E选择素基因A561C多态性与2型糖尿肾病的相关性研究

随着人民生活水平日益提高,2型糖尿病发病率不断增加,严重影响我国人民生活质量。糖尿病肾病是2型糖尿病最严重的并发症,是糖尿病患者死亡的常见原因之一[1,2]。探讨糖尿病肾病的发病机制已经成为一个亟待解决的科学问题。最近的研究表明血清可溶性E-选择素表达的增加与糖尿病的发病密切相关[3,4],但E-选择素基因多态性与糖尿病肾病的相关性研究却一直未见报道。本研究旨     

E-选择素基因rs3917422A和rs5355C位点多态性与哈尼族原发性高血压相关性研究

目的探讨E-选择素基因rs3917422A＼C和rs5355C＼T位点多态性与哈尼族原发性高血压的关系。方法采用PCR测序技术,对云南哈尼族172例原发性高血压患者和133例正常对照的B选择素基因rs3917422A、C和rs5355C＼T的错义突变进行检测。结果在哈尼族中未发现有rs3917422A多态存在,发现rs5355C基因有多态存在。rs5355C等位基因频率在原发性高血压组中为10．5％,正常对照组中为13．2％,两组之间无显著性差异（P=0．311,P〉0．05）。结论哈尼族中E-选择素基因无rs3917422A多态基因存在,而多态性基因rs5355C基因频率分布是原发性高血压组低与正常对照组,其多态性与哈尼族原发性高血压成负相关,两组之间无显著性差异。     

湖北地区汉族人群E-选择素表皮生长样区A561C基因多态性的研究

目的　了解E 选择素 (E selectin)基因多态性在湖北地区汉族人群中的分布特点及其在不同种族中的分布的差异。方法　应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性法 (PCR RFLP)检测 16 5名正常汉族人E 选择素基因型并与其他种族的分布进行比较。结果　E 选择素基因型以AA型发生频率最高 (92 .7% ) ,这种基因多态性分布在男女间差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。与其他种族比较发现 ,不同种族间E 选择素基因型分布及等位基因频率差异均有显著性 (P <0 .0 5 )。结论　在湖北地区汉族人群中存在E 选择素基因多态性 ,在不同种族间分布有明显差异 ,这种差异可能是导致一些疾病在不同种族间的发病率和临床表现存在显著不同的因素之一     

E-选择素基因A128C多态性对冠心病的影响

目的:探讨中国汉族人群粘附分子E-选择素基因外显子3128编码处碱基A/C多态性与冠心病(CHD)严重性的关系,及其对血清可溶性E-选择素水平的影响,了解通过该基因型筛选CHD易患人群和高危人群的可能性。方法:入选 145例冠状动脉造影证实的CHD患者,其中73例为急性冠脉综合征(ACS),72例为稳定型心绞痛,并入选144例健康者作为对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,分析E-选择素基因型,并采用酶联免疫吸附试验检测血清E-选择素水平。结果:CHD组和对照组及ACS患者和稳定型心绞痛患者的E-选择素A128C基因型频率和C等位基因频率均有显著差异。CC+AC基因型患冠心病的风险是AA基因型的5．843倍(OR=5．843,95％CI:3．066～11．133)。 CC+AC基因型的血清E-选择素浓度显著高于AA基因型(49．9±9．6)ng／ml与(35．3±7．4)ng／ml,P<0．01)。结论:E- 选择素基因A128C多态性与CHD的严重程度密切相关,并可影响血清E-选择素水平,C等位基因可能是CHD发病的遗传易感基因。     

