神经丝轻链蛋白在阿尔茨海默病早期诊断中的作用研究

目的： 探讨血清神经丝轻链蛋白（neurofilament light chain protein,NFL）是否可以作为预测阿尔茨海默病（Alzheimer''s disease,AD）早期的外周血生物标志物。 方法： 纳入新疆医科大学附属中医医院阿尔茨海默病临床数据库的AD患者50例,遗忘型轻度认知功能障碍（amnestic mild cognitive impairment,aMCI）患者50例,以及选择同一时间段内按年龄、文化程度相匹配的健康对照者（cognitively normal,CN）50例,受试者均采集血清,采用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血清NFL水平。 结果： ①AD、aMCI与CN患者的年龄、教育年限、体质指数（body mass index,BMI）比较均无统计学差异（P>0.05）,资料具有可比性。②AD患者简易精神状态检查量表（mini-mental state examination,MMSE）、蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment,MoCA）评分显著低于aMCI组和CN组[AD组（17.48±7.50）,aMCI组（25.56±1.63）,CN组（28.60±1.09）;F=81.830,P=0.000],MoCA评分差异最明显[AD组（12.04±6.31）,aMCI组（19.92±3.17）,CN组（27.62±1.16）;F=177.187,P=0.000]。③血清NFL水平[AD组（4.486±2.463）ng/mL,aMCI组（5.101±2.172）ng/mL,CN组（2.885±1.469）ng/mL,F=15.167,P=0.000],AD组和aMCI组NFL水平显著高于CN组,其中aMCI组最高,3组间比较具有统计学差异;应用Spearman相关性分析发现3组间年龄、MMSE评分、MoCA评分、日常生活能力量表评分（activity of dai1y living scale,ADL）、临床痴呆评定量表（clinical dementia rating,CDR）评分与NFL水平没有相关性（P>0.05）。 结论： 轻度认知功能障碍患者血清NFL水平最高,提示血清NFL也许是预测阿尔茨海默病早期的外周血生物标志物。     

神经丝蛋白轻链与多发性硬化的相关性研究

目的研究轴索损伤标志物神经丝蛋白轻链（NF-L）及其抗体检测对多发性硬化（MS）诊断及预后的意义,并进一步揭示MS的发病机制。方法以酶联免疫吸附实验（ELISA）方法检测了63例MS患者、15例视神经脊髓炎（ONM）及其他各对照组[31例其他神经系统炎性疾病（OIND）、18例其他非炎性神经系统疾病（NIND）以及46名神经系统正常对照（NC）]血清和脑脊液中NF-L及其抗体、抗髓鞘碱性蛋白（MBP）、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体水平。正态分布资料用x±s表示,非正态分布资料用M（QR）表示。结果脑脊液中NF-L浓度MS组为26（33）ng／L,ONM组为20（92）ng／L,OIND组为19（82）ng／L,NIND组为30（194）ng／L,NC组为10（7）ng／L。其他各组脑脊液中NF-L浓度与NC组相比均明显增高（均P〈0．01）;NF-L抗体水平MS组低于OIND组,高于NIND组及NC组（均P〈0．05）。MS患者脑脊液中NF-L抗体水平与MBP抗体水平（r=0．784,P〈0．01）和IgG水平（r=0．675,P〈0．01）显著相关;但与MOG抗体水平无相关性。结论NF-L或其抗体测定不能作为鉴别各种神经系统疾病的理想标志物;MS、ONM、OIND、NIND各组中均存在轴索损伤;炎症可能并非是NF-L抗体产生从而导致轴索损伤的主要原因。     

