大脑中动脉栓塞大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的变化规律

目的探讨大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴变化规律。方法 SD大鼠70只随机分为正常组、假手术组、手术组,假手术组与手术组按不同时间分为6 h、48 h、72 h组,每组10只。以大脑中动脉栓塞法建立MCAO大鼠模型,分别在手术完成后6 h、48 h、72 h腹主动脉取血,放射免疫法检测大鼠血浆促肾上腺皮质素释放激素(CRH)、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)和血清皮质酮(CORT)的水平。结果与假手术组比较,MCAO大鼠在3 h时血浆CRH,血清ACTH、CORT增高,在48 h、72 h时血浆CRH,血清ACTH降低,血清CORT水平进一步增高。结论 MCAO大鼠存在明显的HAP轴功能紊乱,调节紊乱的HPA轴功能可能为脑血管疾病的防治提供新的途径。     

宁肠汤对肠易激综合征大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴干预作用研究

[目的]探讨宁肠汤对肠易激综合征(IBS)大鼠神经内分泌功能的调节作用.[方法]以夹尾、束缚刺激作为应激原复制IBS大鼠模型,采用放免法检测模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能,观察宁肠汤的调节作用.[结果]IBS大鼠HPA轴兴奋亢进,皮质醇、促肾上腺皮质激素水平明显升高(P＜0.01).而宁肠汤能降低皮质醇、促肾上腺皮质激素的水平,抑制HPA轴的兴奋性.[结论]宁肠汤对应激引起的的神经内分泌功能紊乱有一定的调节作用.     

穴位埋线对衰老模型大鼠慢性应激下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用

目的 通过观察穴位埋线对衰老模型大鼠慢性应激下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的调节作用,探讨慢性应激对衰老机体的促衰老作用及穴位埋线的抗衰机制.方法 将SPF级雄性SD大鼠随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、模型+应激组(C组)、模型+应激+埋线组(D组);采用D-半乳糖溶液腹腔注射制作衰老模型,采用长期制动应激造成慢性应激,D组分别于百会、肾俞、内关、肝俞交替埋线8次,1次/w.运用放射免疫法分别检测四组大鼠血清皮质醇(Cor)、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的含量.结果 与A组比较,B组、C组血清Cor含量明显升高(P＜0.05,P＜0.01),与B组比较,C组Cor含量也有明显升高(P＜0.05),而D组Cor含量明显降低,与C组比较具有差异性(P＜0.05);与A组比较,B组血浆ACTH、下丘脑CRH含量有所升高,但差异无显著性(P＞0.05),但C组两种激素含量升高明显,与A组相比具有差异性(P＜0.05),D组两种激素含量明显降低,与C组比较具有差异性(P＜0.05).结论 衰老模型大鼠存在HPA轴功能紊乱,慢性应激可使HPA轴兴奋性提高,加速机体衰老;而穴位埋线可改善衰老机体和慢性应激导致的HPA轴功能紊乱状态,减轻应激损伤,延缓机体衰老.     

柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证大鼠的影响

目的:研究柴胡疏肝散对慢性束缚应激性肝郁证大鼠的影响.方法:应用慢性束缚应激方法建立肝郁证动物模型,观察大鼠体重、1%蔗糖水摄取量,放射免疫法测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平.结果:柴胡疏肝散能部分对抗应激导致的大鼠体重增长缓慢和高促ACTH,能增加应激大鼠的蔗糖水摄取量.结论:柴胡疏肝散可调节慢性束缚应激模型大鼠的功能紊乱.     

忧虑康液对肾阴虚抑郁模型大鼠血浆促肾上腺皮质激素、皮质醇及下丘脑形态学的影响

目的 探讨忧虑康液对抑郁肾阴虚模型大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)含量及下丘脑细胞形态学的影响.方法 采用慢性不可预见性应激并灌胃甲状腺素加孤养法复制抑郁肾阴虚大鼠模型,以放射免疫方法测定血浆ACTH、CORT水平,HE染色光镜下观察各组大鼠下丘脑形态学变化.结果 与正常组比较,抑郁肾阴虚模型大鼠血浆ACTH、CORT含量显著上升(P<0.01),下丘脑形态学表现室旁核界限不清、神经元胞体增大、部分出现空泡样变性.与模型组比较,忧虑康液各剂量组及氟西汀组下调血浆ACTH、CORT浓度具有统计学意义(P<0.01,P<0.05);忧滤康液中、高剂量组可恢复抑郁大鼠下丘脑神经元数目,改善细胞形态,减少细胞空泡样变化,增大核/质比例.结论 慢性轻度不可预见性应激并灌胃甲状腺素加孤养法,可使大鼠神经内分泌发生异常改变,引起抑郁状态;忧虑康液可能通过降低血浆ACTH、CORT浓度及保护下丘脑结构而拮抗抑郁.     

腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量...     

甘麦大枣汤加味对抑郁症模型大鼠海马-HPA轴的调节作用

目的 探讨甘麦大枣汤加味对模型大鼠海马-HPA轴的调节作用.方法 以孤养加慢性不可预见性温和刺激制作抑郁症模型大鼠,放免法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)含量,RT-PCR法检测大鼠海马糖皮质激素受体(GR)、脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA表达.并以西药文拉法辛为对照,观察甘麦大枣汤加味对上述各项指标的影响.结果 模型组大鼠垂体重/体重、血浆ACTH、CORT含量显著增高(P＜0.05),海马GR、BDNF mRNA表达降低;与模型大鼠比较,西药组与中药组大鼠血浆CORT含量显著下降(P＜0.05),血浆ACTH含量有下降趋势,海马GR、BDNF mRNA表达增高.结论 甘麦大枣汤加味与文拉法辛通过对海马保护作用,抑制HPA轴过度亢进,从而纠正模型大鼠行为学异常.     

急性和慢性束缚应激对大鼠内脏敏感性和神经内分泌的影响

目的了解急性和慢性部分束缚应激对大鼠内脏敏感性以及神经内分泌反应的影响特点和持续时间。方法成年SD大鼠分为对照组(无束缚应激)、急性组和慢性组,通过腹壁回撤反射(AWR)评分评估应激前后大鼠内脏对结直肠扩张(CRD)的敏感性;并通过放免法检测应激前后不同时间点大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)以及皮质酮(CORT)水平。结果①20和40 mm Hg压力扩张时,急、慢性组的AWR评分均显著高于基础水平(0 d),P<0.05;但在应激后第7天AWR评分显著下降,P<0.05。②急性组血浆ACTH和CORT水平显著高于对照组[(25.35±6.03)ng/ml比(7.24±2.97)ng/ml,(312.47±50.76)pg/ml比(97.00±23.33)pg/ml],但束缚应激7 d后,激素浓度[(11.81±5.03)ng/ml和(113.73±24.58)pg/ml]下降至基础水平。③慢性组血浆ACTH和CORT水平[(20.84±2.19)ng/ml和(200.41±78.10)pg/ml]显著高于对照组,且激素水平在束缚7 d后[(19.95±5.31)ng/ml和(162.51±47.08)pg/ml)]仍维持在高水平。结论急性和慢性束缚应激都可导致大鼠内脏敏感性增高,但作用可能是短暂的。急性束缚应激短暂显著提高血浆ACTH和CORT水平,而慢性束缚应激可能长期提高激素水平。     

滋水清肝饮加减联合氟哌噻吨美利曲辛对肾虚肝郁证老年脑梗死抑郁症患者的疗效及炎症因子和HPA轴的影响

目的探讨滋水清肝饮加减联合氟哌噻吨美利曲辛治疗肾虚肝郁证老年脑梗死抑郁症患者的疗效及炎症因子和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法筛选急性脑梗死合并抑郁症患者106例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组53例。两组按指南给予常规干预;对照组给予氟哌噻吨美利曲辛,口服,每日早晨1片。观察组在对照组治疗基础上给予滋水清肝饮加减治疗,1剂/d,2次/d。连续治疗6 w后,比较两组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)-17评分、健康问卷-9项(PHQ-9)评分、临床疗效、血清白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平及血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)水平。结果两组治疗后HAMD-17和PHQ-9评分较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P0.01)。观察组治疗后HAMD-17和PHQ-9评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.01);观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗后血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平及血浆CRH、ACTH、Cor水平均较治疗前明显降低,差异均有统计学意义(P0.01),观察组治疗后血清IL-1β、IL-2、IL-6、TNF-α水平及血浆CRH、ACTH、Cor水平明显,差异有统计学意义(P0.01)。结论滋水清肝饮加减联合氟哌噻吨美利曲辛治疗肾虚肝郁证老年脑梗死抑郁症患者的疗效明显,降低炎症因子释放及调节HPA轴可能与其疗效有关。     

