MTHFR、GSTP1基因多态性与Ⅲ期结肠癌术后FOLFOX4辅助化疗敏感性及预后的关系

目的 分析亚基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因多态性与Ⅲ期结肠癌术后FOLFOX4辅助化疗敏感性及预后的关系,为临床治疗提供参考。方法 选取河北医科大学第一医院2017年3月至2019年1月收治的Ⅲ期结肠癌术后接受FOLFOX4辅助化疗患者84例作为研究对象,检测患者的MTHFR-rs1801131、GSTP1-rs1695基因多态性,对患者术后随访3年,分析MTHFR、GSTP1不同基因多态性与术后FOLFOX4辅助化疗敏感性及3年生存率的相关性。结果 84例患者MTHFR-rs1801131基因型AA型占78.57%,AC型占11.90%,CC型占9.52%,GSTP1-rs1695基因型AA型占51.19%,AG型占38.10%,GC型占10.71%。MTHFR-rs1801131基因型AA型、AC/CC型的患者化疗敏感性比较差异无统计学意义(21.21%vs 27.78%,χ²=0.074,P=0.783)。GSTP1-rs1695基因型AG/GC型与AA型相比化疗敏感性较高(46.34%vs 18.60%,χ^...     

谷胱甘肽 S -转移酶 P1基因多态性与晚期结直肠癌化疗疗效的关系

目的：探讨谷胱甘肽 S -转移酶 P1（GSTP1）基因多态性对晚期结直肠癌患者化疗疗效的预测价值。方法入组晚期结直肠癌病人71例,采用 mFOLFOX6方案化疗,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间确定 GSTP1 rs1695基因型,用χ2检验分析基因型对客观有效率的影响,Kaplan - Merier 法进行生存分析,对数秩检验分析不同基因型患者疾病进展时间的差异。结果携带 GSTP1 rs1695 AA 基因型晚期结直肠癌患者化疗客观有效率（完全缓解+部分缓解）显著高于AG/ GG 基因型（60.8% vs.30.0%,P =0.02）,Kaplan - Meier 生存分析显示携带 GSTP1 rs1695 AA 基因型患者疾病进展时间显著长于 AG/ AA 基因型[8.1（95% CI：7.1-9.1）months vs.3.8（95% CI：0.3-7.3）months,P =0.001]。结论GSTP1基因型与晚期结直肠患者 mFOLFOX6方案化疗疗效密切相关,了解 GSTP1基因型可为结直肠癌患者的个体化治疗提供参考。     

DPP-4基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后的相关性分析

目的探讨DPP-4基因多态性与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后的相关性。方法我院大动脉粥样硬化型脑梗死患者110例,多重连接酶检测反应技术检测DPP-4基因rs1558965、rs1558957基因型,随访1～3年,记录主要终点事件的例数,分析与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后的相关性。结果 DPP-4 rs1558965基因位点AA基因型高血压比例、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(TC)、总胆固醇(LDL)水平高于AG+GG基因型(P005);终点事件发生组rs1558965 AA基因型比例高于终点事件未发生组,rs1558965 GG基因型比例低于终点事件未发生组(P005);DPP-4 rs1558965基因位点AG+GG组3年生存率及生存期均低于AA组(P001);DPP4 rs1558965 AA基因型与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后有相关性(P005)。在男性、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史比例分布以及TG、TC、LDL、年龄水平比较上,DPP-4 rs1558957 GG基因型和GC+CC基因型相近(P 005);DPP-4 rs1558957 GC+CC基因型3年生存率及生存期与GG型相近(P 005);DPP-4rs1558957 GG、GC+CC基因型与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后无相关性(P 005)。结论 DPP4 rs1558965 AA基因型与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后有相关;DPP-4 rs1558957 GG、GC、CC基因型与大动脉粥样硬化型脑梗死患者预后的无相关性。     

MTHFR、GSTP1和GSTM1基因多态性与Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗敏感性及疗效的关系研究

