接受肝移植患者静注FK506的药动学

FK506的结构属于大环内酯。在混合淋巴细胞培养液内，其抑制细胞增殖作用相当于环抱素A的100倍。FK506现已广泛用于肝脏、心脏的移植，对术后患者通常先按015mg·kg’的日剂量静注，接着以03mg·kg－‘的日剂量分2次口服，然后根据患者的肝功能状况、排斥反应发作情况以及药物的毒性反应等，对剂量作进一步的调整。接受肝移植患者9例，年龄24～64岁，均为从术后2～4h开始按0．15mg·kg‘的日剂量静注FKSO6，共3～6d其中第id同时服用；甲拨尼龙ZOmg。试验中定期采集血样，于对℃培养30min后离心分得血浆，同时收集24h尿液，在一70℃低温…     

他克莫司对尸肾移植患者糖代谢的影响

目的观察不同浓度的他克莫司(FK506)对尸肾移植患者糖代谢的影响。方法分析53例尸肾移植术后应用FK506为基础的免疫抑制剂治疗受者临床资料。结果53例尸肾移植患者随访12-24个月,9例发展为糖尿病。经调整FK506剂量,降低其全血谷值浓度,并减少泼尼松用量,口服降糖药物后7例血糖恢复正常,另2例应用胰岛素治疗。结论FK506是一种强效免疫抑制剂,应用时易发生移植后糖尿病,可通过调整FK506剂量,降低其浓度,减少泼尼松用量,并同时应用胰岛素治疗。     

免疫抑制剂FK506的临床应用

FK506是一种新型的免疫抑制剂，其免疫抑制作用软环抱霉素强。虽然FK506于1984年发现，但直到1987年国外才首次有文献报道。迄今尚未见国内有关FKSO6临床应用的报道，本文就FK506的临床应用作一概述。一、器官移植（－）肝脏移植：FK506用于肝脏抑制时，移植物及患者的存活时间均较环抱霉素的时间长。FK506组半年存活率约90％，1年存活率为85％，而环抱霉素半年、l年存活率分别是78％和73％。移植术后1个月，FK506组无排斥反应，反应率61％，环抱霉素为18％。对96例肝脏移植者的临床研究表明，这些患者因移植的肝脏的功能低下或用环…     

维拉帕米对肾移植患者他克莫司血浓度的增高作用

目的观察钙通道阻滞剂维拉帕米对免疫抑制剂他克莫司(FK506)血浓度及临床的影响。方法将患者分为直接治疗组(10例)和FK506切换治疗组(11例),检测服用FK506的肾移植患者口服钙拮抗剂维拉帕米前后自身FK506血浓度变化、量化关系及不良反应。结果直接用药组患者维拉帕米能提高肾移植患者FK506血浓度的53.3%,减少术后FK506服用量的33.3%,切换治疗组患者服用维拉帕米后FK506血浓度也有明显增高,两组肝肾功能都有明显改善。结论维拉帕米提高肾移植患者FK506血浓度、减少术后FK506的服用量,改善肝毒性,具有较大的临床应用价值及社会经济效益。     

FK506引起的外周神经毒性

FK506是有效的免疫抑制剂，但有显著的中枢神经毒性。本文报道2例肝移植后出现外周神经病。2例均于术后第1d用FK506（0．15mg·kg－1·d-1，iv），并用甲泼尼松龙（16mg·d-1，iv）、Co－amoxiclav（3．6g·d－1，iv）、头孢唑肟（3g·d－1，iv）、复方新话明（480mg·d－1，po）、雷尼替了（50mg·d－1，iv）、制霉菌素（15mL·d－1，po）和两性霉素（IOOmg·d－‘，Po）。例1为58岁男性，患原发性硬化胆管炎，从肝移植第7d开始POFK506（0．3呷·kg－l·d’），于第8d出现起伏不定的弛缓性四肢麻痹（40％）、对称性面部肌无力、双眼…     

