高毒力肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药机制研究进展

高毒力肺炎克雷伯菌（ hypervirulent Klebsiella pneumoniae, hvKP）在临床分离株中检出率日益增加，携带多种毒力基因，致病力强，常导致严重的社区获得性感染。通常 hvKP耐药率低，临床治愈率高，但碳青霉烯类耐药株（carbpenem-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae, CR-hvKP）的出现打破了这一平衡。 CR-hvKP集合高毒力、高耐药等特性，亦有“超级细菌”之称，极易造成致命性传播，迅速引发全球高度关注。该文将 hvKP对碳青霉烯类耐药机制作如下综述，旨在明确 CR-hvKP的形成途径，为遏制 CR-hvKP的出现及传播提供参考。     

某院肺炎克雷伯菌分布及其耐药性与携带毒力基因种数的关系

目的 探讨某院肺炎克雷伯菌分布及其耐药性与携带毒力基因种数的关系.方法 选择2017年1月至2020年1月该院分离的肺炎克雷伯菌190株为研究对象,均进行菌株鉴定、药敏试验及毒力基因检测,观察肺炎克雷伯菌的分布特点、耐药性,以及耐药性与携带毒力基因种数的关系.结果 190株肺炎克雷伯菌中,99株(52.11％)来自痰液标本,53株(27.89％)来自脓肿穿刺液或脓性分泌物标本,16株(8.42％)来自腹水标本,10株(5.26％)来自血液标本,12株(6.32％)来自尿液标本.肺炎克雷伯菌对哌拉西林、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢呋辛、头孢曲松的耐药率较高,分别为43.68％、37.89％、32.63％、33.68％、32.63％.毒力基因aer-1、rmpA、magA、ybt、gyrB-2、wcaG的检出率分别为54.74％、48.95％、15.79％、53.16％、51.58％、21.05％.肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株和非产ESBLs菌株的毒力基因检出率比较,差异有统计学意义(P<0.05).肺炎克雷伯菌携带毒力基因种数和耐药药物种数呈负相关(r=-0.869,P<0.05).结论 肺炎克雷伯菌主要引起呼吸道感染,对头孢菌素类、哌拉西林等抗菌药物的耐药率较高,毒力基因aer-1、rmpA、ybt、gyrB-2的检出率较高,且携带毒力基因种数越多,耐药的药物种数越少.     

肺炎克雷伯菌逃避中性粒细胞免疫的机制

肺炎克雷伯菌是临床分离常见的革兰阴性杆菌 [1],可引起肺炎、血流感染、肝脓肿和眼内炎等多种疾病.根据毒力和致病特点,肺炎克雷伯菌可分为普通肺炎克雷伯菌(cKP)和高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)[2].     

血流感染肺炎克雷伯菌毒力基因分布和临床分子特征

目的 分析血流感染肺炎克雷伯菌的毒力基因分布和临床分子特征。方法 收集2016年1月—2017年3月南昌大学第二附属医院158株肺炎克雷伯菌非重复临床分离株。采用自动化鉴定药敏仪进行菌种鉴定和体外药物敏感性试验。采用拉丝试验筛选高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)。采用聚合酶链反应(PCR)检测肺炎克雷伯菌毒力基因、耐药基因和5种常见荚膜血清型。对菌株进行多位点序列分型(MLST)和同源性分析。收集感染患者相关临床资料,比较碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)和常用抗菌药物敏感肺炎克雷伯菌(SKP)感染患者的临床特征。结果 158株肺炎克雷伯菌中,CRKP 22株(13.9%),SKP 29株(18.4%)。CRKP菌株均为多重耐药菌,全部表达碳青霉烯类耐药基因bla_KPC-2,其中1株同时携带金属酶碳青霉烯类耐药基因bla_IMP-4。拉丝试验结果显示,51株血流感染肺炎克雷伯菌中,有13株为hvKP,其中CRKP2株、SKP11株。SKP菌株uge、iutA、mrkD、alls、aerobactin基因检出率高于CRKP菌株,ybtA基因检出率...     