血清神经丝蛋白轻链对卒中后认知障碍的临床意义

目的:探讨血清神经丝轻链蛋白(NfL)与卒中后认知障碍(PSCI)的相关性及其临床意义。方法:选取正常健康体检60名(HC组),急性缺血性脑卒中(AIS)病人60例(AIS组),利用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)进行评定为PSCI病人60例(PSCI组),采用电化学发光免疫法(ECL)分别检测NfL,并进行美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)、MoCA、日常生活活动能力量表(Barthel Index,BI)、改良Rankin量表(mRS)神经心理评估和生化指标的检测。结果:血清NfL在HC组、AIS组和PSCI组的含量有显著差异,神经系统损伤越重NIHSS评分越高,NfL含量越高(r=0.724,P<0.01);生活自理能力越差BI分数越低,NfL含量越高(r=-0.67,P<0.01);认知功能越差MoCA评分越低,NfL含量越高(r=-0.707,P<0.01);不同认知障碍NfL含量不同,轻度认知障碍NfL含量低于中重度;血清NfL含量与mRS成正相关(r=0.501,P<0.01),血清NfL含量越高,神经恢复功能越差。高脂血症、高血压史、糖尿病、卒...     

神经丝轻链蛋白与2型糖尿病认知功能障碍关系的研究进展

2型糖尿病(T2DM)代谢异常可造成中枢神经系统的损害,从而导致认知功能下降。神经丝轻链蛋白(NFL)作为神经元轴突损伤的血液标志物,与认知功能障碍发病显著相关,并受肾功能的影响,可通过炎症反应、血脑屏障的破坏、小胶质细胞和神经元的交互作用、Tau蛋白磷酸化等参与T2DM认知功能障碍的发生发展。本文将对NFL参与T2DM认知障碍发生发展的病理生理机制和NFL与T2DM肾功能的相关性进行综述,为早期诊断和治疗T2DM患者认知功能障碍提供依据。     

视神经脊髓炎谱系病患者血清神经丝蛋白轻链水平及其临床相关性分析

目的 探讨视神经脊髓炎谱系病(neuromyelitis optica spectrum disorder,NMOSD)患者血清神经丝蛋白轻链(serum neurofilament light chain,sNFL)水平,并分析其与病情轻重的相关性。 方法 收集2015年7月—2018年12月就诊于蚌埠医学院第一附属医院的NMOSD急性期患者42例作为NMOSD组,同期健康体检者42例作为正常对照组,采用扩展残疾状态量表(EDSS)评估NMOSD组疾病严重程度,以电化学发光免疫分析法(electrochemiluminescence immunoassay,ECLIA)检测sNFL水平,比较NMOSD组与对照组间的sNFL水平,及不同亚型的NMOSD患者sNFL水平,采用简单线性回归方法分析患者sNFL水平与EDSS评分的相关性。 结果 NMOSD组sNFL水平[(81.69±35.49)pg/mL]较正常对照组[(16.00±5.61)pg/mL]明显升高,差异具有统计学意义(t’=11.848,P<0.001);AQP4-Ab(+)组sNFL水平[(109.86±31.45)pg/mL]较AQP4-Ab(-)组[(67.61±28.62)pg/mL]明显升高,差异具有统计学意义(t=4.365,P<0.001)。NMOSD组sNFL水平与EDSS分值呈正相关(t=9.108,P<0.001)。 结论 NMOSD患者急性期sNFL水平增高,并与疾病严重程度呈正相关。      

外周血神经丝轻链蛋白水平与急性脑梗死近期预后的相关性研究

目的：探讨急性脑梗死患者外周血神经丝轻链蛋白(NfL)水平与近期预后的相关性。方法：选取280例急性脑梗死患者作为病例组,选取同时期参加体检的280例志愿者作为对照组;搜集急性脑梗死患者和对照受试者临床资料,主要包括人口学特征、个人史、既往慢性疾病史、本次发病情况、影像学检查结果以及治疗经过。根据血NfL水平中位数将病例组患者分为NfL高水平组和NfL低水平组,比较2组性别、年龄、个人史、合并症、发病及预后情况的差异;比较不同个人史、合并症、美国国立卫生院卒中量表(NIHSS)评分、梗死体积和重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)治疗情况患者的外周血NfL水平的差异;并采用多元Logistic回归评估外周血NfL水平与急性脑梗死预后的相关性。结果：病例组外周血NfL水平(79.71±16.85) pg·mL^-1高于对照组的(25.25±7.17) pg·mL^-1(P<0.05);NfL高水平组与NfL低水平组在性别、年龄、体质指数、高脂血症史、冠心病史方面差异无统计学意义;NfL高水平组患者吸烟、饮酒、罹患高血压和2型糖尿病比例高于Nf...     