慢性乙型肝炎患者E-选择素A561C多态性在肝纤维化中的作用

目的探讨中国河北汉族人群E-选择素A561C基因多态性与慢性乙型肝炎(CHB)的相关性,以及对肝脏纤维化的影响.方法采用PCR-RFLP技术,检测91例CHB患者和85例健康对照者的E-选择素基因多态性,同时采用RIA法检测CHB患者HA、PCⅢ水平.结果中国河北汉族人群中E-选择素A561C多态性存在AA、AC和CC三种基因型,E-选择素A561C多态性在CHB组和对照组间的分布差异显著(x2=5.96,P＜0.05).AC CC基因型患CHB的风险是AA基因型的2.89倍,等位基因频率在两组间也存在着显著性差异(P＜0.05).CHB患者两组基因型间肝功能指标、肝纤维化指标间无差异(P＞0.05).结论中国河北汉族人群中存在E-选择素A561C位点单核苷酸多态性,C等位基因可能是中国河北地区CHB发病的易感因素之一,但该位点多态性对肝功能损伤、肝纤维化程度、病情进展可能不起直接的作用.     

中国部分汉族人群E-选择素+G98T和+A561C基因多态性与冠心病以及血脂水平的相关性

背景:研究表明血管紧张素转换酶基因、血管紧张素受体基因等多种基因多态性与冠心病的发病及血脂水平相关.目的:实验拟观察中国部分汉族人群E-选择素基因多态性与冠心病的相关性以及对血脂水平的影响.设计、时间及地点:病例-对照观察,于2006-06/2007-08在珠海市第二人民医院和中山大学附属第五医院心内科完成.参试者:选择珠海市内几家大型医院心内科住院的冠心病患者220例,男136例,女84例,平均年龄(65±11)岁,其中心肌梗死患者48例,心绞痛患者172例,均符合1979年WHO冠心病诊断标准,排除高血压病、糖尿病及肝、肾、甲状腺疾病等.另选同期健康体检者190名作为对照组,男118例,女72例,平均年龄(63±13)岁,无心血管疾病病史,体检及心电图检查均正常.试验对象均为本地区汉族成人,无血缘关系,所有受试者均对试验知情同意.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,检测220例冠心病患者和190例健康对照者的E-选择素 G98T和 A561C基因多态性并进行统计学比较.主要观察指标:E-选择素 G98T位点及 A561C位点各基因型GG、GT、TT和AA、AC、CC的分布.结果:E-选择素 G98T、 A561C基因型和等位基因频率在冠心病组和对照组差异均有显著性意义(P＜0.05); G98T基因GT型者罹患冠心病的风险是GG型者的1.919倍, A561C基因AC/CC型者罹患冠心病的风险是AA型者的2.786倍.AC/CC基因、GT基因型较AA基因、GG基因型者血脂水平有增高趋势,但差异均无显著性意义(P＞0.05).结论:E-选择素 G98T、 A561C基因多态性与中国部分汉族人群冠心病的发病相关,T等位基因及C等位基因可能是冠心病发病的遗传易感基因之一;E-选择素基因多态性与血脂水平的关系有待进一步研究.     

细胞黏附分子选择素家族中E-选择素及其基因多态性

E-选择素是细胞黏附分子选择素家族中的一员,随着研究的深入,E-选择素的功能日益受到重视.文章详细介绍了E-选择素的结构、基因表达与调节,并探讨了近年来的E-选择素的功能、E-选择素与疾病相关性等研究进展,为E-选择素的结构与功能进行更深入的研究奠定了理论基础.     

E-选择素基因G98T多态性对原发性高血压患者血压及心脏结构功能的影响

目的 研究年龄在E-选择素G98T基因多态性对高血压影响中的作用。方法 高血压组326例，对照组216例。对两组进行血压测量，检测生化指标及NO、ET、AI、AII、ALD。以PCR-RFLP方法进行DNA多态性分析，电泳判断基因型并测序。结果 检测到TT、GG、GT三种基因型。在〈40岁组，携带T等位基因发生高血压的危险性为G的6.294倍（P=0.007;OR=6.294;95%CI：1.361-29.11）。在40-60岁及〉60岁组，高血压组与对照组的等位基因频率则无显著差异（P=0.528和0.965）。〈40岁的HT组中TT-TG基因型CSBP、CDBP及MAP显著高于GG型（P分别为0.006、0.023和0.036）。在40-60岁组：TT-TG基因型的CSBP、MAP也显著高于GG基因型（P分别为0.031和0.042），而〉60岁组，两基因型间血压无显著差异。在〈40岁的HT组中TT-TG基因型LVMI显著大于GG型（P=0.042）。结论 E-选择素G98T基因多态性对高血压有显著影响，T等位基因携带者发生高血压风险大，血压值较高，更倾向于发生左室肥厚。这种影响随着年龄的增长而减弱。     

