乙型肝炎疫苗在预防肝移植术后乙型肝炎再感染中的应用

肝移植术后乙型肝炎（乙肝）再感染是影响肝移植预后的主要因素之一。乙肝免疫球蛋白（HBIG）及拉米夫定的应用已使乙肝相关性肝病成为肝移植的适应证。但是，HBIG及拉米夫定用于预防肝移植后乙肝复发存在不少缺点。同时非乙肝相关性肝病的受者也可以通过输血、供肝及其他途径感染乙肝。因此，寻找更经济、有效、安全可靠、更具潜力的预防策略，减少或停用HBIG及拉米夫定，成为学者们的研究目标，而乙肝疫苗即是研究热点之一。因此，笔者对就近年来乙肝疫苗用于预防肝移植术后乙肝再感染的研究作一简要综述。     

拉米夫定及乙型肝炎免疫球蛋白预防肝移植后乙型肝炎复发的疗效观察

目的:研究单用拉米夫定或与乙型肝炎(乙肝)免疫球蛋白(HBIG)联合应用对乙肝相关肝病病人肝移植术后预防乙肝复发的效果。方法:应用酶联免疫试验(EIA)检测HBsAg、抗鄄HBs、HBeAg、抗鄄HBe及抗鄄HBc;用聚合酶链反应法(PCR)检测乙肝病毒(HBV)DNA。26例单用拉米夫定15例,联合应用拉米夫定和HBIG11例。结果:26例乙肝相关肝病病人于肝移植术后随访3～24个月,2例死亡,4例出现乙肝复发,其余20例病人HBsAg持续阴性。结论:肝移植是治疗乙肝终末期病人的有效方法,拉米夫定与HBIG联合应用可有效预防肝移植术后乙肝复发。     

树突状细胞在预防肝移植术后乙型肝炎复发中的作用

乙型肝炎肝功能衰竭患者肝移植后的乙型肝炎复发率高达70%～80％，复发后的1年存活率为68％，3年存活率仅44％，使乙型肝炎病毒(HHV)相关肝病肝移植术后远期效果难以令人满意。近年，抗乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)及拉米夫定的应用在防治乙型肝炎复发方面取得了一定效果，但因其自身的缺点，如停药后复发、诱导病毒变异和耐药等，使其不能成为彻底预防乙型肝炎复发的方法。     

小剂量抗乙型肝炎免疫球蛋白和拉米夫定预防肝移植后乙型肝炎复发

近来国外报道，抗乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)和拉米夫定在预防乙型肝炎、肝硬化患者肝移植后乙型肝炎的复发中取得了良好的效果。现将我院使用该方案预防乙型肝炎复发的临床资料报告如下。     

肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

目的探讨拉米夫定联合低剂量乙型肝炎（乙肝）免疫球蛋白（HBIG）预防肝移植术后乙肝复发的效果及乙肝复发后的治疗。方法对2000年12月至2003年5月因乙肝相关性终末期肝病和（或）合并肝细胞癌于我院接受肝移植手术并经随访的11例患者进行回顾性分析。所有患者均接受拉米夫定联合低剂量HBIG预防乙肝复发方案。观察术后近期乙肝转阴情况、术后较远期乙肝复发情况以及乙肝复发后的治疗情况。结果（1）所有患者HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均于术后1-4d转为阴性,术后1周所有患者对HBIG均有反应,HBsAb滴度水平逐渐上升;（2）所有患者于观察期内生存情况均良好,对患者HBsAb滴度水平定期进行监测结果示大部分患者HBsAb滴度水平与预期治疗水平基本符合;（3）1例患者于术后25个月乙肝复发,通过改用阿德弗韦并加大HBIG用量,基本得到控制。结论拉米夫定联合低剂量HBIG预防肝移植后乙肝复发疗效确切,而且可显著降低治疗费用。     

乙型肝炎相关性肝病肝移植术后影响因素分析

目的分析原位肝移植治疗乙型肝炎相关性肝病长期生存率的影响因素,探讨其干预对策可行性。方法回顾性分析同济医院器官移植研究所2002年8月至2005年8月行肝移植治疗的乙型肝炎相关肝病75例的临床资料及随访结果。结果通过Logistic回归分析,术前人工肝治疗、抗病毒治疗、有效的肿瘤化疗方法、原发病为肝癌和术后并发症对于病人肝移植术后的长期生存率有影响。结论肝移植手术是治疗乙型肝炎相关性终末期肝病的有效方法,人工肝治疗、抗病毒治疗、肿瘤化疗干预及积极防治术后并发症可以提高病人术后长期生存率。     

