嵌合抗原受体T细胞应用进展

随着越来越多的有关嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞的临床试验成功开展,应用嵌合抗原受体制备的肿瘤特异性T淋巴细胞开始逐渐进入人们的视野。嵌合抗原受体T细胞免疫治疗是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗方法。该技术近年来无论在血液系统恶性肿瘤还是在实体瘤领域都取得了巨大的突破,但CAR-T技术在不断前进的道路上仍然面临着诸多困难。本文针对CAR-T细胞的临床应用情况、目前面临的挑战及发展趋势等作一综述。     

嵌合抗原受体T细胞联合分子靶向药治疗实体瘤研究进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法由于肿瘤免疫抑制微环境及抗原表达异质性，在治疗实体瘤面临许多挑战。伴随着分子生物学发展，分子靶向药物高效低毒，是目前肿瘤治疗的研究热点，CAR-T细胞联合分子靶向治疗有良好前景。本文就其在实体瘤的现状和研究进展进行综述，讨论了CAR-T细胞联合包括靶向细胞质、细胞核、细胞外环境这些不同机制药物治疗实体瘤的关键基本原理、潜在作用及未来的前景和挑战，旨在探索这种联合治疗让更多的癌症患者获益，为后续临床研究提供依据。     

嵌合抗原受体修饰T细胞治疗恶性实体瘤靶向抗原的选择

针对靶向CD19的嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗儿童和成人复发或难治性急性淋巴细胞白血病已取得满意疗效。目前,CAR-T在恶性实体瘤如胰腺癌、肺癌、恶性胸膜间皮瘤等治疗中的应用价值成为临床研究重点。但CAR-T治疗恶性实体瘤面临诸多困难和挑战,如靶向抗原的选择、免疫抑制性肿瘤微环境以及安全性等。本文就CAR-T治疗恶性实体瘤靶向抗原选择的研究进展作一综述。     

嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗胰腺癌的研究进展

胰腺癌是一种高度恶性肿瘤,近年来发病率呈逐年上升趋势.目前还没特别好的筛查、发现和治疗手段,因此迫切需要寻找新的有效安全的胰腺癌治疗方法.近年来,嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T?cell immunotherapy,CAR?T)在肿瘤方面取得了重大突破,作为目前有效的...     

应用CD19修饰的嵌合抗原受体T细胞治疗淋巴细胞白血病

应用嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR T）治疗急性和慢性淋巴细胞白血病,在近期已取得了新进展。CAR T细胞是通过将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合,转染至T细胞,在体外扩增以后输注给患者来治疗白血病的新型免疫治疗。经过基因改造后的CAR T细胞的表面具有特异性位点,可以识别淋巴细胞白血病中B细胞表面的CD19抗原。CD19抗原的持续刺激可使CAR T细胞不断增殖与活化,CAR T在患者体内可以增殖1000倍,有效杀伤急性和慢性淋巴细胞白血病细胞。本文就CAR T细胞及其对急性和慢性淋巴细胞白血病的疗效进行综述。     

以糖蛋白类肿瘤标志物为靶向的嵌合抗原受体修饰T细胞研究进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)修饰T细胞是目前肿瘤治疗中新的靶向疗法,通过单链抗体(single chain fragment variable,sc Fv)-共刺激分子-T细胞信号转导区构成的嵌合模式修饰T细胞,赋予T细胞非MHC依赖性靶向杀伤肿瘤细胞的能力,在动物模型及临床试验中取得了良好的效果。糖蛋白类肿瘤标志物由于其良好的靶向性成为了CAR修饰T细胞新的靶点,针对糖蛋白类肿瘤标志物的靶向研究显示出良好的临床前景,但是也要考虑到脱靶效应,转染方式等问题对该治疗在临床运用的限制。相信随着研究的逐渐深入,基于CAR修饰T细胞的糖蛋白类肿瘤标志物靶向治疗会取得更大的突破。     

CAR-T细胞免疫疗法的临床应用与进展

复发或难治性急性淋巴细胞白血病(relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia,R/R ALL)的预后极其不佳,但随着嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞免疫疗法的引入患者预后已明显得到改善。CAR-T细胞免疫疗法独特的临床毒性及因免疫逃逸而导致的后期复发仍是当下医务工作者急需解决的问题。     

嵌合抗原受体-T细胞免疫治疗在黑素瘤中的应用进展

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞疗法是一种过继性细胞免疫疗法,近年来在肿瘤免疫治疗中极具研究前景。目前,CAR-T细胞疗法已运用于血液系统恶性肿瘤(如急性B淋巴细胞白血病等)的研究和临床治疗中,并取得了不俗成果。但对于将CAR-T细胞运用于实体肿瘤的治疗仍存在相当多的困难。本文就CAR-T细胞疗法的原理、在黑素瘤治疗中的应用及面临的挑战、CAR-T细胞治疗的副作用和相应对策等方面进行综述。     

CAR-T治疗相关细胞因子释放综合症的研究进展

<正>嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞疗法是一种新兴的癌症治疗技术,在B细胞恶性肿瘤中显示出良好疗效。通过基因转移技术将CAR转入自体T细胞,并进行体外扩增后输注入患者体内,直接结合其同源抗原,形成CAR-T细胞活化、增殖、免疫激活、炎性细胞因子释放及肿瘤细胞清除。CAR-T疗法在恶性血液病中取得了良好的疗效,治疗后最显著、最严重的毒副作用是细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)^[1]。     