神经丝轻链多肽与疾病的关系研究进展

神经丝轻链多肽(NEFL)是组成神经细胞骨架的关键成分,并与对神经细胞塑形至关重要的多个蛋白靶点有相互联系,在维持神经细胞形态及使有髓鞘的轴突再生方面起关键性作用,与多种运动神经元性疾病密切相关。最近研究发现,在某些神经系统外组织发生恶性肿瘤时可出现NEFL异位表达,且其表达量可能与肿瘤的发生、发展和预后及治疗有关,从而可能成为某些肿瘤表观遗传学的标志物。因此,研究NEFL与肿瘤的关系,在肿瘤的早期诊断、预后评价及指导临床治疗等方面有着重要意义。     

神经微丝蛋白免疫荧光染色法观察运动终板

目的:了解应用神经微丝蛋白免疫荧光染色法观察运动终板的效果。方法:取SPF级大鼠6只,麻醉状态下取材双侧比目鱼肌神经入肌点组织,以多聚甲醛固定,冰冻切片,行神经微丝蛋白免疫荧光染色,荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下观察运动终板形态,并用激光共聚焦显微镜软件对运动终板形态进行三维重建。结果:染色切片在荧光显微镜和激光共聚焦显微镜下均可观察到运动终板爪形结构形态,激光共聚焦显微镜采集图像进行三维重建后,可以得到运动终板立体结构。结论:神经微丝蛋白免疫荧光染色法是一种较好的运动终板的观察方法。     

大鼠脊髓损伤后神经丝蛋白及胶质纤维酸性蛋白表达的变化及意义

目的 研究脊髓损伤后神经元中神经丝蛋白（NF200）及星形胶质细胞胶质纤维酸性蛋白（GFAP）表达的变化及其关系，探讨不同细胞在再生修复中的作用。方法 SD大鼠30只，分为正常，伤后1d,3d,7d,14d,21d 6组，每组5只，用免疫组化染色及图象分析方法观察神经元NF200及星形胶质细胞GFAP的表达，并对二者进行相关性分析。结果 脊髓损伤后NF200及GFAP的表达均呈进行性增高，二者有显著的相关性；GFAP表达的增高早于NF200的增高，而前角神经元NF200的表达早于后角神经元。结论 脊髓损伤后，星形胶质细胞可能是刺激神经元功能活跃，促进神经纤维再生的一个重要因素，不同类型神经元对损伤的反应存在着差异。     

血清胃饥饿素水平与2型糖尿病周围神经病变的相关性研究

背景　胃饥饿素是机体的一种内源性胃肠肽激素,具有改善糖尿病神经损伤的作用,然而在人体与糖尿病周围神经病变（DPN）的相关研究甚少。在临床上随着DPN病情的发展,可表现为亚临床及临床症状明显的DPN,而胃饥饿素在DPN各个阶段发挥的作用尚不明确。目的　分析血清胃饥饿素水平与2型糖尿病患者不同阶段DPN的关系。方法　选取2017年7月-2018年12月于唐山市工人医院内分泌科就诊的2型糖尿病患者247例。依据《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》中DPN诊断标准将患者分为非DPN患者（N-DPN组）129例、亚临床DPN患者（S-DPN组）57例和确诊的DPN患者（D-DPN组）61例。比较3组患者血清胃饥饿素水平,采用Pearson相关分析、Spearman秩相关分析及偏相关分析血清胃饥饿素水平与患者临床资料的关系,采用多因素Logistic回归分析探讨2型糖尿病患者神经传导功能异常以及S-DPN、D-DPN影响因素。结果　3组患者胃饥饿素水平比较,差异有统计学意义（P<0.05）;S-DPN组及D-DPN组胃饥饿素水平较N-DPN组降低,D-DPN组血清胃饥饿素水平较S-DPN组降低（P<0.05）;Pearson相关分析表明,血清胃饥饿素水平与糖尿病病程、BMI及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）呈负相关（P<0.05）;在偏相关分析中血清胃饥饿素水平仍与BMI、HOMA-IR呈负相关（P<0.05）,与糖尿病病程无相关关系（P>0.05）。多因素Logistic回归分析显示,糖尿病病程长、糖化血红蛋白（HbA1c）水平高及血清胃饥饿素水平低为糖尿病神经传导功能异常、S-DPN及D-DPN的危险因素（P<0.05）。结论　血清胃饥饿素水平低与2型糖尿病患者的S-DPN及D-DPN均密切相关,是糖尿病神经传导功能异常、S-DPN及D-DPN的危险因素。     

