广谱高效的新喹诺酮类抗菌药莫西沙星

莫西沙星是一种广谱、高效、低毒性的新氟喹诺酮类抗菌药，对链球菌的MIC90为0．12－0．5mg/L，活性与曲伐沙星相当，是环丙沙星和左氧氟沙星的4－64倍；对喹诺酮敏感性金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的MIC90为0．06mg/L，活性与曲伐沙星相当，是环丙沙星和左氧氟沙星的4－16倍。对需氧革兰氏阴性菌的活性总体讲相当于或稍逊于环丙沙星。对砂眼衣原体的MIC90为0．03－0．125mg／L,活性是环丙沙星的16－64倍。对侵肺军团菌的MIC90为0．015mg/L，活性是环丙沙星的8倍。临床研究表明，它对社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、急性窦炎和皮肤及软组织感染有很好的临床和细菌学疗效。     

6种氟喹诺酮类药物对凝固酶阴性葡萄球菌的防耐药变异浓度分析

目的 比较6种氟喹诺酮类药物对临床分离凝固酶阴性葡萄球菌耐药突变体的选择能力.方法 选择呼吸道标本,对苯唑西林、环丙沙星敏感的凝固酶阴性葡萄球菌34株,采用标准琼脂二倍稀释法、标准琼脂平板稀释法,测定6种氟喹诺酮类药物对凝固酶阴性葡萄球菌的最低抑菌浓度(MIC)、防耐药变异浓度(MPC).结果 MPC值比较,莫西沙星最低(MPC90为1 mg/L),左氧氟沙星和环丙沙星最高(MPC90均为32 mg/L).莫西沙星、卡屈沙星和加替沙星的MPC90/MIC90较低,均为2.结论 莫西沙星、卡屈沙星和加替沙星对凝固酶阴性葡萄球菌的MPC值较低,突变选择窗范围相对较窄.     

氟喹诺酮类药物的抗菌活性分析

目的 探讨氟喹诺酮类药物的抗菌活性.方法 选取不同开发阶段的氟喹诺酮类药物:曲伐沙星,格帕沙星,莫西沙星,氧氟沙星,环丙沙星进行抗菌活性观察.结果 新开发的氟喹诺酮类药物曲伐沙星、格帕沙星、阿拉曲沙星等对大部分革兰氏阴性菌的活性较强与以往氟喹诺酮类药物环丙沙星、氧氟沙星比较差异无统计学意义.结论 新一代氟喹诺酮类药物曲伐沙星,格帕沙星,莫西沙星,对革兰氏阴性及阳性菌具有较强的抗菌活性,抗菌谱显著扩大,增加了临床应用范围     

比较6种氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌的防耐药变异浓度

目的比较6种氟喹诺酮类药物对临床分离金黄色葡萄球菌耐药突变体的选择能力。方法用呼吸道标本,选择对苯唑西林、环丙沙星敏感的金黄色葡萄球菌36株,采用标准琼脂二倍稀释法、标准琼脂平板稀释法,测定6种氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌的MIC、MPC。结果 MPC值比较,莫西沙星最低;而环丙沙星最高。选择指数(MPC90/MIC90)较低有如下4种:莫西沙星、卡屈沙星、加替沙星和帕珠沙星,均为2。6种药物MPC90值与其体内药动学参数比较,莫西沙星和卡屈沙星小于其Cmax。结论莫西沙星、卡屈沙星和加替沙星对金葡菌的MPC值较低,突变选择窗范围相对较窄。     

复方盐酸莫西沙星滴鼻液的制备及质量控制

莫西沙星（moxifloxacin）是德国拜尔公司开发的一种第四代新型超广谱喹诺酮类抗菌药，它在保持传统喹诺酮类药物良好抗革兰阴性菌活性的基础上抗革兰阳性菌活性得到了增强，革兰阳性菌对本品很少产生耐药性或耐药产生很慢。莫西沙星对链球菌最低抑制浓度（MIC90）是环丙沙星、左氧氟沙星的4—64倍，对喹诺酮类敏感的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌MIC如是环丙沙星、左氧氟沙星的4．16倍。     

