胰岛素受体底物与2型糖尿病关系的研究进展

有效地改善胰岛素抵抗和阻止β细胞分泌功能的下降将可能延缓2型糖尿病的发生。胰岛素受体底物（IRS）家族蛋白是维持β细胞存活的重要蛋白质。近年来的研究发现,IRS与2型糖尿病胰岛素抵抗和β细胞分泌胰岛素功能有密切关系。并且越来越多的学者对IRS在2型糖尿病的发病中的作用机制以及信号传导通路进行了深入的研究。IRS在2型糖尿病发病中的重要作用决定了它可能成为糖尿病药物开发的靶点之一。我们就胰岛素受体底物与2型糖尿病关系的研究进展作一综述。     

空腹血糖水平与精氨酸刺激后胰岛素急性分泌的关系

目的 探讨不同糖代谢状况下空腹血糖水平与精氨酸刺激后胰岛素急性分泌的关系.方法 入选2004至2005年来我院门诊就诊者及健康志愿者626例,其中糖耐量正常114例,糖耐量受损60例,新诊断2型糖尿病452例.在我院内分泌科门诊接受葡萄糖耐量试验及精氨酸试验.测定空腹血糖、胰岛素原及真胰岛素水平,评估精氨酸刺激后胰岛素急性分泌相(△TI).采用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).运用协方差分析或非参数检验进行统计学分析.结果 空腹血糖为3.8～5.0 mmol/L时,△TI由34.13 mmol/L逐渐升至41.50 mmol/L;空腹血糖为5.0 mmol/L时,△TI达到峰值41.50 mmol/L,之后轻度下降;空腹血糖为6.1～10.0 mmol/L时,△TI持续下降并形成平台,较峰值降低近35%;空腹血糖>10.0 mmol/L时,△TI显著减退;空腹血糖>11.1 mmol/L时,△TI达17.40 mmol/L,较峰值降低近60%.空腹血糖为3.8～6.1 mmol/L时,胰岛素原分泌迅速由0.01 pmol/L增至6.96 pmol/L;空腹血糖为6.1～10.0 mmol/L时,胰岛素原分泌持续缓慢增加,并达到峰值10.84 pmol/L;空腹血糖>10.0 mmol/L时,胰岛素原分泌呈显著下降趋势.空腹血糖由3.8 mmoL/L增至7.8 mmol/L时,HOMA-IR呈上升趋势;空腹血糖>7.8 mmol/L时,HOMA-IR维持较高水平(6.82)并处于平台.结论 空腹血糖为6.1～10.0 mmol/L时,精氨酸刺激后胰岛素急性分泌相相对稳定,表明胰岛β细胞尚具有较好的储备功能.空腹血糖>10.0 mmol/L时,精氨酸试验激发后△TI及胰岛素原显著下降,提示胰岛β细胞功能严重衰竭.     

甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖波动幅度的影响

目的 观察甘精胰岛素对2型糖尿病（T2DM）患者血糖水平、24h波动幅度的影响及安全性。方法将同期收治的50例T2DM患者随机分为观察组和对照组各25例,分别采用甘精胰岛素及中性低精蛋白锌人胰岛素作为基础治疗药物。治疗前及治疗达标（空腹血糖〈7．0mmol／L）后第2天检测患者空腹、三餐后2h和睡前血糖,计算24h血糖标准差、极差（血糖最高值和最低值之差）,记录低血糖发生情况。结果两组治疗后24h血糖标准差和极差均显著低于治疗前,且观察组显著低于对照组（P均〈0．001）;两组低血糖发生率无显著差异。结论 甘精胰岛素可降低T2DM患者血糖水平及24h血糖波动幅度,且安全性高。     