乙型肝炎患者肝移植术后乙型肝炎复发的预防

目的 探索乙型肝炎DNA阳性的终末期肝病患者肝移植前快速转阴及肝移植术后复发的防治。方法 4例乙型肝炎两对半小三阳、HBV-DNA(-)的患者术前开始联合口服拉米夫定(1amivudine)及泛昔洛韦．术后3个月内治疗同前，3个月后仅口服拉米夫定维持至今；2例乙型肝炎两对半大三阳、HBV-DNA( )的患者,术前除口服拉米夫定及泛昔洛韦外，同时肌注乙肝免疫球蛋白共14d，肝移植术中无肝期快速静脉滴注15000u静脉用乙肝免疫球蛋白，术后3个月内联合口服拉米夫定及泛昔洛韦，术后3个月内治疗同前，3个月后仅口服拉米夫定维持至今。结果 1例患者术后第19天死于肺部霉菌感染,1例患者第49天死于肝动脉及门静脉栓塞；4例患者长期存活，生存时间最长的患者已接近3年，术后全部患者均未发现有乙型肝炎复发。结论 拉米夫定、乙肝免疫球蛋白及泛昔洛韦联合使用可使乙型肝炎DNA阳性的终末期肝病患者在肝移植前快速转阴，并能预防乙肝复发。     

肝移植后采用阿德福韦二匹伏酯联合抗乙型肝炎球蛋白预防乙型肝炎复发

目的 探讨阿德福韦二匹伏酯(ADV)联合抗乙型肝炎球蛋白(HBIG)预防存在YMDD变异者肝移植后乙型肝炎复发的效果.方法 16例患者肝移植前乙型肝炎病毒(HBV)DNA阳性,其HBV DNA聚合酶发生YMDD变异,对拉米夫定产生耐受,术前患者开始口服ADV,并肌肉注射小剂量HBIG,以预防移植后乙型肝炎复发.术后监测移植肝功能以及血清和肝组织中HBV标志物.结果 术后平均随访19.4个月,除1例死于肝癌复发外,其余患者存活.15例于术后4周内、1例于术后6个月HBVDNA转阴,此后HBV DNA持续阴性.结论 采用ADV联合小剂量HBIG肌肉注射可以有效预防存在YMDD变异者肝移植后的乙型肝炎复发.     

乙型肝炎相关性肝病肝移植术后的急性排斥反应

目的 研究乙型肝炎相关性肝病肝移植术后急性排斥反应的发病率、治疗和预防。方法前瞻性地研究用肝移植术治疗乙型肝炎相关性肝病100例，分析急性排斥反应的发病相关因素，急性排斥反应和免疫抑制剂治疗的动态监测及二者间的联系。结果临床型急性排斥反应的发病率为12％，急性排斥反应发生前3～5d，有明显的免疫抑制剂浓度降低的过程。FKS06为基础的免疫抑制方案，加用骁悉，可有效地终止、逆转急性排斥反应；和以甲基强的松龙冲击治疗急性排斥反应相比较，副作用少，但肝功能的完全恢复时间相对较慢。结论乙型肝炎相关性肝病的肝移植术后急性排斥反应的发生率相对较低；和急性排斥反应发生相关的免疫抑制剂低浓度是诱导急性排斥反应的重要相关因素；FK506为基础的免疫抑制方案，可有效地终止、逆转急性排斥反应，且副作用少。     

肝移植术后乙型肝炎复发2例临床分析

拉米夫定联合乙型肝炎高效价免疫球蛋白(hepatitis b immunoglobulin,hbig)可有效预防原位肝移植术后乙型肝炎复发.然而,移植后核苷(酸)类药物使用不规范及疗程的不确切性给广大医务人员及患者带来诸多困扰.本文介绍2例乙型肝炎相关性终末期肝病患者行原位肝移植术后坚持拉米夫定治疗6年出现乙型肝炎复发的病例,为预防肝移植术后乙型肝炎复发及核苷(酸)类药物使用疗程提供借鉴.     

