握力减低与NAFLD的因果关系：一项孟德尔随机化研究

目的 使用孟德尔随机化(MR)分析方法,探究握力减低与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的因果关系。方法 以握力减低作为暴露因素,以NAFLD作为结局因素,在全基因组关联研究(GWAS)数据库中筛选出合适的工具变量(IVs)进行MR分析。选择逆方差加权法(IVW)、加权中位数法(WME)、ME-Egger法作为主要分析方法。使用Cochran Q检验、MR-Egger截距法、留一法进行异质性及敏感性分析。结果 IVW法和WME法均显示握力减低是NAFLD的危险因素(IVW法：OR=1.46,95%CI:1.10～1.94,P<0.01;WME法：OR=1.48,95%CI:1.06～2.06,P<0.05)。MR-Egger回归并未说明握力减低是NAFLD的危险因素,但其OR值与IVW及WME的OR值方向一致(OR=1.38,95%CI:0.66～2.85,P>0.05)。异质性分析IVW检验和MR-Egger检验均表明不存在显著异质性。MR-Egger回归分析显示该因果关系之间不存在水平多效性。MR-PRESSO分析并未发现离群值。留一法分析并未发现存在对因果关系有较...     

肌肉减少症与心力衰竭的因果关系：双样本孟德尔随机化研究

目的 采用双样本孟德尔随机化(MR)方法分析肌肉减少症与心力衰竭的因果关系。方法 本研究采用双样本MR方法，暴露因素为肌肉减少症，结局为心力衰竭。筛选工具变量，主要采用逆方差加权法(IVW)进行MR，然后采用加权中位数法评估因果关系的可靠性，采用MR-Egger回归识别水平多效性并校正多重效应。最后采用Cochran Q检验、MR-Egger截距法、留一法进行敏感性分析。结果 本研究共筛选出556个与四肢瘦体重(ALM)强相关的单核苷酸多态性(SNP)、147个与左手握力强相关的SNP、157个与右手握力强相关的SNP、54个与步行速度强相关的SNP。IVW分析结果显示，ALM升高与心力衰竭发生风险升高有关[OR=1.05,95%CI(1.02～1.09),P=4.95×10^-4]，步行速度增快与心力衰竭发生风险降低有关[OR=0.33,95%CI(0.26～0.43),P=7.07×10-18]；加权中位数法分析结果显示，ALM升高与心力衰竭发生风险升高有关[OR=1.09,95%CI(1.05～1.14),P=3.25×10-5]，步行速度增快与心力衰竭发生风...     

高血压与前列腺癌因果关系的孟德尔随机化研究

目的 众多研究阐述了高血压与前列腺癌风险的关系，但由于观察性研究中二者的因果关系并不明确。本研究通过双向两样本孟德尔随机化(MR)探讨高血压与前列腺癌的因果关系。方法 利用全基因组关联研究汇总数据，其中高血压来自于UKB数据库，前列腺癌数据来自于一项大型的全基因组关联研究。利用逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger等方法进行MR分析，然后进行敏感性分析包括水平多效性分析，Cochran Q检验及“留一法”评估结果可靠性。结果 68个与高血压密切相关的单核苷酸多态性位点被筛选出来作为工具变量。基于逆方差加权法，发现高血压与前列腺癌之间存在密切的因果关系(OR=0.53, 95%CI 0.286～0.966,P=0.038),这提示高血压与前列腺癌之间为负向因果关系。反向MR分析显示前列腺癌不是高血压发病风险的危险因素(P=0.208)。MR-Egger截距和Cochran Q检验表明，本研究中不存在水平多效性和异质性的易感性(P>0.05)。结论 MR分析提示高血压与前列腺癌风险反向相关，而前列腺癌并不增加高血压风险。     