外源性催产素在周围神经系统中的镇痛作用研究

背景　慢性疼痛是最为普遍的健康问题之一,而各种镇痛策略及相关机制的探索一直是医学研究的热点。催产素是一种可由自身产生的神经递质,其除了具有使妊娠末期子宫收缩和促进哺乳期排乳的作用外,其在镇痛方面的作用正日益引起人们的关注。目的　探究外源性催产素在周围神经系统中的镇痛作用。方法　2017年3月—2018年1月,将40只清洁级成年SD雄性大鼠随机分为5组（各8只）后进行造模。对照组（NOR组）：不进行任何处理;模型组（INF组）：右后足足掌部注射角叉菜胶;安慰治疗组（NS组）：右后足足掌部注射角叉菜胶,随后即刻腹腔注射0.9%氯化钠溶液;催产素治疗组（OT组）：右后足足掌部注射角叉菜胶,随后即刻腹腔注射催产素;阳性对照组（ASP组）：右后足足掌部注射角叉菜胶,随后即刻腹腔注射阿司匹林。除对照组外,其余4组均造模成功,无死亡及特殊损伤情况。5组大鼠在造模4 h后进行相关检测。采用热板实验、压板试验检测热板潜伏时间（HPL）、后足缩足潜伏期（HWL）。测量造模前、造模4 h后后足周长,并计算后足肿胀程度;采用ELISA法检测外周血血清催产素、前列腺素E2（PGE2）水平及炎性组织PGE2水平。结果　造模4 h后,INF组、NS组、OT组、ASP组大鼠HPL、HWL均短于NOR组（P<0.05）;OT组、ASP组大鼠HPL、HWL长于INF组、NS组（P<0.05）。INF组、NS组、OT组、ASP组大鼠造模4 h后HPL、HWL均短于本组造模前（P<0.05）。造模4 h后,INF组、NS组、OT组、ASP组大鼠后足周长长于NOR组（P<0.05）;OT组、ASP组大鼠后足周长短于INF组、NS组（P<0.05）。OT组、ASP组大鼠后足肿胀程度小于INF组、NS组（P<0.05）。INF组、NS组大鼠外周血血清催产素、PGE2水平及炎性组织PGE2水平高于NOR组（P<0.05）。结论　外源性催产素镇痛作用明显,其能降低外周血和炎性组织中PGE2水平,缓解炎性部位的肿胀程度,说明其可能通过抗炎和减少致痛因子而在周围神经系统发挥镇痛作用。     

Nogo-A mRNA在大鼠神经组织中的表达和定位

目的：观察Nogo-A mRNA在脑,脊髓,视神经,坐骨神经的表达和细胞定位。方法：采用原位杂交技术观察8只正常Wistar大鼠脑,脊髓,视神经,坐骨神经中Nogo-A mRNA的表达和定位,结果：8只大鼠脑,脊髓,视神经切片中Nogo-A mRNA均表面阳,是性信号位于胞浆,胞核不着色,8只大鼠坐骨神经切片中均表达阴性。结论：在大鼠中枢神经如脑,脊髓,视神经中Nogo-A mRNA广泛分布,而在周围神经坐骨神经则无Nogo-A mRNA表达,提示Nogo-A mRNA阳性表达及分布与中枢神经系统再生功能低下密切相关。     

运动、感觉神经传导速度在诊断早期糖尿病性周围神经病中的价值

检测30例糖尿病患者四肢周围神经的运动和感觉传导速度,发现糖尿病性周围神经病变22例(占70.33％)。并对神经传导速度与年龄、病程、空腹血糖之间的相互关系进行了分析,提示MCV、SCV与早期糖尿病性周围神经病有密切相关性。     

