盐酸青藤碱缓释微丸的研制

目的：制备盐酸青藤碱缓释微丸，并对其体外释药行为进行研究。方法：采用离心造粒技术制备盐酸青藤碱素丸，在流化床内采用丙烯酸树脂水分散体对其包衣，制备盐酸青藤碱缓释微丸。对包衣材料种类、配比及用量进行选择，对包衣微丸体外释药机理进行研究。结果：包衣材料Eudragit NE30D增重5％时，包衣微丸在水中呈现良好的缓释效果，体外释药过程基本符合Higuchi方程：Y=0．0938＋0．0846t（r=0．9965）。结论：采用离心造粒技术和丙烯酸树脂流化床包衣，成功地制备了盐酸青藤碱缓释微丸，其体外释药缓慢、平稳。     

克拉霉素缓释包衣微丸的制备及体外释放度研究

目的制备克拉霉素缓释包衣微丸,并对其体外释放度进行考察。方法采用挤出滚圆技术制备克拉霉素含药微丸。以优化的丙烯酸树脂类Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55混和水分散体为包衣材料,采用流化床包衣技术,制备缓释包衣微丸。考察自制缓释微丸的体外释药速率,并与市售的克拉霉素缓释胶囊进行比较。结果通过释药行为的评价,得到优化的包衣处方为5∶1的Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55混和包衣材料,其体外释放行为在不同的pH溶出介质中与市售制剂产品没有明显差异,体外释药过程符合一级释放模型。结论采用挤出滚圆和流化床技术,以及优化的Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55混和水分散体包衣材料,成功制备了克拉霉素缓释包衣微丸。     

盐酸美金刚缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备盐酸美金刚缓释微丸,并对其体外释放度进行考察。方法:采用流化床包衣法制备盐酸美金刚载药微丸,再用Eudragit RL 30D和Eudragit RS 30D进行包衣,制成盐酸美金刚缓释微丸,并考察盐酸美金刚缓释微丸的体外释药行为。结果:体外释放度试验显示,制备的盐酸美金刚缓释微丸在24 h内平稳释放且释药完全,释药规律符合零级释药模型。结论:用本方法制备的盐酸美金刚缓释微丸具有缓释效果。     

厄贝沙坦缓释微丸的制备及体外释药特性的考察

目的制备厄贝沙坦缓释微丸,并对其体外释放度进行考察。方法采用流化床包衣技术,以丙烯酸树脂类Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55混合水分散体为包衣材料,制备缓释微丸。考察不同释放介质、转速对其体外释药行为的影响。结果优化后的包衣处方为Eudragit NE30D/Eudragit L30D-55的比例为4︰1,抗粘剂和致孔剂的用量分别为聚合物干重的75%及20%,增重10%,熟化24h,释放介质的p H值对微丸释药的影响最明显,其体外释药过程符合一级释药模型。结论成功制备了厄贝沙坦缓释微丸,经考察其释放度符合要求。     

离心造粒法制备罗红霉素缓释小丸

目的：制备罗红霉素缓释小丸,并对其体外释药情况进行研究。方法：采用离心造粒技术制备微晶纤维素空白丸核和罗红霉素含药丸芯,以聚丙烯酸树脂Eudragit NE30D为包衣液制成膜控缓释小丸,考察包衣增重、致孔剂用量等因素对缓释小丸释放度的影响。结果：通过单因素考察确定了包衣液处方,所制备的小丸具有明显的缓释特征,体外释药过程符合一级动力学模型。结论：制备的罗红霉素缓释小丸符合12h缓释要求。     

扑热息痛缓释微丸的制备

目的制备扑热息痛缓释微丸,并对其体外释药情况进行研究。方法采用挤出滚圆法制备扑热息痛素丸,在流化床内采用丙烯酸树脂水分散体对其包衣,制备扑热息痛缓释微丸。用释放度测定法考察影响药物释放的各种因素,对包衣微丸体外释药机理进行研究。结果包衣材料为丙烯酸树脂NE30D(Eudragit NE30D),质量分数增加6%时包衣微丸在pH 6.18的磷酸盐缓冲液中呈现良好的缓释效果,体外释药过程基本符合Higuchi方程:Y=31.213t1/2+0.425(r=0.993 2)。结论采用挤出滚圆法和丙烯酸树脂流化床包衣,成功地制备了扑热息痛缓释微丸,其体外释药缓慢、持续平稳。     