孟德尔随机化探讨三甲胺N-氧化物及其前体与静脉血栓栓塞的因果关系

目的 越来越多的研究关注三甲胺N-氧化物(TMAO)及其前体与静脉血栓栓塞(VTE)的关系，但在已发表的研究中，二者之间的联系尚不清楚。因此，现采用两样本孟德尔随机化(MR)来探讨TMAO及其前体与VTE[包括深静脉血栓(DVT)和肺栓塞]风险的因果关系。方法 TMAO及其前体、DVT和肺栓塞的汇总统计数据来自多个全基因组关联研究。主要分析采用逆方差加权法，其他四种敏感性分析方法作为补充(MR-Egger、MR多效性残差和异常值检验、最大似然比法和加权中值法)。最后，使用Bonferroni进行校正，其校正标准为P=0.012 5(0.05/4=0.012 5),当P值在0.012 5和0.05之间时，考虑TMAO和VTE存在潜在的相关性。结果 基因预测显示：TMAO浓度每增加1个单位，DVT的相对风险就会增加0.08%(OR=1.000 8,95%CI 1.000 4～1.001 2,P=0.001 3),胆碱浓度每增加1个单位，则DVT的相对风险可能会增加0.06%(OR=1.000 6,95%CI 1.000 1～1.001 2,P=0.042 0)。结论 该MR研究支持TMAO...     

心房颤动与肠道恶性肿瘤因果关系的孟德尔随机化研究

目的:探讨心房颤动(AF)与肠道恶性肿瘤的因果关系。方法:运用单变量孟德尔随机化和全基因组关联研究(GWAS)结合超过100万名受试者的6项相关GWAS研究针对AF鉴定单核苷酸多态性(SNPs)。主要采用逆方差加权(IVW)方法进行孟德尔随机化分析。结果:单变量孟德尔随机化证实AF遗传易感性与结肠恶性肿瘤[OR=1.12,95%CI(1.00,1.25),P=0.043]以及小肠恶性肿瘤[OR=1.34,95%CI(1.04,1.74),P=0.025]风险增加存在明显的因果联系。结论:AF遗传易感性与肠道恶性肿瘤有潜在因果关系,为心血管疾病与消化道肿瘤的治疗和预防提供参考。     

基于两样本孟德尔随机化研究探究ω-3脂肪酸与年龄相关性黄斑变性之间的因果关系

目的 通过两样本孟德尔随机化研究(MR)评估ω-3脂肪酸与年龄相关性黄斑变性(AMD)之间的关联。方法 基于全基因关联研究数据，以ω-3为暴露因素，AMD及干性AMD为结局，通过MR评估ω-3对AMD的因果效应。结果 MR的逆方差加权法分析结果显示，ω-3水平与AMD风险降低相关(OR=0.837, 95%CI:0.747～0.937,P=0.002);ω-3水平与干性AMD风险降低相关(OR=0.837, 95%CI:0.735～0.953,P=0.007),且结果无异质性和多效性。结论 在两样本MR假设下，ω-3对AMD可能具有保护作用。     

基于两样本孟德尔随机化分析特应性皮炎与心房颤动的因果关系

目的 运用两样本孟德尔随机化分析,探讨特应性皮炎与心房颤动之间的因果关系。方法利用全基因关联研究的数据进行分析,暴露因素为特应性皮炎,结局变量为心房颤动（房颤）。采用逆方差加权法（IVW）法、MR-Egger法、WM法、Simple Mode法、Weighted Mode法进行孟德尔随机化分析,并进行异质性检验、敏感性分析、多效性分析。结果 共纳入18个单核苷酸多态性（SNPs）,IVW法的结果显示特应性皮炎是房颤发生的危险因素（OR=1.027,95%CI:1.00～1.05,P=0.043）。异质性检验结果未发现潜在的异质性,敏感性分析显示结果是稳定、可靠的,并且不存在多效性。结论 特应性皮炎与房颤存在因果关系,早期发现和干预可能潜在房颤的特应性皮炎患者是必要的。     

两样本孟德尔随机化分析原发性硬化性胆管炎与结直肠癌发生风险的关系

目的 运用两样本孟德尔随机化(TSMR)评估原发性硬化性胆管炎(PSC)与结直肠癌(CRC)之间的关联。方法 PSC与CRC相关的单核苷酸多态性(SNP)数据分别来自芬兰生物银行及英国生物银行，对基于全基因组关联研究(GWAS)的所有汇总数据进行二次数据分析，选择与PSC密切关联的遗传位点作为工具变量，分别以孟德尔随机化Egger回归法、中位数加权法、IVW随机效应模型、最大似然比法、线性中位数加权法、IVW radial法、IVW固定效应模型七种方法做TSMR,以OR值评价PSC和CRC风险之间的因果关系。结果 基因预测的PSC对CRC存在正向因果关系，以IVW固定效应模型为例，遗传决定的患PSC患者发生CRC风险增加(OR=1.002 243,95%CI:1.001 319～1.003 167)。TSMR结果不存在异质性(P=0.87),无水平多效性(P=0.95)。本次所选PSC的3个工具变量为强工具变量(F=11.86)。结论 TSMR发现PSC具有与CRC风险相关的遗传证据。无论是否合并炎症性肠病，在PSC患者中积极进行肠镜筛查或可有利于CRC的早期发现与及时干预。     

