靶向Sirt3对脑卒中影响的研究进展

脑卒中是当今世界范围内主要致死性疾病之一,其发病机制与线粒体功能障碍密切相关。沉默调节蛋白（SIRT）家族是NAD+依赖性赖氨酸去乙酰化酶和ADP核糖转移酶的进化保守家族,Sirtuin家族的成员——沉默信息调节因子2同源蛋白3(Sirt3),是主要的线粒体去乙酰化酶,其通过调控相关蛋白的乙酰化水平发挥调节线粒体代谢、抗氧化应激、改善线粒体功能等重要作用。发生脑卒中后会使Sirt3的表达量下降,导致其调控线粒体正常生理过程及改善脑缺血再灌注损伤的作用被削弱。     

SIRT3特性与心、脑血管疾病关系研究进展

正哺乳动物体内的Sirtuins蛋白家族分别参与多种细胞代谢和生理调节,包括基因的稳定性,大部分的氧化应激过程,细胞的增殖、代谢、存活、衰老以及器官的寿命等~([1])。Sirtuins(SIRT1-7)是一类NAD依赖的去乙酰化蛋白和ADP核糖基转移酶,为非组蛋白乙酰化主要调节因子,其酶活性受细胞中NAD+和NADH含量的调节。沉默信息调节因子3(SIRT3)是哺乳动物7个SIRTuins家族成员之一,通过调节新陈代谢以稳定细胞的能量以及调节酶的活性来平衡细胞的氧化还原状态~([2])。蛋白质翻译后修饰过程中乙酰化是一个重要的过程,乙酰化作用于线粒体蛋白的翻译后修饰,     

SIRT3与胰岛素抵抗

沉默信息调节因子(SIRT)3是哺乳动物类NAD+依赖性组蛋白去乙酰化酶家族中的一员.研究表明,SIRT3可以改善胰岛素抵抗、增加胰岛素敏感性.其通过保护胰岛β细胞、促进骨骼肌葡萄糖摄取、调节骨骼肌代谢、减轻氧化应激、抵抗高糖诱导的细胞毒性等途径发挥作用.SIRT3为治疗2型糖尿病、肥胖、线粒体功能障碍等疾病带来了新的研究方向.     

组蛋白去乙酰基转移酶SIRT3与心血管疾病关系的研究进展

Sirtuins蛋白是一组具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)依赖性的组蛋白去乙酰基转移酶,在调控细胞应激、代谢、生长、衰老和凋亡等方面发挥着重要作用。目前已发现,哺乳动物Sirtuin家族有7个成员,其中SIRT3是Sirtuins家族中唯一被证实在长寿人群中高表达的去乙酰基转移酶。SIRT3广泛参与线粒体内蛋白质的翻译后去乙酰化修饰、氧化磷酸化和ATP的合成。新近研究显示,SIRT3在心血管疾病的防治中可能也发挥着重要作用。本文综述了SIRT3研究的最新进展,并着重探讨了SIRT3与心血管疾病的发展及其治疗的潜在方向。     

微小核糖核酸调控去乙酰化酶对心肌代谢重构影响的研究进展

心脏需要糖脂代谢产生大量能量维持其高效运转,三磷酸腺苷(ATP)生成障碍可导致心脏功能受损,反之,心脏疾病时糖脂代谢发生重排,因而调控能量平衡极其重要。微小核糖核酸(miRNA)是调控转录后基因表达水平的一类小的非编码RNA,参与多种心血管疾病发生、发展过程,其调控代谢途径的关键环节,参与能量平衡的维持。去乙酰化酶(sirtuin,简称SIRT)利用NAD~+作为底物,能够使细胞感受到亚细胞区域的不同能量变化。而且,SIRT表达也由miRNA调控,涉及miRNA功能、乙酰化/去乙酰化重排和代谢改变等一个复杂的调节轴。本文重点介绍miRNA如何调控心肌代谢及miRNA调控SIRT对心肌代谢重构的意义,探讨miRNA作为心肌代谢生物标志物的潜在价值及利用miRNA治疗心血管疾病的相关研究。     