目的探讨Ⅲ期结肠癌术后辅助化疗敏感性、疗效与亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)、谷胱甘肽S转移酶M1(GSTM1)基因多态性的关系。方法选择65例行结肠癌切除并接受术后XELOX方案化疗的Ⅲ期结肠癌患者,采血检测MTHFR-rs1801131、GSTP1-rs1695、GSTM1基因多态性,同时回顾性分析患者临床资料及5年生存回访资料,分析不同位点基因多态性与术后辅助化疗敏感性及疗效关系。结果 65例患者基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg平衡定律。GSTP1-rs1695携带G等位基因,以及GSTM1基因未缺失型患者的化疗敏感率明显较高(P0.05)。MTHFR-rs1801131携带C等位基因患者的中位无病生存时间和中位总生存期明显较短(P0.05)。结论 MTHFR-rs1801131基因突变可影响Ⅲ期结肠癌患者术后辅助化疗的疗效,GSTP1-rs1695和GSTM1基因突变则与术后辅助化疗敏感性有关。     

CYP3A5、GSTP1基因多态性与转移性结直肠癌患者化疗疗效的关系

目的探讨细胞色素P450 3A5(CYP3A5)和谷胱甘肽S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与转移性结直肠癌患者化疗疗效及预后的关系。方法收集转移性结直肠癌病人,采用氟尿嘧啶/亚叶酸钙/伊立替康(FOLFIRI)方案化疗,患者每4周期进行疗效评估,并随访记录疾病进展时间。采用基质辅助激光解吸电离飞行时间确定基因型,用χ2检验分析CYP3A5、GSTP1基因型对客观有效率的影响,Kaplan-Meier法进行生存分析,Log-rank检验分析不同基因型患者疾病进展时间差异。结果 63例转移性结直肠癌患者中,携带CYP3A5 GG基因型患者化疗客观有效率(完全缓解+部分缓解)显著高于携带AG/AA基因型患者(57.1%vs.32.1%,P=0.048),Kaplan-Meier生存分析显示携带CYP3A5 GG基因型患者疾病进展时间显著长于AG/AA基因型患者(P=0.012)。GSTP1基因多态性与化疗客观有效率、疾病进展时间无关。结论 CYP3A5基因型与转移性结直肠患者化疗疗效及预后密切相关,为结直肠癌的个体化治疗提供了参考。     

TLR-9基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 分析山东地区汉族人群TLR-9基因rs187084、rs352139等位点的多态性,探讨其与系统性红斑狼疮的相关性.方法 采用PCR-RFLP等方法对92例系统性红斑狼疮患者和88例健康对照者TLR-9 基因rs187084、rs352139的多态性进行分析,计算基因型和等位基因频率结果：SLE患者TLR-9基因rs187084CC、CT、TT基因型频率分别是0.185、0.413和0.402,rs352139AA、AG、GG基因型频率分别是0.228、0.533和0.239,与对照组间差异没有统计学意义（χ2=2.99,P〉0.05,χ2=4.54,P〉0.05）.结论 TLR-9基因可能在SLE发病中起一定作用.     

α2-Heremans -Schimid 糖蛋白基因多态性与脑梗死相关性的探讨

目的探讨α2-Heremans-Schimid -糖蛋白（ AHSG）的5个单核苷酸多态性位点（ rs4917、rs4918、rs1071592、rs2070633、rs2070635）与脑梗死的相关性。方法采用直接测序法对200例脑梗死患者及100例健康对照者进行5个多态性位点检测,检测结果以 Hardy -Weinberg平衡检验观察样本是否具有群体代表性。χ2检验对计量资料、基因型和等位基因频率分布进行检验。基因型和等位基因风险率采用相对危险度（ OR）表示。结果 AHSG基因的rs4917位点的CC、CT、TT基因型在脑梗死组和对照组间比较差异无统计学意义（χ2＝5．243,P＝0．079）。CC基因型频率在脑梗死组显著高于对照组（χ2＝5．230,P＝0．027）, CC基因型患脑梗死风险较CT＋TT基因型高（ OR＝1．758,95％CI 1．082～2．856）。 C等位基因频率在两组间比较差异有统计学意义（χ2＝4．758,P＝0．032,OR＝1．492,95％CI 1．040～2．139）。 rs4918位点的CC、CG、GG基因型在脑梗死组和对照组间比较差异有统计学意义（χ2＝7．335,P＝0．024）。 GG基因型频率在脑梗死组显著高于对照组（χ2＝5．055,P＝0．028）,GG基因型患脑梗死风险较CG＋CC基因型高（OR＝2．965,95％CI 1．106～7．953）。 G等位基因在脑梗死组中的频率高于对照组,但差异无统计学意义（χ2＝0．408,P＝0．566）。 rs1071592位点的CC、AC、AA基因型在脑梗死组和对照组间比较差异无统计学意义（χ2＝5．375,P＝0．065）。 AA基因型频率在脑梗死组显著高于对照组（χ2＝4．615,P＝0．037）,AA 基因型患脑梗死风险较 AC ＋CC 基因型高（ OR＝3．593,95％CI 1．041～12．394）。 A等位基因在脑梗死组中的频率高于对照组,但差异无统计学意义（χ2＝0.942,P＝0．351,OR＝1．229,95％CI 0．810～1．864）。两组rs2070633、rs2070635位点基因型及等位基因频率分布及相对风险分析比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论 AHSG基因rs4917位点CC基因型与C等位基因、rs4918位点GG基因型、rs1071592位点AA基因型可能增加人群患脑梗死的风险,其中rs4917位点C等位基因可能是脑梗死的易感基因。     

