免疫性血小板减少性紫癜患者的T细胞免疫状态

目的:探讨免疫性血小板减少性紫癜(ITP)患者T细胞免疫状态与发病机制的关系.方法:以25例ITP患者(患者组)和16例健康体检者(对照组)作为研究对象,采用流式细胞术检测T细胞亚群、辅助性T细胞(Th)亚群、活化状态T细胞及调节性T细胞(Treg)的比例.结果:患者组较对照组CD3+CD4+/CD3+和CD4+/CD8+(Th/Tc)比例下降,CD3+CD8+/CD3+的比例升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).2组CD8+HLA-DR+/CD3+、CD8+CD25+/CD3+、CD8+HLA-DR+/CD8+及CD8+CD25+/CD8+差异均无统计学意义(P＞0.05).患者组Th1/Th2的比值高于对照组,CD4+CD25+CD127dim/CD4+调节性T细胞(Treg)低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:ITP患者外周血Th、Tc、Th/Tc亚群紊乱,Th1/Th2向Th1细胞极化,Treg细胞减少参与了该病的免疫发病.     

过敏性紫癜急性期的免疫状态

目的探讨Henoch-Schonlein purpura,HSP的免疫学发病机制.方法采用直接免疫荧光流式细胞分析技术,多克隆抗体单向免疫扩散法检测SHP患儿急性期外周血单个核细胞CD 4、CD-30/CD 4、CD 30、Th细胞亚群,血浆免疫球蛋白IgA、IgG、IgM浓度,采用SAS8.0统计软件进行分析.结果 (1)外周血单个核细胞Th1和Th2的含量:HSP组分别为(80.44±1.42)%和(19.56±1.42)%,对照组健康儿童为(89.73±0.52)%和(10.26±0.05)%,t检验P＜0.05,显示与健康儿童相比HSP组外周血单个核细胞Th2含量明显较高而Th1含量明显降低.(2)血浆免疫球蛋白的浓度:HSP组IgA、IgG、IgM分别为(1.616±0.060)g/L、(1.551±1.157)g/L、(1.307±0.144)g/L,对照组健康儿童为(1.077±0.101)g/L、(10.597±1.283)g/L、(1.272±0.145)g/L,两组间IgA浓度t检验P＜0.05,两组间IgG、IgM浓度T检验P＞0.05,显示HSP患儿血浆IgA浓度显著高于正常对照组,血浆IgG、IgM与正常对照组差异无显著性.结论 HSP患儿急性期体内存在T细胞功能紊乱,Th1和Th2的失衡,Th2细胞优势活化.血浆免疫球蛋白IGA合成异常是产生免疫复合物血管炎的重要原因.     

穿通支原体感染对成人原发性IgA肾病患者外周血T细胞亚群的影响

目的观察穿通支原体(Mycoplasma penetrans,Mpe)感染的IgA肾病患者外周血中T细胞亚群的变化,探讨Mpe感染与IgA肾病发病之间的关系。方法选取2009年1月至2010年6月期间在温州医学院第一附属医院肾内科经肾活检确诊、年龄>18岁的原发性IgA肾病患者118例为病例组,以PCR技术检测外周血中Mpe p35和Genus表达,进一步分为Mpe感染组和非Mpe感染组,以86例同期行健康体检者为正常对照组。以流式细胞术检测外周血中T细胞亚群水平。结果 IgA肾病组患者外周血CD3+、CD4+和CD8+T细胞水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05),CD4+/CD8+比值较对照组减低,差异有统计学意义(P<0.05)。与非Mpe感染组相比,Mpe感染组患者外周血CD3+、CD4+细胞及CD4+/CD8+比值均减低,差异有统计学意义(P<0.05),两组间CD8+细胞比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IgA肾病患者外周血中T细胞亚群比例失衡,表现为CD3+、CD4+和CD8+T细胞比例升高,CD4+/CD8+比值减低;Mpe感染后,进一步影响T细胞亚群。     