免疫抑制剂FK506作用机理的最新话题

FK506是具有强大免疫抑制作用的大环内酯类抗生素，现正用于器官移植和自体免疫性疾病的临床试验。FK506主要通过‘抑制IL－2的mRNA转录而发挥免疫抑制作用。FK506与环状多肽的CyA结构不同而作用相同，对它在T淋巴细胞活化与抑制机理中的作用研究已取得较大进展。现已在细胞中发现五种FKSO6结合蛋白（FKBP），按分子量命名为FKBP－12（12kw，－13（13kll），－25（25kll），－56（56kll）及一80（80kll），总称为免疫调节素。其中FKBP－12与FK506的复合作能与Ca’”／钙神经素依赖性脱磷酸化酶中的Ca‘“结合，阻碍脱磷酸化。…     

肝脏移植术后患者应用他克莫司的临床监护

<正>他克莫司(tacrolimus,又称FK506)是一种链霉菌株发酵产物中分离出的大环内酯类抗生素免疫抑制剂。免疫抑制活性是环孢素A(CsA)的10～100倍,在临床上广泛应用于肝、肾等多种器官移植的免疫移植治疗。但FK506的治疗窗窄、个体间药动学差异大,在高血浓度时易发生不良反应,过低又易发生排斥反应。因此对器官移植患者进行常规治疗药物监测(TDM)并结合临床状况调整用药剂量是十分必要的。现将近几年来笔者所在医院监测肝移植术后患者他克莫司浓度结果及其临床观察分析如下。     

他克莫司在932例肾移植患者中的应用

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

肝-胰-肾联合移植术后他克莫司的个体化用药

目的:总结和评价亚洲首例肝-胰-肾联合移植术后1年半免疫抑制剂他克莫司(FK506)的个体化用药,为同类器官移植后个体化免疫抑制治疗方案的建立提供参考依据。方法:术后采用抗淋巴细胞球蛋白(ATG) FK506 霉酚酸酯(MMF) 激素四联免疫抑制方案。首日FK506口服剂量为0.04mg·kg-1·d-1,间隔12h服用;术后第2天开始应用微粒子酶联免疫(MEIA)法测定FK506血药浓度,根据所测浓度谷值及相关临床化验指标调整FK506剂量,并持续至术后18个月。结果:患者术后肝、胰和肾功能恢复良好,未见明显排斥反应。术后FK506血药浓度分别为第1个月,(10.3±2.7)μg·L-1;第2～3个月,(7.5±1.2)μg·L-1;第4月以后,(6.2±1.8)μg·L-1。结论:本例肝-胰-肾联合移植术后FK506的个体化用药获得了满意的效果,为同类移植术后FK506的应用提供了参考。     

肾移植术后患者血清他克莫司浓度测定及影响因素分析

目的采用均相酶扩大免疫分析法（EMIT）测定肾移植患者术后不同时间他克莫司（FK506）血药浓度,探讨影响FK506血药浓度监测的相关因素。方法以78例CYP3A5＊3／＊3型肾移植患者为研究对象。对术后不同时间FK506血药浓度与用药剂量、性别、年龄等因素的关系进行统计分析。结果术后1个月后,FK506剂量及血药浓度均随着术后时间的延长而逐渐降低。在同时间段内,男、女不同性别组患者FK506血药浓度差异无统计学意义（P〈0．05）。肾移植术后的3个月内,女性患者血药浓度较男性患者血药浓度稍高。术后3个月老年组患者FK506血药浓度用药剂量及血药浓度均明显低于青年人组与中年人组（P〈0．05）。结论肾移植后,FK506血药浓度随时间延长而变化,性别、年龄等因素对FK506的体内药物动力学具有一定的影响,应引起关注,从而使免疫抑制治疗更加合理．     