LSM1基因多态性与江苏地区汉族人精神分裂症的关联性研究

目的探讨LSM1基因多态性与江苏地区汉族人精神分裂症的关联性。方法用连接酶检测反应PCR(LDR-PCR)单核苷酸多态性(SNP)分型技术对506例精神分裂症患者和522例健康对照者LSM1基因rs16887244、rs2843738、rs2843746 3个标签单核苷酸多态性(tgSNP)进行基因分型,比较各组间等位基因、基因型分布频率。结果与健康对照组比较,精神分裂症组rs16887244等位基因分布频率差异不显著(OR=0.992,P=0.935);rs2843738和rs2843746等位基因分布频率也无显著差异(OR分别为1.036,1.013,P均>0.05);rs16887244基因型(AA/AG/GG)、rs2843738基因型(CC/CG/GG)和rs2843746基因型(CC/CT/TT)分布频率均无显著差异(χ2分别为0.511,0.147,5.981,P均>0.05)。结论江苏地区汉族精神分裂症患者与LSM1基因rs16887244、rs2843738、rs2843746多态性不相关。     

PARP1单核苷酸多态性对晚期胃癌奥沙利铂化疗反应及预后的影响

目的探讨多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP-1)单核苷酸多态性(SNP)与晚期胃癌患者化疗反应及生存时间的关联性。方法选择2016年5月至2019年12月于苏州科技城医院肿瘤内科收治的161例晚期胃癌患者,给予奥沙利铂联合替吉奥化疗,化疗前抽空腹静脉血5 ml用于提取基因组DNA。TaqMan探针法鉴别PARP1基因rs907187C/G、rs1805414T/C和rs1136410T/C多态性位点的基因型,分析各多态性对化疗客观反应率(ORR)及总生存期(OS)的影响。结果 rs907187C/G多态性与化疗敏感性存在明显关联,变异等位基因G携带者化疗ORR显著升高,CC、CG、GG基因型分别为23.2%、42.2%、53.7%(P=0.007)。杂合基因型CG化疗ORR为CC基因型的2.362倍(P=0.035);纯合变异基因型GG化疗ORR为CC基因型的3.812倍(P=0.003);CG+GG基因型化疗ORR为CC基因型的2.854倍(P=0.005)。Kaplan-Meier分析显示rs1136410T/C多态性与患者OS显著相关,变异等位基因C携带者中位OS明显延长,TT、...     

Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性与胆管癌的相关性

[目的]探讨Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性与胆管癌发生风险及预后的相关性.[方法]取湖南省人民医院2010年1月至2014年1月期间行手术切除并经过病理确诊的70例胆管癌组织(观察组)和40例非肿瘤性疾病患者的胆管组织(对照组),所有胆管癌患者术前没有接受过辅助性放化疗.使用LDR-PCR方法进行检测观察组和对照组Smad7基因rs4464148位点单核苷酸多态性,分析不同基因型与胆管癌发病风险及其预后的关系.[结果]Smad7基因rs4464148位点有AA、AG、GG基因型,观察组AG/GG基因型频率和G等位基因频率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).Logistic多因素回归分析显示,AG、AG/GG型基因型OR值分别为1.40、1.35,AG/GG基因型可能是胆管癌的发病因素.淋巴结转移、无复发或进展患者AG/GG、AA基因型频率比较,差异有统计学意义(P<0.05).rs4464148 AG/GG基因型患者3年生存率低于AA基因型患者,但差异无统计学意义(P>0.05).[结论]Smad7基因rs4464148位点AG/GG基因型可能是胆管癌的发病危险因素,有可能成为判断胆管癌预后的指标.     

