全面评估，合理决策:基于胰高血糖素样肽1受体激动剂用药风险的最新发现

胰高血糖素样肽1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs)作为一种新型降糖药物,被广泛应用于2型糖尿病的治疗。GLP-1RAs能够有效降低血糖且低血糖风险小,此外,GLP-1RAs减重效果显著,兼具一定的心血管及肾脏保护作用; 轻中度胃肠道症状是GLP-1RAs最常见的不良反应,一般随时间延长可逐渐减轻。最新研究显示,GLP-1RAs的使用与胆囊或胆道疾病发生风险相关,尤其在高剂量、长时间使用以及用于减重治疗时,风险显著增加,但胆囊或胆道疾病的绝对风险不高。临床医生需全面权衡GLP-1RAs使用的获益与风险,并与患者共同作出合理决策。     

胰高血糖素样肽1在糖尿病治疗中的相关研究及应用

正胰高血糖素样肽1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种肽类激素,它来源于胰高血糖素原前体,是机体在响应营养摄入时释放的一类高效的肠促胰素。GLP-1是近年来2型糖尿病治疗领域研究的热点。GLP-1受体激动剂(GLP-1 receptor agonists,GLP-1RAs)及GLP-1类似物,由于其作用靶点独特、有效性及安全性俱佳而成为降     

胰高血糖素样肽-1预防糖尿病并发症研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是肠道摄入营养素后分泌的重要肠促胰岛素之一,具有促进胰岛素分泌、抑制胰岛β细胞凋亡、改善血管内皮细胞功能、促进心肌梗死后心功能恢复等多种作用。GLP-1对糖尿病微血管并发症(如视网膜病变、肾脏病变和神经病变)、大血管并发症(如冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病)及合并症(如肥胖、非酒精性脂肪性肝病、骨折和认知功能障碍)具有较好的预防作用。本文就GLP-1预防糖尿病并发症的研究进展作一综述。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物对血管内皮保护作用的研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)作为一种新型的2型糖尿病治疗药物,现已取得了满意的临床治疗效果。GLP-1类似物Exendin-4以其半衰期长等优点,成功应用于临床5年,并成为临床治疗及实验研究的热点[1-3]。近来,有学者报道GLP-1及     

国际肠抑胃素和肠促胰素研究的先驱:北平协和医学院林可胜教授

<正>近年来,糖尿病的治疗药物不断丰富,尤其是二肽基肽酶4(dipeptidyl peptidase 4,DPP-4)抑制剂和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的临床应用为糖尿病患者找到了新的治疗手段,也使肠促胰素(incretin)成为研究热点。肠促胰素主要有葡萄糖依赖性胰岛素释放肽(glucose-dependent insulinotropic peptide,GIP)和GLP-1,其历史常追溯至1932年La Barre教授的贡献~([1-2])。GIP又称肠抑胃多肽,1970年由     

胰高糖素样多肽作用及其治疗2型糖尿病的研究进展

胰高糖素样多肽(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种肠道内分泌细胞分泌的激素,其受体广泛分布于多种组织。本文将逐一介绍GLP-1对胰岛细胞、心血管系统、胃肠道消化系统、神经系统的作用及其临床治疗进展,为有效控制餐后血糖,改善2型糖尿病体重,减少心脑血管疾病的发生开辟了新的路径。     

胰高血糖素样肽-1在2型糖尿病中的作用

胰高血糖素样肽-1（glucagon-likepeptide-1,GLP-1）是肠促胰岛素的一种,其在2型糖尿病患者中具有促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,减慢胃排空,抑制食欲,刺激胰岛β细胞增殖分化等作用。GLP-1可以降低2型糖尿病患者的血糖,而又不引起体重的增加,同时还可改善血脂,减轻胰岛素抵抗。因此,GLP-1有望成为治疗2型糖尿病的新药物。     

胰高血糖素样肽-1改善非酒精性脂肪肝病作用机制的研究进展

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病和血脂紊乱等密切相关。随着肥胖和糖尿病的发病率逐渐升高，NAFLD已成为全球最常见的慢性肝脏疾病。目前，NAFLD的主要治疗方法为改善生活方式、减轻体质量和应用降脂药物，尚缺乏特效的治疗药物。靶向胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）已被批准用于糖尿病和肥胖治疗，最近大量临床前和临床研究表明，GLP-1可通过多种机制缓解NAFLD。本文将GLP-1改善NAFLD的相关机制研究进展综述如下。     

内源性胰高血糖素样肽-1与肥胖及糖尿病的研究进展

糖尿病具有较高的患病率和危害性,肥胖、胰岛素抵抗与糖尿病的发生密切相关,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物或受体激动剂有较好的降低血糖,降低体重作用,然而内源性GLP-1是否在糖尿病以及肥胖者分泌异常,目前研究结果不一,本文针对这一问题进行综述。     

传统能量限制饮食联合GLP-1 Ras艾塞那肽治疗2型糖尿病伴超重或肥胖患者的临床效果

目的 探讨传统能量限制饮食联合胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RAs)艾塞那肽治疗2型糖尿病伴超重或肥胖患者的临床效果.方法 选取2018年6月至2020年10月我院收治的80例2型糖尿病伴超重或肥胖患者作为研究对象,采用计算机生成随机序列的方式,按照1:1的比例将其随机分为对照组和试验组,试验期间,6例患者...     