他克莫司在932例肾移植患者中的应用评价

目的 :评价他克莫司 (FK506)用于肾移植患者免疫抑制治疗的效果与安全性。方法 :对肾移植术后应用FK506的932例患者的资料进行回顾性分析。结果 :肾移植术后即应用FK506的547例患者 ,急性排斥反应发生率低 ;由环孢素A (CsA)改用FK506的385例患者 ,大部分排斥反应缓解 ,肝功能改善。FK506的主要不良反应有血糖升高和神经系统毒性。结论 :FK506是一种强效免疫抑制剂 ,还可用于CsA不能逆转排斥反应的挽救治疗。     

对1例肾移植术后患者的药物治疗方案的优化

1例肾移植术后合并肾性贫血、糖尿病的男性患者,临床药师根据其基因型,给予他克莫司、吗替麦考酚酯、激素等免疫抑制治疗,通过测定FK506的血药浓度进行相应的剂量调整。考虑到移植受者的用药特殊性及CYP450酶系引起的药物相互作用,临床药师根据患者免疫抑制剂的剂量、血药浓度,并结合药代动力学相关知识,选择利格列汀降糖;同时参考患者生化指标进行贫血治疗方案的优化。所有建议被医生采纳,并取得良好的临床效果;另外在患者出院时,对其进行用药指导,提高患者依从性。     

非遗传因素与肝移植患者他克莫司维持剂量的相关性研究

目的：探讨肝移植患者接受他克莫司（FK 506）维持剂量的相关因素。方法：回顾性分析肝移植术后接受以FK 506为基础的免疫抑制方案、服药约4个月血药浓度维持在5~8 μg·L-1的50例患者的年龄、性别、体重、肝肾功能、血浆白蛋白水平等与FK 506维持剂量的相关性。结果：不同性别的患者FK 506维持剂量无统计学差异。FK 506维持剂量/浓度与患者谷丙转氨酶（r=-0.507,p<0.05）、谷草转氨酶（r=-0.505,p<0.05）水平负相关;与年龄、血肌酐、尿素氮、肌酐清除率及白蛋白等相关性弱。结论：临床应兼顾患者肝功能等,制定FK 506个体化给药方案。     

百令胶囊用于肾移植术后患者的临床疗效分析

目的 回顾性分析联勤保障部队第910医院（本院）60例肾移植术后患者服用百令胶囊的临床效果,探讨百令胶囊对肾移植术后患者的肾功能及其他机体系统的影响。方法 从医院HIS系统抽调2018-2020年于本院就诊的60例同种异体肾移植术后患者用药资料,依照不同的免疫抑制剂给药方案分成2组,分别为对照组35例：霉酚酸酯（MMF）联合环孢素A(CsA)或他克莫司（FK506）;治疗组25例：MMF联合CsA或FK506同时联合百令胶囊。术后检测肝、肾功能,血、尿常规及尿酸等;随访并分别记录1、4、12、24、48周免疫抑制剂CsA和FK506的使用量。结果 治疗组尿中红细胞数量、白细胞数量、血谷草转氨酶和谷丙转氨酶、血清尿酸、总胆红素、直接胆红素显著少于对照组,而血清总蛋白、白蛋白显著高于对照组;治疗组血红细胞、白细胞数量在肾移植术后12～48周显著高于对照组,淋巴细胞在肾移植术后24～48周显著高于对照组。治疗组CsA或FK506的用量在术后48周之后显著低于对照组。结论 百令胶囊能有效减轻肾移植术后患者的常见并发症状,并具有减少免疫抑制剂使用量等效果,可作为一种较理想的免疫调节剂用于肾移植术...     