谷胱甘肽-S-转移酶P1基因多态性与晚期胃癌患者对顺铂化疗疗效的相关性研究

目的 基因多态性通过影响药物的代谢、转运和作用靶点从而导致药物疗效和毒性的个体差异,寻找明确的生物学标记来识别获益人群已成为最大的挑战.本研究旨在观察谷胱甘肽-S-转移酶P1(GSTP1)基因多态性与以顺铂(DDP)为基础的化疗方案治疗晚期胃癌疗效间的关系.方法 收集经病理学确诊的晚期胃癌患者59 例.所有病例化疗前抽取外周静脉血,提取脱氧核糖核酸(DNA),用连接酶检测反应技术(PCR-LDR)检测研究对象的GSTP1 基因型.所有患者经多西他赛(DOCETAXEL)/DDP/5-氟尿嘧啶(5-FU) 联合方案化疗,化疗结束后观察疗效及其与GSTP1 基因多态性的关系.结果 59 例晚期胃癌患者中,15 例(25.4%)为GSTP1 G/G 基因型,21 例(35.6%)为GSTP1 G/A 基因型,23 例(39.0%)为GSTP1 A/A 基因型.其中4 例完全缓解,14 例部分缓解,19 例稳定,22 例进展,总有效率为30.5%(18/59).GSTP1 G/G 基因型患者的化疗有效率(73.3%)明显高于G/A 基因型患者(19.0%)(χ2 ＝10.616,P ＝0.005),同样明显高于A/A 基因型患者(13.0%)(χ2 ＝14.202,P ＝0.001).G/A 基因型患者的化疗有效率与A/A 基因型患者之间差异无统计学意义(χ2 ＝0.31,P＝0.856).突变基因型(G/G +G/A)对化疗较敏感,其化疗有效率是野生基因型(A/A)的3.2 倍(95% CI 1.442 ～7.302,P ＝0.004).结论 GSTP1 基因型对预测以DDP 为基础化疗方案治疗晚期胃癌的疗效具有较好的临床意义.     

晚期结直肠癌GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果关系

目的探讨谷胱甘肽S转移酶P1（GSTP1）基因Ile105Val（A→G）多态性与晚期结直肠癌对以奥沙利铂为主方案化疗效果的关系。方法Ⅳ期结直肠癌病人102例,化疗前取静脉血应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测GSTP1基因Ile105Val的多态性。给予病人以奥沙利铂为主的方案化疗,2～3个周期后进行临床疗效评价并统计疾病进展时间（TTP）,分析GSTP1基因型与化疗敏感性及生存期的关系。结果102例晚期结直肠癌病人中,A/A基因型54例（52.94%）,G/G基因型10例（9.80%）,G/A基因型38例（37.25%）。G/G＋G/A基因型病人的化疗有效率为62.5%,A/A基因型病人的化疗有效率为25.9%,两者之间差异有显著性（χ^2=14.21,P〈0.01;OR=4.741,95%CI=1.556～13.207）。102例病人中位TTP为7.9个月,G/G＋G/A基因型为9.7个月,A/A基因型为6.4个月,两者比较差异有显著性（χ^2=35.001,P〈0.01）。结论GSTP1 Ile105Val基因多态性可能与晚期结直肠癌病人对奥沙利铂化疗的敏感性及生存时间相关。     