初诊2型糖尿病伴腹型肥胖患者胰高糖素样肽-1水平分析

目的探讨初诊2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,T2DM)伴腹型肥胖与胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)水平的相关性。方法 102例初诊T2DM患者,根据腰围分为腹型肥胖组59例和非腹型肥胖组43例。测量2组患者身高、体质量、腰围,计算体质量指数,并检测空腹GLP-1、血糖、糖化血红蛋白、胰高血糖素、C肽、血脂水平及肝、肾功能等指标。结果非腹型肥胖组GLP-1水平[(4.22±1.44)pmol/L]高于腹型肥胖组[(2.74±0.94)pmol/L)],差异有统计学意义(P0.05);GLP-1与腰围(r=-0.518,P=0.000)、体质量指数(r=-0.230,P=0.021)、血糖(r=-0.221,P=0.026)、糖化血红蛋白(r=-0.591,P=0.000)、总胆固醇(r=-0.632,P=0.000)呈负相关,与C肽呈正相关(r=0.244,P=0.013);logistic回归分析显示,腰围(β=-0.452,P=0.000)、总胆固醇(β=-0.311,P=0.001)、血糖(β=0.237,P=0.004)、糖化血红蛋白(β=-0.398,P=0.000)为GLP-1水平的独立影响因素。结论初诊T2DM伴腹型肥胖患者GLP-1水平明显低于非腹型肥胖T2DM患者,腰围、体质量指数、血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇是影响GLP-1水平的因素。     

胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂对2型糖尿病患者体重减轻和心血管保护的作用

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)属于肠降血糖素激素家族:由远端消化道(回肠和结肠)L细胞(一种内分泌细胞)分泌,以葡萄糖依赖的模式促进胰岛素释放及抑制胰高糖素分泌,从而降低血糖。近年来越来越多的临床证据显示,GLP-1拥有更广泛而重要的胰腺外作用,如通过抑制食欲、延缓胃排空作用使体重减轻,改善内皮细胞功能、心脏功能,抗炎、降脂对心血管起到保护作用。本文就胰高血糖素样肽-1及其受体激动剂对体重减轻和心血管系统影响作一综述。     

胰高血糖素样肽-1受体PET/CT定位诊断胰岛素瘤的技术规范

胰岛素瘤的诊断和手术治疗依赖于准确的影像学检查定位。以胰腺β细胞为靶点的胰高血糖素样肽-1受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)是近年来胰岛素瘤影像研究中的亮点, 推荐临床推广使用⁶⁸Ga-exendin-4进行GLP-1R正电子发射断层显像/计算机体层成像(positron emission tomography/computed tomography, PET/CT)来定位诊断胰岛素瘤。本文介绍GLP-1R显像在胰岛素瘤中的应用概况, 并以⁶⁸Ga-exendin-4 GLP-1R PET/CT显像为例, 介绍该技术的操作规范, 以期为临床提供借鉴。     

GLP-1受体在神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为中的作用

目的:观察大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内胰高血糖素样肽-1 (glucagon-like peptide-1, GLP-1)受体在神经病理性疼痛大鼠焦虑样行为中的作用。方法:50只体重200～250 g的SD大鼠随机分为正常组(Normal)、对照组(Sham)、SNL组、SNL+saline组、SNL+exendin-4组,每组10只,其中SNL+exendin-4组于术后第14～20 d鞘内给与GLP-1R激动剂exendin-4。采用左侧L_5脊神经结扎(spinal nerve ligation model, SNL)制备大鼠慢性神经病理性疼痛模型。采用von Frey监测大鼠机械性触诱发痛,采用高架十字迷宫测试和强迫游泳评价大鼠的焦虑样行为,Western blot观察五组大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内GLP-1R蛋白表达。结果:左侧L_5脊神经结扎大鼠在术后第3 d表现明显的机械痛阈降低,并持续至术后21 d,鞘内给予GLP-1R激动剂exendin-4后大鼠痛阈显著增加。SNL大鼠在高架十字迷宫中的开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比显著缩短,大鼠挣扎游泳时间较对照组显著降低,即出现了焦虑样行为,鞘内注射GLP-1R受体激动剂exendin-4,其挣扎游泳时间延长,在高架十字迷宫实验开放臂进入次数百分比和开放臂停留时间百分比均显著增加,即焦虑样行为改善;与对照组比较,SNL大鼠前额叶皮质、海马、杏仁核内的胰高血糖素样肽-1结合受体(glucagon-like peptide-1 receptor, GLP-1R)蛋白含量均显著下降,鞘内注射exendin-4后大鼠各脑区GLP-1R含量显著增高(P <0.05)。结论:长期慢性疼痛可诱导大鼠焦虑样行为,其机制可能是通过降低前额叶皮质、海马、杏仁核内的GLP-1R表达。     