慢性乙型病毒性肝炎患者外周血细胞CCR5及CD30的表达

目的为研究细胞趋化因子受体5(CCR5)及细胞分化抗原30(CD30 )作为1类辅助性T细胞/细胞毒性T细胞(Th1/Tc1)、2类辅助性T细胞/细胞毒性T细胞(Th2/Tc2)表面标志的可行性及辅助性T细胞(Th)/细胞毒性 T细胞亚群(Tc)在病毒性肝炎免疫发病机制中的作用.方法对20 例正常人群(NC)及20例慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者外周血单核细胞(PMBC)经植物血凝素(PHA)培养前后CCR5、CD30的表达水平进行了检测.结果①培养前,NC与CHB患者PMBC的CCR5及CD30的表达无明显的差别(P＞0.05),但两组CCR5的表达均高于CD30(P＜0.05) .②培养后,CHB患者CCR5高于NC(P＞ 0.05),而CD30则低于NC(P＜0.05).③培养后,NC的CCR5 表达较培养前明显的减少(P＜0.05),而NC及CHB患者的CD30的表达较培养前均明显的增加(P＜0.05);培养后,CHB患者CCR5的减少量低于NC,而 CD3 0的增加量少于NC(P＜0.05).④培养前CHB患者CCR5/CD30低于NC,而培养后高于 NC(P＜0.05),两组培养后CCR5/CD30均明显低于培养前(P＜ 0.05 ).结论①CCR5及CD30目前可作为Th及Tc细胞亚群相对特异性的细胞表面标志物;②CHB患者体内CCR5及CD30的异常表达或两者表达的失衡即Th/Tc细胞亚群的失衡与病毒性肝炎的发病机理可能存在一定的关系.     

支原体肺炎患儿细胞免疫变化及临床意义

目的 探讨支原体肺炎患儿T淋巴细胞亚群及辅助性T淋巴细胞亚群(Th)变化及临床意义.方法 将采用免疫比浊法检测MP-IgM阳性30例患儿设为观察组,18例健康儿童设为对照组.采用流式细胞仪(FCM)检测支原体肺炎外周血T淋巴细胞亚群及辅助性T淋巴细胞亚群Th1、Th2细胞的含量.结果 支原体肺炎患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低于对照组,差异有显著性(P＜0.05);CD8+高于对照组(P＜0.05),差异有显著性.患儿外周血Th1及Th1/Th2低于对照组,差异有显著性(P＜0.05);Th2细胞高于对照组(P＜0.05),差异有显著性.结论 检测支原体肺炎患儿存在细胞免疫失调,Th1亚群功能低下以及Th1/Th2平衡的紊乱可能存其发病中起更重要作用.     

真性红细胞增多症患者外周血Th17和CD4~+CD25~+调节性T细胞亚群研究

目的探讨真性红细胞增多症(PV)患者外周血Th17和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)表达情况。方法选取30例初发(PV)患者,30名健康体检者作为对照。应用流式细胞术检测PV患者外周血中Th17和CD4+CD25+Treg的比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆及刺激后外周血单个核细胞(PBMNC)上清液中的白细胞介素(IL)-17,并与健康对照组比较。结果 1PV组外周血Th17淋巴细胞比例(2.9±5.6)%高于健康对照组(1.6±4.2)%;PV组外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例(2.0±5.4)%,低于健康对照组(4.6±4.4)%;2PV组血浆中IL-17表达水平(36±20)pg/mL,高于健康对照组水平(21±15)pg/mL;PV组IL-21水平(36±14)pg/mL,高于健康对照组(29±15)pg/mL。结论 PV患者外周血Th17淋巴细胞应答增强,而CD4+CD25+Treg细胞缺乏,发病可能与外周血Th17/Treg免疫应答失衡密切相关。     

