卵巢外腹膜浆液性乳头状癌研究进展

卵巢外腹膜浆液性乳头状癌是原发于腹膜,光镜下组织学形态同卵巢浆液性乳头状癌,而卵巢本身正常或仅浅表受累的一种恶性肿瘤,其临床表现主要为腹胀、腹痛和腹围增大等非特异性消化道症状,极易误诊为晚期卵巢癌,诊断时必须综合考虑术中情况和术后病理。该病的治疗原则以手术为主,不能彻底切除者行肿瘤细胞减灭术,术后辅以铂类为基础的联合化疗。随着对该病认识的加深及其临床诊治水平的提高,相关的病例报道也日渐增多。对近年来有关卵巢外腹膜浆液性乳头状癌的临床表现、诊断以及治疗的研究进展做一综述。     

卵巢癌化疗耐药的发生机制及应对措施

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中常见且病死率最高的疾病。长期以来卵巢癌治疗效果一直未能得到有效改善,且卵巢癌化疗药物耐药性的产生使卵巢癌的治疗更加困难。化疗耐药是卵巢癌治疗中的重大难题,其产生涉及一系列机制。前期发现药物作用靶点、DNA损伤修复系统、细胞凋亡调控多方面异常与化疗药物的耐药性有关,而近几年发现耐药性可分为靶前耐药、靶上耐药、靶后耐药及脱靶耐药,另外卵巢癌微环境的改变等促进了耐药性机制的研究。同时,耐药性的预测及应对,尤其是中医对耐药性的逆转得到了深入研究,促进了卵巢癌的有效治疗。     

卵巢上皮性癌类器官的建立及初步应用

目的探索卵巢上皮性癌(卵巢癌)类器官的建立方法及初步应用。方法收集2021年10月至2022年3月于南京医科大学第一附属医院行手术治疗的32例卵巢癌患者的新鲜癌组织标本, 通过组织酶解、消化、基质凝胶包埋等流程建立卵巢癌类器官。采用HE染色与免疫荧光染色验证卵巢癌类器官的形态结构与分子标志物的表达, 3D类器官细胞活性染色法检测卵巢癌类器官细胞的活性状态。在卵巢癌类器官培养液中分别加入不同浓度(5、10、20、40、80 μmol/L)的卡铂, 计算卵巢癌类器官对卡铂的50%抑制浓度(IC50)。结果 (1)32份卵巢癌组织标本中, 18份在体外产生可稳定传代的类器官, 体外稳定扩增时间均>3个月, 最长者达9个月;14份可短期传代的类器官, 连续扩增时间均<2个月。(2)HE染色显示, 卵巢癌类器官的细胞核呈明显的异型性, 且局部可形成微乳头状结构。免疫荧光染色显示, 卵巢癌类器官表达与原代卵巢癌相似的分子标志物, 如广谱细胞角蛋白(Pan-CK)、p53、配对盒基因8(PAX8)、Wilms瘤基因1(WT1)。(3)3D类器官细胞活性染色法检测显示, 卵巢癌类器官内部及...     

儿童及青少年卵巢恶性肿瘤

卵巢恶性肿瘤在19岁的青少年、儿童中非常罕见,不到儿童所有恶性肿瘤的1%,却是最常见的青少年妇科恶性肿瘤。与成人卵巢肿瘤主要来源于上皮组织不同,青少年儿童卵巢肿瘤以生殖细胞肿瘤为主,包括畸胎瘤、性腺母细胞瘤、内胚窦瘤(又称卵黄囊瘤)、胚胎癌、多胚癌及绒癌。非生殖细胞肿瘤包括性索-间质肿瘤和上皮性肿瘤,性索-间质肿瘤包括卵泡膜-纤维瘤、Sertoli-Leydig细胞肿瘤及幼年型颗粒细胞肿瘤。与成人卵巢癌就诊时大多为晚期不同,青少年、儿童卵巢肿瘤患者就诊时大多处于临床早期,可行保守性手术。有效地治疗肿瘤的同时保留卵巢及生育功能是青少年卵巢肿瘤治疗的目标。     