E选择素基因多态性与新疆汉族慢性乙型肝炎及HBVDNA载量、前S1抗原的相关性

目的探讨新疆石河子地区汉族人群E选择素基因＋G98T、＋A561C多态性与慢性乙型肝炎的相关性,以及对乙型肝炎病毒（HBV）DNA载量水平和前S1抗原的影响。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,检测150例慢性乙型肝炎患者和150名健康对照者的E选择素基因＋G98T、＋A561C多态性,用实时荧光定量PCR检测HBV DNA载量,同时用酶联免疫吸附测定法检测前S1抗原、乙型病毒性肝炎标志物。结果①新疆石河子地区汉族人群中E选择素＋G98T多态性存在基因型GG、GT两种,基因型发生频率分别为GG（94.0%）、GT（6.0%）;同时＋A561C多态性存在AA、AC两种基因型,其中AA基因型（78.7%）,AC基因型（21.3%）;②E选择素AC基因型在慢性乙型肝炎组和对照组间的分布差异有统计学意义（χ2=5.489,P〈0.05）;AC基因型患慢性乙型肝炎的风险是AA基因型的2.122倍（OR=2.122;95%CI=1.1208～4.0189）;C等位基因频率在两组间差异也有统计学意义（χ2=5.000,P〈0.05）;AC基因型患者HBV DNA载量水平及前S1抗原水平均高于AA基因型（P〈0.01）。结论新疆石河子地区汉族人群存在E选择素＋G98T和＋A561C位点单核苷酸多态性,且均不存在纯合变异,其中＋A561C基因多态性与慢性乙型肝炎的感染具有相关性,等位基因C可能是新疆石河子地区慢性乙型肝炎发病的遗传易感因素,HBV的复制可能受AC位点多态性的影响。     

Beta-adducin（Add2）基因rs3755351多态性与高血压遗传易感的相关性研究

目的探讨Beta-adducin（Add2）基因的rs3755351单核苷酸多态性与福建和广东人群中高血压发病的相关性。方法应用MassARRAY-IPLEX技术和基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱平台（Matrix-assisted laser desorption/ionization time of fight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS）对广东和福建940例高血压患者和944名健康查体者对照进行Add2基因rs3755351位点的基因分型。用χ2检验统计分析病例组和对照组基因型和等位基因的频率;采用非条件Logistic回归分析,计算比值比（OR）和95%CI,评价多态性位点与高血压遗传易感性的相关性。结果 Add2基因rs3755351多态位点有AA,AC和CC三种基因型,在隐性模型中,Add2基因的rs3755351多态位点AA、AC-CC基因型在福建高血压人群中的分布频率为10.5%和89.5%,与对照组（14.2%、85.8%）相比差异有统计学意义（P〈0.05）,与AC或CC基因型相比,携带AA基因型能显著降低患高血压的发病危险（OR=0.65,95%CI：0.43~0.99,P=0.044）;rs3755351的AA、AC和CC基因型在广东高血压人群中的分布频率为15.1%、53.0%和31.8%,与对照组（12.4%、52.4%和35.2%）相比差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 Add2基因的rs3755351多态位点与福建人群的高血压遗传易感性相关,与AC或CC基因型相比,携带AA基因型能显著降低患高血压的发病危险;rs3755351在广东人群中未发现与高血压的遗传易感性相关。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌新辅助化疗敏感性关系的研究探讨

目的研究叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T、A1298C多态与乳腺癌患者对新辅助化疗敏感性的关系。方法收集经病理学或细胞学确诊的乳腺癌患者61例,均给予新辅助化疗。接受环磷酰胺、表阿霉素、5-氟尿嘧啶联合化疗方案（CAF）化疗34例,表阿霉素、紫杉醇联合化疗方案（AT方案）化疗27例。所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术检测MTHFR基因型。化疗后均测量肿块大小进行疗效评价,手术均行病理检查,观察化疗反应分级情况。结果 61例乳腺癌患者中,使用CAF方案和AT方案的临床有效率分别为61.5%、75.0%,差异无统计学意义;Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率分别为55.9%、74.1%,差异无统计学意义。携带MTHFR C677T T/T基因型、C/T基因型、C/C基因型的乳腺癌患者化疗的临床有效率分别为83.3%、72.4%、42.9%,Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率分别为83.3%、65.5%、35.7%。携带T/T基因型乳腺癌患者的临床有效率和Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率均显著高于携带C/C基因型的患者,而与携带C/T基因型患者相比差异无统计学意义。携带MTHFR A1298C A/A基因型、A/C基因型、C/C基因型的乳腺癌患者化疗的临床有效率分别为70.5%、64.7%、0.0%,Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率分别为70.5%、47.1%、0.0%。携带MTHFR A1298C A/A基因型患者的临床有效率和Ⅰ~Ⅲ级化疗反应率与A/C及C/C基因型患者之间差异均无统计学意义。结论 MTHFR C677T基因多态性的作用与乳腺癌新辅助化疗敏感性之间存在着一定的相关性,对预测乳腺癌新辅助化疗的疗效具有良好的临床应用前景。     