E-选择素A561C多态性与慢性乙型肝炎和HBV DNA载量的相关分析

目的研究中国河北地区汉族人群E-选择素A561C基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性,以及对乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量水平的影响。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测91例慢性乙型肝炎患者和85名健康对照者的E-选择素基因多态性,用荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血清HBV定量。结果中国河北地区汉族人群中E-选择素A561C多态性存在AA、AC和CC 3种基因型,E-选择素A561C多态性在慢性乙型肝炎组和对照组间的分布差异有显著性(P<0.05)。AC CC基因型患慢性乙型肝炎的风险是AA基因型的2.89倍,C等位基因在两组出现的频率差异也存在显著性(P<0.05),AC CC基因型患者HBV DNA载量水平高于AA基因型患者(P<0.05),其血清可溶性E-选择素水平显著高于AA型(P<0.01),采用logistic回归分析发现,AC CC基因型与HBV DNA、E-选择素水平相关。结论中国河北地区汉族人群中存在E-选择素A561C位点单核苷酸多态性,其基因多态性与慢性乙型肝炎的感染具有相关性,C等位基因可能是中国北方地区慢性乙型肝炎发病的易感因素之一,该位点多态性可影响HBV的复制。     

E-选择素A561C多态性与慢性乙型肝炎和HBV DNA载量的相关分析

目的 研究中国河北地区汉族人群E-选择素A561C基因多态性与慢性乙型肝炎的相关性,以及对乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量水平的影响。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术,检测91例慢性乙型肝炎患者和85名健康对照者的E-选择素基因多态性,用荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测血清HBV定量。结果 中国河北地区汉族人群中E-选择素A561C多态性存在AA、AC和CC3种基因型,E-选择素A561C多态性在慢性乙型肝炎组和对照组间的分布差异有显著性（P〈0．05）。AC＋CC基因型患慢性乙型肝炎的风险是AA基因型的2．89倍,C等位基因在两组出现的频率差异也存在显著性（P〈0．05）,AC＋CC基因型患者HBVDNA载量水平高于AA基因型患者（P〈0．05）,其血清可溶性E-选择素水平显著高于AA型（P〈0．01）,采用logistic回归分析发现,AC＋CC基因型与HBVDNA、E-选择素水平相关。结论 中国河北地区汉族人群中存在E-选择素A561C位点单核苷酸多态性,其基因多态性与慢性乙型肝炎的感染具有相关性,C等位基因可能是中国北方地区慢性乙型肝炎发病的易感因素之一,该位点多态性可影响HBV的复制。     

Association Between Osteoprotegerin G1181C and T245G Polymorphisms and Diabetic Charcot Neuroarthropathy: A case-control study

OBJECTIVE

Charcot neuroarthropathy is a disabling complication of diabetes. Although its pathogenesis remains unknown, we suppose that genetics may play a relevant role.

RESEARCH DESIGN AND METHODS

We performed a case-control study with 59 subjects with diabetic Charcot neuroarthropathy (Ch group), 41 with diabetic neuropathy without Charcot neuroarthropathy (ND group), and 103 healthy control subjects (H group) to evaluate the impact of two single nucleotide polymorphisms (SNPs) of the osteoprotegerin gene (G1181C and T245G) on the risk of Charcot neuroarthropathy.