IgA肾病中医辨型与T细胞亚群、TNF-α水平相关性研究

目的探讨IgA肾病患者外周血T细胞亚群、TNF-α水平与中医辨证分型之间的内在联系。方法将112例IgA肾病患者按中医辨证分型分为外感风热型24例、气阴两虚型32例、脾肾气型27例、肝肾阴虚型29例,均作T细胞亚群CD3 、CD4 、CD8 及TNF-α检测,并与正常健康对照组28例进行比较。结果IgA肾病患者四个不同中医分型中CD3 、CD4 、CD4 /CD8 和TNF-α均升高,与正常对照组相比较有显著性差异(P<0.05),其中以外感风热型升高最为明显,各型之间相比较也有显著性差异(P<0.05);此外,各型的CD8 均有降低,与正常对照组相比较亦有显著性差异(P<0.05)。结论IgA肾病中医辨证型与T细胞亚群、TNF-α水平之间具明显的相关性,可作为IgA肾病患者中医辨证分型的客观指标。     

原发性肾病综合征患儿CD4+CD2 5+调节性T细胞的变化及临床意义

目的 探讨原发性肾病综合征(PNS)患儿外周血淋巴细胞亚群及CD4+CD25+调节性T细胞的变化及其临床意义.方法 采用流式细胞术检测23例PNS(肾病组)患儿外周血T淋巴细胞亚群,同时检测17例健康儿童作为对照组.结果 PNS患儿外周血中CD4+CD25+淋巴细胞较正常对照组明显升高(P＜0.05).结论 体内异常的CD4+CD25+调节性T细胞水平参与了PNS的发病过程.PNS患儿存在细胞免疫功能紊乱,纠正或调节细胞免疫功能可应用于PNS的临床治疗.     

肿瘤患者外周血树突状细胞亚群的变化及意义

目的 探讨肿瘤患者外周血树突状细胞亚群的变化及临床意义.方法 采用流式细胞术检测23例肿瘤患者和19例健康人外周血CD11c 、CD123 的树突状细胞亚群和淋巴细胞的数量.结果 正常对照组外周血CD11c DC占白细胞比例为0.19%±0.08%,绝对数为(9.3±3.9)× 106个/L;CD12 3 DC点白细胞比例为0.1 5%±0.07%,绝对数为(7.5±3.5)× 106个/L.肿瘤患者组外周血CD123 DC占白细胞比例为0.09%±0.06%,绝对数为(4.7±3.1)×106个/L;CD123 DC占白细胞比例为0.10%±0.06%,绝对数为(5.3±3.2)× 106个/L.与正常对照组比较,肿瘤患者CD11cDC比例和绝对数显著下降(P＜0.05);而CD123 DC比例和绝对数下降无显著性差异.另外,与正常对照组比较,肿瘤患者外周血T、Th、Ts、NK细胞数增均减低(P＜0.05);B细胞绝对数无显著差异.结论 肿瘤患者外周血CD1c DC数量下降,伴随T、Th、T s、NK细胞数降低,可能与肿瘤的发生发展有关.     

65例百日咳患儿免疫学指标分析

目的:探讨百日咳患儿细胞免疫和体液免疫指标的变化规律,进而了解其免疫状态水平。方法:对65例百日咳患儿和35例健康儿童分别采用流式细胞仪、快速免疫透射比浊法进行外周血T细胞(CD3+)及其亚群(CD4+、CD8+)以及IgG、IgM、IgA和补体C3、C4的检测。结果:百日咳患儿外周血T细胞(CD3+)及其亚群(CD4+、CD8+)细胞计数和CD4+/CD8+比值均高于正常对照组(P<0.01)。IgG、IgA、IgM及补体C3、C4均低于正常对照组(P<0.01)。结论:研究结果显示百日咳患儿存在免疫功能紊乱,可能存在细胞免疫功能亢进,体液免疫功能低下。     

化疗药物对膀胱癌细胞CCR9的表达影响及临床意义研究

目的:研究化疗药物对膀胱癌细胞的CCR9表达的影响,初步探讨CCR9在膀胱癌细胞的转移与侵袭中的作用。方法:研究采用PCR法、流式细胞术以及趋化小室的体外侵袭实验等方法进行研究。结果:研究发现CCR9在膀胱癌细胞5637上高表达而在化疗药物处理组中低表达,同时发现CCL25与CCR9的相互作用影响膀胱癌细胞的转移和侵袭能力,初步证实了CCR9在膀胱癌细胞的转移和侵袭中的作用。     