2型糖尿病患者一级亲属胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能缺陷的临床研究

目的探讨胰岛素抵抗与胰岛B细胞功能缺陷在2型糖尿病(T2DM)发生中的作用。方法收集2004年4月至2005年6月解放军总医院门诊及住院T2DM患者的既往无糖耐量异常史的一级亲属,其中糖耐量正常(NGT)组174例、空腹血糖受损(IFG)或糖耐量低减(IGT)组55例,以及12例新发T2DM与同期收集的59例新发T2DM合并为新发糖尿病(T2DM)组;以其无糖尿病家族史的配偶或无血缘关系亲友中糖耐量正常者114名作为正常对照(NC)组。酶联免疫法测定血清真胰岛素(trueinsulin,TI)、胰岛素原(proinsulin,PI)。用胰岛素抵抗指数(Homa-IR)评价胰岛素抵抗。用空腹胰岛素原与空腹胰岛素比值(PI/TI)及B细胞功能指数(Homa-B),评估胰岛B细胞功能状态,并做对比分析。结果一级亲属中NGT组与NC组相比,Homa-IR显著高于NC组,PI/TI及Homa-B显著低于NC组。而且从NC至NGT至IGT或IFG至DM组,胰岛素抵抗进行性加重。胰岛B细胞分泌缺陷进行性加重,PI/TI逐渐升高,但LnHoma-B下降直至T2DM组才具显著意义(NC组为4.40±0.60,T2DM组为3.38±0.96)。结论T2DM患者一级亲属作为糖尿病的高危人群,在发生糖代谢异常前就存在胰岛素抵抗和胰岛分泌功能缺陷,且胰岛素抵抗和胰岛分泌功能缺陷与T2DM的发病相关;胰岛素原比例增加以及胰岛素原与真胰岛素比值升高是反映胰岛分泌功能缺陷的早期标志。     

2型糖尿病患者血糖达标治疗的新理念与对策

近20年来,英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)和丹麦Steno-2等大型临床试验的结果已证实,严格血糖控制可以显著降低2型糖尿病(T2DM)患者大血管和微血管并发症的发生与进展,这使得血糖达标治疗成为一种共识[1]。然而,目前T2DM患者的血糖达标率不足15%,传统的阶梯式治疗模式并不能有效控制高血糖。因此,采用何种措施来实现这一目标,已成为广大医务工作者面临的一个巨大挑战。1糖尿病血糖达标治疗的理念20世纪50年代,关于血糖控制与糖尿病并发症是否相关就已成为学者们争论的焦点。UKPDS和Steno-2等大型临床试验结果的公布,显示了严格控制血…     

真胰岛素、胰岛素原与2型糖尿病

2型糖尿病是一种代谢性疾病，可导致糖，脂肪，蛋白质代谢紊乱，胰岛素是重要的调节物质代谢的激素，目前经典的放免方法测定的胰岛素为免疫性胰岛素，即胰岛素，胰岛素原及其中间代谢产物的总水平，而不是特异性胰岛素，又称真胰岛素，其可靠性令人质疑，本文综述了真胰岛素，胰岛素原的生物合成，及其在2型糖尿病中的变化规律。临床意义及相关的原因。     

非胰岛素依赖型糖尿病患者血糖与尿液微量白蛋白的关系

测定340例非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）患者的血糖和尿白蛋白（ALB）水平，并与对照组比较。对照组ALB均值为14.6±10.6μg／mm，NIDDM组均值为89.6±68.6μg／mg，两组比较，有非常显著性差异（P＜0．001）。DM者血糖控制水平与ALB关系显示，血糖水平＜7.84mmol／L组ALB为59.45±24.2μg／mg，血糖7.84～11.1mmol／L组ALB为64.7±33.8，血糖＞11.1mmol／L组ALB为144.6±147.8。其ALB异常例数分别占22．1％、33．8％和46．8％。表明DM者血糖控制水平与ALB升高有明显相关性。     