肝移植术后预防移植物HBV再感染的系列研究

肝移植作为治疗终末期肝病的惟一有效手段已成为一个日渐成熟的技术。在所有肝移植受体的原发病因中80％直接与乙肝病毒的早期感染有关。移植物HBV再感染及其后发生的乙型肝炎复发是影响乙肝相关性终末期良性肝病远期生存的决定因素。[第一段]     

恩替卡韦联合乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后乙肝复发

肝移植是乙肝相关终末期肝病的最主要适应证,而肝移植术后乙肝复发则是影响肝移植受者长期生存的主要原因之一.文献报道,拉米夫定联合乙型肝炎免疫球蛋白(hepatitis B immuno globulin,HBIG)预防移植术后乙肝复发,其1年复发率为2.1%～13.5%,2年复发率为4.5%～15.2%[1-2].目前,用恩替卡韦联合HBIG预防肝移植后乙肝复发的文献报道较少.本文对我中心2007年1月至2009年4月采用恩替卡韦联合HBIG以及拉米夫定联合HBIG预防肝移植术后乙肝复发的104例临床资料进行了回顾性分析.     

肝移植术后预防乙型肝炎复发单中心治疗方案的变迁

目的比较单中心不同年代预防肝移植术后乙型肝炎(乙肝)复发治疗方案的临床效果,总结、优化治疗方案。方法选择天津市第一中心医院器官移植中心1994年5月至2012年12月因乙肝相关良性肝病接受首次肝移植术的984例成年患者,剔除围手术期(术后30天内)死亡者62例。依据患者术后预防乙肝复发治疗方案分为未治疗组、泛昔洛韦组、拉米夫定组和核苷(酸)类似物+乙肝免疫球蛋白(HBIG)组。结果 922例患者中共有27例肝移植术后出现乙肝复发,其中3例肝移植术后未接受任何预防乙肝复发治疗的患者,均出现了乙肝复发,手术日期为1994~1999年间;术后接受泛昔洛韦治疗组患者2例,均出现乙肝复发,手术日期为1998至1999年间;单一应用拉米夫定组患者共15例,其中6例出现乙肝复发(40.0%),手术日期为1998至2001年间;1999年起接受核苷(酸)类似物+HBIG联合治疗组患者乙肝复发率为1.8%(16/902);四组患者间累积乙肝复发率差异有显著的统计学意义(χ2=48.99,P=0.000),累积存活率的差异也有显著的统计学意义(χ2=62.694,P=0.000)。结论伴随核苷(酸)类似物及HBIG的成功研制上市,我中心肝移植术后预防乙肝复发的治疗方案逐步得到优化完善,核苷(酸)类似物+HBIG联合治疗方案可有效预防肝移植术后乙肝复发,并已推广应用至全国,为肝移植术治疗乙肝相关终末期肝病提供有力保障。     

HBcAb阳性移植供肝用于乙型肝炎病毒相关性肝病患者的研究进展

随着肝移植技术的迅速发展,供肝短缺已经成为制约临床肝移植的瓶颈,因此拓展供肝来源成为目前肝移植临床的重点.我国为乙型肝炎大国,如果能够利用乙型肝炎病毒相关联供肝,不但增加供体数量,还能增加患者的生存希望并挽救更多生命.据国外文献报道,采用抗-HBc阳性肝脏不会影响移植物或患者的存活率,但是供体的可靠性值得关注.随着对边缘供肝的研究,将抗-HBc阳性供肝移植给乙型肝炎病毒相关性肝病患者,并且术后应用单一拉米夫定预防治疗,对移植后降低乙型肝炎复发的感染十分重要.抗-HBc阳性供肝应用于乙型肝炎病毒相关性肝病患者为将来拓展供肝标准、基因治疗等前端技术在肝移植中的应用拓展思路.我们采用抗-HBc阳性供肝用于乙型肝炎病毒相关性肝病患者的新进展及术后预防乙型肝炎复发的措施进行综述.     

肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

乙型肝炎病毒相关的急慢性肝病是肝移植的适应证,肝移植术后乙型肝炎复发感染是影响这些病人预后的重要因素之一。近10年来,乙型肝炎相关肝病的肝移植比例不断上升。因此,如何更有效低廉地防止乙型肝炎复发仍是急待解决的问题。     

肝移植患者采取不同的方法应用乙型肝炎免疫球蛋白的随机和对照研究

目的研究肝移植患者术中和术后早期经不同方法应用乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）对血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）和乙型肝炎病毒（HBV）-DNA阴转速度的影响。方法将入选的乙型肝炎相关性肝病肝移植患者随机分为3组，每组30例。静脉注射组（静注组）：通过静脉注射给予HBIG；肌肉注射组（肌注组）：通过肌肉注射给予HBIG；序贯给药组（序贯组）：即先静脉注射后肌肉注射给予HBIG。每组均在联合使用拉米夫定的情况下，于术中和术后6d内给予相同剂量的HBIG。术后7d内动态观察HBsAg、HBeAg和HBV-DNA的血清学转化情况。结果静注组和序贯组血清HBV-DNA在术后第2天全部转阴，肌注组第4天全部转阴。静注组和序贯组HBeAg于第3天全部转阴，肌注组于第4天全部转阴。静注组和序贯组HBsAg于第4天全部转阴，而肌注组经在第4天和第5天追加HBIG用量后，于第6天才全部转阴；静注组和序贯组术后5d内每个时间点HBsAg的阴转率都显著高于肌注组（P〈0．05）。结论静脉给药和序贯给药的血清HBV-DNA、HBeAg及HBsAg的阴转速度都显著快于肌肉注射给药，而序贯给药不仅能获得静脉给药的等同效果，且简单、易行，是一种更为合理的给药方法。     

肝移植后乙型肝炎复发的预防

乙型肝炎病毒再感染是影响肝移植患者预后的主要因素之一,乙型肝炎病毒再感染的预防是肝移植界面临的重要课题。本文结合近年来国内外的研究报道,从肝移植术前的抗病毒治疗,移植后采用乙型肝炎免疫球蛋白、核苷类药物,采用乙型肝炎疫苗诱导患者的主动免疫反应,过继性免疫转移等方面阐述预防肝移植术后乙型肝炎复发的研究进展。     

肝移植后乙型肝炎的复发和防治

目的 探讨乙型肝炎所致肝硬变患者施行原位肝移植后乙型肝炎复发的影响因素、临床诊断和治疗方案。方法 ２例乙型肝炎后肝硬变晚期患者在原位肝移植前后接受了基本相同的抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）治疗。结果 １例术前乙型肝炎病毒表面抗原（ＨＢｓＡｇ）、ｅ抗原（ＨＢｅＡｇ）和ＨＢＶ ＤＮＡ均阳性的患者,术后２个月时乙型肝炎复发,死于乙型肝炎复发所致的肝、肾功能衰竭;另１例仅ＨＢｓＡｇ和ＨＢｅＡｇ阳性的患者术后已存     

预防肝移植术后乙型肝炎复发的研究进展（文献综述）

肝移植后乙肝复发一直是影响肝移植患者预后的重要问题，未作预防的乙肝病毒(HBV)感染者移植术后HBV的再感染率在80％以上，居乙肝肝硬化肝移植后死亡原因的首位，积极而有效地防治肝移植术后乙型肝炎的复发已成为手术后面临的关键问题。本文就近期的一些进展作一综述。     

重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的探讨重型乙型肝炎肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治。方法回顾性分析了73例重型乙型肝炎患者,移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染,拉米夫定 乙肝免疫球蛋白(HBIG)71例,阿德夫韦 拉米夫定 乙肝免疫球蛋白2例,观察临床表现、血清HBSAg、血清HBeAg、血清HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果应用拉米夫定 HBIG预防的71例中,有2例再感染,血清HBSAg为阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBSAg表达,其中1例血清HBV DNA阳性,另1例经治疗后HBSAg又转阴。用阿德夫韦 拉米夫定 HBIG预防的2例中,血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBSAg表达。结论拉米夫定 HBIG或拉米夫定 阿德夫韦 HBIG联合应用以及合理的使用免疫抑制剂可以有效预防重型乙型肝炎患者移植术后乙型肝炎病毒的再感染。