高毒力肺炎克雷伯菌肝脓肿临床研究进展

1882年Friedlander从肺炎患者的组织中分离出一种具有荚膜的杆菌,命名为Friedlander杆菌,1886年更名为肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)。1986年,我国台湾首次报道了一种可引起多部位脓肿的肺炎克雷伯菌,定义为高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKP)[1]。此后,由肺炎克雷伯菌导致的细菌性肝脓肿(pyogenic liver abscess,PLA)已成为严重威胁患者健康的感染类型,特别是在亚洲地区具有较高的发病率,须引起足够重视[2-4]。     

耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌的研究进展

肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是临床常见的条件致病菌,可引起肺部感染、尿路感染以及血流感染等多种疾病,严重时还可引起脓毒血症、化脓性脑膜炎等致死率极高的危急重症[1]。伴随荚膜多糖的差异和细菌毒力的变迁,肺炎克雷伯菌还进化出新变种——高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKP)。     

医院分离高毒力肺炎克雷伯菌的毒力基因检测及耐药性分析

目的 研究医院分离高毒力肺炎克雷伯菌（Hvkp）的毒力基因及耐药性，为感染防控提供依据。方法采用基因检测和药敏试验方法，对某医院临床分离的肺炎克雷伯菌的毒力基因和耐药性情况进行检测与评价。结果 共检测肺炎克雷伯菌196株，有62株可判定为Hvkp，检出率为31.6%。62株Hvkp中毒力基因peg589、iroB、p-rmpA、p-rmpA2和irp2的检出率分别为88.7%、93.5%、96.7%、88.7%和66.1%，血清荚膜型K1和K2的检出率均为30.6%。Hvkp菌株对绝大多数临床常用抗菌药物的耐药率均低于10%，而经典的肺炎克雷伯菌株对绝大多数临床常用抗菌药物的耐药率均在15%以上。结论 临床分离的肺炎克雷伯菌中Hvkp构成比很高，其对常用抗菌药物的耐药率普遍低于经典菌株，提示应重视监测Hvkp菌株的耐药性，防止其在临床播散。     

质谱SARAMIS软件比对分析功能快速筛查高毒力肺炎克雷伯菌的效果评估

目的 评价基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)SARAMIS软件快速区分高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)与经典肺炎克雷伯菌(cKP)的能力。方法 收集2020年11月—2021年10月承德医学院附属医院临床分离非重复肺炎克雷伯菌(KP)共199株,采用MALDI-TOF MS技术对KP菌株进行鉴定。PCR扩增peg-344、rmpA和iucA毒力基因,以上述3种基因同时检测阳性作为hvKP区别于cKP的诊断标准。随机取其中90株KP分为hvKP(47株)组和cKP(43株)组,建立快速鉴别hvKP和cKP的筛选模型。菌株经梅里埃质谱仪检测并采集蛋白质图谱,收集两组细菌的蛋白质图谱导入质谱科研库SARAMIS软件进行修饰放大比对分析,肉眼观察上述图谱筛选出有明显差异的蛋白质峰,分别计算有差异的质荷比处蛋白质峰面积(area, A)与强度(intensity, I)的比值(A/I值)。将两组细菌的A/I值导入SPSS 26.0软件进行统计分析,利用受试者工作特征(ROC)曲线评估上述有统计学差异A/I值的临床诊断效果。采取盲法对另外109株菌株进行验证研究,评价A/I...     

肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性研究

目的研究肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性及产ESBLs细菌感染的危险因素，指导临床合理用药。方法应用WHONET5分析我院2006年1～12月临床分离的281株肺炎克雷伯菌的药敏结果。结果肺炎克雷伯菌对头孢类抗生素如头孢他啶、头孢曲松、头孢吡肟、头孢呋辛钠、头孢呋辛酯、头孢唑啉、头孢替坦的耐药率分别为49．8％、49．8％、49．8％、61．0％、61．0％、53．1％和23．3％，亚胺培南和美洛培南未发生耐药；血、痰、尿三类标本间耐药率无明显差异。检出产ESBLs细菌97株，检出率34．5％。结论肺炎克雷伯菌除对亚胺培南和美洛培南未发生耐药外，对其他抗生素均已高度耐药；产ESBLs的肺炎克雷伯菌对多种抗生素耐药率明显高于非产ESBLs株。     