不可预见刺激对大鼠行为学及HPA轴功能的影响

目的 探讨慢性轻度不可预见刺激(CUMS)对大鼠行为学和下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能的影响及其机制.方法 20只SD雄性大鼠随机分为正常对照组与模型组.模型组大鼠给予孤养加慢性轻度不可预见性刺激,用糖水消耗实验和高架十字迷宫检测大鼠行为学改变;试剂盒测定血清丙二醛(MDA)水平与超氧化物歧化酶(SOD)活性,以观察机体氧化应激能力改变;放射免疫法分析地塞米松抑制实验中血清皮质酮(corticosterone,CORT)浓度;免疫组化SP法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子(corticotrophin-releasing factor,CRF)表达变化.结果 与正常对照组相比,模型组大鼠糖水消耗量明显下降,在高架迷宫开放臂内的活动及停留时间亦明显减少,血清MDA水平增加,SOD活力减弱,CORT水平显著升高,下丘脑CRF表达明显增强.结论 CUMS致大鼠产生抑郁行为,其发生机制至少部分与体内自由基水平升高及HPA轴功能受损有关.     

肠易激综合征的中医虚实证型与血浆脑肠肽水平变化的相关性研究

[目的]观察肝郁气滞型、脾胃虚弱型、肝郁脾虚型肠易激综合征（IBS）患者脑肠肽的变化,探讨IBS的中医虚实证型与血浆脑肠肽水平变化的相关性。[方法]90例IBS患者分为肝气郁滞证组、肝郁脾虚证组、脾胃虚弱证组各30例,正常对照（正常）组10例,应用放射免疫法同批测定血浆血管活性肠肽（VIP）、神经肽Y（NPY）和神经降压素（NT）水平。[结果]3个证型组患者血浆VIP水平显著高于正常组（P〈0.05,〈0.01）;脾胃虚弱、肝郁脾虚证组患者VIP水平显著高于肝气郁滞证组（P〈0.05）,但脾胃虚弱证组和肝郁脾虚证组之间比较差异无统计学意义。3个证型组患者血浆NPY水平显著低于正常组（P〈0.05,〈0.01）,肝郁脾虚证组和肝气郁滞证组NPY水平明显低于脾胃虚弱证组（P〈0.01,〈0.05）,肝郁脾虚证组NPY水平低于肝气郁滞证组,但2组比较差异无统计学意义。3个证型组患者血浆NT水平显著高于正常组（P〈0.01）。3证型间比较差异无统计学意义。[结论]不同中医证型IBS脑肠肽存在不同的变化。IBS的中医病机观与现代医学所倡导的脑-肠轴学说具有相关性。     

理气化痰祛瘀法抗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的脂质过氧化损伤

[目的]观察理气化痰祛瘀中药对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠脂质过氧化反应的影响，探讨其防治NASH的作用机制。[方法]高脂饮食喂养12周诱导Wistar大鼠建立NASH模型，以不同剂量的理气化痰祛瘀中药预防及治疗，检测大鼠血清及肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPX）的水平，光镜观察肝组织切片病理学改变。[结果]模型大鼠肝组织出现了严重脂肪变和不同程度炎症细胞浸润。模型大鼠血及肝组织中MDA水平较正常大鼠显著升高，而SOD、GSH-PX活性则较正常大鼠显著降低。应用理气化痰祛瘀中药进行预防和治疗后，大鼠肝组织脂肪变程度和炎症活动程度较模型大鼠显著降低，同时血及肝组织MDA水平显著降低，而SOD、GSH-PX活性则显著提高。[结论]理气化痰祛瘀法中药对NASH有防治作用，其作用机制可能与抑制脂质过氧化反应有关。     

Corticotropin-releasing hormone- and adrenocorticotropin-producing pituitary carcinoma with metastases to the liver and lung in a patient with Cushing's disease.