血清胰岛素样生长因子-Ⅱ与2型糖尿病外周神经病变的关系研究

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)与2型糖尿病外周神经病变的关系.方法 将2005年6月至2006年1月浙江大学医学院附属第一医院内分泌科收治的71例2型糖尿病非外周神经病变患者(A组)、77例2型糖尿病外周神经病变患者(B组)及30名健康对照者(C组)纳入研究,测定3组血清IGF-Ⅱ.A、B组加测静脉空腹血糖、胰岛素等相关临床指标及神经电生理检查.结果 B组血清IGF-Ⅱ低于A组和C组,差异有显著性意义(P＜0.05),C组和A组间血清IGF-Ⅱ差异无显著性意义(P＞0.05);血清IGF-Ⅱ与神经传导速度呈正相关(P＜0.05);血清IGF-Ⅱ是2型糖尿病外周神经病变的主要相关因素(P＜0.05).结论 2型糖尿病外周神经病变患者血清IGF-Ⅱ明显下降,且IGF-Ⅱ降低与2型糖尿病外周神经病变的发生有关.     

2型糖尿病外周白细胞与胰岛素抵抗相关研究

分析641例2型糖尿病和65例正常对照组(D0组)各指数,采用稳态模式(HOMA)评价胰岛素抵抗,并根据HOMA-IR中位数(3.2769),将糖尿病分为胰岛素敏感组(D1组)和胰岛素抵抗组(D2组).结果D1和D2组体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)和白细胞计数(WBC)水平高于D0组(P<0.05),高密度脂蛋白胆因醇(HDL-C)低于D0组(P<0.05).D2组FBG、FINS和24小时尿微量白蛋白排泄率(UAER)水平高于D1组(P<0.05).合并一个以上代谢紊乱数目的2型糖尿病患者WBC计数水平均高于无代谢紊乱组(P<0.05),而且随着代谢紊乱数目的增多,WBC计数呈增高的趋势.所有对象Spearman相关分析显示,WBC与年龄(r=0.098,P<0.05),代谢紊乱数目(r=0.174,P<0.001),BMI(r=0.1420,P<0.001),SBP(r=0.1460,P<0001),TG(r=0.1920,P<0.001)和HOMA-IR(r=0.1510,P<0.004)呈正相关.多元逐步回归因素分析Logistic回归分析显示,代谢紊乱数目和HOMA-IR是影响外周白细胞计数独立的危险因素.结论慢性亚临床性炎症与2型糖尿病胰岛素抵抗密切相关.     

老年2型糖尿病患者微量白蛋白尿与胰岛素抵抗的关系

目的了解老年２型糖尿病患者的微量白蛋白尿（ＭＡＵ）与胰岛素抵抗的关系。方法对血压正常的３０例老年２型糖尿病合并ＭＡＵ患者与２６例未合并ＭＡＵ患者的空腹血糖、胰岛素、胰岛素敏感性指数（ＩＳＩ）和血脂等进行比较分析,并对所有患者的尿白蛋白排泄率（ＵＡＥＲ）与有关因素进行多元回归分析。结果２型糖尿病合并ＭＡＵ组ＩＳＩ（－４．９９±０．４８）显著低于未合并ＭＡＵ组（－４．７６±０．４８,Ｐ＜０．０５）,而且ＩＳＩ与ＵＡＥＲ呈独立相关〔标准偏回归系数（β）＝－０．３９７,Ｐ＜０．０１〕。结论在血压正常的老年２型糖尿病患者中,胰岛素抵抗是ＭＡＵ的独立危险因素。     

空腹高血糖对2型糖尿病患者精氨酸刺激试验的影响

目的探讨2型糖尿病(T2DM)血糖水平与胰岛素释放的关系,以了解葡萄糖毒性对胰岛β细胞分泌功能的影响。方法观察146例T2DM患者精氨酸刺激后真胰岛素(TI)、胰岛素原(PI)水平的变化。以胰岛素抵抗(IR)指数作为估测IR的简易参数,并比较T2DM患者在不同FPG状态下,胰岛素分泌减退的检出率的差异。结果(1)T2DM主要表现为IR伴胰岛素分泌不足。(2)比较不同FPG水平T2DM人群中精氨酸刺激后胰岛素分泌减退的检出率:当FPG≥11mmol/L时其检出率明显增加,提示高浓度葡萄糖抑制胰岛素分泌功能的阈值可能在11mmol/L左右。结论葡萄糖毒性作用干扰对β细胞分泌功能的判断,因此,在临床上将T2DM患者的FPG控制在11mmol/L以下进行精氨酸刺激试验,能较为确切地反映其真正的胰岛β细胞功能。     

