中的预测价值。方法 收集2017年12月—2018年12月宁夏医科大学总医院 收治的 34 例肺鳞癌、65 例肺腺癌和 20 例非肺癌患者外周血及肺组织。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清 MUC1蛋白表达。所收取肺组织标本均经HE染色证实符合病理要求后,采用免疫组织化学染色法检测MUC1蛋白 表达。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清中MUC1蛋白预测不同类型NSCLC患者的临床价值。结果 肺鳞 癌和肺腺癌患者血清及癌组织中MUC1蛋白表达水平均高于非肺癌组（P＜0.05）。血清MUC1蛋白诊断肺鳞癌的最 佳临界值为33.23 U/mL,其诊断敏感度为52.94%,特异度为100%;肺鳞癌患者血清及癌组织中的MUC1蛋白阳性表 达率与病理分化程度、TNM分期、年龄、性别均无关（P＞0.05）;血清MUC1蛋白诊断肺腺癌的最佳临界值为31.31 U/ mL,其诊断敏感度为61.54%,特异度为95%;肺腺癌组中-低组织分化、TNM分期Ⅲ~Ⅳ期组患者血清及癌组织MUC1 蛋白阳性表达率分别高于高组织分化、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期组（P＜0.05）。结论 NSCLC患者中MUC1蛋白呈高表达, 其对肺腺癌临床早期诊断及治疗可能有预测意义,对肺鳞癌无明显预测意义。     

自噬相关蛋白在肺鳞癌和腺癌组织中的表达及相关性研究

目的：探讨自噬相关蛋白Beclin1、Atg1、mTOR在不同分化程度肺鳞癌(SCC)和腺癌中的表达情况及其相关性。方法：采用免疫组织化学方法,检测82例肺癌组织及17例癌旁正常肺组织Beclin1、Atg1、mTOR的表达情况。结果：癌旁组织中Beclin1、Atg1阳性率高,而mTOR的阳性率较低;SCC和肺腺癌组织中,随分化程度的降低,Beclin1、Atg1呈递减趋势,而mTOR的阳性表达呈递增趋势。相关性分析显示,不同分化程度SCC中Beclin1与Atg1表达呈正相关（R=0.609,P<0.01）,Beclin1、Atg1分别与mTOR呈负相关（R=-0.617,-0.444,P<0.01）;不同分化程度肺腺癌中,Beclin1与Atg1表达呈正相关（R=0.458, P<0.01）,Beclin1、Atg1分别与mTOR呈负相关（R=-0.497,-0.541,P<0.01）。结论: mTOR随SCC和肺腺癌分化程度的降低,表达逐渐增高,而Beclin1、Atg1表达逐渐降低,提示SCC和肺腺癌的恶变程度与自噬有关。     

nm23在人非小细胞肺癌中表达的研究

为研究抑制基因ｎｍ２３表达产物二磷酸核苷激酶（ＮＤＰＫ）在人肺癌中的表达及其意义，应用ＬＳＡＢ免疫组化染色方法对１４６例人非小细胞癌进行了分析。结果显示：ｎｍ２３在人肺癌中有较高的表达，阳性率为７３．２３％。在鳞癌的表达随着肿瘤的增大临床分期的进展而减弱，Ⅰ＋Ⅱ高于Ⅲ＋Ⅳ，中～高分化的高于低分化的。在腺癌的表达中－高分化的高于低分化的。鳞癌、腺癌及腺鳞癌３组中ｎｍ２３原发灶的表达水平明显高于转移灶（淋巴结），癌旁正常细支气管粘膜和肺泡上皮组织明显高于癌组织。结果表明ｎｍ２３基因在肺癌的发生、发展和转移中起一定的调节作用，并可能在肺癌中作为一种抑制基因而起作用。     

多药耐药基因1在肺癌中的表达及临床病理意义

目的探讨多药耐药基因1(MDR1)在肺癌中的表达及对其生物学行为的影响。方法采用免疫组织化学法,对60例肺癌及癌旁正常组织中MDR1进行检测。结果 MDR1蛋白阳性产物主要定位于胞质和胞膜,呈棕黄色颗粒,少部分定位于胞核。癌旁正常组织及癌组织的表达二者比较,其差异有统计学意义(P<0.05);在不同组织学类型肺癌中的阳性表达率有所不同,非小细胞肺癌(NSCLC)与小细胞癌(SCLC)之间的比较差异有统计学意义(P<0.05);在不同分化程度、有无淋巴结转移及TNM分期组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论耐药性的产生可能是发生在NSCLC的早期事件并随着病程的进展有加强趋势;SCLC对化疗药物相对敏感。     

非小细胞肺癌患者外周血中淋巴细胞肝素酶基因表达与淋巴结转移的关系

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中淋巴细胞肝素酶基因表达与淋巴结转移的关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术对62例NSCLC患者手术前、后外周血及15例正常人外周血中淋巴细胞肝素酶表达水平进行检测。结果 28例淋巴结转移患者肝素酶基因阳性表达率89.29%（25/28）,34例无淋巴结转移的患者肝素酶基因阳性表达率89.29%（25/28）,差异有统计学意义（P〈0.01）,而15例正常人外周血中淋巴细胞肝素酶均呈阴性表达。25例有淋巴结转移的肝素酶基因阳性NSCLC患者手术前、后外周血中淋巴细胞肝素酶基因表达水平高于10例无淋巴结转移的肝素酶基因表达水平,差异有统计学意义（P〈0.01）;而手术前后外周血中淋巴细胞肝素酶基因表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）,鳞癌患者手术前后外周血中淋巴细胞肝素酶基因阳性表达率低于腺癌患者,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 NSCLC患者外周血中淋巴细胞肝素酶基因表达水平与非小细胞肺癌淋巴结转移有关,它可能成为预测非小细胞肺癌转移与否的指标。