SIRT1在神经退行性疾病中的作用研究新进展

SIRT1是高度保守的去乙酰化酶家族成员,是酵母沉默信息调节因子Sir2的同源物。SIRT1具有组蛋白/非组蛋白去乙酰化酶活性,通过其可逆的乙酰化—去乙酰化循环反应参与调节多种细胞功能,可参与抗凋亡、抗炎、抗氧化应激、调节能量代谢、调控细胞周期等过程。近年来,其在神经退行性疾病中的作用受到越来越广泛关注,本文就SIRT1在神经退行性疾病中的作用研究新进展作一综述。     

沉默调节蛋白4在肝脏疾病发生发展中的作用

沉默调节蛋白(SIRT)家族是一类高度保守、依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷(NAD+)的去乙酰化酶类,包括7个家族成员(SIRT 1~7)。定位于线粒体的SIRT-4具有去乙酰基酶、ADP-核糖转移酶、依赖NAD+蛋白脂酰胺酶和脱酰酶活性,参与线粒体蛋白翻译后修饰,调节体内多个代谢过程。由于代谢功能障碍与肝脏疾病息息相关,近些年,SIRT-4在肝脏疾病中的作用及调控机制日益受到关注。阐述了SIRT-4在病毒性肝炎、非酒精性脂肪性肝病、肝纤维化以及肝细胞癌等疾病中的作用,为这些肝脏疾病的防治提供新的视角。     

SIRT1与代谢及肿瘤的关系

沉默信息调节因子1(SIRT1)是一种依赖烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的去乙酰化酶,它在正常的胚胎发育、分化及维持自身平衡中是必不可少的.SIRT1在维持健康及疾病中发挥着很多重要的作用,包括SIRT1在基因组稳定性中的作用[1],在时钟调节下的基因组重构及昼夜节律控制中的作用[2],以及神经元基因和阿尔茨海默病之间关系的调节作用[3].之前也有很多有关健康及疾病中SIRT1的综述[4,5].作为sirtuin家族中一员,SIRT1表现出了对氧化还原代谢物NAD+先天的辅酶需求.这与SIRT1控制关键代谢调节的能力一起,证明了SIRT1在哺乳动物代谢中即是一个感受器,又是一个调节器.SIRT1的大多数功能是通过对基因表达过程中起关键作用的调节蛋白针对性的去乙酰化实现的.SIRT1的作用靶点包括转录因子及代谢调节中的辅酶因子.我们对SIRT1活性与代谢稳态关系的最新研究进展作一综述,并且基于细胞生存中SIRT1的作用,我们研究了相应的治疗方法.     

去乙酰化酶1介导2型糖尿病胰岛素抵抗的病理机制及其与运动的关系

<正>研究~([1])表明,体育运动调节骨骼肌能量稳态,促进骨骼肌线粒体生物合成,缓解骨骼肌线粒体功能紊乱和激活胰岛素相关信号通路,进而有效地改善2型糖尿病(T2DM)骨骼肌胰岛素敏感性。去乙酰化酶(SIRT)1是SIRT的第三家族Sirtuin家族成员之一,在运动训练引起的线粒体能量代谢适应性反应中起重要作用。研究~([2])发现,T2DM患者骨骼肌中SIRT1活性与胰岛素敏感性及线粒体功能呈高度正相关。大量研究致力     

SIRT1去乙酰化酶在热量限制法中的作用机制

在延缓衰老的研究中,热量限制是目前唯一经过科学实验证实有效的方法,研究显示长寿基因SIRT1去乙酰化酶在此过程中发挥了重要的作用.SIRT1通过将P53、FOXO3a和Ku70等蛋白去乙酰化而抑制细胞凋亡,通过作用于PGC-1α和PPAR-γ等蛋白来调节糖代谢和脂肪代谢.本文就热量限制法延缓衰老中SIRT1的作用机制进行了综述.