A 53-yr-old man with Cushing's disease was found to have a pituitary carcinoma with metastases to the liver and lung which produced both CRH and ACTH simultaneously. Despite removal of the pituitary tumor, his Cushing's disease worsened. Endocrinological examination then demonstrated elevated plasma CRH and markedly elevated plasma ACTH, beta-lipotropin, and cortisol concentrations, increased urinary 17-hydroxycorticosteroid and 17-ketosteroid excretion, and no suppression of serum cortisol after low or high dose dexamethasone administration. Urinary 17-hydroxycorticosteroid excretion increased in response to metyrapone, and lysine vasopressin elicited a striking increase in plasma ACTH. A computed tomographic scan of abdomen revealed multiple hypodense areas in the liver and bilateral adrenal hyperplasia. Postmortem histological examination revealed a necrotic hemorrhagic pituitary carcinoma with metastases to the liver, lung, and olfactory bulb. Immunohistochemical staining, gel filtration, and Northern blot analysis of liver and lung metastases revealed evidence of the production of both CRH and ACTH in these metastases. We concluded that the patient's pituitary carcinoma produced both CRH and ACTH.     

疏肝解郁中药对肝郁大鼠胃黏膜结构与功能的影响

[目的]通过动物实验应用疏肝解郁中药以方测证,以期揭示肝郁及胃的病理生理基础。[方法]绑带束缚14 d后致大鼠肝郁。观察比较正常组、肝郁组、复健组大鼠胃黏膜病理组织学变化,检测大鼠胃液中游离黏液量、前列腺素E2(PGE2)及胃黏膜组织匀浆液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)水平。[结果]肝郁组大鼠胃黏膜出现炎性改变,余2组无显著变化;肝郁组大鼠胃液中游离黏液量、PGE2水平低于其余2组,且胃黏膜组织匀浆液中的SOD、NO水平均低于其余2组,MDA高于其余2组。[结论]疏肝解郁中药可有效预防肝郁及胃病理变化,增强胃黏膜防御保护功能。     

溃疡性结肠炎脾虚及肝郁脾虚证模型大鼠肠黏膜病理损伤的比较研究

[目的]观察溃疡性结肠炎(UC)脾虚及肝郁脾虚模型大鼠结肠黏膜病理损伤的特点,探讨2种模型客观化证候本质。[方法]建立UC脾虚及肝郁脾虚证动物模型,进行一般情况、结肠组织损伤积分及镜下观察。[结果]2种证候模型的一般表现基本符合证候要点,病理组织形态学均显示出UC特征,大鼠结肠黏膜充血积分、组织损伤评分、肠重系数分均显著上升(P0.01),脾虚组较肝郁脾虚组结肠组织损伤积分显著上升(P0.01)。[结论]UC脾虚及肝郁脾虚大鼠模型中,脾虚组较肝郁脾虚组结肠黏膜组织损伤更为严重,脾虚可能是UC中医的病理基础。     

正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织脂质过氧化的影响

[目的]观察正肝化瘀方对肝纤维化大鼠肝组织脂质过氧化的影响.[方法]36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组,模型组、治疗组采用四氯化碳复合因素诱导大鼠肝纤维化模型.治疗组以正肝化瘀方灌胃,模型组、正常组同时以等量0.9％氯化钠灌胃.6周末,麻醉后开腹摘取肝、脾脏,天狼星红染色观察肝组织胶原沉积程度,比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活力和丙二醛(MDA)含量.[结果]模型组SOD、GSH活力明显下降,MDA含量明显增加;治疗组SOD、GSH活力较模型组有明显提高,MDA含量有所下降;2组比较,差异有显著性意义(P＜0.05).[结论]正肝化瘀方有抗脂质过氧化、减轻肝细胞损害及其脂肪变性的作用,其抗肝纤维化机制与通过脂质过氧化作用、促进自由基清除、减少胶原合成与沉积有关.     