抗结核治疗对肾移植患者钙调酶抑制剂血药浓度的影响

目的:探讨抗结核治疗对肾移植患者钙调酶抑制剂血药浓度的影响。方法:对2例肾移植前、后并发结核感染的患者在抗结核治疗过程中钙调酶抑制剂血药浓度的变化进行分析。患者术后常规进行环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506)+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred)三联免疫抑制治疗,单克隆抗体荧光免疫偏振法测定服抗结核药前、后各个时期全血中CsA(或FK506)浓度的变化。结果:利福平可明显降低CsA的血药浓度。该患者的CsA日剂量需增加为原来的3倍以上才可维持较理想的血药浓度;利福喷汀可降低FK506的浓度,但降幅不大。结论:对肾移植前、后并发结核感染的患者应严密监测钙调酶抑制剂浓度,同时注意抗结核药不良反应的发生。     

环孢素和他克莫司对肾移植后发生糖尿病的影响研究

目的:探讨免疫抑制药对肾移植患者术后发生移植后糖尿病(PTDM)的影响。方法:回顾性调查496例使用环孢素(CsA组)和他克莫司(FK506组)的肾移植患者,分析其血糖变化和PTDM发病情况,并比较PTDM患者(PTDM组)和非PTDM患者(对照组)环孢素和他克莫司剂量、血浓度差异。结果:CsA组和FK506组PTDM发病率分别为23.0%(69/300)和28.9%(28/98),差异无统计学意义(P=0.280),但FK506组患者术后3,6,12个月的空腹血糖均明显高于CsA组(P<0.05)。PTDM组患者术后第1,3,6,12,24个月的环孢素剂量和术后第1,3,6个月的环孢素血浓度均明显高于对照组(P<0.05)。两组患者的他克莫司剂量和血浓度均无明显差异(P>0.05)。结论:肾移植患者术后服用大剂量环孢素和他克莫司是导致移植后糖尿病发生的重要因素。     

婴幼儿肝移植术后FK506的合理应用

婴幼儿肝移植术后可应用以FK506为基础的免疫抑制剂,FK506的药物浓度在术后不同阶段应维持于何种水平,目前尚无统一标准.本研究对2006年9月-2009年11月我院行肝移植的婴幼儿13例进行回顾性分析,总结术后不同阶段FK506的用量、血药浓度水平及相关并发症情况.     

以活化T细胞核因子为靶点的免疫抑制剂的研究进展

免疫抑制剂环孢素A（CsA)和FK506都是通过与细胞中一个蛋白质家族－亲免素家族（immunophilins family)受体结构形成免疫复合物来发挥作用。亲免素家庭典型代表有亲环素（cyclophilins）和FK506结合蛋白（FK506binding proteins,FKBP)，它们分别与CsA和FK506结合，药物－亲免素复合物形成后作用于它们的细胞靶点－钙调磷酸酶（CaN)，继而又作用于它们的连锁靶点，即转录因子活化T细胞核因子（NF－AT），NF－AT从此引起广大学者的关注，本文综述了以NF－AT为靶点的免疫抑制剂的研究进展。     

给肾移植患者静注和口服FK-506后的药动学

FK－5O6是一种强效免疫抑制剂，在临床上已广泛用于防止器官移植的排异反应和自身免疫性疾病。本研究测定了FK－5O6在慢性肾衰等待肾移植患者中单次静注和口服的药动学，并且评估了它的安全性。6例慢性肾衰患者，年龄27～53岁，研究前停用一切预防性治疗4d后，进入72h研究期。静注FK－5O6ZOug·kg’·4h－‘，分别在0，1，2，4，七25，4．5，4．75，5，6，7，8，ic，12，16，24，36，48，6O和72h采集血样；口服SOug·kg‘，分别在O，O．33，0．66，1，1．5，2，3，4，6，8，IO，12，16，24，36，48，60和72h采集血样。用非特异性酶…     

脏器移植中免疫抑制剂的作用机制

人类脏器移植的历史可以说是与由移植时免疫反应所产生的排斥反应作斗争的历史。早期由于排斥反应使移植脏器无法发挥其功能以及免疫抑制剂的严重副作用而使患者经常死亡。从1970年代后半叶开始由于采用了特异性很强的环孢素A(CsA)以及新近在日本发现的FK506而使脏器移植的成功率大为提高。 在CsA和FK506靶细胞的T淋巴细胞