p53基因增加肿瘤放射治疗敏感性的机制

在肿瘤放疗过程中,p53基因的正常功能对肿瘤细胞的凋亡和提高放射敏感性起了关键性作用。野生型p53基因通过激活或抑制一系列基因,使肿瘤细胞周期阻滞,抑制肿瘤细胞放射损伤的修复,促进肿瘤细胞的凋亡,以及在乏氧环境中对促进肿瘤细胞凋亡至关重要,增强了肿瘤细胞对放疗的敏感性。     

p53基因与放射敏感性

肿瘤放射敏感性是肿瘤放射治疗成败的关键,如何提高肿瘤细胞的放射敏感性,一直是放射肿瘤学家和放射生物学家关注的问题。传统的预测肿瘤放射敏感性的方法是在整体或细胞水平上进行测算与估计,但未能给临床治疗和评价预后提供足够的信息。近年来,开始在基因水平上研究预测和提高肿瘤放射敏感性及评价预后的方法。目前的研究发现与放射敏感性相关的基因很多,一些癌基因如ras、myc、raf等及抗癌基因RB、p53基因等均与放射敏感相关。p53基因是经广泛研究的抗癌基因,该基因突变与50%人类肿瘤相关。现就p53基因对肿瘤放射敏感性的影响综述如下。…     

p53基因治疗与放射治疗联合应用于肿瘤研究

野生型p53基因的导入不仅可诱导肿瘤细胞凋亡，而且还可以提高肿瘤细胞对放射线的敏感性，从而增强放射治疗对肿瘤细胞的杀伤作用，但其作用机制尚未完全明了。野生型p53基因和放射线的协同作用有助于提高肿瘤疗效，从而使针对p53基因的基因治疗和放射线联合治疗方案具有良好的应用前景。     

腺病毒载体转染p53基因提高肿瘤放射敏感性的实验研究进展

几十年来,许多放射生物学和放射肿瘤学专家致力于寻找提高肿瘤放射敏感性的理想药物,试用了生物还原剂、亲电子化合物、修复抑制剂等诸多药物,均因效果欠佳或毒性大而未能广泛应用于临床［１］。近年来分子生物学迅猛发展,为肿瘤学和放射肿瘤学研究提供了新的线索。癌...     

p53基因第 72位密码子多态与肿瘤

p53基因突变是人类肿瘤最常见的遗传学改变之一,50% 以上的人类肿瘤有 p53基因的突变或缺失.正常情况下,细胞内 p53蛋白水平很低,当细胞发生 DNA损伤、缺氧、代谢性改变或受到某些细胞因子的刺激时,p53基因被激活,细胞内 p53蛋白水平明显增高,使细胞周期阻滞在 G1期,等待修复或诱导细胞凋亡,若 p53基因功能丧失,可导致细胞异常增生,从而可致肿瘤的形成.p53基因具有多态性,其第 72位密码子的 CGC/CCC是一个常见的多态位点,多态基因可编码或含精氨酸(Arg) 或含脯氨酸(Pro) 的两种 p53蛋白.这两种野生型 p53蛋白具有不同的生物学特性和功能.最近的研究发现,p53基因第 72位密码子 Arg/Pro多态与肿瘤的遗传易感性、癌变的演进及预后有关.本文对这方面的研究作一简要综述.     

p53基因治疗与放射治疗联合应用于肿瘤研究

野生型p53基因的导入不仅可诱导肿瘤细胞凋亡,而且还可以提高肿瘤细胞对放射线的敏感性,从而增强放射治疗对肿瘤细胞的杀伤作用,但其作用机制尚未完全明了。野生型p53基因和放射线的协同作用有助于提高肿瘤疗效,从而使针对p53基因的基因治疗和放射线联合治疗方案具有良好的应用前景。     

p53基因诱导程序化死亡与肿瘤治疗新战略

ｐ５３基因诱导程序化死亡与肿瘤治疗新战略季代金１张亚历２姜泊２冯福才２周殿元关键词ｐ５３基因细胞凋亡肿瘤治疗中图号Ｒ７３０．２３１Ｒ７３０．４１近年来的研究表明，在肿瘤形成和演化的多步骤过程中，癌基因、抑癌基因与细胞凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ＡＰＯ）...     

mdm2／p53与肿瘤

抑癌基因和癌基因的失调导致肿瘤发生的观点已得到了广泛的共识。p53是研究最多的抑癌基因，野生型p53基因（wtp53）具有维持基因组稳定、抑制或阻止细胞转化，从而抑制肿瘤发生的功能。大约50％以上的人类恶性肿瘤中发生了p53基因的突变。而在一些有wtp53的肿瘤中，则有其他的因素改变p53的功能促进肿瘤的发生。目前研究较多的是癌基因mdm2的扩增及mdm2蛋白的过表达。     

微RNA与p53调控的关系研究进展

微RNA(miRNA)是近年发现的一类内源性非编码单链小RNA,在转录后水平负调控基因表达,参与发育、凋亡和细胞增殖等重要生命过程.p53是一重要转录因子,调控细胞周期与凋亡.两者的异常表达均与肿瘤的生成密切相关.     

RNA干涉技术用于p53基因表达的研究

目的利用RNAi技术研究p53基因表达.方法以质粒为载体,介导体外合成的具有与p53基因目的区域同源的特殊结构的DNA片段,通过脂质体将携带此片段的质粒载体导入COS-7细胞,利用载体的U6-RNA启动子,不断在体内产生21-23nt siRNA,引起目的基因p53的沉默并用Western blot检测p53的表达水平.结果通过质粒载体介导体外合成的具有特殊结构的DNA片段,能成功地导致p53蛋白的表达下降.结论RNAi技术可作为研究肿瘤基因的有效手段.     