氟喹诺酮类药物浓度对预防肺炎链球菌耐药的影响研究

目的检测氟喹诺酮类药物对肺炎链球菌临床耐药的预防作用,并比较防突变浓度（MPC）与最低抑菌浓度（MIC）间的关系,为临床合理用药提供依据。方法采用琼脂二倍稀释法检测5种抗菌药物的MIC值,计算MIC50和MIC90值;采用新鲜制备的1010 CFU/mL菌液测定MPC值,测定MPC值,接种细菌浓度〉1010,计算MPC50和MPC90值,并比较MPC/MIC。结果在5种药物中,莫西沙星的MPC50和MPC90值最低,分别为1mg/L和2mg/L,环丙沙星最高,为16mg/L和32mg/L;测定菌株对莫西沙星、左氧沙星的MPC/MIC范围主要在8～16,对加替沙星、司巴沙星的MPC/MIC范围主要在16～32,对环丙沙星的MPC/MIC范围主要在32～64。结论莫西沙星、左氧沙星抗菌谱广,而且MPC值较低,并可以防止肺炎链球菌突变的发生。     

莫西沙星的微生物学性质

莫西沙星最重要的微生物学性质之一是对需氧革兰氏阳性球菌显示出高体外活性 ,一般比环丙沙星强4～ 8倍 ,与其 C7-位的氮杂双环有关。对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对莫西沙星敏感(MIC≤ 2 mg/ L ) ,对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌对莫西沙星的敏感性有一定程度的减弱 (MIC分别为 2～ 4和 0 .12～ 2 mg/ L)。莫西沙星对酿脓链球菌和肺炎链球菌有很强的活性 ,尚未有耐药菌出现的报道 ;对青霉素敏感性或耐药性肺炎链球菌的活性相同 (MIC90 =0 .2 5 mg/ L ) ;对酿脓链球菌和肺炎链球菌的活性不因其对大环…     

莫西沙星对由脆弱拟杆菌引起的腹内脓肿的疗效

脆弱拟杆菌是最常引起人体腹内脓肿的厌氧菌，环丙沙星与克林霉素对脆弱拟杆菌具有协同作用，已报道莫西沙星、曲伐沙星、克林霉素和左氧氟沙星体外对脆弱拟杆菌的活性增加，莫西沙星体外对脆弱拟杆菌的活性为环丙沙星的8倍。莫西沙星体外对各种厌氧菌有效，但体内对厌氧菌感染的活性是未知的。Thadepalli等研究的目的是确定用莫西沙星治疗由脆弱拟杆菌引起的腹内脓肿的体内疗效。     

氟喹诺酮药物对金黄色葡萄球菌同源耐药突变株的耐药突变选择窗研究

目的通过测定不同氟喹诺酮（FQ）药物对同源金黄色葡萄球菌耐药突变株的MIC和防耐药突变浓度（mutant prevention concentration。MPC），分析不同药物的抗菌活性及限制耐药突变株选择的能力。方法分别采用环丙沙星和加替沙星琼脂平板筛选金黄色葡萄球菌ATCC25923同源的第一步和第二步耐药突变株。采用琼脂平板稀释法测定各耐药突变株的MIC和MPC。计算选择指数（MPC／MIC）。结果加替沙星和莫西沙星对金黄色葡萄球菌ATCC25923第一步耐药突变的MPC值（1—2μg／ml）明显低于环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星（4—16μg／m1），以上5种FQ药物对第一步耐药突变的MPC值和选择指数分别为ATCC25923的2—8倍和1-4倍。加替沙星和莫西沙星对第二步耐药突变的MPC值为8—16μg／ml。结论对于金黄色葡萄球菌ATCC25923同源的第一步耐药突变株。加替沙星和莫西沙星限制下一步耐药突变株选择的能力强于环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星，结合药动学参数，环丙沙星、左氧氟沙星和帕珠沙星很容易选择出下一步耐药突变株；而加替沙星和莫西沙星则能够限制下一步耐药突变株的选择。对于第二步耐药突变株，加替沙星和莫西沙星则很容易筛选出对这两种药物也耐药的菌株。临床上为延长加替沙星和莫西沙星的应用时间，对于已对左氧氟沙星耐药的菌株应避免应用加替沙星和莫西沙星单药治疗。     