高毒力肺炎克雷伯菌实验室检测专家共识

高毒力肺炎克雷伯菌(hvKP)是较经典肺炎克雷伯菌(cKP)更易引发严重侵袭性和播散性感染的菌株。近年来世界范围内hvKP感染的报道不断增长, 甚至还表现出广泛的耐药性。由高毒力和多重耐药性整合形成的碳青霉烯类耐药hvKP(CR-hvKP), 已成为世界性的公共卫生挑战, 但目前有关hvKP的检测流程和鉴定方法尚无统一标准。为了促进这一重要病原体的实验室筛查与鉴定、流行病学和临床特征的科学研究, 在查阅大量相关文献的基础上, 国内该领域的专家共同讨论达成共识, 以规范hvKP的鉴定和鉴别方法, 明确诊断hvKP感染。     

某医院下呼吸道感染分离菌分布及耐药性监测

目的研究四川大学华西医院龙泉医院下呼吸道分离菌分布及耐药情况,为临床合理用药提供指导。方法采用法国生物梅利埃VITEK2COMPACT全自动微生物鉴定分析仪对2016年6月到2018年1月本院2363例下呼吸道感染患者标本进行细菌培养鉴定,并分析其耐药情况。结果下呼吸道感染检出菌株革兰氏阴性杆菌1028株,占88.62%;革兰氏阳性球菌132株,占11.38%;普通患者革兰氏阴性杆菌检出依次以流感嗜血杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌较多;重症患者革兰氏阴性杆菌检出依次以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、流感嗜血杆菌较多;革兰氏阳性球菌均以金黄色葡萄球菌较多。氨苄西林对常见革兰氏阴性杆菌耐药较为严重,亚胺培南、妥布霉素、哌拉西林/他唑巴坦对常见革兰氏阴性杆菌较为敏感;万古霉素在金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及溶血葡萄球菌均未发现耐药菌株,苯唑西林、庆大霉素对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌及溶血葡萄球菌耐药程度较高。结论下呼吸道感染菌群分布及耐药分析有利于流行病学监测及院感的控制,对临床抗生素的合理应用以及多重耐药菌株产生的控制有重要的临床意义。     

肺炎克雷伯菌感染的临床分析

目的 了解该院肺炎克雷伯菌感染现状及耐药性,为临床医师合理用药提供科学依据.方法 采用回顾性调查的方法对216株肺炎克雷伯菌的标本来源及耐药性进行分析.结果 医院肺炎克雷伯菌标本主要来源依次为痰液、尿液、分泌物、血液,主要引起呼吸道感染和泌尿道感染;除亚胺培南外,产ESBLs菌株对常见抗菌剂耐药率明显高于非产ESBLs菌株.结论 产ESBLs肺炎克雷伯菌在医院感染中十分流行,多重耐药明显,医院应重视多重耐药菌监测,临床医师应积极开展病原学检查,合理使用抗菌剂,预防医院感染暴发流行.     

小儿肺炎克雷伯菌临床感染及耐药性分析

目的分析住院患儿肺炎克雷伯菌的临床分布及耐药性,以指导临床合理用药。方法对2009年10月至2010年12月儿科送检标本分离出的肺炎克雷伯菌的临床分布特点及耐药情况进行总结分析。结果共分离出肺炎克雷伯菌172株,其中产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌41株,占23.84%;主要来源于咽拭子、血液和痰液等,分别占70.93%、9.88%和8.14%;肺炎克雷伯菌对亚胺培南、厄它培南、丁氨卡那霉素和哌拉西林/他唑巴坦敏感性高。结论小儿肺炎克雷伯菌主要引起下呼吸道感染;对氨苄西林、氨苄西林/舒巴坦及头孢类抗菌药物耐药率高,哌拉西林/他唑巴坦和亚胺培南可作为治疗儿童产ESBLs肺炎克雷伯菌感染或非产ESBLs菌严重感染的首选用药。     

高毒力肺炎克雷伯菌毒力和耐药机制研究进展

肺炎克雷伯菌属于克雷伯菌属中需氧革兰阴性杆菌,是社区获得性感染和院内感染常见致病菌之一。 高毒力肺炎克雷伯菌（hypervirulent Klebsiella pneumoniae, hvKP）是从传统肺炎克雷伯菌中分离出来的具有高毒力、高黏液性的侵袭性细菌,当机体免疫功能降低时,可引起肺炎、肝脓肿、泌尿系统感染和血流感染,严重时还可导致脓毒血症等危急重症,治疗难度大且病死率高。 为更好地了解hvKP特性,对其流行现状、高毒力相关因子、耐药以及相关机制等进行综述,以助于临床更好地预防和控制 hvKP感染。     