利拉鲁肽对2型糖尿病患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂水平的影响

目的 探讨胰高糖素样肽-1(GLP-1)类似物利拉鲁肽(Liraglutide)对2型糖尿病(T2DM)患者血浆丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)水平的影响.方法 采用酶联免疫法测定T2DM患者及正常人Vaspin水平,分析血浆Vaspin水平与体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素分泌指数(HOMA-IS)、游离脂肪酸(FFA)等的关系,观察利拉鲁肽治疗前后T2DM患者血浆Vaspin水平变化.结果 T2DM患者血浆Vaspin水平显著高于正常人(P＜0.05).血浆Vaspin水平与空腹血糖(FPG)及糖化血红蛋白(HbA1c)呈明显正相关(r=0.35,P＜0.01和r=0.25,P＜0.05),而与DBP呈明显负相关(r=-0.25,P＜0.05),FPG、WHR分别是影响血浆Vaspin水平的独立相关因素.T2DM患者经利拉鲁肽治疗后,体重、BMI、WHR、FPG、餐后2小时血糖(2 h PG)、HbA1c均显著降低(P＜0.01),而HOMA-IS则显著增高(P＜0.01),空腹血浆Vaspin也显著增高(P＜0.05).结论 利拉鲁肽能有效改善T2DM患者糖脂代谢和胰岛素敏感性,增强胰岛β细胞功能,同时升高血浆Vaspin水平.     

2型糖尿病患者口服葡萄糖后胆囊收缩素及生长激素释放肽分泌规律分析

目的研究2型糖尿病(T2DM)患者口服葡萄糖后不同时间点血清胆囊收缩素(CCK)及生长激素释放肽(ghrelin)的分泌规律。方法选择T2DM患者82例为T2DM组,纳入同期的健康体检者34例为对照组,收集两组受试者的一般临床资料,检测其空腹和口服葡萄糖后不同时间点血糖、胰岛素、C肽、CCK及ghrelin水平并进行比较。采用Pearson相关分析探讨血清CCK及ghrelin与受试者血糖、胰岛素等因素的相关性。结果T2DM组患者服糖后0、30、60、120和180 min的血糖水平均较对照组高,胰岛素和C肽水平在服糖后30、60和120 min均较对照组低,CCK水平在服糖后60和120 min均较对照组低,ghrelin水平在空腹、服糖后30、60和120 min均较对照组低(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,T2DM患者血清ghrelin水平与BMI水平呈负相关(r=-0.282,P=0.047)。结论T2DM患者口服葡萄糖后CCK及ghrelin分泌较正常人群减少,CCK分泌高峰明显延迟,空腹血清ghrelin与BMI呈负相关。     

血清抵抗素水平与肥胖及2型糖尿病的关系

目的　研究血清抵抗素水平与肥胖、2型糖尿病 (T2DM )和胰岛素抵抗 (IR)的关系。　方法　用酶免疫测定法检测 31例单纯肥胖、2 7例T2DM及 30名正常人空腹血清抵抗素水平。　结果　单纯肥胖组、T2DM组及正常对照组空腹抵抗素分别为 ( 4 1± 13)、( 4 3± 11)和 ( 5 3± 7) μg/L。单纯肥胖组和T2DM组血清抵抗素浓度均低于正常对照组 (P <0 0 1)。空腹血清抵抗素与体质指数(BMI)、胰岛素抵抗指数 (HOMA IR)分别呈负相关 (r =- 0 2 92及 - 0 319,P <0 0 1) ,与空腹胰岛素、腰围和体脂百分比 (BF % )也呈负相关 (r =- 0 2 5 9,- 0 2 31及 - 0 2 39,P <0 0 5 )。多元逐步回归分析显示 ,HOMA IR为影响抵抗素最为显著的因素 (R2 =0 0 86 )。　结论　肥胖及T2DM患者血清抵抗素水平偏低。血清抵抗素与BMI、体脂百分比、腰围、空腹胰岛素和HOMA IR呈负相关。抵抗素可能在人类IR的发病中起一定的作用     