非诺贝特缓释微丸的制备及释放度研究

目的：制备非诺贝特缓释微丸。方法：采用BZJ-360M离心包衣造粒机制备微晶纤维素空白丸核和非诺贝特含药素丸，并在此基础上进行丙烯酸树脂水分散体（Eudragit NE 30D）包衣。用释放度测定法考察影响药物释放的各种因素，对包衣微丸体外释药机制进行研究。结果：包衣材料为Eudragit NE 30D，增重3％时包衣微丸呈现良好的缓释效果，体外释药过程基本符合Higuchi方程：Q=0．436＋30．316t^1/2／（r=0．9997）。结论：成功的制备了非诺贝特缓释微丸。     

离心造粒包衣法制备洛索洛芬钠缓释微丸及体外释放度考察

目的:制备洛索洛芬钠缓释微丸。方法:采用离心造粒包衣法制备洛索洛芬钠微丸。首先制备微晶纤维素空白母核和洛索洛芬钠含药素丸,并在此基础上进行丙烯酸树脂水分散体(Eudragit NE30D、Eudragit L30D-55)包衣,并对包衣微丸的释药特征进行探讨。结果:微晶纤维素(MCC)空白母核32～40目的收率约78.6%,含药素丸18～24目收率约88.2%,使用Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55比例是20:1的包衣液,包衣增重10%。包衣干燥后,即得洛索洛芬钠缓释微丸,洛索洛芬钠缓释胶囊体外释药行为较好地符合Higuchi方程。结论:在优化的工艺条件下可制得表面光滑、圆整度高的洛索洛芬钠缓释微丸。     

盐酸小檗碱缓释微丸的制备及质量评价

目的制备盐酸小檗碱缓释微丸并对其进行初步的质量评价。方法通过加液研磨法将原料药进行前处理,制备平均粒径为1μm的药物混悬液,采用流化床液相层积法制备载药微丸。以体外释放度为指标,以Eudragit NE30D和Eudragit L30D-55为包衣材料制备盐酸小檗碱缓释微丸。对制备的缓释微丸的外观、圆整度、脆碎度、粒度分布、释放度及释药动力学进行初步评价。并采用微丸计数方法考察自制不同粒径大小的微丸在家兔胃肠道中的滞留情况。结果制备了外观圆整、表面较光滑,粒度在0.25~0.43 mm的盐酸小檗碱缓释微丸,在体外具有明显的缓释特征,释药动力学符合Higuchi方程。与大粒径微丸相比,小粒径微丸在家兔胃肠道的滞留时间更长。结论制备了具有肠道滞留效果的盐酸小檗碱缓释微丸,有望将其开发成通过肠道局部作用治疗糖脂代谢综合征的新制剂。     

盐酸普拉克索缓释微丸的制备及体外释放度考察

目的:制备盐酸普拉克索缓释微丸。方法:采用挤出-滚圆法制备盐酸普拉克索微丸,再用EudragitRL30D和EudragitRS30D进行包衣,最终制成盐酸普拉克索缓释微丸,并用高效液相色谱法测定药物含量。结果:体外释放度实验显示,制备的盐酸普拉克索缓释微丸在24 h内平稳释放且释药完全。结论:用本方法制备的盐酸普拉克索缓释微丸体外释药平稳,释药规律符合一级释放模型。     

