放射性肺损伤与Th1/Th2免疫失衡研究进展

胸部肿瘤放疗过程中正常肺组织不可避免受到照射,发生放射性肺损伤,主要病理表现为受照区域炎性细胞聚集、细胞因子释放、成纤维细胞聚集和增殖以及肺泡间隔胶原过度沉积。放射性肺损伤严重影响胸部放疗患者治疗顺应性和生存质量,甚至威胁其生命。近年来,大量研究发现Th₁、Th₂免疫失衡与放射性肺损伤的发生发展关系密切,相关细胞因子网络在放射性肺损伤进展过程中发挥执行作用,因此恢复体内Th₁、Th₂免疫平衡可能为防治放射性肺损伤提供新途径。     

黄酮类化合物预防放射性肺损伤的分子机制

 放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗的常见并发症。动物实验和临床研究表明,电离辐射所致的肺组织损伤是一个由多种细胞因子调控的复杂过程。其中核因子κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和激活蛋白-1通过调控多种炎性蛋白的合成,参与放射性肺损伤的炎症反应。而黄酮类化合物则能通过对NF-κB和激活蛋白-1的抑制作用发挥放射防护的作用。     

CD34和CD105在大鼠放射性肺损伤中的表达及意义

一般认为细胞因子介导多细胞间相互作用的起始并维持放射性肺损伤全过程[1-2],但具体过程及关键步骤、因素仍不清楚.本研究通过不同剂量单次照射大鼠右全肺,检测受照射组织中CD34、CD105表达,以探讨放射性肺损伤的相关发病机制.     

非小细胞肺癌放射性肺损伤的研究进展

近年来,新的放疗技术（如适形放疗和影像引导的放疗等）的应用减少了非小细胞肺癌患者放疗过程中射线下正常肺组织的暴露,但放射性肺炎和肺纤维化仍是提高肺癌靶区剂量的重要制约因素之一。血浆转化生长因子-β（transforming growth factor be-β,TGF-β）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL6）等细胞因子与放射性肺损伤的发生关系密切。放疗前血浆TGF8、IL-6和剂量体积参数V20、V30和MLD是放射性肺损伤发生的重要预测因子。几种药物减轻放射性肺损伤的作用已经在动物实验或临床研究中得到证实,如皮质醇激素、氯磷汀、血管紧张素转换酶抑制荆和角化细胞生长因子等。     

放射性肺损伤药物防护的研究进展

放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗后的最常见并发症,表现为早期放射性肺炎及晚期放射性肺纤维化。放射性肺损伤与肺受照体积和剂量密切相关,也与多种细胞因子的表达及信号传导有关。本文综述不同药物防护放射性肺损伤的研究进展。     

中药在放射性肺损伤防护中的作用

由于肺组织在胸部肿瘤的放射治疗过程中不可避免的受到照射，致使许多患者发生急、慢性放射性肺损伤，包括早期的放射性肺炎和后期的放射性肺纤维化。这不但限制了肿瘤靶区辐射剂量的提高从而影响放疗的疗效，而且严重影响了患者的生活质量，尤其是后期的放射性肺纤维化，目前医学上尚无有效的治疗方法。因此研究放射性肺损伤的发病机理和防治措施对于放射肿瘤临床实践具有重要意义。本文综述了近年来国内外有关放射性肺损伤的病理组织学变化、发病的细胞因子机制、中医药治疗的临床观察及其实验室研究的最新进展。     

TGF-β1与放射性肺损伤相关性研究进展

肺是胸部肿瘤放射治疗时主要的剂量限制器官,放射性肺损伤的发生机制成为近年来研究的热点。虽然传统的理论认为放射性肺损伤与肺组织受照射的体积和剂量的关系最为密切,但却无法解释其发生的个体化情况。故人们逐渐把目光投向从分子生物学的角度解释放射性肺损伤发生的机制,转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)是其中研究较多的因子之一。TGF-β是人体多种上皮起源细胞的生长调节因子,在细胞的生长、分化及细胞外基质沉积和机体免疫反应方面具有广泛的生物学效应[1,2]。TGF-β1作为TGF-β的1种亚型,已被证实是…     

