DNA聚合酶ε在肿瘤中的研究进展

DNA复制是生物遗传的基础,而DNA聚合酶是参与细胞复制过程中必不可少的物质.人体染色体DNA的复制至少需要DNA聚合酶α(DNA polymeraseα,Polα)、Polδ和Polε这3种DNA聚合酶.通过基因测序等大量的实验验证表明,Polε的亚基变化与人类遗传病和癌症的发生有着密不可分的关系.本文主要从人体消化...     

内复制及其在肿瘤发生发展中的作用

大多数的二倍体细胞通常通过G1期(DNA合成前期)、S期(DNA合成期)、G2期(DNA合成后期)和M期(分裂期)经典细胞周期完成细胞增殖。然而,在动、植物中也广泛存在着一种与有丝分裂不同的细胞周期过程,即内复制。在内复制过程中,G期和S期交替出现,细胞并不发生分裂,导致产生多倍体细胞。内复制在人体的正常发育、器官形成、创伤愈合过程中必不可少。近年来,越来越多的研究关注内复制与肿瘤发生、演进的关系。本文就内复制的生理作用做一概述,并讨论内复制在肿瘤发生、发展中的可能作用及相关分子机制。      

喹烯酮诱导HepG2细胞DNA复制相关基因表达水平的变化

目的：喹烯酮能诱导HepG2细胞S期阻滞,引起DNA和染色体损伤。本研究旨在对喹烯酮致HepG2细胞S期阻滞机制进行筛选和分析。方法：本研究对喹烯酮染毒后HepG2细胞和未染毒HepG2细胞进行了Agilent全基因组的表达谱芯片检测,应用Genespring软件对差异表达的基因进行相关通路分析,并使用荧光定量PCR技术对部分DNA复制相关表达差异基因进行验证。结果：在芯片点样的41000个寡聚核苷酸片段中,喹烯酮染毒HepG2后,差异表达基因共1750个,其中表达上调的基因共446个,表达下调的基因共1304个。差异表达基因通路分析结果表明,与细胞周期、MAPK通路、DNA复制及DNA修复等通路相关的基因表达差异显著。经荧光定量PCR验证,DNA复制相关基因表达变化趋势与芯片检测结果相一致。结论：DNA复制相关基因的下降导致S期DNA复制的不完全性以及DNA损伤后引起的DNA修复,使得HepG2细胞在喹烯酮染毒后引起S期阻滞。基因表达谱芯片检测分析的结果为喹烯酮致HepG2细胞S期阻滞机制的深入研究奠定了基础。     

哺乳动物细胞的SOS反应

研究哺乳动物细胞中可能存在的 SOS 活动至少有两方面的重要意义:(1)大肠杆菌DNA 损伤诱导的 SOS 不仅能克服 DNA 复制的受阻,且 SOS 修复的致突变作用与菌种基因多样化和进化有关,在哺乳动物细胞中亦有类似的机制存在。(2)诱发细菌 SOS 活动的各种处理同样能造成动物细胞 DNA 损伤和复制抑制。由于这些处理对动物常常是致突变和致癌     

CPT-11在妇科肿瘤中的应用

盐酸喜树碱 ( Irinotecan hydrochloride,以下简称 CPT- 1 1 )是从喜树中提取的一种半合成水溶性生物碱的衍生物。于 1 950年被发现对癌细胞有细胞毒作用。目前经过大量临床试验证明了它对转移性结肠癌、卵巢癌、进展期宫颈鳞状上皮癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、黑素瘤、小细胞肺癌等具有一定的疗效。CPT- 1 1是一种拓扑异构酶 抑制剂 ,同类药物还有拓扑特肯、9-氨基喜树碱等。拓扑异构酶是DNA复制中必需的酶。 DNA复制双螺旋打开过程中 ,在复制叉附近的未复制的 DNA单链上造一个切口 ,使未复制的 DNA单链中小一部分围绕另一条没有切…     

微小染色体维持蛋白7与消化系统肿瘤

微小染色体维持蛋白7（MCM7）是DNA复制的重要调节因子,在DNA复制起始和延伸过程中发挥重要作用.近年来研究表明,MCM7与消化系统肿瘤的发生发展密切相关.检测MCM7蛋白的表达,可为消化系统肿瘤的早期诊断、治疗及评估预后提供新的思路.     

微卫星不稳定性:肿瘤的分子标志

微卫星不稳定性是指基因组中简单重复序列的增加或丢失。许多肿瘤中存在微卫星不稳定性现象。特别是微卫星不稳定性仅在肿瘤细胞中发现,未见于与肿瘤相邻的正常组织,提示与肿瘤的发生发展有关。人类遗传性非息肉样结肠直肠癌(HNPCC)的微卫星不稳定是DNA复制过程中负责碱基对错配修复的基因突变所致,它们的突变使DNA复制的精确性降低,是HNPCC发生的原因,这是继癌基因与抑癌基因之后发现的又一类肿瘤相关基因。     

DNA MMR及MSI在结直肠肿瘤中的作用

DNA错配修复（MMR）系统是一个严格的校对者，鉴别及纠正复制时错配的DNA碱基。DNA错配修复基因在维持基因组的稳定性方面起着重要的作用。微卫星是真核基因组中含1～6个碱基的高度多态的重复序列。微卫星不稳定性（MSI）的产生就是由于DNA复制错误（RER）引起的简单重复序列的增加或丢失，它与MMR相关基因的异常有关。DNA MMR缺损的肿瘤基因组中常出现大量的MSI，也称RER阳性或RER表型。现综述有关DNA错配修复基因及MSI与遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）和散发性结直肠癌之间在肿瘤的发生、发展及预后方面的研究进展。     

