肝癌及其癌旁组织中细胞凋亡抑制蛋白survivin的表达

目的：分析细胞凋亡抑制蛋白survivin在原发性肝癌（HCC）及其癌旁组织中的表达,探讨其在肿瘤血管形成和抵抗肿瘤血管内皮细胞凋亡中的作用。方法：采集HCC癌组织、癌旁组织和正常肝组织标本,通过免疫组织化学方法分析survivin蛋白表达阳性率与HCC病理参数的关系,采用流式细胞术分析survivin蛋白在不同组织中的表达水平,用荧光定量PCR方法分析不同组织中survivin基因的表达水平。结果：survivin蛋白在肝癌组织中表达水平与门静脉癌栓的形成有关联（P<0.05）,与肿瘤大小、包膜、甲胎蛋白（AFP）水平及HCC病理分期均无关联（P＞0.05）;流式细胞术结果,肝癌组织中survivin蛋白表达水平高于癌旁组织和正常肝组织（P<0.05）,癌旁组织中survivin蛋白表达水平高于正常肝组织,但差异无统计学意义（P＞0.05）;荧光定量PCR检测,survivin基因只在肝癌组织中表达,在癌旁组织和正常肝组织中无表达,其表达水平组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论：细胞凋亡抑制蛋白survivin在肝癌组织中表达水平较高,但在癌旁组织中检测不到其基因的表达,survivin蛋白可能是通过旁分泌作用从肝癌病变处进入癌旁组织细胞中发挥抑制细胞凋亡的功能。     

survivin在鼻型NK/T细胞淋巴瘤的表达及其与caspase-3、ki-67相关性的研究

目的:探讨survivin在鼻型NK/T细胞淋巴瘤中的表达,并进一步分析其表达与caspase-3基因表达和细胞增殖的关系。方法:应用免疫组化EnVision System检测survivin、caspase-3和ki-67在50例鼻型NK/T细胞淋巴瘤和12例正常淋巴结组织石蜡标本中的表达,并分析肿瘤组织中survivin与caspase-3基因表达、ki-67增殖指数的关系。结果:肿瘤组织中survivin阳性表达率为60%(30/50),正常淋巴结组织中survivin阳性表达率为16.7%(2/12),且主要局限于少数生发中心细胞,两者差异有显著性(P<0.05);caspase-3在肿瘤组织和正常淋巴结中的阳性表达率分别为84%(42/50)和100%(12/12),但两者差异无显著性统计学意义(P>0.05)。survivin高表达与caspase-3基因表达下调密切相关(P<0.05)。survivin阳性组ki-67增殖指数(38.23±16.54)%明显高于survivin阴性组(23.15±21.53)%(P<0.05)。结论:在鼻型NK/T细胞淋巴瘤组织中,survivin可能通过抑制caspase-3的激活而发挥其抑制细胞凋亡的作用,survivin与细胞增殖指数呈正相关,可能促进肿瘤细胞增殖。survivin异常表达在鼻型NK/T细胞淋巴瘤的发生发展中有一定的作用。     

Survivin和Caspase-3在肝细胞癌中表达的相关性及其生物学意义

目的研究Survivin和Caspase-3在肝细胞癌中表达的相关性及其生物学意义。方法利用组织芯片和免疫组织化学技术检测70例肝细胞癌及其癌旁肝组织、15例肝硬化及10例正常肝组织中Survivin和Caspase-3蛋白的表达。结果在HCC中Survivin蛋白的阳性率和阳性强度明显高于癌旁肝组织、肝硬化和正常肝组织（P〈0．01）；Survivin蛋白的表达强度与HCC的分化程度及肿瘤的大小明显相关（P〈0．01），分化愈差和肿瘤愈大，Survivin蛋白的表达愈强。Caspase-3蛋白在HCC中的表达率和表达强度明显低于癌旁肝组织、肝硬化和正常肝组织（P〈0．01），HCC分化愈差和肿瘤愈大，Caspase-3蛋白表达愈弱（P〈0．01）。统计学分析显示在Hcc、癌旁肝组织及肝硬化组织中survivin和caspase-3蛋白的表达强度呈明显负相关（P〈0．01）。结论在HCC的发生和发展过程中存在survivin蛋白表达水平的改变；Survivin蛋白可能通过抑制caspase-3蛋白的活性抑制细胞凋亡和促进细胞增殖．加速细胞的恶性转化和Hcc的发生。     