表皮神经纤维密度在糖尿病无症状性周围神经病中的应用价值

目的通过皮肤活检检测糖尿病无症状性周围神经病表皮神经纤维密度,为糖尿病周围神经病变的早期诊断,提供诊断方法。方法本文选择27例无临床症状的糖尿病患者与10例志愿者行皮肤活体组织检测。以计数法对不同部位皮肤标本中的表皮神经纤维密度(IENFD)进行评价。并对其年龄、性别等相关因素进行分析。结果糖尿病患者小腿远端IENFD为(9.7±4.5)根/mm,明显少于正常对照组(P<0.01),同时糖尿病患者大腿的IENFD为(16±7.6)根/mm,明显少于正常对照组(P<0.01)。且小腿远端的IENFD明显低于大腿。按年龄、性别检测糖尿病患者IENFD的分布,可见在本研究中表皮与糖尿病患者的年龄及性别无关(P>0.05)。结论糖尿病无症状性周围神经病患者的小腿远端及大腿表皮神经密度明显少于正常对照组。因此,糖尿病患者早期皮肤活检,可以早期发现周围神经病损害,为早期治疗提供依据。糖尿病患者的表皮神经纤维密度的减少与患者的年龄和性别无关。     

不同评分法在糖尿病周围神经病变诊断中的应用价值

目的 评价神经症状/神经缺陷评分(NSS/NDS)、多伦多临床评分系统(TCSS)和密歇根神经病变筛选法(MNSI)对糖尿病周围神经病变(DPN)的诊断价值.方法 选取2013年5月至2015年5月石家庄市第二医院门诊或住院收治的2型糖尿病(T2DM)患者167例,均进行NSS/NDS、MNSI及TCSS检查,并以神经传导速度(NCV)检查结果作为评价诊断结果的“金标准”.比较3种评分法的检出率,与NCV检查的相关性,评价3种诊断性能及所用时间.结果 NSS/NDS、MNSI、TCSS与NCV诊断结果均呈正相关(P＜0.001).MNSI≥2分与NCV诊断结果的相关性最好(r=0.751,P=0.000 1);TCSS≥6分与NCV诊断结果的相关性最好(r=0.653,P=0.000 2).MNSI、TCSS和NSS/NDS诊断DPN的曲线下面积(AUC)分别为0.826、0.864和0.734,MNSI与TCSS的AUC大于NSS/NDS的AUC(P=0.024,P=0.017),但MNSI与TCSS的AUC比较,差异无统计学意义(P=0.100).3组比较,TCSS评分≥6分对DPN诊断的灵敏度(77.21％)及特异度(96.59％)较高,与NCV检查一致性较高(κ=0.680).MNSI评分平均耗时最短,而TCSS评分平均耗时最长.结论 MNSI≥2分、TCSS≥6分对DPN诊断与NCV有较高的相关性,TCSS≥6分与NVC检查一致性较高,MNSI评分法操作简单,耗时较短.     

α-硫辛酸对糖尿病病人周围神经病变的治疗作用

目的观察α-硫辛酸（ALA）对糖尿病病人周围神经病变的疗效及安全性。方法根据密歇根神经病变筛选法（MNSI）和症状筛选有周围神经病变的2型糖尿病病人95例,测定基线时的血清空腹血糖、胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、CRP等水平后,随机分为两组：治疗组（n=52）：ALA600mg加入生理盐水250ml中静滴,每日1次,连续14d;对照组（n=43）：丹参20m1加入生理盐水250ml中静滴,每日1次,连续14d。分别于用药前、用药7d、14d进行症状总评分（TSS）、MNSI及症状改善程度的评估并记录。结果50例治疗组和43例对照组病人完成了研究。ALA治疗7d时,TSS比对照组明显下降,而反映体征的MNSI评分变化不大;ALA治疗14d后,TSS及MNSI评分较治疗前显著降低（均P〈0．01）,且TSS较同组用药7d时有进一步下降（P〈0．05）,病人的麻木、刺痛、烧灼感等感觉性症状评分也比治疗前和同期对照组明显降低（P〈0．05）。治疗组病人总体满意度为90％,而对照组仅13．95％对疗效满意（P〈0．01）。治疗组有1人在用药2d时轻微胸闷,其余无明显不适反应。结论ALA可有效改善2型糖尿病病人的周围神经病变,且副反应少。     