DNA甲基化与癌

在哺乳动物DNA中,5-甲基胞嘧啶(5-methylcytosin,~mC)是唯一天然存在的修饰碱基,约占全部胞嘧啶的2～5％,这些甲基化部位的绝大部分存在于CG顺序中,按如下形式对称排列:5’-~mCG-3’ 3’-G~mC-5’,但是新复制的DNA是半甲基化(hemimethyla-tion)的,新合成链无~mG。核内DNA甲基化酶(DNA methylase)识别模板链上的甲基化部位,按照原则,在新链的相应部位进行甲基化修饰,完成~mC复制。因此,DNA甲基化类型(DNA methylation pattern)具有相对稳定的体细胞遗传性(somatically     

DNA MMR及MSI在结直肠肿瘤中的作用

DNA错配修复(MMR)系统是一个严格的校对者,鉴别及纠正复制时错配的DNA碱基.DNA错配修复基因在维持基因组的稳定性方面起着重要的作用.微卫星是真核基因组中含1～6个碱基的高度多态的重复序列.微卫星不稳定性(MSI)的产生就是由于DNA复制错误(RER)引起的简单重复序列的增加或丢失,它与MMR相关基因的异常有关.DNA MMR缺损的肿瘤基因组中常出现大量的MSI,也称RER阳性或RER表型.现综述有关DNA错配修复基因及MSI与遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)和散发性结直肠癌之间在肿瘤的发生、发展及预后方面的研究进展.     

用抗DNA聚合酶α单克隆抗体检测大肠癌的增生成份

DNA聚合酶α在DNA复制中起主要作用,抗DNA聚合酶α单克隆抗体的制备为检测增殖细胞提供了一种新方法。本文用抗DNA聚合酶α单克隆抗体来检测大肠癌细胞的运动活力,以确定其作为衡量肿瘤恶性程度指标的实用性。免疫组织化学法:将54例手术切除癌组织速冻切片风干后在3％多聚甲醛中固定,PBS冲洗,与1:50抗DNA聚合酶α单克隆抗体稀释液在室温下孵育过夜,再与兔抗鼠IgG以25倍     

核基质成分-拓扑异构酶II与肿瘤耐药

DNA拓扑异构酶 (topoisomerase ,Topo)是核基质成分之一 ,是一种调整DNA拓扑结构的核酶 ,在DNA的复制和转录过程中发挥着重要作用 ,故而成为许多抗肿瘤化疗药物的靶。针对TopoII的抗肿瘤化疗药物同样面临着耐药问题。简要综述了近年来TopoII与肿瘤耐药关系方面的研究进展     

DNA拓扑异构酶抑制剂与抗癌作用(摘要)

自七十年代发现了一类能控制和改变DNA拓扑异构状态(三维结构)的酶,称为DNA拓扑异构酶(DNAT、opoisomerases)。按其在反应中暂时断裂一条或二条DNA链的不同,可分为Ⅰ型和Ⅱ型DNA拓扑异构酶。这类酶在DNA的复制和转录过程中起着非常重要的作用,它们控制DNA     

MCM2 蛋白在肿瘤中的表达及意义

微小染色体维持蛋白（MCM）是真核生物DNA复制的主要调控因子，在DNA复制的起始和延伸过程中有重要作用，是标志细胞增殖活性的新指标，MCM2是微小染色体维持蛋白家族中的一员，是研究肿瘤细胞生长及评估某些肿瘤预后的较好指标。     

MCM蛋白在消化系统肿瘤的研究进展

微小染色体维持(Minichromosome maintenance,MCM)蛋白是真核细胞DNA复制过程中的重要物质,参与了DNA复制的始动及延长。由于某些因素导致MCM蛋白表达异常时,静止期的细胞开始新的细胞周期,DNA发生异常复制,细胞开始无限增殖,致使肿瘤的产生,因此MCM蛋白被认为是一种新的肿瘤标志物。消化系统肿瘤与MCM蛋白关系密切,探索MCM蛋白可以为消化系统肿瘤的诊断和治疗带来新的方法。     

免疫组织化学法筛选遗传性非息肉病性大肠癌的研究进展

错配修复基因（mismatchrepairgene，MMR）的产物是错配修复蛋白，为1种核酸水解酶，通过在DNA复制过程中修复错配的碱基使DNA能精确复制，保证人类遗传的保守性和稳定性。当错配修复基因发生突变，错配修复蛋白的表达量下降、不表达或出现截短，对DNA复制过程中发生的缺失和插入不能校正或纠错，引起基因组DNA不稳定。大约1996年，针对MMR蛋白的单克隆抗体开始出现，第一个抗体为MSH2，之后有了其它抗体，抗体的出现提示检测MMR蛋白的可能，进一步为临床提供了一个可选择的检测MMR蛋白缺失的方法。     

MCM2与肿瘤

微小染色体维持蛋白(MCM)是真核生物DNA复制的主要调控因子之一,在DNA复制的起始和延长过程中发挥着重要的作用,其家族成员中的MCM2在静止期细胞中不表达,而在增殖、转化细胞中过度表达,能准确反映细胞的增殖活性,是细胞进入增殖期敏感而特异的指标,被视为特异性增殖的癌前标志物.MCM2的过度表达与肿瘤的发生发展密切相关,有可能作为多种肿瘤早期筛查和评估预后的较好指标而应用于临床.     

肿瘤反基因治疗研究进展

寡聚核苷酸及其省生物能选择性调节基因表达,在反义技术中,寡聚核苷酸可以mRNA的专一序列或双链DNA的特定序列为靶点,阻止遗传信息向蛋白质的流动,也可与双螺旋DNA专一序列结合形成三链DNA,阻止基因转录或DNA复制,反基因寡聚核苷酸以及其独特的结构和优化反义RNA的技术特点,为恶性肿瘤的治疗提供了新的途径。