从药物动力学观点看喹诺酮类药物的不良反应

评述氟喹诺酮类药物最新的药物动力学、相互作用和特殊的耐受性。左氧氟沙星的口服吸收最高(99%～ 10 0 % ) ,口服 5 0 0mg后比司帕沙星 (4 0 0mg)或环丙沙星 (5 0 0mg ,每日 2次 )达到更高的初始浓度 ,2 4h后下降缓慢。口服 2 5 0mg后的Cmax范围从环丙沙星、加替沙星和莫西沙星的 1.2、1.71和 2 .17mg/L ,到左氧氟沙星的2 48mg/L(P <0 .0 1)。环丙沙星的AUC最低为 4.6h·mg/L ,加替沙星、左氧氟沙星和莫西沙星分别为 15、17.9和19 7h·mg/L(P <0 .0 1)。所有氟喹诺酮类药物与含有多价阳离子的物质具有相互作用 ,并且当与含铁化合物共同使用时 ,生物利用度降低 5 0 % (环丙沙星和莫西沙星所受的影响比左氧氟沙星或gemifloxacin更大 )。在氟喹诺酮类药物中 ,与茶碱相互作用最明显的是依诺沙星、培氟沙星和环丙沙星 ,而左氧氟沙星无此相互作用的报道。司帕沙星与心脏的QT间期延长有关 ,并有高光毒性。正在观察莫西沙星的QT间期作用。左氧氟沙星无QT间期延长 ,且光毒性非常低 ,使其成为最安全的氟喹诺酮类药物     

喹诺酮类药物对肠道生态学的影响

喹诺酮类药物对人正常肠道微生物菌群有选择性作用。１３种喹诺酮类药物（环丙沙星、依诺沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、芦氟沙星、西他沙星、加替沙星、曲伐沙星和莫西沙星）在治疗中显示出对革兰氏阴性需氧菌,特别是肠杆菌科细菌的强抑制或清除作用,西他沙星和莫西沙星对革兰氏阳性需氧球菌作用强烈,而其它喹诺酮类药物作用程度较小,加替沙星、曲伐沙星和莫西沙星体不氧菌作用强,但对人肠道厌氧菌群作用较小,其它１０种喹诺酮类药物也发现同样的情况,喹诺酮类抗菌药对人肠道菌群生态学的影响主要是对肠杆菌属,所以,当用其作为胃肠道细菌感染的治疗或预防药物时应给予重视。     

莫西沙星对224株肠球菌的体外抗菌活性研究

目的观察莫西沙星对224株肠球菌的体外抗菌活性。方法采用二倍琼脂稀释法对224株肠球菌进行体外抗菌实验．并与意大利Aventis公司生产的替考拉宁和Lilly公司生产的万古霉素进行抗菌效果对比。结果莫西沙星的抗菌效果较好，对169株粪肠球菌和51株屎肠球菌的MIC90均为4mg／L，替考拉宁和万古霉素对169株粪肠球菌的MIC90分别为1、2mg／L；对51株屎肠球菌的MIC90分别为0．5和2mg／L。结论莫西沙星对224株肠球菌的抗菌效果较好，肠球菌对莫西沙星的敏感率均为76．34％。莫西沙星的抗菌效果低于替考拉宁和万古霉素。     

2种氟喹诺酮类药物对临床分离金黄色葡萄球菌突变选择窗的影响

目的通过测定左氧氟沙星及莫西沙星对金黄色葡萄球菌临床分离菌株防突变浓度(MPC),比较氟喹诺酮类对金黄色葡萄球菌突变选择窗(MSW)的影响,为临床合理使用抗菌药物,防治细菌耐药产生提供依据。方法采用标准琼脂二倍稀释法测定2种氟喹诺酮药物对38株临床分离的金黄色葡萄球菌和金黄色葡萄球菌质控菌株ATCC25923的最低抑菌浓度(MIC),采用肉汤法富集3×1010CFU.mL-1的金黄色葡萄球菌测定2种氟喹诺酮药物MPC,计算MPC50、MPC90、MPC/MIC。结果左氧氟沙星对38株金黄色葡萄球菌的MPC90、MPC90/MIC90分别为16 mg.L-1、8,莫西沙星分别为2 mg.L-1、4;结合药物动力学参数莫西沙星400 mg.次-1,1次.d-1,其Cmax/MPC90、AUC/MPC90分别为2.3、18,左氧氟沙星500 mg.次-1的Cmax/MPC90、AUC/MPC90明显高于300 mg.d-1组,分别为0.5、2.4。结论对金黄色葡萄球菌的临床分离菌株莫西沙星比左氧氟沙星MPC90低,MSW窄,防突变能力更强。左氧氟沙星500 mg.次-1,1次.d-1,能够提高左氧氟沙星的防突变能力。     