糖尿病并存肺结核患者肺炎克雷伯菌下呼吸道感染的耐药性分析

目的探讨糖尿病并存肺结核患者合并肺炎克雷伯菌下呼吸道感染的耐药特征,为预防和治疗肺炎克雷伯菌感染提供依据。方法收集2009年1月至2015年5月北京大学深圳医院收治的糖尿病并存肺结核患者下呼吸道标本,应用法国生物梅里埃Vitek2-Compact全自动微生物鉴定仪鉴定菌种,药敏试验采用纸片法(K-B法)进行,并进行超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)检测,按美国临床和实验室标准化协会(CLIS)标准判定药敏结果,用WHONET 5.6及SPSS18.0软件分析数据。结果从糖尿病并存肺结核患者下呼吸道标本中共分离肺炎克雷伯菌139株,产ESBLs率高达46.0%。药敏试验表明ESBLs阴性和产ESBLs肺炎克雷伯菌对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、亚胺培南、美罗培南、头孢替坦、丁胺卡那的耐药率较低,均小于15.0%,产ESBLs菌株对大多数抗菌药物的耐药率明显高于ESBLs阴性菌株(P0.05)。结论该院糖尿病并存肺结核合并下呼吸道感染患者中分离出的肺炎克雷伯菌产ESBLs株的检出率高、耐药性强,临床应加强ESBLs检测和耐药性监测,防止多重耐药菌的产生,治疗该菌感染,首选含酶抑制剂类、碳青霉烯类抗菌药物进行治疗。     

2016~2020年陕西省临床肺炎克雷伯菌分布及耐药性变迁

目的　分析2016~2020年陕西省临床肺炎克雷伯菌的标本来源、科室分布及耐药性变迁，为临床抗感染治疗提供流行病学依据。方法　收集陕西省细菌耐药监测网156家成员单位2016~2020年分离的肺炎克雷伯菌及其药敏结果，采用2020年CLSI M100推荐的药敏折点作为判断标准[3]，使用WHONET5.6软件进行分析。结果　5年共分离肺炎克雷伯菌73 130株，前5位标本来源株数和占比分别为痰（48 860株，6.81%）、尿（6 968株，9.53%）、脓液及分泌物（5 970株，8.16%）、血及脑脊液（4 416株，6.04%）、其它无菌体液(912株,1.25%）。科室来源前5位株数和占比分别是重症医学科（7 115株，9.73%）、呼吸科（5 775株，7.90%）、神经外科（3 660株，5.00%）、儿科（2 973株，4.07%）及神经内科（2 250株，3.08%）。肺炎克雷伯菌对头孢唑林的耐药率最高（超过40%），头孢菌素、喹诺酮、硝基呋喃、磺胺和四环素等抗生素的耐药率较高，在16%~35%之间；头霉素、妥布霉素、氨曲南、部分含酶抑制剂药物如头孢哌酮/舒巴坦的耐药率较低，在10%~23%之间；碳青霉烯类、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星等耐药率低于10%；除2016年出现少量菌株对替加环素耐药外，未出现替加环素耐药株，检出极少黏菌素耐药株。氨基糖苷类、磺胺类、部分酶抑制剂药物如头孢哌酮/舒巴坦等的耐药率有下降趋势，碳青霉烯类、其它含酶抑制剂药物如阿莫西林/克拉维酸及哌拉西林/他唑巴坦耐药率上升。耐碳青霉烯的肺炎克雷伯菌分离率地区分布不平衡，西安地区最高（2017年除外）。结论　陕西省肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类及部分酶抑制剂复合制剂等高价值抗生素耐药率有上升趋势，提示仍需继续加强抗生素合理使用的管理，做好细菌耐药监测工作。     