复方盐酸伪麻黄碱缓释微丸的制备及其释放度考察

目的制备含萘普生钠和盐酸伪麻黄碱的复方缓释微丸,考察理论聚合物包覆量、抗黏剂用量、热处理时间等因素对盐酸伪麻黄碱缓释微丸释放度的影响。方法采用挤出滚圆法制备萘普生钠速释微丸及盐酸伪麻黄碱含药丸芯,采用丙烯酸树脂水分散体(EudragitRS 30D)流化床包衣技术制备盐酸伪麻黄碱缓释微丸,采用紫外分光光度法测定萘普生钠的含量及溶出度,采用HPLC法测定盐酸伪麻黄碱的含量及释放度。结果萘普生钠、微晶纤维素、硫酸钠质量比为10∶9∶1时,制得的萘普生钠速释微丸圆整度好,脆碎度低,10 min累积释药大于90%;当盐酸伪麻黄碱缓释微丸的理论聚合物包覆量为50%、滑石粉用量为聚合物质量的40%、热处理时间为24 h时,药物释放过程接近零级释药模型。结论所制备的萘普生钠速释微丸及盐酸伪麻黄碱缓释微丸体外释药均符合速释和缓释要求,后者的体外释药过程接近零级释药模型。     

阿昔洛韦缓释微丸的研制

目的制备阿昔洛韦缓释微丸,并对其体外释药情况进行研究。方法采用离心造粒技术制备阿昔洛韦素丸,在流化床内采用丙烯酸树脂水分散体对其包衣,制备阿昔洛韦缓释微丸。对包衣材料种类、配比及用量进行选择,对包衣微丸体外释药机理进行研究。结果包衣材料EudragitNE30D与L30D-55质量比为12∶1、增重8%时包衣微丸在pH6.8的磷酸盐缓冲液中呈现良好的缓释效果,体外释药过程基本符合Higuchi方程:Y=0.405+30.021t(r=0.9912)。结论采用离心造粒技术和丙烯酸树脂流化床包衣,成功地制备了阿昔洛韦缓释微丸,其体外释药缓慢、持续、平稳。     

盐酸地尔硫卓延迟缓释微丸的制备及处方优化

目的制备盐酸地尔硫卓延迟缓释微丸并对其处方进行优化。方法采用挤出滚圆法制备含药丸芯。采用流化床双层包衣技术以乙基纤维素为内层包衣材料,乙基纤维素与丙烯酸树脂的混合膜材为外层包衣材料制备延迟缓释微丸。以释放度为考察指标对其进行单因素考察,采用星点设计-效应面法优化处方,并对模型处方进行验证。结果单因素考察结果表明内层包衣增重、外层包衣增重以及外层包衣材料配比对释放度影响显著。通过所建立优化模型的效应面图可知,内层包衣增重X1=4.5%⁷.0%,外层包衣增重X2=7.0%7.0%,外层包衣增重X2=7.0%¹8.5%时所得的模型处方具有理想的释放时滞和释药速率。处方验证结果的f2相似因子为69.24>50,表明3批自制微丸的释药曲线与理论释药曲线具有良好的相似性。结论制备了具有理想释药时滞和释药速率的盐酸地尔硫卓延迟缓释微丸,所建数学模型具有良好的预测效果。     

尼美舒利缓释胶囊的研究

目的研究尼美舒利缓释胶囊的制备方法,筛选最佳制备工艺条件。方法采用淀粉和糊精为赋形剂制备尼美舒利含药微丸,乙基纤维素为包衣材料,采用悬浮包衣法制备了尼美舒利缓释微丸,用正交实验表的安排进行试验,并确定其最佳工艺条件,按优化后的结果选择实验条件进行重复实验,测定体外释放度以考察缓释效果。结果制备的缓释胶囊在12h内释药符合Higuchi模型动力学过程。结论按优化结果选择的制备工艺条件所制备的尼美舒利缓释胶囊其缓释效果好,达到设计要求。     