氟喹诺酮类药物对金黄色葡萄球菌及其耐药突变体的耐药性研究

目的:研究5种氟喹诺酮类药物(FQ)对金黄色葡萄球菌ATCC29213及其同源耐药突变体的最低抑菌浓度(MIC)、防细菌耐药突变体选择浓度(MPC)和突变选择窗(MSW),比较其防耐药变异能力,了解细菌对FQ耐药的发生发展过程。方法:肉汤法富集1010CFU.ml-1金黄色葡萄球菌ATCC29213,采用平板稀释法测定莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌ATCC29213及筛选的耐药突变体的MIC、暂定MPC(MPCpr)和MPC。结果:莫西沙星、加替沙星、司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对金黄色葡萄球菌ATCC29213的MPC分别为0.2、0.3、0.3、1.4、3.2μg.ml-1。选择指数(MPC/MIC)分别为6.5、4.8、9.7、11.2、12.8。5种氟喹诺酮类药物筛选的第一步突变体对筛选药物的MIC较ATCC29213升高2~8倍。左氧氟沙星筛选的第二步突变体的MIC较第一步突变体又升高8~16倍。所有突变体的MSW边界都较其源菌株明显升高。结论:莫西沙星、加替沙星限制金黄色葡萄球菌耐药突变菌体选择的能力强于司帕沙星、左氧氟沙星和环丙沙星。金黄色葡萄球菌对FQ药物产生耐药是逐步发生的。第一步耐药突变体的产生,使筛选出下一步耐药突变体的几率明显增大,从而导致耐药菌的富集和扩散。     

喹诺酮类药物的不良反应

根据喹诺酮类抗菌药物对常见致病菌的抗菌活性和抗菌谱，将喹诺酮类抗菌药物分为4代：第1代代表药物有萘啶酸、吡哌酸等，主要用于泌尿系感染；第2代有诺氟沙星．环丙沙星、氧氟沙星等，适用于多种临床感染性疾病；第3代有左氧氟沙星、司帕沙星、格帕沙星等；第4代曲伐沙星、西他沙星、莫西沙星、加替沙星等，以西他沙星为代表，可称是超广谱抗菌药物。随着临床使用的不断增加，对其不良反应及药物相互作用的报道也逐渐增多，现将其常见的不良反应作一概述。     

氟喹诺酮类药物对鲍氏不动杆菌的活性比较

在过去的 2 0年 ,一直认为鲍氏不动杆菌为明显的医院致病菌 ,具有特别强的医院交叉传递能力 ,已有较多的关于鲍氏不动杆菌感染爆发的报道 ,多重耐药性的播散是导致感染爆发的主要原因。氨基糖苷类抗生素、碳青霉烯类抗生素和氟喹诺酮类药物仍然是治疗严重性鲍氏不动杆菌感染的主要药物 ,尽管已有关于鲍氏不动杆菌对这些药物耐药性不断增长的报道。最近 ,一些新的氟喹诺酮类药物对鲍氏不动杆菌的活性有所改善 ,Heinemann等以环丙沙星为对照 ,评价了克林沙星、加替沙星、gemifloxacin、左氧氟沙星、莫西沙星和曲伐沙星对鲍氏不动杆菌的体外活…     

氟喹诺酮类抗菌药的药物和临床研究进展

20世纪90年代新开发的喹诺酮类药物有司帕沙星，托氟沙星，加替沙星，曲伐沙星，格帕沙星，克林沙星，莫西沙星和西他沙星等。和原有的喹诺酮类药物相比，明显扩大了抗菌谱并增强了抗菌活性，如在原来优良的抗革兰氏阴性菌活性的基础上，明显增强了抗革兰氏阳性菌活性，对厌氧菌和非典型病原菌（枝原体，衣原体）也表现出一定的活性，或显示出良好的药物动力学性质，口服吸收良好，生物利用度高，组织分布广，在一些组织中的药物浓度高于血药浓度，半衰期较长，取得了良好的临床疗效。     