脑卒中患者经颅磁刺激诱发的肌肉静息期的初步研究

目的观察经颅磁刺激（ＴＭＳ）引起的运动抑制效应－肌肉静息期（ＳＰ）的改变并探讨用其评价中枢性瘫痪的可能性。方法采用ＭＥＳ１０磁刺激器及９ｃｍ环状刺激线圈,以５０％的阈上刺激强度在头顶进行ＴＭＳ。记录ＴＭＳ对侧第一骨间肌（ＦＤＩ）持续中等用力收缩时的肌电反应。共测定２３例轻偏瘫的脑卒中患者健侧与偏瘫侧ＳＰ时限,计算患侧与健侧ＳＰ时限之比值,并与２５名年龄相当的正常人所得正常值进行比较。结果患者偏瘫肢体之ＳＰ时限为４２３±３１４ｍｓ,较正常人（１４５±３７ｍｓ）及自身健侧肢体（１５４±５４ｍｓ）明显延长（Ｐ＜００１及００５）;患侧／健侧肢体ＳＰ比值为２８±１９,亦明显高于正常对照组之侧间比值１０１±０１５（Ｐ＜０．０１）。结论轻度偏瘫的脑卒中患者常伴有ＳＰ延长,因而ＳＰ可作为研究和评价中风患者中枢运动功能损伤的一项神经电生理指标。     

蛋白质组学在中枢神经系统退行性疾病的研究进展

中枢神经系统(CNS)退行性疾病的病因病理非常复杂,因此对它们的诊断和治疗缺乏有效的方法。蛋白质组学研究主要是对生理与病理状态下的体液、组织或细胞中的蛋白质组分进行大通量的综合分析,并识别蛋白质表达的动态特征,这不仅可从蛋白质水平上揭示疾病的本质,还有助于全面探讨其病理机制,建立诊断标准,发现药物治疗靶点。蛋白质组学为CNS退行性疾病的研究提供了有效的方法和手段。目前针对CNS退行性疾病的蛋白质组学研究还是有限的,但是这些研究为理解CNS退行性疾病作出了重大的贡献。     

血清游离轻链κ/λ比率对多发性骨髓瘤的诊断价值

目的 探究血清游离轻链κ/λ比率（sFLCR）对多发性骨髓瘤的诊断价值。方法 选取103例多发性骨髓瘤患者。使用免疫比浊法检测所有人的血清游离轻链,计算出sFLCR,并将患者分为高比率组和低比率组;分析高比率组多发性骨髓瘤患者sFLCR与血清学指标的关系,进而评价sFLCR对多发性骨髓瘤的诊断作用。结果 比较高比率组与低比率组多发性骨髓瘤患者的一般资料情况,发现两组年龄、性别、血清白蛋白和IgG相差不大,差异无统计学意义（P>0.05）,但高比率组患者的DS分期中Ⅱ和Ⅲ期人数更多,β₂微球蛋白、sFLCR（≥100或≤0.01）和血肌酐也多于低比率组,差异均有统计学意义（P<0.05）;对有显著差异的相关因素进行线性回归分析发现,β₂微球蛋白（P=0.020）和sFLCR（P=0.011）差异更明显,为高比率组多发性骨髓瘤疾病的独立相关因素;对高比率组多发性骨髓瘤患者sFLCR与β₂微球蛋白进行相关性分析,结果sFLCR≥100多发性骨髓瘤患者sFLCR与β₂微球蛋白呈明显正相关（r=0.680）,而sFLCR≤0.01多发性骨髓瘤患者sFLCR与β₂微球蛋白呈显著负相关（r=-0.709）。采用ROC曲线分析比较β₂微球蛋白和sFLCR诊断的准确性,β₂微球蛋白诊断多发性骨髓瘤疾病的ROC曲线下面积为0.817,而sFLCR的ROC曲线下面积为0.878。结论 sFLCR可定量、准确诊断高比率多发性骨髓瘤,因此可作为临床多发性骨髓瘤诊断的一个参考指标。