复发难治性急性淋巴细胞白血病CD19-CAR-T治疗后复发相关因素的研究进展

近年来,嵌合抗原受体修饰T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR-T)免疫疗法发展迅速。CD19-CAR-T在复发难治性急性淋巴细胞白血病(relapsed refractory acute lymphocytic leukemia,RR-ALL)的治疗中取得满意疗效,但易复发。本文就CD19-CAR-T治疗RR-ALL后复发相关因素及应对策略的研究进展作一综述。     

影响嵌合抗原受体T细胞治疗疗效的因素及其改进策略的研究进展

<正>近年来嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T细胞)治疗在血液恶性肿瘤的临床治疗中已取得成功,迄今为止,美国食品与药品管理局已批准6种CAR-T细胞疗法用于治疗B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)或CD19抗原阳性的血液肿瘤^[1]。大量临床数据显示,基于CAR-T细胞治疗方式对标准治疗无法治愈的B细胞恶性肿瘤患者治愈率达25%～50%^[2-3],其中靶向CD19的CAR显示出最高的临床缓解率,高达80%～90%^[4]。然而,CAR-T细胞治疗后无法保障患者的症状得到持续性的缓解,     

嵌合抗原受体T细胞治疗致细胞因子释放综合征与神经毒性的现状及展望

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR-T)是一种将特定肿瘤抗原的识别能力与T细胞的强大抗肿瘤效应相结合的工程化分子.目前是肿瘤治疗的重要手段之一,尤其是在B细胞急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者的早期临床试验中已显示出良好的靶...     

嵌合抗原受体T细胞治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤进展

复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤是目前治疗的难点,挽救化疗和自体造血干细胞移植后仍有多数患者出现疾病再次复发进展.近年来,嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)的出现明显改善了这些患者的疗效和预后,本文简要回顾CAR-T的结构原理,重点介绍其在临床方面的新进展,并展...     

嵌合抗原受体修饰的CAR-T/NK细胞在多发性骨髓瘤治疗中的应用

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)是一种合成跨膜蛋白,通过抗肿瘤细胞上的特异性或相关性抗原来重新定向被修饰的细胞。CAR修饰的T/NK细胞,特别是CAR-T细胞是近年来迅速发展的肿瘤过继免疫治疗新手段,它赋予T/NK细胞靶向杀伤活性,并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态。CAR将识别肿瘤相关抗原的单链抗体和T/NK细胞的活化基序相结合,通过基因转导赋予T/NK细胞肿瘤靶向性、更强的杀伤活性和持久的生命力。本文就CAR发展、CAR-T和CAR-NK细胞的比较、MM细胞的表面标记和CAR在MM中的应用及CAR-T/NK细胞的前景进行综述。     

嵌合抗原受体T细胞治疗血液肿瘤所致凝血障碍及相关因素分析

目的 研究复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤患者接受靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)治疗后出现的凝血功能变化情况及相关因素分析.方法 评估2016年10月～2020年1月46例复发难治B细胞血液系统恶性肿瘤患者接受靶向CD19 CAR-T治疗后...     

嵌合抗原受体T细胞治疗急性B淋巴细胞白血病研究进展

基因工程修饰的嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor engineered T cell,CAR-T)疗法是一种治疗血液系统恶性肿瘤的新方法。过去10年,CAR-T疗法自实验室研究过渡至临床Ⅰ期实验,尤其是在急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)治疗中取得了一定成果。本文就CAR-T基本结构、抗肿瘤机制、靶向CD19的CAR-T治疗B-ALL的效果及不良反应的研究进展作一综述。     

1例恶性黑色素瘤病人行自体CAR-T细胞治疗的护理

<正>在我国黑色素瘤发病率不断增高,每年新发病例已超过10 000例。多数病人早期通过手术能够得到治愈,但对于进展期病人,化疗通常效果不佳,因而寻找新的治疗策略尤为重要~([1])。目前免疫细胞治疗在晚期肿瘤中的地位日益提高~([2]),嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T cells)是近年来新兴的免疫细胞,具有区别于传统免疫细胞的特点~([3])。CAR-T细胞制备技术的核心在于CAR的构建(包括识别肿瘤抗原的单链可变区、铰链和跨膜区、共刺激区和信号传     

嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤中国血液临床专家共识(2022年版)北大核心CSCD

嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T细胞)疗法是指通过基因修饰技术将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞,使T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原结合而被激活、增殖,从而发挥靶向杀伤肿瘤细胞的作用。2016年Ali等[1]首次报道抗B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)CAR-T细胞应用于复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM),证实其有效性和安全性。     

CAR-T免疫治疗在血液肿瘤治疗中的研究现状和挑战

嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)T细胞治疗技术经过近30年的发展,逐渐成为治疗血液肿瘤的新趋势。随着基因工程技术的不断发展,CAR-T技术已经经历了4代革新。CAR-T结构从单一信号分子发展到2个及2个以上共刺激分子,再到编码CAR基因或启动子,CAR-T技术发展不断成熟。CAR-T能特异识别肿瘤抗原,不受主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)限制性的影响,在治疗血液肿瘤领域取得了突破性的成果。本文就CAR-T的历史、结构和作用机理、以及在急性淋巴细胞白血病、急性髓系白血病、慢性髓系白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤临床治疗中的研究现状和面临的挑战作一综述。     

免疫治疗在多发性骨髓瘤中的研究进展

多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是浆细胞的恶性肿瘤,约占血液系统恶性肿瘤的10%,是一种尚不能完全治愈的恶性肿瘤。免疫治疗作为MM的一种治疗策略一直在不断的深入研究中,有效的免疫治疗可以显著改善MM患者的生存质量。近年来MM的免疫治疗策略也不断有新的进展,本文将从单克隆抗体、嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)及浆样树突状细胞(pDC)等方面对MM近年来的免疫治疗进展进行综述。