氟喹诺酮类药物对粪肠球菌的防耐药突变浓度研究

目的通过测定4种氟喹诺酮类药物(FQ)对粪肠球菌ATCC29212及其同源耐药突变体、粪肠球菌临床分离株的最低抑菌浓度(MIC)、防耐药突变浓度(MPC)和突变选择窗(MSW),比较其抗菌活性及防耐药突变的能力。方法采用4种FQs(环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星)筛选粪肠球菌ATCC29212同源的第一步耐药突变体,用加替沙星筛选第二步耐药突变体;采用琼脂二倍稀释法测定粪肠球菌ATCC29212及其同源耐药突变体、粪肠球菌临床分离株的MIC、暂定MPC(MPCpr)和MPC,并计算MIC90、MPCpr90、选择指数SI(MPCpr90/MIC90及MPC/MIC)。结果加替沙星、莫西沙星、左氧氟沙星和环丙沙星对粪肠球菌ATCC29212的MPC分别为1.2、1.2、5.6和6.4μg/m L,选择指数分别为3.4、6、8和8;对30株环丙沙星敏感的粪肠球菌临床分离株的MPCpr90分别为2、1、4和4μg/m L,选择指数分别为4、4、8和8;而加替沙星和莫西沙星对15株环丙沙星中介耐药株的MPCpr90分别为32和16μg/m L,选择指数均达到了32。4种FQs药物对ATCC29212第一步耐药突变体的MIC及MPC值均较其源菌株升高;加替沙星和莫西沙星对第二步耐药突变体的MPC已高达32μg/m L;加替沙星、莫西沙星和左氧氟沙星对第一步耐药突变体的MSW较源菌株增宽。结论对于粪肠球菌临床分离株、ATCC29212及其同源的耐药突变体,加替沙星和莫西沙星的抗菌活性均高于左氧氟沙星和环丙沙星,且加替沙星和莫西沙星限制粪肠球菌耐药突变体被选择出来的能力强于左氧氟沙星和环丙沙星,结合药动学参数,加替沙星和莫西沙星能限制下一步耐药突变株的产生,而环丙沙星和左氧氟沙星则很容易筛选出下一步耐药突变株。但对于第二步耐药突变株,加替沙星和莫西沙星则很容易筛选出对这两种药物也耐药的菌株。因此,临床上为延长加替沙星和莫西沙星的使用寿命,对于环丙沙星非敏感的菌株应避免应用加替沙星和莫西沙星单药治疗。     

4种氟喹诺酮类药物对嗜麦芽寡养单胞菌防耐药变异浓度的测定

目的为了解4种氟喹诺酮类药物对嗜麦芽寡养单胞菌的防耐药变异能力,以指导临床合理用药。方法采用标准琼脂二倍稀释法测定莫西沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、环丙沙星对嗜麦芽寡养单胞菌的最低抑菌浓度;将总量为1.2×1010CFU的细菌接种于含不同浓度药物的琼脂平皿上,无菌落生长的最低药物浓度即为该药的防耐药变异浓度(MPC)。结果莫西沙星和左氧氟沙星对嗜麦芽寡养单胞菌的敏感率为100%,洛美沙星敏感率为64.5%,环丙沙星敏感率为9.7%。莫西沙星和左氧氟沙星MPC90为64mg/L,洛美沙星和环丙沙星MPC90为256m g L/。4种药物的M PC90/MIC90均为64。结论莫西沙星和左氧氟沙星对嗜麦芽寡养单胞菌具有高度的抗菌活性,但结合药代动力学参数,4种药物血药浓度均位于MIC和MPC之间,提示单药治疗易导致耐药突变菌株的富集生长,应联合用药以限制细菌耐药的发生。     

新氟喹诺酮类药物的抗菌作用和药物动力学特点

新氟喹诺酮类药物曲伐沙星、格帕沙星、莫西沙星、ＤＵ６８５９、ＨＳＲ９０３、加替沙星等的特点是抗菌谱广,对大多数芏兰氏阳性菌和阴性菌及细菌内病原体具有活性,特别是格帕沙星对枝原体、衣原体的活性强于环丙沙星和氧氟沙星;对链球菌包括肺炎链球菌和无芽孢厌氧菌的活性也较强。治疗剂量的新氟喹诺酮类药物单次口服后,血药浓度显著超过ＭＩＣ并维持长达１２h,临床观察显示,新氟喹诺酮类药物是治疗呼吸道感染等各种类型感染性疾病的高效而安全的药物。