RESULTS

Regarding the SNPs of G1181C, we found a significant linkage between the G allele and Charcot neuroarthropathy (Ch vs. ND, odds ratio [OR] 2.32 [95% CI 1.3–4.1], P = 0.006; Ch vs. H, 2.10 [1.3–3.3], P = 0.002; and ND vs. H, 0.90 [0.7–1.9], P = 0.452); similarly, we found a linkage with the G allele of T245G (Ch vs. ND, 6.25 [2.2–19.7], P < 0.001; Ch vs. H, 3.56 [1.9–6.7], P = 0.001; and ND vs. H, 0.54 [0.6–5.7], P = 0.304), supporting a protective role for the allele C and T, respectively. For this reason we investigated the frequency of the protective double homozygosis CC + TT (7% in Ch) that was significantly lower in Ch compared with H (0.18 [0.06–0.5], P = 0.002) and with ND (0.17 [0.05–0.58], P = 0.006), whereas there was no difference between H and ND (1.05 [0.43–2.0], P = 0.468). In a multivariate logistic backward regression model, only weight and the lack of CC and TT genotypes were independently associated with the presence of Charcot neuroarthropathy.

CONCLUSIONS

This is the first study that shows an association between genetic regulation of bone remodeling and Charcot neuroarthropathy.Charcot neuroarthropathy is a chronic and progressive disease of bone and joints, defined by painful or relatively painless bone and joint destruction, in limbs that have lost sensory innervation; it is characterized by pathological fractures, joint dislocation, and deformity (1). With the decline in numbers of cases of tertiary syphilis, the primary etiology today is diabetes. The incidence is ∼0.1–5% in diabetic patients with peripheral neuropathy, but it is likely that many cases are undiagnosed (2). The majority of patients with Charcot neuroarthropathy are from 50 to 60 years old, and most will have had diabetes for at least 10 years (3,4).The pathogenesis of Charcot neuroarthropathy is still unknown, but it is undoubtedly multifactorial (1,5); probably this is one of the reasons that there is no pharmacological treatment available to stop the progress of the disease. The difference between the higher prevalence of diabetic neuropathy and the lower prevalence of Charcot neuroarthropathy (neuropathy seems to be necessary but not sufficient for its presence) and the different clinical features of the two conditions support the hypothesis of the probable involvement of other factors in its pathogenesis.A common feature of Charcot neuroarthropathy is bone reabsorption, and the association between diabetes and osteoporosis could contribute to the presence of Charcot neuroarthropathy (6–8). Indeed, the study of bone turnover markers in acute Charcot neuroarthropathy shows that there is an increase in osteoclast activity compared with osteoblast activity (9); this can lead to osteopenia, which could predispose to fracture, even as a consequence of minimal trauma.New insights into the regulation of osteoclastogenesis have resulted from the discovery of three members of the tumor necrosis factor (TNF) and TNF receptor superfamily; one of these receptors, osteoprotegerin (OPG), is an important regulator of bone remodeling (10). OPG gene single nucleotide polymorphisms (SNPs) have been associated with osteoporosis (11,12) and are considered early predictors of cardiovascular disease (13). Two of the most studied polymorphisms are G1181C (located in exon I) and T245G (located in the promoter region); the latter is in complete linkage with A163G and G209A polymorphisms (14). Because of their regulatory function in bone remodeling and for their involvement in the pathogenesis of osteoporosis, we focused our investigation on these two OPG SNPs to evaluate their possible association with Charcot neuroarthropathy.     

超敏C反应蛋白、胱抑素C与2型糖尿病肾病关联性研究

目的分析超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(CysC)与2型糖尿病肾病之间的关联性。方法选取收治的2型糖尿病患者120例作为研究对象,将65例单纯糖尿病患者纳入DM组,55例糖尿病肾病纳入DN组,另选取同期健康人60例设为健康组,检测并比较3组血糖相关指标及hs-CRP、CysC水平。结果 DN组UEAR、hs-CRP、CysC水平明显高于DM组与健康组,DM组上述指标同样高于健康组;DM、DN组FPG、2h PG及Hb A1c水平明显高于健康组;DN组hs-CRP阳性率为70.9%,CysC为67.3%,二者联合诊断阳性率为87.3%,均明显高于DM组,均有显著性差异(P0.05);血清hs-CRP、CysC与UEAR呈正相关(r=0.476,0.741,P0.05)。结论 hs-CRP、CysC水平与DN间存在明显关联,临床可联合检测以尽早诊治DN。     