下呼吸道感染病原菌分布及药敏分析

目的探讨下呼吸道感染患者的病原菌种类分布及其耐药性,为临床合理用药提供依据。方法对2011年1～12月邳州市人民医院下呼吸道感染患者痰标本分离出的病原菌进行菌种分布和耐药性回顾性分析。结果共分离出336株病原菌,其中革兰阴性菌185株（55.1%）;革兰阳性菌78株（23.2%）;真菌73株（21.7%）。主要革兰阴性菌依次为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌,对常用抗菌药物呈现较高的耐药性,对亚胺培南、头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦耐药性较低。革兰阳性菌以金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌为主,也显示较高的耐药率,未发现对万古霉素耐药的菌株。真菌以白假丝酵母、热带假丝酵母及曲霉菌为主。结论下呼吸道感染中以革兰阴性杆菌为主,主要的病原菌对临床常用抗菌药物耐药呈现较高的耐药性,加强下呼吸道感染的病原学检查及耐药性监测至关重要。     

产超广谱β-内酰胺酶大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的耐药性研究

目的了解我院产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌对临床常用抗生素的耐药情况，为临床治疗和控制ESBLs菌感染提供依据。方法从2003．1-2005．3我院住院部各科室患者送检的标本中分离出肺炎克雷伯菌和太肠埃希氏菌共229份（同一患者同一菌株只入选一次），其中肺炎克雷伯菌59例，大肠杆菌170例，采用Microscan-walkaway96全自动微生物分析仪NC21板进行细菌鉴定及12种抗菌药物的药敏测定，抑酶剂增强纸片法进行ESBL检测。结果产ESBLs菌56株，非产ESBLs菌173株，总检出率为28．14％（56／229），其中产ESBLs肺炎克雷伯杆菌12株，检出率为20．34％（12／59），产ESBLs大肠杆菌44株，检出率为25．88％（44／170）。产ESBLs菌与非产ESBLs菌对亚胺培南100％敏感。除亚胺培南、哌拉西林／他巴唑坦、阿米卡星外，产ESBLs菌对其他9种抗菌药物的耐药率均高于非产ESBL菌，其中，对阿莫西林、氨曲南、头孢曲松、头孢他啶均100％耐药。产ESBLs菌对喹诺酮类抗生素环丙沙星的耐药率为69．6％，作为产ESBL菌感染用药应慎重考虑。结论产ESBLs菌对常用抗生素耐药率较高．碳烯青霉素类抗生素亚胺培南是治疗产ESBL细菌感染的首选药物。     

耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的临床特征及耐药机制研究

目的 调查耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CR-KP）感染的临床特征及耐药机制,并分析感染CR-KP 高毒力株（carbpenem-resistant hypervirulent Klebsiella pneumoniae,CR-hvKP）的危险因素。方法 收集2016 年1 月～ 2020 年12 月从德阳市人民医院住院患者送检标本中分离的CR-KP,分析CR-KP 检出变化趋势,比较CR-KP 在不同科室及不同标本类型的分布情况,检测CR-KP 对常用抗生素的耐药性及碳青霉烯酶基因携带情况;收集CR-KP 感染患者的临床资料,比较高毒力株感染组（CR-hvKP 组）和非高毒力株感染组（CR-cKP组）的危险因素。结果 总计分离出89 株CR-KP,在肺炎克雷伯菌中占比3.47%（89/2 562）,总体上呈逐年上升趋势。CR-KP 主要来源于ICU 16 株（17.98%）、感染科13 株（14.61%）和肿瘤科13 株（14.61%）;标本类型主要为痰液45 株（50.56%）、尿液14 株（15.73%）和脓液11 株（12.36%）。CR-KP 对大部分常用抗生素耐药,但对头孢他啶-阿维巴坦和黏菌素耐药率较低。CR-KP 碳青霉烯酶基因检出率为78.65%（70/89）,主要为blaKPC,blaNDM。年龄≥ 60 岁、糖尿病、肝胆疾病、机械通气、留置导管和入住ICU 共6 个因素,在CR-hvKP 组和CR-cKP 组之间的差异均有统计学意义（χ2 或Fisher =4.973 ～ 19.377,均P＜ 0.05）。经多因素logistic 回归分析,糖尿病（OR=10.947,95%CI:1.751 ～ 68.424,P =0.010）、入住ICU（OR=16.012,95%CI:2.589 ～ 99.036,P =0.003）是CR-hvKP 感染的独立危险因素。结论 该院CR-KP 检出总体上呈逐年上升趋势,携带blaKPC,blaNDM 是CR-KP 的主要耐药机制,糖尿病、入住ICU 是CR-hvKP感染的重要危险因素。