白细胞介素12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌发生相关性的Meta分析

目的系统评价白细胞介素12B（IL-12B）rs3212227基因多态性与肝细胞癌发病风险的相关性。 方法计算机检索CNKI、万方、维普、Pubmed、Medline及OVID等数据库,纳入含有IL-12B rs3212227多态性与肝细胞癌相关性信息的文献。由2位研究者按照纳入标准进行文献筛选及数据提取,使用STATA 14.0软件进行Meta分析,并采用Eggr's检验识别发表偏倚。 结果共纳入8篇研究,在共显性模型（AC vs. AA）中,IL-12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌无明显相关性（Z= 1.84,P= 0.065）,而在等位基因模型（C vs. A）、显性模型（CC+ AC vs. AA）、隐性模型（CC vs. AC+ AA）及共显性模型（CC vs. AA）中,C基因型可增加肝细胞癌的发病风险（Z= 2.90,P= 0.004;Z= 3.12,P= 0.002;Z= 2.26,P= 0.024;Z= 2.92,P= 0.003）。分层分析中,以随机人群为来源的研究,在显性模型（CC+ AC vs. AA）中,IL-12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌存在相关性[OR= 1.17,95%CI（1.01,1.35）,Z= 2.04,P= 0.041],以医院人群为来源的研究,除共显性模型（AC vs. AA）外[OR= 1.12,95%CI（0.93,1.36）,Z= 1.22,P= 0.222],而等位基因模型（C vs. A）[OR= 1.16,95%CI（1.03,1.30）,Z= 2.54,P= 0.011]、显性模型（CC+ AC vs. AA）[OR= 1.22,95%CI（1.04,1.43）,Z= 2.39,P= 0.017],隐性模型（CC vs. AC+ AA）[OR= 1.25,95%CI（1.03,1.53）,Z= 2.26,P= 0.024]和共显性模型（CC vs. AA）[OR= 1.37,95%CI（1.09,1.73）,Z= 2.69,P= 0.007]模型与肝细胞癌存在相关性。 结论IL-12B rs3212227基因多态性与肝细胞癌存在相关性,C基因型可增加肝细胞癌的发病风险。     

高危型人乳头状瘤病毒16,18型DNA检测在宫颈病变筛查中的应用价值

目的评价高危型人乳头状瘤病毒16,18型(HPV16,18)DNA检测在宫颈病变筛查中的价值。方法收集209例病理组织学结果为癌及癌前病变[宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈浸润癌]和296例病理组织学为良性病变(炎症、息肉等),并同时做了液基细胞学检查、HPV16,18 DNA检测的病例,统计比较HPV16,18 DNA检测与液基细胞学检查对癌及癌前病变的敏感性、特异性及阴性预测值;比较不同病变程度分类患者中HPV16,18的检出率。结果 209例癌及癌前病变患者中HPV16,18阳性158例,液基细胞学阳性[低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、不除外高级别鳞状上皮细胞(ASC-H)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌]128例。296例宫颈良性病变患者HPV16,18阳性43例,液基细胞学阳性2例。HPV16,18 DNA检测对癌及癌前病变的敏感性为75.6%,液基细胞学为61.2%,两者比较差异有统计学意义(χ2=12.69,P<0.01),HPV16,18 DNA对癌及癌前病变的检出率明显高于液基细胞学。HPV16,18 DNA检测特异性为85.5%,阴性预测值为83.2%;液基细胞学特异性为99.3%,阴性预测值为78.4%;CINⅡ病变的HPV阳性检出率明显高于CINⅠ(χ2=6.69,P<0.05)。结论高危型HPV16,18感染与宫颈癌及宫颈癌前病变的发生、发展密切相关,HPV16,18 DNA检测对癌前病变和宫颈癌的敏感性高于液基细胞学、特异性低于液基细胞学,对宫颈炎、息肉等良性病变的阴性预测值高于液基细胞学,检测HPV16,18 DNA有着重要的临床价值。     