肝细胞肝癌中survivin?caspase-3和NF-κB的表达及其相关性

目的:探讨survivin、caspase-3、NF-κB在肝细胞肝癌(HCC)中的表达,及其与临床病理指标的关系.方法:采用免疫组织化学技术检测40例HCC组织及10例正常肝组织中survivin、cagpase-3、NF-κB的表达情况.结果:survivin在HCC组织阳性表达率为67.5%,在对照组中不表达,两者比较有显著性差异(χ2=12.082,P<0.05);门静脉癌栓者阳性表达率高于无门静脉癌栓者(χ2=5.405,P<0.05);有远处转移者阳性表达率高于无远处转移者(χ2=4.596,P<0.05).caspase-3在HCC组织阳性表达率为35.0%,在对照组中表达率为80.0%,两者比较有显著性差异(χ2=4.875,P<0.05).NF-κB在HCC组织阳性表达率为77.5%,在对照组中不表达,两者比较有显著性差异(χ2=17.238,P<0.05);中低分化阳性表达率高于高分化(χ2=4.198,P<0.05).cagpase-3的表达与survivin的表达呈负相关(r=-0.679,P<0.05);NF-κB的表达与survivin的表达呈正相关(r=0.519,P<0.05).结论:survivin、caspase-3、NF-κB在HCC的发生、发展中起着不同程度的作用;联合检测survivin、cagpase-3、NF-κB,有助于对HCC恶性程度的判定及侵袭转移能力的评估,进而为HCC的预后分析及临床治疗提供依据.     

凋亡抑制蛋白Survivin在原发性肝细胞癌中的表达及其意义

目的：通过研究凋亡抑制蛋白Survivin在原发性肝细胞癌（HCC）中的表达情况及其与临床病理特征之间的关系,探讨Survivin在HCC发生、发展中的作用。方法：采用流式细胞术（FCM）及免疫组化（SP）法对30例肝癌组织、20例癌旁组织及10例正常肝组织中的Survivin蛋白进行定量检测,并结合临床资料进行分析。结果：① Survivin在HCC组织中的表达率显著高于癌旁组织及正常肝组织（P<0.05）;②Survivin蛋白在癌旁正常组织中无表达;③Survivin蛋白的表达与肿瘤的大小、部位、包膜、AFP无关联（P>0.05）,而与镜下门静脉癌栓形成有关联（P<0.05）。结论：Survivin基因蛋白在HCC组织中过表达是反应HCC生物学行为的有效指标,Survivin基因蛋白表达的特异性有望成为HCC基因诊断与治疗的靶点。     