单纯性肥胖与胃动力相关激素的临床观察研究

肥胖患者往往存在胃动力异常,胃动力除受神经系统调控外,还受胃动素(MTL)、瘦素(leptin)、生长素(ghrelin)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)等激素的调控和影响.MTL可促进胃排空;瘦素可抑制食欲,减少动物的摄食;生长素可增加摄食量,刺激胃酸分泌和胃动力,增加脂肪组织和体重;GLP-1增加饱感,延缓胃排空,增加胰岛素效能,维持碳水化合物平衡,减少动物的摄食.于餐前和餐后30 min,我们对正常体重和肥胖者进行血浆MTL瘦素、生长素、PGL-1水平检测,探讨这些激素对肥胖者胃动力的影响.     

肥胖型和非肥胖型PCOS患者血清中GLP-1变化水平及其与BMI、激素水平相关性研究

目的 研究肥胖型和非肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)患者空腹血浆胰高血糖素样肽1(GLP-1)的分泌水平并评估其与体重指数(BMI)、激素间的相关性.方法 选取34例PCOS患者为PCOS组,16例正常健康妇女为对照组,根据BMI将PCOS组分为肥胖型PCOS患者和非肥胖型PCOS患者,采用酶联免疫法检测空腹血清GLP...     

胰高血糖素样肽-1研究进展

目前各种降糖药物的共同缺陷是不能阻止胰岛B细胞功能的进行性下降,同时某些药物还存在着一些明显的副作用例如低血糖、体重增加、胰岛B细胞功能衰退等.近年来围绕胰高血糖素样肽-1 (glucagons-like peptide-1,GLP-1)研究产生的GLP-1受体激动剂(又名:GLP-1类似物)及二肽基肽酶Ⅳ(Dipeptidyl peptidase-Ⅳ,DPP-Ⅳ)抑制剂的研究证实了这类药物除能够良好地控制血糖外,还能够减轻患者的体重,甚至在一定程度上改善胰岛B细胞的功能.现就GLP-1研究进展综述如下.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗多囊卵巢综合征患者有效性与安全性的Meta分析

目的 评价胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1, GLP-1)受体激动剂与二甲双胍治疗多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome, PCOS)的有效性与安全性。方法 计算机检索英文数据库PubMed、CENTRAL(2020年第3期)、EMbase;中文数据库Wanfang Data、CNKI、CBM。检索时限定义为建库至2020年4月。查找有关GLP-1受体激动剂与二甲双胍治疗PCOS患者有效性与安全性的随机对照试验(RCT)。由两名参与者进行文献筛查、资料提取并评价所纳入研究偏倚风险后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入10项RCT,共计654例患者。在有效性方面, GLP-1组体重指数(BMI)、腹围明显低于二甲双胍组。GLP-1组HOMA-IR明显低于二甲双胍组。在安全性方面,GLP-1组恶心、头痛发生率明显高于二甲双胍组。GLP-1组腹泻发生率明显低于二甲双胍组。结论 GLP-1受体激动剂在降低PCOS患者BMI、腹围以及对抗胰岛素抵抗方面明显优于二甲双胍,但更易导致患者恶心、头痛等不良反应。     

糖尿病患者胰高血糖素样肽-1在糖耐量试验前后的变化及意义

目的探讨2型糖尿病患者胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptical-1,GLP-1)水平与血糖、胰岛素及胰岛素抵抗的关系。方法 2型糖尿病患者50例(糖尿病组)及体检健康者30例(对照组),2组均禁食10h后行糖耐量试验,采集空腹及餐后2h血标本,分别检测血浆葡萄糖、胰岛素、GLP-1水平。结果糖尿病组空腹及餐后2h血糖明显高于对照组(P<0.05),餐后2hGLP-1水平明显低于对照组(P<0.05),空腹和餐后2h胰岛素水平及空腹GLP-1水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 2型糖尿病患者餐后2hGLP-1水平较正常人明显降低;餐后GLP-1分泌水平可反映2型糖尿病患者胰岛功能受损程度。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂对2型糖尿病心血管危险因素的干预及机制

2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,高血压、肥胖、血管内皮细胞功能紊乱、血脂异常等是糖尿病心血管病的危险因素。研究发现胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂可对引起糖尿病心血管并发症的多方因素进行干预作用。GLP-1受体激动剂可在降糖的同时,延缓胃排空,从而减少碳水化合物的吸收及增强饱腹感,抑制下丘脑摄食中枢等作用及减少内脏脂肪减轻体质量;GLP-1受体激动剂可缓解肿瘤坏死因子-α(TNF-α)所介导的纤溶酶原激活物抑制因子(PAI-1)表达增强,从而减少内皮功能损伤;GLP-1受体激动剂可改善机体慢性炎症状态及改善血脂谱、降低收缩压等。目前有关GLP-1受体激动剂对心血管保护作用机制的研究结果更加证实了其对心血管保护作用的循证医学理论依据。