血清P-选择素水平与老年2型糖尿病肾病的相关性

目的：探讨血清P0-选择素水平与老年2型糖尿病肾病的相关性。方法：对65例老年2型糖尿病患者[其中正常白蛋白尿（DM～NA组）33例；微量白蛋白尿（DM—MA组）32例]和34例健康对照者（NC组）测定空腹血清P-选择素浓度，同时检测空腹血糖、胰岛素、c肽、糖化血红蛋白、血脂，以及血小板参数等指标；并分析血清P-选择素水平与指标间的相关性。结果：（1）DM—MA组和DM-NA组的血清P-选择素浓度均高于NC组（P〈0．01），DM～MA组明显高于DM～NA组（JP〈O．001），差异有显著性。2型糖尿病患者的P-选择素与UAER、MPV呈中度正相关。结论：2型糖尿病患者的血清P-选择素水平高于正常人，血清P-选择素浓度的检测对判断糖尿病肾病的发生和发展有一定价值。     

2型糖尿病肾病患者血同型半胱氨酸变化及意义分析

【目的】分析血清同型半胱氨酸（Hcy）在2型糖尿病肾病患者中的变化及其意义。【方法】2012年2月至2013年12月在本院就诊的2型糖尿病（T2DM）患者201例;按照尿白蛋白排泄率测定结果分为A组（单纯糖尿病64例）、B组（糖尿病并早期肾病72例）、C组（糖尿病并临床期肾病65例）、以同期健康体检结果正常者53例作为对照组（D组）;分别测定其空腹血糖（FBG）,肌酐（SCr）,血尿素氮（BUN）,Hcy等指标并进行统计学分析。【结果】A ,B,C组与D组比较Hcy及其他检测指标水平均显著升高（P ＜0．05）,B、C组除FBG外,其他指标均显著高于A组（P＜0．01,P ＜0．05）．【结论】高同型半胱氨酸血症是T2DM并肾病患者主要危险因素。     

急性心肌梗死患者E-选择素血清水平及其G98T和S128R基因多态性的研究

目的 研究中国汉族人群中血清E-选择素水平,及其基因第2外显子G98T和第4外显子S128R多态性与急性心肌梗死(AMI)的相关性。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测185例急性心肌梗死患者和190名健康对照者E-选择素基因多态性,同时采用酶联免疫吸附试验(ELISA),检测急性心肌梗死患者和对照者血清E-选择素水平。结果急性心肌梗死组E-选择素水平显著高于对照组(P<0.01),E-选择素基因S128R基因型频率和等位基因频率,急性心肌梗死组和对照组比较差异有显著意义(P<0.05),基因型频率的相对风险分析发现,SR基因型携带者患急性心肌梗死的风险,是SS基因型的2.226倍(比值比=2.226,95％可信区间:1.106～4.481),SR基因型携带者的E-选择素血清水平显著高于SS基因型[(41.93±8.94)μg/L和(35.75±6.83)μg/L,P<0.05]。E-选择素G98T各基因型分布在急性心肌梗死组和对照组之间比较差异无显著意义(p>0.05)。结论 E-选择素S128R基因多态性与急性心肌梗死的发病有关联,并可影响血清E-选择素水平,R等位基因可能是急性心肌梗死发病的遗传易感基因;E-选择素基因G98T多态性在急性心肌梗死发病中可能不起重要作用。     