半乳糖凝集素1与动脉粥样硬化风险之间的因果关联:一项两样本孟德尔随机化研究

目的]探讨遗传预测的半乳糖凝集素1(Gal-1)水平与动脉粥样硬化(As)之间的因果关联。 [方法]采用两样本孟德尔随机化(MR)研究方法,选择与Gal-1相关联的单核苷酸多态性(SNP)位点作为工具变量(IV),评估遗传预测的循环Gal-1水平与不同部位As风险的因果关联。 [结果]逆方差加权法(IVW)分析结果显示,经过Bonferroni校正后遗传预测的循环Gal-1水平与外周动脉粥样硬化及其他部位动脉粥样硬化(除外脑动脉、冠状动脉及外周动脉)的风险呈正相关(OR=1.6,5%CI:1.05～1.27,P＝0.002;OR=1.16,95%CI:1.12～1.20,P＝4.11E－17),而与冠状动脉粥样硬化和脑动脉粥样硬化发生风险均未发现存在因果关联的证据(OR=1.02,95%CI:0.91～1.14,P＝0.765;OR=1.10,95%CI:0.94～1.29,P＝0.220);在应用荟萃分析合并上述不同部位As的效应值后,遗传预测的循环Gal-1水平与As风险呈正相关(OR=1.12,95%CI:1.06～1.19)。 [结论]遗传预测的循环Gal-1水平与As的发病风险存在因果关联,Gal-1是预防As发生的潜在靶点。     

脓毒症与心力衰竭：两样本孟德尔随机化研究

目的 观察性研究提示脓毒症与心力衰竭关系密切,但由于受到各种混杂因素的影响,导致它们之间的关系仍不确定。因此,笔者使用双样本孟德尔随机化(MR)来探索脓毒症与心力衰竭风险之间的因果关系。方法 本研究从两项最广泛的全基因组关联研究中获得了脓毒症和心力衰竭的汇总统计数据。为了使结果更加稳健和可靠,使用了几种稳健的分析方法(逆方差加权、MR-Egger回归、MR-PRESSO、最大似然比、简单中位数和加权中位数)进行了补充分析。此外,本研究采用MR-Egger截距检验、Cochran’s Q检验、漏斗图和“留一法”等对上述纳入的遗传变异工具变量的多效性和异质性水平进行评估。结果 笔者发现,脓毒症可能会增加心力衰竭发生的相对风险(OR=1.684,95%CI 1.587～1.786,P=0.001),而上述关系同样在加权中位数(OR=1.726,95%CI 1.585～1.881,P=0.001),MR-Egger回归(OR=1.768,95%CI 1.508～2.075,P=0.001),最大似然比(OR=1.686,95%CI 1.607～1.769,P=0.001),MR-PRESSO(...     

Cement and Concrete Nanoscience and Nanotechnology

Concrete science is a multidisciplinary area of research where nanotechnology potentially offers the opportunity to enhance the understanding of concrete behavior, to engineer its properties and to lower production and ecological cost of construction materials. Recent work at the National Research Council Canada in the area of concrete materials research has shown the potential of improving concrete properties by modifying the structure of cement hydrates, addition of nanoparticles and nanotubes and controlling the delivery of admixtures. This article will focus on a review of these innovative achievements.     

慢性饮酒、吸烟与骨质疏松的相关性研究

目的 探讨长期大量慢性饮酒、吸烟等不良生活方式与骨质疏松的关系.方法 以乏力、腰背痛、双下肢酸困为主诉,且有长期大量慢性饮酒史、吸烟史,无其他慢性疾病史的年轻男性患者45例为观察对象,测定其血钙(Ca)、血磷(P)和血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血糖(Glu)、天门冬酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸基转移酶(ALT)、血清碱性磷酸酶(ALP)、甲状腺功能、全段甲状旁腺激素(iPTH)、1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH) 2D3]、双能X线骨密度仪测定腰椎L1-4及左侧股骨近段(包括颈、股骨颈上部、大粗隆)骨密度(BMD),分析饮酒、吸烟对骨量的影响.以感冒发热就诊、年龄相当、无饮酒、吸烟史及慢性疾病史的45例男性为对照组.结果 观察组1,25(OH)2D3水平均降低,血钙水平偏低,血磷正常,碱性磷酸酶呈不同程度地升高,骨密度T值提示观察组27例骨质疏松,12例骨量减少,6例正常骨量;而对照组仅有6例为骨量减少,1例骨质疏松,38例为正常骨量,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 长期慢性大量饮酒吸烟影响骨量,甚至易导致骨质疏松.     