肝细胞癌MSCT灌注成像及其与survivin表达、MVD及分化程度的相关性

目的：（1）应用多层螺旋CT（MSCT）行肝脏CT灌注成像（CTPI）获得肝细胞癌（HCC）、癌旁肝组织、正常肝组织的血流灌注参数,探讨其特征及临床意义;（2）探讨HCC的灌注参数与survivin表达、微血管密度及病理分级之间的相关性。方法：HCC31例（高分化5例,中分化17例,低分化9例）、正常肝10例。采用Philips Brilliance16层螺旋CT机,依次行常规全肝平扫、灌注扫描及常规全肝增强扫描。于灌注扫描图像生成各兴趣区（ROI）的时间-密度曲线（TDC）,并获得其灌注参数。采用免疫组织化学SABC法检测HCC组织、相应癌旁组织及正常肝组织中survivin表达和微血管密度（MVD）。将灌注成像参数值与survivin表达程度、MVD及病理分级作相关性分析。结果：（1）HCC肝动脉灌注量（HAP）、门静脉灌注量（HPP）、肝总灌注量（TLP）及肝动脉灌注指数（HAI）均值分别为27.50mL/（min.100mL）,19.37mL/（min.100mL）,46.87mL/（min.100mL）及60.38%;癌旁肝各均值分别为14.92mL/（min.100mL）,55.70mL/（min.100mL）,69.63mL/（min.100mL）及21.51%;正常肝组织各均值分别为12.22mL/（min.100mL）,74.56mL/（min.100mL）,86.78mL/（min.100mL）及14.00%。HCC的HAP和HAI值均较癌旁肝及正常肝组织明显增高（P〈0.01）,而HPP和TLP值均较正常肝组织明显减低（P〈0.01）;癌旁肝HAP值增加、HPP值减少,与正常肝组织有统计学差异（P〈0.05）;HCC与癌旁肝之间,除TLP值外,HAP,HPP和HAI值均有非常显著性差异（P〈0.01）。（2）31例HCC中,23例survivin表达阳性（阳性率74.1%）;HCC组织中Survivin的表达水平高于相应的癌旁组织和正常肝组织（P〈0.01）;survivin在HCC组织中的表达与MVD值呈正相关关系。（3）HCC组织中HAP值与survivin表达呈正相关（r=0.932,P〈0.01）。（4）HAP和HAI值与HCC病理学分级相关,高、中、低分化肝癌的HAP、HAI值逐级递增,且有显著性差异（P〈0.05）。结?     

BIRC6在肝细胞癌中的表达及其对肝癌细胞凋亡的影响

目的：检测baculoviral IAP repeat-containing 6（BIRC6）在肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）组织及癌旁组织中的表达情况并探讨其在HCC中的功能。方法：收集40例HCC及对应癌旁组织,运用qRT-PCR及免疫组化染色技术检测BIRC6在HCC及对应癌旁组织中的表达情况;qRT-PCR技术检测人正常肝细胞株LO2、HCC细胞株HepG2和SMMC-7721中BIRC6 mRNA表达;应用BIRC6 siRNA转染人HCC细胞SMMC-7721,通过MTT和流式细胞仪检测转染后细胞活力和细胞凋亡变化。结果：BIRC6在HCC组织中的表达高于对应的癌旁组织（P=0.004）,HCC组织中BIRC6蛋白高表达与较大肿瘤体积（＞5 cm）和高TNM分期相关（P=0.029;P=0.002）;正常肝细胞株LO2中BIRC6 mRNA表达水平明显低于HCC细胞株HepG2和SMMC-7721（P=0.000）,下调BIRC6表达导致SMMC-7721细胞活力降低和细胞凋亡增加（P=0.000）。结论：BIRC6高表达与HCC的恶性临床病理特征相关,BIRC6在HCC中可能作为凋亡抑制因子发挥功能。     

凋亡相关蛋白在大肠癌中的表达及其与凋亡关系的研究

目的 探讨大肠癌中survivin和caspase-3的表达及其与细胞凋亡的关系.方法 采用免疫组织化学法测定50例正常大肠黏膜和66例大肠癌组织中survivin和caspase-3的表达.结果 survivin在大肠癌中的表达明显高于正常大肠黏膜组织(48.5%vs0,P<0.01),与淋巴结转移和分化程度有关(P<0.05).caspase-3在大肠癌中的表达明显低于正常组织(46.9%vs80.0%,P<0.05),与Dukes分期有关(P<0.05).survivin和caspase-3的表达具有相关性(P<0.05).结论 survivin、caspase-3与大肠肿瘤的细胞凋亡密切相关,参与细胞凋亡的调节机制,在大肠癌恶变的过程中发挥重要的作用.     