大鼠放射性肺损伤模型的动态病理学观察

目的:建立放射性肺损伤大鼠模型,动态观察放射性肺损伤的病理学变化.方法:采用6 MV X射线单次30 Gy照射,建立大鼠半胸放射性肺损伤动物模型,完全随机分为正常对照组1组、照射组5组(每组5只).在照射后第1、7、14、28和56天处死1只正常对照组大鼠和1组照射组大鼠,行电镜、HE染色比较观察各组肺组织病理学变化.正常对照组及照射后第1天组大鼠部分肺组织行凋亡指数测定.结果:放射性肺损伤的病理变化过程大致经过急性炎症、增生和纤维化3个时期.电镜观察各个时间点均可见凋亡的Ⅱ型肺泡上皮细胞.照射后第1天的细胞凋亡指数明显高于正常对照组,差异有统计学意义,P<0.001.结论:放射性肺损伤的病理改变是一个动态发展的过程,Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡在放射性肺损伤的发生、发展中可能发挥了重要的作用.     

非小细胞肺癌三维适形放疗剂量体积直方图参数与放射性肺损伤CT分级的关系

目的 探讨剂量体积直方图(DVH)参数与非小细胞肺癌(NSCLC)三维适形放疗(3D-CRT)后放射性肺损伤CT分级的关系.方法 将3D-CRT治疗后CT随访6个月以上的169例Ⅰ～Ⅲ期NSCLC患者,按随访CT放射性肺损伤的表现分级(0～4级),并分为CT阳性组(2～4级)和CT阴性组(0～1级).从放疗计划中获取患者的DVH参数,分析DVH参数与放射性肺损伤CT分级的关系,评价DVH参数对放射性肺损伤的预测价值.结果 不同CT分级的全肺及患侧肺正常组织并发症概率(NTCP)值差异有统计学意义,随着CT分级的增加,NTCP相应增大.不同CT分级的全肺及患侧肺平均肺受照剂量(MLD)差异有统计学意义,随着CT分级的增加,全肺及患侧肺MLD相应增大.不同CT分级的全肺及患侧肺V20、V30和V40差异均有统计学意义,随着CT分级的增加,全肺及患侧肺V20、V30、V40相应增大.不同CT分级患者健侧肺的DVH参数差异无统计学意义.全肺、患侧肺DVH参数与患侧肺CT分级联系紧密,其中患侧肺NTCP与CT分级关联度最强(η=0.522).结论 NTCP、MID、V20、V30、V40等DVH参数与NSCLC 3D-CRT后放射性肺损伤的CT分级密切相关,可以作为评价及优化放疗计划的指标,以减少放疗后放射性肺损伤的发生.     

放射性肺损伤防护的研究进展

放射性肺损伤是胸部肿瘤放疗后的常见并发症,主要表现为早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纤维化,与肺的受照体积和受照剂量密切相关,与多种细胞因子的表达及信号转导也密切有关.本文对放射性肺损伤防护的最新研究进展进行了综述.     

放射性肺损伤发生过程中肺泡灌洗液细胞成分的改变

放射性肺损伤是提高胸部恶性肿瘤放疗疗效的主要限制性因素。肺泡灌洗液(broncho alveolarlavagefluid,BALF)直接取自肺泡,能够比较直接地反映肺实质的变化,因而是放射性肺损伤研究的重要手段之一。接受一定剂量的照射后BALF中细胞成分可以发生非常明显的变化,其中包括细胞总数及构成的变化,还有细胞功能状态的变化———表现为细胞表面抗原及受体的变化。BALF中细胞成分的变化贯穿于放射性肺损伤的始终,其中许多细胞既是放射损伤的靶细胞又是放射损伤的效应细胞,部分细胞成分还具有调节放射性肺损伤发生发展过程的作用。本文综合近十…     