晚期卵巢上皮性癌不同化疗途径临床对比研究

目的 探讨晚期卵巢上皮性癌(卵巢癌)腹腔与静脉两种途径化疗的利弊关系.方法 回顾性分析1998年1月-2006年1月经湖南省肿瘤医院收治的226例晚期卵巢癌患者的临床资料,患者均行肿瘤细胞减灭术(包括满意的和不满意的肿瘤细胞减灭术),且术后接受了6～8个疗程的规范性化疗,化疗方案为紫杉醇+顺铂或卡铂(TP)、顺铂+环磷酰胺(PC)、顺铂+环磷酰胺+多柔比星(PAC)方案.将患者随机分为腹腔化疗组(IPC组,120例)和静脉化疗组(IVC组,106例),对两组患者的疗效、复发及生存情况、化疗所致的毒副反应及并发症进行比较.结果 (1)疗效:第一阶段(3个疗程后)评定,IPC、IVC组的有效率分别为75.8%、52.8%,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);第二阶段(总疗程结束后)评定,IPC、IVC组的有效率分别为93.9%、87.7%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)复发情况:IPC、IVC组行满意的肿瘤细胞减灭术后患者的复发率分别为47.0%、59.4%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);行不满意的肿瘤细胞减灭术后患者的复发率分别为84.8%、86.2%,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).IPC、IVC组复发时间分别为24、18个月,IPC组较IVC组延长了6个月,两组比较,差异有统计学意义(P=0.001).(3)生存情况:IPC、IVC组总的生存时间分别为32和30个月,两组比较,差异无统计学意义(P=0.188).(4)化疗毒副反应及并发症:IVC、IPC组化学性静脉炎的发生率分别为34.0%、10.8%,两组比较,差异无统计学意义(P＜0.01);化疗所致的严重消化道反应分别为33.8%、25.8%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.236);骨髓抑制率分别为24.5%、25.0%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.906);肠粘连发生率分别为5.0%、1.8%,两组比较,差异无统计学意义(P=0.206).结论 IPC比IVC可延长患者复发时间,但对总的生存时间无明显影响,IPC可降低化学性静脉炎的发生率.IPC有一定局限性,不能取代IVC,但两者配合使用可互补疗效,减少并发症的发生.     

卵巢上皮性癌细胞系铂类药物耐药相关蛋白的比较蛋白质组分析

目的 对卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞系进行铂类药物耐药相关蛋白的比较蛋白质组分析.方法 应用双向凝胶电泳和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）寻找对铂类药物敏感（SKOV3和A2780）及耐药（SKOV3/CDDP、SKOV3/CBP、A2780/CDDP和A2780/CBP）卵巢癌细胞系的差异表达蛋白质.RT-PCR、蛋白印迹法分别验证差异表达蛋白质在各细胞系中mRNA和蛋白的表达水平.结果 共发现5种蛋白质（膜联蛋白A3、破解蛋白、辅酶Ⅱ依赖的异柠檬酸脱氢酶1、谷胱甘肽转移酶omega 1和丝切蛋白1）在3种及3种以上耐药细胞中均有差异表达,膜联蛋白A3的表达差异最显著.膜联蛋白A3基因的mRNA和蛋白表达水平,SKOV3/CDDP、SKOV3/CBP、A2780/CDDP和A2780/CBP细胞较SKOV3和A2780细胞明显升高.结论 应用蛋白质组学技术对SKOV3和A2780细胞系及其4种耐药细胞系进行比较蛋白质组分析,共识别鉴定出5种蛋白质,膜联蛋白A3、破解蛋白、辅酶Ⅱ依赖的异柠檬酸脱氢酶1、谷胱甘肽转移酶omega 1和丝切蛋白1可能参与卵巢癌铂类药物耐药机制的形成.     

拓扑替康联合顺铂治疗卵巢上皮性癌的临床研究

目的 探讨拓扑替康联合顺铂（TP）治疗卵巢上皮性癌（卵巢癌）的疗效、毒副反应及预后。方法 将手术后经病理检查确诊为Ⅱ～Ⅳ期卵巢癌的94例患者分为3组：（1）TP组：30例,给予顺铂75mg／m^2,第1天;拓扑替康0．75mg·m^-2·d^-1,第1～5天。（2）紫杉醇＋卡铂（TC）组：31例,卡铂剂量按（血浆浓度-时间）曲线下面积（AUC）=5给予,第1天;紫杉醇135mg／m^2,第1天。（3）环磷酰胺＋顺铂（PC）组：33例,给予顺铂75mg／m^2,第1天;环磷酰胺500mg／m^2,第1天。3组患者均以21～28d为1个化疗周期,6～8个疗程后评价疗效,完全缓解（CR）加部分缓解（PR）为有效。比较3组患者的疗效、毒副反应及预后。结果 （1）化疗反应率：TP组CR为8例,PR为13例,有效率为70％（21／30）;TC组CR为10例,PR为14例,有效率为77％（24／31）;PC组CR为5例,PR为9例,有效率为42％（14／33）。TP组有效率与TC组相比,差异无统计学意义（P〉0．05）;与PC组相比,差异则有统计学意义（P〈0．05）。（2）无瘤生存率：中位随访时间25个月,TP、TC、PC组患者1年无瘤生存率分别为67％、71％、42％;2年无瘤生存率分别为57％、64％、39％。各组间1年及2年无瘤生存率分别比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。（3）总生存率：TP、TC、PC组1年总生存率分别为93％、97％、91％;2年总生存率分别为77％、84％、67％。各组间1年及2年总生存率分别比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。（4）毒副反应：发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的患者,TP组为18例（60％）,TC组为8例（26％）,PC组为10例（30％）,TP组分别与TC、PC组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）;其他毒副反应,3组间比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论 作为卵巢癌的一线化疗方案,TP方案虽不能取代TC方案,但可作为临床治疗的一种选择。     