肝癌组织survivin的表达与凋亡,增殖和p53的关系

目的：研究肝癌survivin的表达与细胞增殖、凋亡以及053表达的关系．方法：应用免疫组化法检测原发性肝癌组织42例、癌旁肝硬化组织34例、正常肝组织10例中survivin,p53,增殖细胞核抗原（PCNA）的表达．应用TUNEL法检测细胞凋亡．结果：在42例肝癌组织中survivin阳性30例（71．4％）,显著高于癌旁肝硬化组织（11．8％）和正常肝组织（0％,P〈0．001）．肝癌中survivin蛋白的高表达与病理分级（P=0．003）,p53蛋白水平（P=0．008）、细胞增殖凋亡比（P=0．001）及患者生存时间（P=0．002）存在显著相关性,而与年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、门脉癌栓（局部转移）无显著相关（P〉0．05）．结论：肝癌组织survivin高表达在打破肝癌细胞的增生和凋亡之间的平衡中起着重要作用．Survivin可能抑制p53阴性肝癌细胞的凋亡,在肿瘤细胞的进一步恶性转化中发挥作用．     

Survivin与p21waf-1在大鼠肝细胞癌变过程中的动态表达及其相关性的研究

目的:动态观察黄曲霉毒素B1(AFB1)在诱发大鼠肝细胞癌(HCC)过程中survivin 及p21waf-1表达的变化及它们在HCC发生发展中的关系.方法:用免疫组化及RT-PCR检测24只用AFB1诱发出的大鼠肝癌及癌旁肝组织、6只未诱发出肝癌的大鼠及11只对照大鼠不同时期肝活检组织中的survivin与p21waf-1基因和蛋白表达.结果:①HCC组织中survivin阳性率41.67%、癌旁肝组织54.17%;未发生肝癌及对照组大鼠活检肝组织,均未检出survivin蛋白(P<0.01);②HCC及癌旁肝组织中survivin mRNA的表达水平显著上调(P<0.01);③HCC及癌旁肝组织p21waf-1蛋白阳性率明显低于58周未出癌及对照组大鼠肝组织(P<0.01);④出癌大鼠p21waf-1 mRNA表达水平在HCC形成过程逐渐下调(P<0.01);⑤在HCC形成中,survivin与p21waf-1表达呈负相关.结论:在HCC形成的早期p21waf-1mRNA表达的下调逐渐失去抑制细胞增殖、促进细胞分化功能,使细胞增殖,而survivin mRNA表达上调,抑制细胞凋亡,两者在HCC形成过程中可能发挥协同作用.     

survivin基因在人原发性肝癌组织中的表达及其意义

目的： 探讨survivin基因在人原发性肝癌发生发展中的作用及可能的机制。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测15例原发性肝癌患者的肝癌组织、癌旁组织及肝正常组survivin基因及相关基因c-myc、p53、STAT3和VEGF的mRNA表达水平，应用Western blotting法及免疫组织化学染色法检测上述组织中survivin基因的蛋白表达水平及其定位。结果： 肝癌组织及癌旁组织中survivin基因mRNA的表达量均显著高于正常肝组织（P<0.01）, 肝癌组织中survivin基因mRNA的表达量明显高于癌旁组织（P<0.01），肝癌及癌旁组织中c-myc、 STAT3、VEGF基因mRNA的表达量均显著高于正常肝组织（P<0.01），而p53基因mRNA的表达量显著低于正常肝组织（P<0.01）。肝癌组织及癌旁组织中survivin基因的蛋白表达水平均显著高于正常肝组织（P<0.01），且肝癌组织中survivin基因的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）。结论:survivin基因的异常表达在肝癌的发生发展中起促进作用，可作为治疗的理想靶点。     