宫颈癌组织中 Ep-CAM和 Ki67的表达及临床意义

目的　探讨上皮细胞黏附分子（epithelial cellular adhesion molecule,Ep-CAM）和细胞增殖核抗原67（Kiel 67,Ki67）在宫颈癌组织中的表达及临床意义。方法　 选取234 例宫颈活检组织,其中宫颈癌组织94 例（浸润性 鳞癌50 例,腺癌44 例）,鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion,SiL）组织90 例, 其中低级别SiL（low grade squamous intraepithelial lesion,LSiL ）45 例和高级别SiL（high grade squamous intraepithelial lesion,HSiL ）45 例,正常宫颈组织50 例。分别对上述三类组织进行免疫组化,观察Ep-CAM 和Ki67 的表达情况。结果　Ep-CAM 和 Ki67 在宫颈癌组织中的阳性率均为100%,高于LSiL 和正常宫颈组织,差异均有统计学意义（χ2=121.473~144.000,均 P <0.05）;Ep-CAM 在浸润性鳞癌中的高表达率高于腺癌,差异有统计学意义（χ2=4.713,P <0.05）,Ep-CAM 和Ki67 在中晚期宫颈癌组织的高表达率高于早期宫颈癌组织,差异均有统计学意义（χ2=7.598~9.760,均P <0.05）。结论　Ep- CAM 和Ki67 可作为宫颈癌较为理想的肿瘤标志物,尤其是Ep-CAM,能够帮助临床明确细胞的性质,评价肿瘤细胞的 增殖状态,同时预测浸润和转移,具有临床应用价值。     

AS-PCR检测TLR9基因SNP方法的建立及应用

目的 建立一种快速检测Toll样受体9（toll-like receptor 9,TLR9）基因rs187084和rs352140单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）的方法,以及应用该方法检测湖北地区汉族人群各基因型的分布情况.方法 根据TLR9基因rs187084和rs352140 SNP中碱基变异频率分别设计野生型、突变型以及内参引物,建立等位基因特异性聚合酶链反应（allele specific PCR,AS PCR）检测135例体检人群外周血基因组DNA,以DNA测序法检测结果作为参照标准,并统计分析不同基因型在人群中的分布.结果 135例样本SNP位点均出现相应的野生型、突变型或者杂合子个体,AS-PCR的检测结果与DNA测序符合率为100％.湖北地区体检人群TILR9基因rs187084位点基因型为：CC型占8.14％（11/135）,TT型占41.48％（56/135）,CT型占50.37％（68/135）.CC型所占比例最小（χ^2=82.21,P＜0.05）,CT型比例略高于TT型,差异无统计学意义（χ^2=2.15,P＞0.05）.TLR9基因rs352140位点基因型为：CC型占41.48％（56/135）,TT型占11.11％（15/135）,CT型占47.41％（64/135）. TT基因型所占比例最小（χ^2=46.07,P＜0.05）,CT型略高于CC型,差异无统计学意义（χ^2 =0.96,P＞0.05）.结论 AS-PCR是一种简单、快速、可靠以及低成本检测TLR9基因SNP的方法.     

晚期胃癌XPG及GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果的关系

目的探讨人着色性干皮病G组（XPG）及谷胱甘肽巯基转移酶P1（GSTP1）基因多态性与晚期胃癌以奥沙利铂为主的化疗敏感性的关系。方法 80例Ⅳ期胃癌病人化疗前采集外周静脉血,提取DNA,用实时荧光PCR技术检测XPG C46T及GSTP1 A105G基因的单核苷酸多态性（SNP）分型,比较不同基因型与化疗效果的关系。结果 80例病人XPG C46T基因C/C与T/T＋C/T及GSTP1 A105G基因A/A与A/G＋G/G基因型化疗有效率比较差异均有显著意义（χ^2=5.459、5.291,P〈0.05）。同时携带XPG C46T C/C和GSTP1 A105G A/G＋G/G基因型病人化疗敏感性是同时携带XPG C46T C/T＋T/T和GSTP1 A105G A/A基因型病人的4.886倍（OR=4.886,P〈0.05）。结论 XPG C46T、GSTP1 A105G基因多态性可能与晚期胃癌病人接受以奥沙利铂为主一线化疗药物化疗后的效果有关。