A randomized cross-over study of the effects of proinsulin on lipid metabolism in type 2 diabetes

The effects of human proinsulin and insulin on lipid metabolism in Type 2 diabetes were examined in a randomized cross-over study in 15 patients. Blood glucose control was indistinguishable at the end of the two treatment periods, but fasting levels of triglycerides appeared somewhat lower after proinsulin (1.17(SE 0.16) vs 1.39(0.21) mmol I-1; p less than 0.07), and the maximal postprandial triglyceride response (2.19 (0.25) vs 2.87(0.28) mmol I-1, p less than 0.001) and triglyceride area under the curve (p less than 0.01) were significantly reduced. In five hyperlipidaemic patients postprandial triglyceridaemia was reduced with proinsulin (2.89(0.60) vs 3.68(0.56); p less than 0.001), but in addition fasting serum triglycerides (1.20(0.30) vs 1.96(0.30) mmol I-1, p less than 0.04) and possibly VLDL-cholesterol (0.49(0.15) vs 0.60(0.20) mmol I-1; p less than 0.10) were lower and fasting LDL-cholesterol levels higher (4.82(0.42) vs 3.92(0.57) mmol I-1, p less than 0.03) after proinsulin therapy. Proinsulin appears to preferentially suppress the production of triglyceride-rich lipoproteins in Type 2 diabetes, particularly postprandially, and may enhance their clearance and conversion to LDL, especially in hyperlipidaemic Type 2 diabetes.     

初诊2型糖尿病一级亲属同型半胱氨酸与代谢指标的相关性研究

目的 研究2型糖尿病正常糖耐量一级亲属同型半胱氨酸（Hey）与代谢指标的相关性.方法 将入选病人分成三组,2型糖尿病组50例,2型糖尿病患者正常糖耐量一级亲属组45例,正常对照组48例.分别测定血清Hcy及相关代谢指标.结果 在校正年龄、BMI和腰围后,FPG、2hPG、HbAlc、HOMA-IR、TG和Hcy在正常对照组、一级亲属组和2型糖尿病组均呈增高趋势,而HOMA-β水平呈降低趋势（P＜0.05）.Hcy与BMI、FPG、2hPG、HOMA-IR呈正相关（P＜0.01）,与HDL-C呈负相关（P＜0.01）.结论 Hey与BMI、FPG、2hPG、HOMA-IR呈显著正相关,与HDL-C呈显著负相关,高Hcy水平可能与糖尿病一级亲属易发2型糖尿病有关.     

2型糖尿病患者血浆Apelin-12水平与高血压、胰岛素抵抗的相关性

目的探讨Apelin-12与高血压、肥胖、胰岛素抵抗、炎症等的相关性。方法测定31例单纯2型糖尿病、37例2型糖尿病合并高血压患者及25例健康对照者血浆Apelin-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗(IR)指数(HOMA-IR)、体重指数(BMI)、血压等水平并进行各参数之间的相关分析。结果①糖尿病合并高血压组血浆Apelin-12水平低于正常对照组和单纯糖尿病组(P0.05或P0.01),单纯糖尿病组血浆Apelin-12水平高于正常对照组(P0.05)。②糖尿病合并高血压组TNF-α水平高于糖尿病组和正常对照组(P0.05或P0.01),糖尿病组TNF-α水平高于正常对照组(P0.05)③直线相关分析显示,空腹血浆Apelin-12与腰臀比(WHR),FINS,HOMA-IR,甘油三酯(TG),收缩压(SBP),TNF-α呈负相关,与HDL-C呈正相关。结论血浆Apelin-12水平在糖尿病组升高,在糖尿病合并高血压组降低,且与肥胖、IR、炎症等相关。推测Apelin-12可能参与了IR、2型糖尿病、高血压等疾病的发生发展。     