肝癌组织survivin的表达及其与HBV感染的关系

目的:研究肝癌组织中的survivin的表达与HBV感染的关系. 方法:应用免疫组化法检测原发性肝癌组织45例,癌旁肝硬化组织25例,肝硬化组织18例,肝炎组织5例,正常肝组织10例中survivin的表达,同时检测原发性肝癌中HBsAg的表达. 结果:在45例肝癌组织中survivin阳性34例(75.5%),阳性率高于癌旁肝硬化组织(44.4%),肝硬化组织(0),肝炎组织(0)和正常肝组织(0,P＜0.001). 肝癌中survivin的表达在Edmondson分级Ⅲ～Ⅳ级高于Ⅰ～Ⅱ级(P=0.014),而在年龄、性别、肿瘤大小、临床分期、是否有门脉转移方面无统计学差异(P＞0.05),survivin与HBsAg的表达呈正相关(P=0.014). 结论:肝癌组织中survivin高表达说明其在肝癌发生发展中起重要作用,同时HBV感染对于survivin表达上调有一定作用.     

Survivin与Caspase-3 在膀胱癌的表达的关系和意义

目的 检测膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma, BTCC)中凋亡抑制蛋白survivin 、caspase-3的表达, 探讨其在膀胱移行细胞癌发生、发展中的意义.方法 采用免疫组织化学SP法对60例膀胱移行细胞癌组织和10例正常膀胱黏膜组织中的survivin、caspase-3进行检测.结果 膀胱移行细胞癌组织中survivin的蛋白表达率(63.3%)明显高于正常膀胱黏膜组织(20.0%), 并随着临床分期的增加, 阳性率增加.而caspase-3在膀胱移行细胞癌组织中的阳性率(53.3%)明显低于正常膀胱黏膜组织(90.0%).survivin与caspase-3的表达呈负相关(r=-0.914,P＜0.05).结论 survivin的蛋白高表达和caspase-3的蛋白低表达在膀胱癌的发生和细胞的凋亡调控方面可能起着重要作用.     

基质金属蛋白酶-9及其抑制剂与肝癌侵袭转移的关系

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及其组织抑制剂-2（TIMP-2）在肝细胞肝癌（HCC）组织中的表达及其与HCC侵袭转移的关系。方法应用组织芯片技术和免疫组化方法（SP法）检测93例HCC组织、66例癌旁组织和36例正常肝组织中MMP-9和TIMP-2的表达情况。结果MMP-9在HCC癌组织中的表达阳性率（62．4％）和癌旁组织（57．6％）高于正常肝组织（11．1％，P〈0．001）；MMP-9的表达随癌的转移而升高（P〈0．01）。TIMP-2在HCC中表达阳性率（51．6％）低于癌旁组织（83．3％，P〈0．001）和正常肝组织（86．1％，P〈0．001）；TIMP-2表达随癌的转移而降低（P〈0．05）。MMP-9和TIMP-2与患者合并硬化、组织分化、AFP水平和HBsAg状态无关（P〉0．05）。结论MMP-9和TIMP-2表达与HCC的侵袭转移密切相关，MMP-9和TIMP-2可以作为临床判断HCC侵袭转移有价值的参考指标。     

生存素及基质金属蛋白酶-9对胎盘发育的调节

目的 研究生存素及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对胎盘发育的调节作用.方法 采用荧光实时定量多聚酶链式反应方法检测正常早期妊娠绒毛组织(20例)、中期妊娠胎盘组织(15例)及晚期妊娠胎盘组织(20例)中生存素及MMP-9 mRNA的表达.结果 正常妊娠早、中、晚期胎盘组织生存素mRNA及MMP-9 mRNA表达随孕周...     

环氧化酶-2和survivin在胃癌组织中的表达及其意义

目的:检测环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及抑制凋亡基因家族成员survivin在胃癌组织中的表达,并探讨其意义。方法:利用半定量RT-PCR法检测82例胃腺癌及对应的正常胃组织中COX-2和survivin的表达。结果:①COX-2及survivin在正常胃组织中均不表达,在胃癌组织中的表达阳性率分别为51.2%及62.2%。②COX-2和survivin表达量与肿瘤的分化程度有关,分化程度越低两者表达量越高,高分化胃腺癌与低分化胃腺癌比较,差异有显著性统计学意义(P<0.05)。结论:COX-2和survivin在胃癌中的表达高于正常组织,与肿瘤的分化程度有关。