Medical and Psychology Students' Knowledge and Attitudes Regarding Aging and Sexuality

The current study surveys medical and doctoral psychology students (N = 100) from an urban northeastern university regarding knowledge and attitudes toward elderly sexuality and aging using the Facts on Aging Quiz, the Aging Sexuality Knowledge and Attitudes Scale, and measures of interest in gerontology, academic/clinical exposure to aging and sexuality, and contact with elders. The current study found that psychology students demonstrated greater aging knowledge than medical students; however, both groups showed gaps in knowledge about sexuality. Married students had greater academic/clinical exposure and greater knowledge about aging but less permissive attitudes toward elderly sexuality. Generally, knowledge about aging was the strongest correlate of knowledge about sexuality. Level of knowledge about sexuality was not associated with attitudes. Attitudes toward sexuality and aging may be more strongly tied to demographic variables reflective of religious beliefs or adherence to sociocultural norms.     

Leptin and cellular and innate immunity in abstinent alcoholics and controls

BACKGROUND: Basic studies indicate that in vitro and in vivo doses of leptin modulate cellular immune responses. Given evidence that concentrations of leptin are altered in alcoholics who also show immune abnormalities, this study examined the relationships between circulating levels of leptin and markers of cellular and innate immunity. METHODS: Circulating levels of leptin, natural killer cell (NK) activity, interleukin-2 (IL-2)-stimulated NK activity, and concanavalin A-stimulated production of IL-2, IL-6, IL-10, and IL-12 were compared between abstinent DSM-IV alcohol-dependent men (n = 27) and age- and gender-matched controls (n = 34). RESULTS: As compared with controls, alcoholics showed lower NK activity (p < 0.01) and a trend for lower levels of leptin (p = 0.055). In the total sample, leptin predicted NK activity (beta = 0.33; p < 0.05) after controlling for the confounding influence of body mass index, alcohol intake, and smoking. Leptin was not correlated with any of the cytokine measures. To examine whether the effects of leptin were mediated by its direct action on NK, additional studies examined in vitro effects of leptin on NK activity in healthy volunteers (n = 10); leptin doses (0.1, 1, and 10 nM) yielded levels of NK activity comparable to those with media alone. CONCLUSIONS: These data show that circulating levels of leptin are associated with NK activity in humans and suggest that abnormal in vivo concentrations of leptin may contribute to the declines of NK activity in alcoholics who are at risk for infectious diseases.     

自身免疫与动脉粥样硬化的发生发展

在动脉粥样硬化的发生发展过程中,自身免疫具有重要作用,本文就近年有关动脉粥样硬化的免疫机制的研究进展作一简要综述.     

中青年超重和肥胖与高血压及高同型半胱氨酸血症的相关性研究

目的探讨中青年超重和肥胖与高血压及高同型半胱氨酸血症的相关性。方法选取2012年1月—2013年10月在我院进行常规健康体检者750例,测量受试者血压、身高、体质量及血清同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果男性超重、肥胖检出率分别为36.87%(198/537)和13.97%(75/537),均高于女性的16.43%(35/213)和7.50%(16/213)(P0.05)。超重者和肥胖者高血压和高同型半胱氨酸血症检出率分别为21.03%(49/233)和11.16%(26/233)、46.12%(42/91)和41.76%(38/91),均高于正常者的9.16%(37/404)和2.23%(9/404),肥胖者高于超重者(P0.01)。收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及血清Hcy与BMI呈正相关(r值分别为0.639、0.515、0.497,P0.01)。结论中青年尤其是男性超半数存在超重或肥胖,高血压及高同型半胱氨酸血症与BMI呈正相关,超重和肥胖者高血压及高同型半胱氨酸血症的发生率高,应积极防治。