舒肝活血化痰方对非酒精性脂肪性肝炎大鼠脂质过氧化的影响

[目的]探讨舒肝活血化痰方抗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠脂质过氧化的作用机制。[方法]采用高脂饮食复制NASH大鼠模型，用舒肝活血化痰方治疗，以东宝肝泰为对照，观察其对模型大鼠肝功能、血脂、肝组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）、羟脯氨酸（Hyp）水平及细胞色素P4502E1（CYP2E1）活性的影响。[结果]舒肝活血化痰方显著改善肝功能，降低血清总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白胆固醇的同时升高高密度脂蛋白胆固醇水平，并显著降低肝组织Hyp，抑制肝组织CYP2E1的活性。[结论]舒肝活血化痰方可有效干预大鼠NASH，抑制肝组织CYP2E1的表达及与其密切相关的脂质过氧化是该方干预作用的主要机制之一。     

丹参酚酸B和山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病脂质过氧化损伤的影响

[目的]探讨丹参酚酸B、山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）肝组织脂质过氧化损伤的影响。[方法]115只大鼠随机分为①正常对照组：普通鼠饲料喂养。②模型组：高脂饲料喂养。③预防组：高脂饲料喂养加每天1次灌服丹参酚酸B（200mg/kg）和山楂黄酮（40mg/kg）。④治疗组：高脂饲料喂养4周后每天1次灌服丹参酚酸B（200mg/kg）和山楂黄酮（40mg/kg）。⑤西药组：高脂饲料喂养4周后每天1次灌服二甲双胍片（0.5g/kg）。造模12周分别在喂养2、4、6、8、12周时取血清和肝组织作血清学、组织学及肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）检测。[结果]①预防组和治疗组大鼠血糖、血清三酰甘油和总胆固醇均较模型组明显下降（P〈0.01,〈0.05）。②预防组和治疗组大鼠肝组织MDA含量较模型组显著降低（P〈0.01,〈0.05）,而SOD活力较模型组显著升高（P〈0.01,〈0.05）。③与模型组相比,预防组和治疗组大鼠肝细胞肿胀较轻,脂滴较少,无大泡性脂肪变、气球样变,小叶炎症轻微。[结论]丹参酚酸B、山楂黄酮联用对大鼠NAFLD肝组织脂质过氧化损伤具有干预作用。     

福建省部分地区十二指肠球部溃疡活动期中医证型的调查

[目的]调查闽中、闽南地区十二指肠球部溃疡(Duodenal Ulcer,DU)活动期的中医证型,为DU的科研和治疗提供依据.[方法]对闽中、闽南地区332例DU活动期患者,采用电子胃镜确诊,参照<中药新药临床研究指导原则>标准,结合福建省脾胃学会制订的标准进行中医诊断分析,快速尿素酶试验与14C-呼气试验确诊幽门螺杆菌(Hp)感染.[结果]①DU活动期中,以热证(湿热、郁热)、虚寒证和气滞证为多.②Hp阳性与Hp阴性的证型基本一致.③单纯DU与并发胃炎DU的证型差异无统计学意义(P＞0.05).[结论]①DU活动期以热证、虚寒证和气滞证为多,三者可否作为DU活动期基本证型有待进一步研究.②Hp感染在DU(A1、A2)中与证型无明显关系.③并发胃炎DU活动期的证型可能以单纯DU为主.     

Ectopic Cushing's syndrome due to concurrent corticotropin-releasing hormone (CRH) and adrenocorticotropic hormone (ACTH) secreted by malignant gastrinoma.

Ectopic Cushing's syndrome due to various malignancies is not uncommon. However, a few cases of ectopic Cushing's syndrome caused by corticotropin-releasing hormone (CRH), or CRH with adrenocorticotropic hormone (ACTH) have been reported. A 28-year-old woman presented with acute upper gastrointestinal bleeding caused by an active ulcer, located atypically in the 2nd portion of duodenum. Further work-up revealed high gastrin levels and abdominal computed tomography (CT) scans showed a large pancreatic head mass with multiple liver metastases. The serum cortisol and ACTH levels were checked due to hypokalemia with metabolic alkalosis and recent amenorrhea. Cortisol and ACTH were both highly elevated with pituitary hyperplasia and elevated CRH. The existence of ectopic ACTH and CRH in the liver biopsy was also demonstrated immunohistochemically. Since an operation was not feasible, chemotherapy was conducted using paclitaxel and etoposide. These two drugs were chosen according to the IN VITRO chemotherapy response assay to maximize the treatment. This report demonstrates concurrent ACTH- and CRH-related ectopic Cushing's syndrome caused by malignant gastrinoma with multiple liver metastases that was treated with marginal success using a multidisciplinary medical approach.