2型糖尿病肾病的早期诊断探讨

目的探讨血清胱抑素C（CysC）、视黄醇结合蛋白（RBP）和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶（NAG）在2型糖尿病肾病（DN）早期诊断中的临床价值。方法对115例2型糖尿病患者血清CysC、RBP、24小时尿mALB及NAG进行检验分析。根据24小时尿mALB定量将患者分为A组（无DN组）、B组（DNIII期组）、C组（DNIV期组）、D组（DNV期组）,比较4组CysC、RBP、24小时尿mALB及NAG的数值及阳性检出率。结果随着DN病情进展,血CysC、RBP、尿mALB、NAG水平呈现逐渐升高趋势。B组尿mALB、NAG水平较A组已明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,而血CysC、RBP水平较A组略升高,差异无统计学意义（P〉0.25）,C组血CysC、RBP水平较A组明显升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。B、C、D组各指标阳性率依次为尿mALB〉尿NAG〉血CysC〉血RBP。结论血清CysC、RBP和尿NAG可作为早期诊断2型DN的参考指标,联合检测有助于提高DN的早期检出率,具有临床实用价值。     

2型糖尿病合并IgA肾病与糖尿病肾病患者的临床分析

目的：分析2型糖尿病合并IgA肾病与2型糖尿病合并糖尿病肾病患者的临床特点,鉴别诊断要点。方法：回顾分析18例2型糖尿病合并IgA肾病与15例2型糖尿病合并糖尿病肾病患者的临床资料。结果：2型糖尿病合并IgA肾病患者糖尿病病史（10.72±18.66个月）明显短于糖尿病肾病患者（58.73±71.12个月）,P〈0.05。IgA肾病组在肾活检时血肌酐升高的比例（5.56%）明显低于糖尿病肾病组（46.67%）,P〈0.05,伴有血尿的患者（61.11%）明显多于糖尿病肾病组（20.00%）,P〈0.05。IgA肾病组总胆红素、丙氨酸氨基转移酶、血清免疫球蛋白A、血清免疫球蛋白G、血钙明显高于糖尿病肾病组（分别为13.28±4.14μmol.L^-1比9.95±4.87μmol.L^-1、34.22±18.11U.L^-1比19.73±16.04U.L^-1;4.00±2.16g.L^-1比2.11±0.86g.L^-1;12.47±4.76g.L^-1比9.04±2.41g.L^-1和2.37±0.17mmol.L^-1比2.22±0.20mmol.L^-1）。IgA肾病组血尿素氮、血肌酐、50%补体溶血单位、随机尿白蛋白/肌酐比值、24h尿蛋白显著低于糖尿病肾病组[分别为5.86±1.59mmol.L^-1比10.76±5.89mmol.L^-1;82.72±23.76μmol.L^-1比185.20±107.19μmol.L^-1;50.51±5.80IU.mL^-1比55.37±6.17IU.mL^-1;959.50±395.00μg.（mgCr）^-1比3193.85±2085.00μg.（mgCr）^-1和2.22±2.13g.（24h）^-1比4.69±2.92g.（24h）^-1]。两组血糖、血脂均无统计学差异。IgA肾病患者荧光眼底血管造影和肌电图检查未见异常,糖尿病肾病组有2例糖尿病视网膜病变和3例糖尿病周围神经病变。结论：2型糖尿病合并IgA肾病的患者尿检异常出现前糖尿病病史大多短于5年,血尿、血清免疫球蛋白A升高多见,尿检异常出现时无糖尿病视网膜病变或周围神经病变。     

2型糖尿病肾病患者同型半胱氨酸、C反应蛋白检测的临床意义

目的:探讨同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)和C反应蛋白(CRP)水平在2型糖尿病(T2DM)伴发糖尿病肾病(DN)中的意义。方法:根据尿白蛋白排泄率(UAE)将86例2型糖尿病(DM)患者分为单纯糖尿病组(SDM组)、糖尿病肾病组(DN组),36名健康者作为对照组,分别测定各组血清Hcy和CRP的水平,采用化学发光法测定Hcy,免疫比浊法测定CRP。并与对照组比较。结果:糖尿病肾病组血清Hcy、CRP水平与2型糖尿病组及正常对照组比较均显著升高,具有统计学意义(P<0.05)。另外Hcy和CRP分别与UAE呈显著正相关(r=0.528,0.442,P<0.01)。结论:DN患者血清Hcy和CRP水平随着UAE的增加而升高,两者之间关系密切,可能与DN的进展有关,可作为糖尿病肾病患者病情监测指标。