复发性上皮性卵巢癌临床治疗进展

上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)患者如初次就诊时已为晚期,虽然肿瘤细胞减灭术和术后辅以紫杉醇/铂类为基础的联合化疗可使大部分患者获得临床缓解,但最终仍有80%的患者复发。复发性EOC的治疗原则是姑息而不是治愈,生存质量是再次治疗时考虑的重要因素。可根据患者初次手术情况及术后化疗方案及途径、疗效、毒副反应、复发类型等制定个体化的治疗方案,以缓解、控制症状、提高患者的生存质量及延长无进展生存期。对于仅限于单个病灶复发或手术能达到有效减瘤程度的倾向于减瘤术联合化疗,对那些大块而广泛甚至伴有远处转移的更倾向于只进行化疗。在制定方案时,常把耐药型、顽固型和难治型患者归为一组,鼓励其进行新药临床试验或接受非铂类制剂化疗;对敏感型推荐以铂类或铂类加紫杉醇为基础的化疗方案。生物治疗作为肿瘤治疗的另一种治疗模式日益受到重视,成为传统手术治疗和化疗的有力补充。     

卵巢癌腹腔化疗

卵巢癌腹腔化疗徐维才，袁秀玲综述（山东省滨州地区人民医院）江森审校（山东医科大学附属医院）１９７８年Ｄｅｄｒｉｃｋ等［１］首先提出卵巢癌腹腔化疗优于静脉化疗以来，卵巢癌的腹腔化疗逐渐由实验研究进入临床应用阶段，其优点、适应证、禁忌症及理想的药物条件等...     

IAP方案治疗复发及耐药性卵巢上皮性癌的临床分析

目的 探讨奥沙利铂+表柔比星+异环磷酰胺(1AP)方案治疗复发及耐药性卵巢上皮性癌(卵巢癌)的有效性和安全性.方法 2004年7月-2008年1月间,北京大学人民医院共收治复发及耐药性卵巢癌患者25例,均行IAP方案(其中奥沙利铂130 mg/m2,表柔比星50～60 mg/m2,异环磷酰胺3～4 g/m2)化疗,疗程间隔3周.其中接受≥2个疗程IAP方案化疗的21例纳入本研究,并对其疗效及化疗副反应进行回顾性分析.21例患者共接受80个疗程的IAP方案化疗,化疗疗程的中位数为4个[(2～7)个].结果 (1)疗效评价:21例患者中,完全缓解10例(48%),部分缓解5例(24%),病情稳定1例(5%),病情进展5例(24%),有效率达71%.其中,原发性铂类药物耐药患者的有效率为60%(6/10),继发性铂类药物耐药患者的有效率为7/8.IAP方案化疗后肿瘤无进展时间的中位数为11个月(1～33个月),总生存时间的中位数为31个月(1～71个月).(2)副反应:80个疗程的化疗中,血液学副反应(Ⅲ～Ⅳ度)的发生率为30%(24/80),非血液学副反应包括周围神经毒性反应(38%,30/80)、浅表静脉炎(29%,23/80)等.结论 IAP方案用于复发及耐药性卵巢癌患者的三、四线挽救性化疗,其疗效较好,且副反应可耐受,但有待扩大样本进一步验证.     