离心造粒法制备盐酸坦索罗辛缓释微丸胶囊的工艺影响因素及体外释放度考察

目的:制备盐酸坦索罗辛缓释微丸。方法:采用离心造粒粉末层积法制备盐酸坦索罗辛微丸。通过考察主机转速、喷浆泵转速、供粉速度、喷枪雾化条件、抛光时间、包衣增重对微囊收率的影响,确定各因素较佳水平;制备微晶纤维素空白丸芯和盐酸坦索罗辛含药微丸,并在此基础上进行丙烯酸树脂水分散体包衣,对包衣微丸的释药特征进行探讨。结果:微丸成丸的最佳工艺参数为主机转速200r·min-1,喷浆泵转速20r·min-1,供粉速度50r·min-1,喷气压力0.5MPa,喷气流量10～15L·min-1,抛光时间5min,包衣增重11%。3批样品经放大试验,测得微晶纤维素空白丸芯、含药微丸、包衣微丸的收率分别是97.5%、95.4%、96.8%。缓释微丸胶囊体外释药行为较好地符合零级方程。结论:采用离心造粒法在优化的工艺条件下可制得符合要求的盐酸坦索罗辛缓释微丸。     

盐酸氨溴索包衣小丸的制备及其释药特性

目的：研制盐酸氨溴索（Amb）包衣小丸，评价其体外释药特性及释药机制。方法：Glatt流化床底喷装置中混悬液法上药制备载药小丸，分别以不同eudragit RS100/eudragit RL100配比为包衣材料制备包衣小丸，释放度试验及扫描电镜考察小丸的体外释药特性及释药机制。结果：包衣小丸在扫描电镜下表面光滑圆整，纵切面层次分明；4种小丸配比而成的缓释胶囊释药曲线与进口缓释胶囊兰勃素差异无显著性，且不受介质pH和转篮转速等因素影响；包衣小丸的释药机制可能为浓度梯度作用下Amb按Fick's定律从完整eudragit膜聚合物链间的分子孔隙扩散。结论：Amb包衣小丸具有理想的缓释效果。     

Preparation and in vitro/in vivo evaluation of sustained-release metformin hydrochloride pellets.

In this study, metformin hydrochloride (MH) sustained-release pellets were successfully prepared by centrifugal granulation. Seed cores preparation, drug layering, talc modification and coating of polymeric suspensions were carried out in a centrifugal granulator. Talc modification was performed before coating in order to overcome the high water solubility of metformin. The influence of surface modification by talc, the effects of Eudragit types and ratios, as well as the correlation between in vitro release and in vivo absorption were investigated in detail. Experimental results indicated that talc modification made a decisive contribution to controlling the drug release by avoiding drug dumping. Three dissolution media: 0.1 M HCl, distilled water and pH 6.8 phosphate buffer were employed to determine the in vitro release behaviors of the above metformin hydrochloride pellets. The relative bioavailability of the sustained-release pellets was studied in 12 healthy volunteers after oral administration in a fast state using a commercially available immediate release tablet (Glucophage) as a reference. Following coating with a blend of Eudragit L30D-55 and Eudragit NE30D (1:20), at 7% or 10% coating level, respectively (referred to as F-2, F-3), the pellets acquired perfect sustained-release properties and good relative bioavailability. The Cmax, Tmax and relative bioavailability for F-2 and F-3 coated pellets were 1.21 microg/ml, 6 h, 97.6% and 1.65 microg/ml, 8 h, 165%, respectively. Combined use of two Eudragit polymers with different features as coating materials produced the desired results. Restricted delivery of metformin hydrochloride to the small intestine from differently coated pellets resulted in increased relative bioavailability and a sustained release effect. The adoption of several different pH dissolution media established a better relationship between the in vitro release and in vivo absorption of the sustained-release pellets.     

盐酸青藤碱肠溶缓释微丸的制备

目的：制备盐酸青藤碱肠溶缓释微丸。方法：分别以Eudragit NE30D为缓释膜材，HPMC E5为隔离层膜材，Eudragit L30D-55为肠溶层膜材，采用流化床包衣法制备盐酸青藤碱肠溶缓释微丸，并考察缓释层、隔离层和肠溶层包衣增重对药物释放的影响。结果：制备的肠溶缓释微丸在人工胃液中释放度<10%，人工肠液中缓慢释放8 h。结论：该制备工艺简单易行，重现性好，有望应用于工业化生产。