CCR3 antagonists: a survey of the patent literature

Background: Since the mid-1990s, there has been significant effort invested in the discovery and clinical development of CC chemokine receptor-3 (CCR3) antagonists as potential therapeutics for airway disease. Objectives/methods: A patent literature review is presented of small molecule CCR3 antagonists comprising the years 2004 to the present. The patent searches were conducted using Derwent Discovery (World patent index) and PCT publication databases. Results/conclusion: At least two small molecule compounds have been reported to advance into clinical trials. However, data that support a definitive proof-of-concept in humans have yet to be disclosed. Nevertheless, patents from various pharmaceutical companies have continued to emerge, revealing diverse chemical classes of potent CCR3 antagonists and reflecting a continued broad interest in this area.     

Discovery of a Potent and Orally Bioavailable CCR2 and CCR5 Dual Antagonist

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抗HIV药物靶点CCR5及HIV对CCR5抑制剂的抗性

趋化因子受体CCR5是细胞膜表面G蛋白偶联受体中的一员.HIV-1在体内与细胞融合时需要CCR5作为辅助受体介导.因此,CCR5可作为抗HIV-1药物的筛选靶点,目前已筛选出多种CCR5抑制剂.但随着CCR5抑制剂的使用,HIV-1对于这些抑制剂的抗性也逐渐产生,而抗性的产生机制还不明确.本文主要介绍CCR5介导HIV-1与细胞融合的机制及HIV-1对CCR5抑制剂的抗性产生机制.     

卡介苗对哮喘患者血Th1／Th2平衡和IgE的影响

目的：探讨口服卡介苗（BCG）对哮喘患者外周血Th1／Th2平衡、嗜酸性粒细胞（EOS）和IgE水平的影响。方法：对40例急性发作期的哮喘患者（治疗组）在常规治疗的基础上加用BCG口服（50mg／支）,100mg用5％碳酸氢钠溶液250ml稀释后饭前口服,每周1次,共16周。分别在治疗前后采用双抗体夹心ELISA法检测外周血培养上清单个核细胞（PBMC）中白介素4（IL4）和 γ-干扰素（IFN-γ）水平,同时测定外周血IgE和嗜酸性粒细胞（EOS）计数,并进行肺功能的测定。并以同期入选的健康体检者30例作对照（对照组）。结果：治疗组患者治疗前外周血IL4、IgE水平和EOS细胞数明显高于对照组,而IFN-γ水平明显低于对照组（P〈0．05或P〈0．01）,经BCG口服治疗16周后患者外周血IL-4、IgE水平和EOS细胞数均明显降低,而IFN-γ水平明显上升（P均〈0．05）;同时患者肺功能指标FVC、FEV,和PEF均明显改善（均P〈0．05）。结论：哮喘患者存在外周血Th1／Th2平衡失调。口服BCG治疗哮喘的临床疗效确切,作用机制可能通过纠正外周血Th1／Th2细胞因子平衡,抑制EOS聚集,使B细胞分泌IgE减少,从而改善患者肺功能,达到治疗哮喘的目的。     