辐射线-化疗药物致肺损伤的原理与防治

1放射线致肺损伤 放射线肺损伤的结果：急性放射性肺炎、放射性肺纤维化，这两种并发症如治疗不彻底就会导致肺的损伤。     

IL -6、IL -8和 IL -10与放射性肺损伤相关性研究

目的：观察BALB/C小鼠肺组织照射后白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）和白细胞介素-10（ IL-10）三种细胞因子的表达水平,探讨其与放射性肺损伤的相关性。方法雄性BALB/C鼠,体重25 g左右,随机分为照射组（R）和对照组（C ）,R组：30只,C组：10只,照射组采用6MV-X照射,小鼠肺组织常规照射,总剂量为25 Gy/5次,小鼠在照射12 w后被处死,对照组在同样的条件下处理,假照射。分别取R组及C组小鼠右肺组织,经蜡块包埋、切片后,经HE染色观察小鼠肺组织病理变化,采用免疫组化方法检测R组及C组中小鼠肺组织IL-6、IL-8和IL-10的表达水平。结果免疫组化示IL-6、IL-8和IL-10三种细胞因子主要在巨噬细胞及炎细胞内表达,结果显示R组小鼠肺组织照射12 w后IL-6和IL-8的表达水平高于C组,差异有统计学意义（P＜0．05）,IL-10的表达水平低于C组,差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论小鼠肺组织受照12 W后,病理变化提示出现肺损伤,参考免疫组化结果,细胞因子IL-6、IL-8和IL-10与放射性肺损伤相关。     

Th17细胞在放射性肺损伤中的作用

放射性肺损伤是胸部恶性肿瘤放疗、骨髓移植预处理后常见并发症,T淋巴细胞介导的免疫反应在放射性肺损伤的发病机制中扮演了重要角色。研究已证实TGF-β、IL-17、IL-6及TNF-α不仅是调控Th17细胞发育分化的关键因子,而且在放射性肺炎和肺纤维化的发病机制中具有关键作用。Th17细胞很可能参与了放射性肺损伤的发病机制。     

肺癌三维适形放射治疗中肺和食管损伤的相关因素分析

背景与目的在胸部肿瘤的放射治疗中，肺、食管等正常组织往往会受到一定剂量的照射，造成不同程度的放射损伤。本研究拟分析肺癌三维适形放射治疗中放射性食管和肺损伤的发生率及其相关因素。方法收集1999年3月至2003年9月首程行三维适形放疗的肺癌病例，总计112例，男87例，女25例，中位年龄64岁（20～87岁）。其中非小细胞肺癌97例，小细胞肺癌15例。放疗中位单次剂量2Gy，每周5次，中位总剂量60Gy。结果2级以上急性放射性肺损伤为7．1％（8／112）；2级以上晚期放射性肺损伤为1．8％（2／112）；2级急性放射性食管损伤8．9％（10／112）。单因素和多因素分析均未发现与急性放射性肺损伤相关的临床因素和物理因素。单因素分析显示，疗前体重下降≥5％和行化疗或同时化放疗的病例，急性放射性食管损伤的发生率升高，统计学分析均有显著性差异，其中疗前体重下降≥5％在多因素分析中也有统计学意义（P=0．016）。结论此研究未能发现与急性放射性肺损伤相关的临床因素和物理因素，但发现与急性放射性食管损伤相关的因素是疗前体重下降≥5％。     

TGF-β在放射性肺损伤中的作用及临床应用价值

目前对放射性肺损伤的研究已由传统的病理形态学向分子水平转变。细胞因子在放射性肺损伤的发生中起重要作用，其中转化生长因子β（TGF—β的作用受到广泛重视。文章论述了TGF—β的作用机制以及在组织纤维化中的作用。预测TGF—β发生及抗TGF—β相关治疗对放射性肺损伤的防治，对胸部肿瘤患者的个体化治疗有重要意义。     