非糖尿病的2型糖尿病一级亲属血浆内皮素水平的研究

目的　研究 2型糖尿病 (T2 DM)及非糖尿病的 T2 DM的一级亲属 (FDRs)血浆内皮素 - 1 (ET- 1 )的变化 ,并探讨其与胰岛素抵抗(IR)、血脂、血糖、病程、吸烟以及糖尿病大血管并发症的关系。方法　测定 31例正常人 ,48例一级亲属 ,51例 T2 DM的血浆 ET- 1值。结果　胰岛素敏感指数 (IAI)在对照组、FDRs、T2 DM组逐渐降低 ,且有显著差异 (P<0 .0 5)。FDRs和 DM组血浆 ET- 1显著高于对照组 (P<0 .0 5)。血浆 ET- 1与IAI呈显著负相关 (r=- 0 .2 98,P<0 .0 1 )。在 T2 DM组血浆 ET- 1与病程呈正相关 (r=0 .353,P=0 .0 1 3) ,伴高血压、冠心病及周围血管病变的糖尿病患者与无并发症的糖尿病患者 ET- 1水平无显著差异。有糖尿病家族史者比无糖尿病家族史者血浆 ET- 1水平升高 (P<0 .0 5)。结论　 T2 DM及非糖尿病的 2型糖尿病一级亲属血浆 ET- 1升高。     

血清RhoA与2型糖尿病及其血管并发症的相关性研究

目的 探讨RhoA与2型糖尿病(T2DM)及其血管并发症之间的关系.方法 入选研究对象160例,其中对照组40例,单纯2型糖尿病组40例,2型糖尿病血管并发症组80例.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定其RhoA浓度,同时检测血糖、血脂、胰岛素、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标水平.结果 单纯2型糖尿病组患者血清RhoA水平为(9.91±3.41) ng/ml,明显高于对照组[(4.77±1.92) ng/ml];2型糖尿病血管并发症组患者RhoA水平为(21.27±7.00)ng/ml,明显高于对照组和单纯2型糖尿病组(P均＜0.05).Logistic回归分析结果显示,RhoA、糖尿病家族史、体重指数、三酰甘油、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇是2型糖尿病的独立危险因素,RhoA、年龄、吸烟史、HbA1c、总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇是2型糖尿病血管并发症的独立危险因素.结论 血清RhoA升高有可能成为预测糖尿病及其血管并发症发生风险的指标之一.     

Suppression of insulin secretion by falling plasma glucose levels is impaired in type 2 diabetes

The ability of Type 2 diabetic patients to suppress islet B-cell secretion in response to falling plasma glucose levels has been studied with two different protocols. (1) Five diet-treated diabetic patients and 6 normal subjects were studied after the termination of a hyperglycaemic clamp at 15 mmol l-1 for 150 min, with the plasma glucose levels then being allowed to fall and the glucose clamp re-established at 10 mmol l-1. The plasma insulin levels fell in normal subjects from 178 +/- 141 (+/- SD) mU l-1 at the end of the 15 mmol l-1 clamp to 147 +/- 97 mU l-1 (p less than 0.02) 20 min later, whereas in diabetic patients there was no significant change from 61 +/- 41 to 56 +/- 35 mU l-1, respectively (NS). (2) The second study was performed to assess the turn-off of islet B-cell secretion with diabetic patients and normal subjects starting at comparable plasma insulin levels. Twelve diet-treated diabetic patients and 11 normal subjects were given a continuous low-dose glucose infusion for 60 min at a rate of 5 mg kg-1 ideal body weight min-1, after which the infusion was turned off and the plasma glucose level allowed to fall.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)