妊娠期高血压疾病患者外周血和蜕膜Th1/Th2失衡的研究

目的研究妊娠期高血压疾病患者外周血和蜕膜组织中CD4 T辅助细胞(Th1)和(Th2)细胞免疫反应的变化,探讨Th1/Th2比率失衡在妊娠期高血压疾病发生中的作用。方法选取住院分娩的子痫前期(PE)患者25例(子痫前期组,包括轻度10例和重度15例),妊娠期高血压患者10例,同期住院分娩的正常孕妇12例和自愿参与实验的年龄匹配的健康未孕妇女12例作为对照组,治疗前抽取各组实验对象空腹肘静脉抗凝血0.5m l送流式检验Thl,Th2细胞百分比及Thl/Th2比率。三组孕妇均于剖宫产术胎盘娩出后,立即搔刮子宫腔取蜕膜制成单细胞悬液,分离离心收集淋巴细胞送流式检验Thl,Th2细胞百分比及Thl/Th2比率。结果①子痫前期组外周血Thl细胞百分比(16.18±3.93)%高于其它各组(P<0.01),PE患者Th1/Th2细胞比率(16.75±3.84)均高于其余各组(P<0.05)。②子痫前期组蜕膜组织中CD4 T细胞中Thl百分比(37.83±12.04)%显著高于其它各组(P<0.001),妊娠期高血压患者蜕膜组织中Thl细胞百分比(16.30±5.36)%也高于正常妊娠妇女(11.79±4.61)%(P<0.05)。PE患者Thl/Th2比率(26.70±9.40)显著高于其余各组(P<0.001),重度PE组(30.11±10.42)高于轻度PE组(21.59±4.25)(P<0.05);妊娠期高血压患者Th1/Th2比率(13.13±5.62)也高于正常妊娠妇女(7.61±4.63)(P<0.05)。结论子痫前期患者体内存在着免疫失衡现象。Thl/Th2细胞平衡向Thl漂移,Th2受抑制可能是妊娠期高血压疾病(包括子痫前期和妊娠期高血压)发生的重要原因。     

1型糖尿病并发血管病变患者Th1/Th2细胞亚群的研究

目的探讨1型糖尿病并发血管病变患者体内Th1/Th2细胞亚群的变化。方法用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测了15例1型糖尿病合并有下肢血管病变患者血清中Th1型细胞亚群分泌的细胞因子IFN-γ、TNF-α和Th2型细胞亚群分泌的细胞因子IL-4、IL-10的水平变化,20例无糖尿病早期合并症患者和20例健康志愿者做为对照组。结果1型糖尿病患者血清中Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α的水平显著高于对照组（P〈0.01）;Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平明显低于对照组（P〈0.01）;糖尿病并发血管病组Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α显著高于单纯糖尿病组（P〈0.05）,而Th2型细胞因子IL-4、IL-10的水平明显低于单纯糖尿病组（P〈0.05）。结论当1型糖尿病并发血管病变时,患者体内Th1/Th2细胞亚群发生了Th2-Th1的漂移改变。     

脓毒症与Th1／Th2平衡之间的关系

脓毒症（sepsis）指由感染引起的全身炎症反应综合征。可进一步发展成MODS。其死亡率达30％-50％,已成为危重病患者主要死亡因素之一。由于对发病机制认识和治疗上的局限性导致病死率居高不下。近年来对脓毒症发病机制的研究重点也集中到机体的免疫功能方面,在严重感染等情况下,机体炎性介质大量释放,引起组织的变质渗出,而免疫系统对水平持续升高的细胞因子等介质处于活化与麻痹混乱的双相状态,共同造成组织损伤,导致脓毒症发生发展。而Th1—Th2转换是对损伤免疫机制反应的主要特征之一。本文就脓毒症的免疫机制及其与T细胞亚群中Th1／Th2平衡的关系做一综述。     

红霉素对支气管哮喘儿童外周血Th细胞的影响

目的研究红霉素对支气管哮喘儿童Th1、Th2细胞的影响。方法应用荧光单细胞内染色法检测80例哮喘儿童(哮喘组)分别在激素吸入后(激素组)40例及激素吸入+红霉素口服后(红霉素组)40例,健康儿童40例(对照组)的PBMC(外周血单个核细胞)Th1、Th2细胞。结果支气管哮喘儿童Th1、Th1/Th2明显低于对照组(P<0.01),Th2明显高于对照组(P<0.01);激素组Th1、Th2较哮喘组无明显变化(P>0.05),Th1/Th2明显高于哮喘组(P<0.01);红霉素组Th1、Th1/Th2均明显高于哮喘组及激素组(P<0.01),Th2均明显低于哮喘组及激素组(P<0.01)。结论支气管哮喘儿童存在Th1/Th2失衡,Th1功能抑制,Th2功能亢进,红霉素及激素吸入均可以调节Th1/Th2失衡。