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核因子-κB(NF-κB)是调控炎症细胞因子基因表达的主要转录调控因子之一,在创伤后的炎症反应中发挥着重要的作用。机体受到创伤后,NF-κB被激活,从胞浆中进入到细胞核内,结合到被诱导基因启动子序列上的κB位点,诱导基因转录,合成各种炎症细胞因子,引起局部乃至全身的炎症反应,并且通过反馈环路导致炎症过程的放大和持续。NF-κB抑制剂可阻断NF-κB的激活而具显著的治疗应用价值。 相似文献
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目的:通过研究高尔基蛋白73(GP73)对炎症反应的影响,揭示其参与肿瘤发生发展可能的机制。方法基于TCGA数据库中肝癌患者的GP73与炎症因子NF-κB、IL-1β、IL-6、TNF-α等基因表达相关性的分析,推测GP73可能参与炎症反应。依据数据分析结果设计细胞实验,构建过表达GP73的质粒和敲低GP73的小干扰RNA ( siRNA),通过检测野生型、过表达和敲低表达GP73细胞系中NF-κB的转录活性以及炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α等基因的表达,来验证GP73在炎症反应中发挥的作用。结果 TCGA数据库分析结果提示,临床肝癌患者的GP73基因表达与NF-κB、IL-1β、IL-16及TNF-α的表达均呈正相关;细胞实验结果显示,过表达GP73细胞系与野生型相比,细胞内NF-κB转录活性升高,而敲低GP73细胞系内NF-κB转录活性降低;过表达GP73细胞系与野生型相比细胞内IL-1β、IL-6及TNF-α的表达均升高;二硫代氨基甲酸吡咯烷( PDTC)能抑制GP73激活炎症反应,NF-κB为GP73激活炎症反应的关键分子。结论 GP73可能参与炎症反应,并因此促进肿瘤的发生发展。 相似文献
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目的 探讨小鼠烧伤后早期巨噬细胞糖皮质激素受体 (GR)、核转录因子 (NF kB)、肿瘤坏死因子 α(TNF α)和白介素 1β(IL 1β)蛋白表达的变化。 方法 将培养的巨噬细胞株ANA 1注入小鼠腹腔内 ,小鼠行 15 %TBSAⅢ度烧伤 ,收集腹腔巨噬细胞 ,应用免疫组化和Westernblot方法 ,观察烧伤后 2、6小时巨噬细胞GR、NF kB、TNF α和IL 1β蛋白表达的变化。 结果 烧伤后巨噬细胞免疫组化染色GR、NF kB阳性表达减弱 ,TNF α和IL 1β阳性反应增强。Westernblot分析表明烧伤后GR、NF kB蛋白含量降低。 结论 烧伤后巨噬细胞GR、NF kB蛋白减少 ,TNF α和IL 1β增加 ,说明巨噬细胞激活在烧伤后炎症反应中发挥重要作用 相似文献
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旁路活化补体激活内皮细胞表达趋化因子及其NF-kB调控作用的实验研究 总被引:4,自引:1,他引:3
目的 研究旁路活化补体在一定条件下直接激活内皮细胞表达趋化因子白介素(IL-8)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)、以及核转录因子kappaB(NF-kB)在其中的调控作用。方法 用酵母多糖活化人血清(ZAHS)直接作用于体外培养的人脐静脉内皮细胞单层(HUVECS):放射免疫法(RIA)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测IL-8和MCP-1的表达水平;凝胶电泳迁移率(EMSA)方法测定NF-kB的活化。结果:(1)ZAHS(1:30)能够诱导内皮细胞表达IL-8和MCP-1,但二者时相变化明显不同。IL-8从4小时开始即有明显上升;而MCP-1水平则从8小时才开始有显著增加。(2)ZAHS能够激活NF-kB,30分钟时即有活化,60分钟明显增加,120分钟达到高峰。NF-kB抑制剂PDTC(pyrrolidine dithiocarbamate,20μmol/L)预先处理HUVECS单层2小时,可以明显降低IL-8和MCP-1的表达(P<0.05)。结论 旁路活化补体能直接在转录水平诱导人脐静脉内皮细胞表达IL-8和MCP-1,这一过程至少部分通过NF-kB的活化来调控。 相似文献
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应用高盐溶液提取法,高速离心分离纯化创伤小鼠脾细胞核蛋白,其核提取物经蛋白电泳分析,可见清晰蛋白条带。凝胶滞留法检测NF-kB的DNA结合活性灵敏可靠。该方法的建立,为研究基因转录调控的表达奠定了基础。 相似文献
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核因子-κB及其与动脉粥样硬化的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
核因子 κB(NF κB)是一种调控多种细胞基因表达的转录因子 ,NF κB存在于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞及单核 巨噬细胞中 ,主要参与介导炎症反应、细胞增殖及细胞凋亡等生物反应。人类动脉粥样硬化组织细胞可见许多由NF κB调控的基因表达增加 ,且存在明显的NF κB激活 ,NF κB的异常激活与动脉粥样硬化疾病的发生有密切关系。抑制NF κB的活化 ,可望为动脉粥样硬化的防治开辟一条新的途径。 相似文献
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NF—kB不同二聚体的活化与辐射诱导凋亡的关系 总被引:1,自引:0,他引:1
转录因子k基因结合核因子(NF-kB)一直被看作是细胞的存活因子,对辐射诱导的细胞凋亡起强烈的抵抗作用,然而,近来的研究逐渐研究,NF-kB不同亚基的组合可能有着不同,甚至完全相反的作用,对这方面课题的深入研究,无地理解中,高一辐射免疫抑制效应的机制可提供有意义的理论依据,并对临床肿瘤的放针提供新的有价值的资料。k 相似文献