抑癌基因p53对人胃癌细胞系放射敏感性的作用

目的评价野生型抑癌基因（正常）ｐ５３对人胃癌细胞系放射敏感性的控制作用。方法用流式细胞仪分析４Ｇｙ照射后８和２４小时４种不同ｐ５３状态的人胃癌细胞系细胞周期分布和凋亡的反应。以４Ｇｙ细胞存活份数和１０Ｇｙ照射后的肿瘤生长曲线比较４种细胞的放射敏感性。结果照射４Ｇｙ后８小时和２４小时的ｐ５３正常的ＢＧＣ８２３细胞出现强烈的Ｇ１期阻滞（分别占原细胞总数的６７．９％和６１．１％）,比无照射的该细胞Ｇ１期比例有显著的增高（Ｐ＜０．０５）,并出现明显的预示凋亡的亚Ｇ１峰（ＳｕｂＧ１）,凋亡细胞比例分别达１３．０％和１５．３％;同样条件下其他３种ｐ５３异常的细胞Ｇ１期比例没有显著的变化（Ｐ＞０．０５）,都没有出现亚Ｇ１峰,凋亡细胞比例均为０．０％。ｐ５３正常的ＢＧＣ８２３细胞４Ｇｙ的存活份数明显低于其它３种细胞（Ｐ＜０．０５）;且细胞移植肿瘤１０Ｇｙ照射后比其它３种的生长受到更明显抑制（Ｐ＜０．０５）。结论以上的结果证实了野生型ｐ５３基因促进了照射后肿瘤细胞的Ｇ１期阻滞和凋亡,从而明显地提高肿瘤细胞的放射敏感性。     

p53基因治疗在恶性淋巴瘤治疗中的应用

多数恶性淋巴瘤患者有突变的p53基因过表达,并且实验表明p53基因与恶性淋巴瘤的发生发展有密切关系.因此,以重组腺病毒为载体将正常p53基因导入肿瘤细胞中并使其稳定表达将会对恶性淋巴瘤起到治疗作用.这已经在基础研究中得到了证实.     

The p53 tumor suppressor gene in breast cancer

Summary Alterations of the p53 tumor suppressor gene are the most common genetic changes found so far in breast cancer, suggesting that the gene plays a central role in the development of the disease. p53 functions as a negative regulator of cell growth, and alterations in the gene lead to loss of this negative growth regulation and more rapid cell proliferation. A number of independent groups using different methods of detection have shown that p53 alterations are associated with more aggressive tumor biologic factors and a poorer prognosis in breast cancer patients. Because of its possible role in the regulation of apoptosis and response to DNA damage, p53 status could also be a predictive marker for response to hormonal or chemotherapy.     

乏氧状态下外源性野生型p53基因对肺癌细胞照射敏感性的影响

目的 将重组人外源性野生型p53(wtp53)基因的腺病毒转染人肺腺癌细胞系(A549),在乏氧状态下舰察wtp53基因对A549细胞照射后存活的影响.方法 实验分为有氧状态下单纯照射组、照射+wtp53基因转染组,乏氧状态下单纯照射组、照射+wtp53基因转染组.给予9MeV电子束照射0、2、4、6、8、10 Gy,测定克隆形成率,用多靶单击模型拟和生存曲线,计算D0、Dq值和氧增强比(OER)、p53基因照射增敏比(SER).流式细胞仪检测4个组细胞凋亡率.结果 单纯照射时OER=1.75,转染wtp53后OER=0.81.有氧状态下wtp53的SER=1.77,乏氧状态下wtp53的SER=3.84.细胞凋亡率:未转染p53基因时,乏氧照射低于有氧照射组(F=7.92,P=0.048);有氧照射时单纯照射低于照射+wtp53基因转染组(F=52.44,P=0.001),乏氧照射时单纯照射低于照射+wtp53基因转染组(F=82.50,p=0.001);有氧照射+wtp53基因转染组和乏氧照射+wtp53基因转染组的凋亡率相似(t=2.04,P=0.111).结论 乏氧能够增加肺癌细胞埘照射的抗拒性.wtp53基因可以促进乏氧状态下的A549细胞的凋亡和提高放射敏感性.     

p16和p53抑癌基因产物在胰腺癌中表达的研究

目的 :探讨抑癌基因p16和p53在胰腺癌中的表达与临床病理的关系及其在胰腺癌发病机制中所起作用。方法 :应用免疫组织化学方法检测 50例胰腺癌p16和p53蛋白的表达水平。结果 :p16蛋白表达阳性率为 4 8% ,组织学Ⅰ级阳性率 (80 % )显著高于Ⅱ级 (50 % )和Ⅲ级 (2 5% ) ;临床Ⅰ期阳性率 (80 % )显著高于Ⅱ期 (38 9% )和Ⅲ Ⅳ期 (2 9 4 % )。p53蛋白表达阳性率为 54% ,临床Ⅰ期阳性率(2 6 7% )却显著低于Ⅱ期 (6 1 1% )和Ⅲ Ⅳ期 (70 6 % )。p16发生缺失同时伴有p53基因突变 ,即p16(- )p53( )共 17例 ,占 34%。结论 :胰腺癌发生中存在p16抑制途径和p53抑制途径改变 ,p16和p53蛋白异常在胰腺癌发生进展中起着重要作用。