卵巢交界性肿瘤治疗进展

卵巢交界性肿瘤(BOT)占卵巢上皮性肿瘤的10%～20%,其生物学行为介于卵巢良性肿瘤与恶性浸润性肿瘤之间,为低度恶性卵巢肿瘤。近年来,国内外学者认为大多数患者接受了过度治疗。主张对部分有生育要求的年轻患者行保守性手术治疗。目前对于BOT的治疗尚无明确的标准和治疗规范,在具体的临床实践中,仍存在许多问题及争议。就BOT在手术治疗(全面分期手术、保守性手术、再分期手术、腹腔镜手术的应用)、术后辅助治疗以及复发后治疗方面进行综述。     

曲贝替定应用于复发性卵巢癌治疗进展

曲贝替定（Yondelis R ,Trabectedin）是一种新的非铂类抗肿瘤药物,有独特的抗肿瘤机制,不良反应主要为可逆性肝脏损害。 Trabectedin的心脏毒性低,可以和蒽环类抗肿瘤药物联合应用,目前已应用于复发性卵巢癌的治疗。临床可选用的治疗方案有单药3周方案、单药周疗和联合蒽环类药物方案,其中联合方案疗效最好。Trabectedin对铂类敏感的复发性卵巢癌有较好的疗效,特别是对无铂间隔期（treatment-free interval,TFI）为6~12个月的复发性卵巢癌疗效显著,但对铂类耐药及难治性卵巢癌的疗效不明显。应用Trabectedin可延长TFI,为以后再次进行铂类药物治疗创造条件。     

EMA/EP方案治疗耐药性滋养细胞肿瘤疗效的初步分析

目的 分析足叶乙甙 甲氨蝶呤 放线菌素D／足叶乙甙 顺铂(EMA／EP)方案治疗耐药性恶性滋养细胞肿瘤的疗效。方法 回顾性分析了15例耐药性恶性滋养细胞肿瘤患者,采用EMA／EP方案化疗,部分患者辅以手术或超选择性动脉插管化疗,观察其疗效及毒副反应。结果 15例患者化疗的平均疗程数为6．2个,化疗后11例获完全缓解(73％),3例部分缓解(20％),1例无效(7％)。其中,3例转移性胎盘部位滋养细胞肿瘤(PslTr)经EMA／EP方案治疗后均完全缓解。该方案的主要毒副反应为骨髓抑制及消化道反应。结论 EMA／EP是治疗耐药性恶性滋养细胞肿瘤患者的有效方案。对于转移性PSTT患者EMA／EP可作为首选化疗方案。     

铂敏感复发性卵巢癌维持治疗药物的研究进展

卵巢癌作为妇科疾病中预后最差的恶性肿瘤,发病较为隐匿,临床早期诊断难度大。对卵巢癌患者行全面分期手术辅以铂类或紫杉醇的药物化疗的标准治疗方案后,复发率极高,复发患者在多次化疗后易产生铂类药物耐药性,治疗效果愈发低下。因此,如何减少肿瘤复发、延长患者生存时间、提高生存质量一直是临床治疗卵巢癌的难点。对于铂敏感复发性卵巢癌患者,需对其在进行手术加化疗后采取维持治疗,通过抗血管生成药物、多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly（ADP-ribose）polymerase,PARP]抑制剂等分子靶向药物维持患者化疗后疗效,以延长患者无进展生存期及延迟复发,改善生存率及生活质量。综述目前有关铂敏感复发性卵巢癌维持治疗的相关药物治疗方法,展望维持治疗在铂敏感复发性卵巢癌治疗中的应用前景。     

上皮性卵巢癌的治疗进展

上皮性卵巢癌（EOC）是常见的妇科恶性肿瘤之一,早期不易发现,病死率高。其治疗主要是以手术、化疗为主的综合治疗。处理的第一步应该是准确诊断,全面分期,以及对转移病灶实施满意的细胞减灭术,但应充分重视术前评估。紫杉醇加卡铂是晚期EOC的标准一线化疗方案。肠梗阻是主要的终末期并发症,应重视其姑息治疗。卵巢癌复发、耐药仍然需要研发新的治疗途径。     

FAEV化疗方案治疗高危型耐药性妊娠滋养细胞肿瘤的疗效分析

目的 总结分析氟尿苷＋放线菌素D＋依托泊苷＋长春新碱（FAEV）化疗方案治疗高危型耐药性妊娠滋养细胞肿瘤的疗效。方法 2001年10月至2004年5月,北京协和医院使用FAEV方案治疗高危型耐药性妊娠滋养细胞肿瘤患者共11例,根据国际妇产科联盟（FIGO）预后评分系统（2000年）评分为7—13分（中位数为9分）,所有患者均因对其他化疗方案耐药而改用FAEV方案,随诊时间15—42个月。结果 以FAEV方案治愈7例患者（64％,7／11）;对FAEV方案耐药4例（36％,4／11）,其中2例改用其他化疗方案后获得缓解,2例放弃治疗。11例患者共接受FAEV方案化疗64个疗程,FAEV方案的主要毒副反应为骨髓抑制,需使用粒细胞集落刺激因子的疗程f与98％（63／64）。结论 对于高危型耐药性妊娠滋养细胞肿瘤患者,FAEV化疗方案可作为一种治疗选择。