血浆内皮素-1与放射性肺损伤的相关性研究进展

随着放射治疗在胸部肿瘤综合治疗中的广泛应用，放射线对正常组织的损伤也日益明显地表现出来，放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗的常见并发症，这种并发症直接影响到患者的预后，严重时可能导致患者的死亡。肺是胸部肿瘤放射治疗时的主要剂量限制器官，放射性肺损伤的发生机制已成为近年来国内外研究的热点。随着人们逐渐把目光投向分子生物学的角度解释放射性肺损伤发生的机制，血浆内皮素-1（ET-1）与放射性肺损伤发病机理的相关性研究已引起重视，且已经取得了一定的进展，现将有关的研究进展综述如下。     

α1胸腺肽减轻放射性肺损伤

背景与目的放射性肺损伤是限制肺癌放疗疗效提高的主要因素之一,胸腺肽与放疗同时使用是否会加重放射性肺损伤尚不明确。本研究旨在用小鼠的放射性肺损伤模式评价α1胸腺肽对放射性肺损伤的影响。方法 33只雌性C57BL/6J鼠,体重19g左右,分为正常空白对照(C)组、单纯照射(RT)组、α1胸腺肽加照射(T+RT)组。用小鼠死亡比例、体重、胸水、肺系数、肺泡灌洗液蛋白含量和细胞计数、肺泡壁肿胀和细胞浸润及肺纤维化积分作为观察指标来评价三组间的差异。结果 T+RT组与RT组小鼠死亡比例分别为3/14、2/10,死亡时间均为23周-24周。第24周时解剖发现RT组有一侧大量胸腔积液,一侧中等量积液,T+RT组未见明显胸腔积液。T+RT组肺系数、肺泡灌洗液蛋白含量和细胞总数、中性粒细胞计数均在第8周低于RT组,但巨噬细胞数第8周时T+RT组高于RT组。第24周T+RT组肺系数、肺泡灌洗液蛋白含量和细胞总数、中性粒细胞数、肺泡壁肿胀和细胞浸润及肺纤维化积分均明显低于RT组。C组肺泡灌洗液蛋白含量和细胞总数、肺泡壁肿胀与炎性细胞浸润均较低,未发生明显肺纤维化。结论α1胸腺肽可能具有一定的防治放射性肺损伤的作用。     

卡托普利通过抑制CCL-2表达缓解大鼠急性放射性肺损伤的机制研究

目的 研究卡托普利对大鼠急性放射性肺损伤的抑制作用及可能机制。方法 将64只雌性Wistar大鼠随机分为对照组、照射组和照射+卡托普利低/高剂量组。除对照组外,其余各组均给予右肺单次20 Gy照射建立大鼠急性放射性肺损伤模型。于第1、2、4、8周处死大鼠HE染色观察大鼠肺组织变化,RT-qPCR、蛋白印迹法分别检测肺组织中CCL-2mRNA水平及蛋白含量,免疫组化检测各组大鼠肺组织中巨噬细胞(CD₆₈)数量。采用单因素方差分析。结果 卡托普利能够减轻急性放射性肺损伤大鼠肺组织炎症反应(P<0.05),抑制单核细胞在损伤肺组织中聚集(P<0.05),降低CCL-2在大鼠肺组织中的含量(P<0.05)。结论 卡托普利可能通过降低CCL-2的表达,从而抑制单核细胞在急性放射性肺损伤大鼠肺组织中的聚集,进而减轻炎症反应。     

阿米福汀对肺癌放疗中不良反应的影响

目的：观察阿米福汀在肺癌放疗中对正常组织的保护作用。方法：108例肺癌病人随机分为单纯放疗组（对照组）53例,放疗加阿米福汀组（治疗组）55例。对放疗后血象、免疫功能等指标的改变以及放射性肺损伤发生例数、持续时间、肺损伤的体积进行临床观察。结果：治疗组血象、免疫功能、放射性肺损伤分级、放射治疗不良反应、放射性肺损伤发生例数、持续时间、发生肺损伤的体积低于对照组（P〈0.05）。结论：阿米福汀可一定程度地减轻放疗的不良反应,保护正常组织,主要不良反应为恶心、呕吐等消化道反应及轻度血压下降。