p53和nm23在卵巢癌中的表达及意义

目的 研究p53抑癌基因和nm23肿瘤转移抑制基因与卵巢上皮性癌的关系.方法采用免疫组化SP法检测12例正常卵巢组织,20例卵巢良性肿瘤,16例交界性肿瘤以及79例卵巢上皮性癌组织中p53及nm23的表达情况.结果 p53表达率于卵巢上皮性癌为48.1%,其他组织均呈阴性,与组织类型无关,但与分化程度成反比,与分期、淋巴结转移成正相关.COX模型单因素及多因素分析显示,p53表达与预后相关;nm23表达率于卵巢上皮性癌中为49.3%,且与组织类型、细胞分化,临床分期以及淋巴结转移均有相关性,COX模型单因素分析表明nm23表达与预后有关.结论 p53和nm23可作为估计患者预后的指标,前者阳性者预后欠佳,后者阳性者预后较好.     

卵巢上皮性癌nm23H1基因遗传不稳定性与临床病理特性的关系

背景与目的:基因的遗传不稳定性,包括微卫星不稳定(microsatelliteinstablility,MSI)和杂合性缺失(lossofheterozygosity,LOH),是导致抑癌基因功能失调,引起肿瘤发生的重要因素。本实验研究中国人17号染色体D17S396位点MSI和LOH对卵巢上皮性癌nm23H1蛋白表达的影响,阐明nm23H1基因遗传不稳定性与卵巢上皮性癌临床病理特性的关系,为揭示nm23H1基因作用机制和肿瘤转移机制提供实验依据。方法:采用PCR-单链构象多态性(PCR-SSCP)和常规银染检测25例卵巢上皮性癌及相应的非癌组织D17S396位点的MS和LOH,采用EnVision免疫组织化学和Leica-Qwin计算机图像分析检测nm23H1蛋白表达。结果:25例卵巢上皮性癌中,D17S396位点MSI、LOH检出率和nm23H1蛋白阳性率分别为16.00%、24.00%和56.00%。LOH发生率在淋巴转移组(66.67%)高于无淋巴转移组(10.53%,P<0.01),在FIGOⅢ Ⅳ期(50.00%)高于Ⅰ Ⅱ期(11.76%,P<0.05)。nm23H1蛋白阳性率在淋巴转移组(16.67%)低于无淋巴转移组(68.42%,P<0.05);FIGOⅢ Ⅳ期(25.00%)低于Ⅰ Ⅱ期(70.59%,P<0.05)。计算机图像定量分析显示,在各临床病理参数影响下,nm23H1蛋白的表达强度没有差异。此外,LOH阳性组中nm23H1蛋白阳性率为0.00%,显著低于LOH阴性组的73.68%(P<0.01)。结论:LOH的发生可作为卵巢组织恶变的判断指标。nm23H1基因的MSI和LOH,通过相互独立的途径调控卵巢上皮癌的发生和转移,后者可抑制卵巢上皮性癌局部nm23H1的表达,并与卵巢上皮癌高淋巴结转移、预后差有关。     

卵巢上皮性癌BRCA1和p53基因表达的临床意义及相互关系研究

目的：探讨BRCA1、p53基因蛋白在卵巢上皮性癌中的表达情况及相互关系。方法：应用S-P免疫组织化学法检测50例卵巢上皮性癌组织中BRCA1和p53蛋白的表达。采用Kaplan—Meier法分析两种蛋白表达情况与患者预后的关系。结果：1)BRCA1蛋白在卵巢癌组织中的阳性表达率仅为30％，明显低于正常卵巢组织(100％)和良性肿瘤组织(90％)(P＜0．01)；BRCA1在低分化癌、有淋巴结转移的卵巢癌组织中表达减少甚至缺失。2)p53蛋白在卵巢癌组织中的表达率为64％，而在正常卵巢及良性肿瘤组织中无表达；其表达仅与病理学分级有关。3)两种基因蛋白表达比较呈显著负相关(P＜0．01)。4)患者生存随访表明，有BRCA1表达的患者平均生存期长于无表达者；而p53对生存时间无影响。结论：BRCA1基因在转录后水平的下调对卵巢上皮性癌的发生发展有重要的作用．同时BRCA1基因与p53基因协同促进肿瘤的演进恶化。     

卵巢上皮性癌组织中结肠癌转移相关基因1的表达及其临床意义

目的:探讨卵巢上皮性癌组织中结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer-1,MACC1)的表达及其临床意义。方法:应用RT-PCR和免疫组织化学法检测卵巢上皮性癌组织、卵巢上皮性良性肿瘤组织及正常卵巢组织中MACC1 mRNA及蛋白的表达,分析MACC1蛋白的表达与卵巢上皮性癌患者临床病理特征之间的关系。结果:卵巢上皮性癌组织中MACC1 mRNA和蛋白的表达水平均明显高于卵巢上皮性良性肿瘤组织和正常卵巢组织(P<0.05)。卵巢上皮性良性肿瘤组织与正常卵巢组织之间MACC1 mRNA和蛋白的表达水平无明显差异(P>0.05)。MACC1蛋白的阳性表达率与卵巢上皮性癌患者的临床分期、组织分化程度和淋巴结转移等因素相关(P<0.05)。结论:MACC1蛋白表达与卵巢上皮性癌患者的临床分期、组织分化程度和淋巴结转移相关。MACC1可能参与了卵巢上皮性癌的发生和发展。     

诱骗受体3在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:诱骗受体3(decoy receptor 3,DcR3)是肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的成员,影响着多种肿瘤的发生发展,本实验研究探讨其与卵巢癌发生发展及预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测38例正常卵巢组织、29例卵巢良性肿瘤及86例卵巢上皮性癌组织中DcR3蛋白的表达情况。结果:DcR3蛋白在卵巢癌组织中的表达明显高于卵巢良性肿瘤及正常组织中的表达;DcR3蛋白在卵巢上皮性癌Ⅰ-Ⅱ期表达较Ⅲ-Ⅳ期明显减弱;在高中分化组织中的表达明显低于低分化组织;在淋巴结转移组的表达高于无淋巴结转移组,各组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。DcR3蛋白表达越强,患者生存时间越短（P<0.05）。结论:DcR3表达水平与卵巢上皮性癌临床分期、组织分化、肿瘤浸润、转移及预后有关,有可能成为一种卵巢癌肿瘤特异性指标。     

人PTPRK基因在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其意义

目的探讨受体型蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPRK)基因在良性、交界性和恶性上皮性卵巢肿瘤及正常卵巢上皮组织中的表达规律及其与卵巢癌的关系.方法应用免疫组化间接法检测50例卵巢癌、13例良性上皮性卵巢肿瘤、14例交界性上皮性卵巢肿瘤及10例正常卵巢上皮组织中PTPRK基因的表达,采用Kaplan-Meier生存分析比较卵巢癌患者PTPRK蛋白表达与五年生存率的关系.结果(1)良性、交界性上皮性卵巢肿瘤和卵巢癌组中,PTPRK基因的阳性表达率分别为53.9%、57.1%、18.0%,显著低于正常卵巢上皮组的表达率100%(P均＜0.001).卵巢癌组中PTPRK基因的阳性表达率显著低于良性上皮性卵巢肿瘤组(P＜0.001)和交界性上皮性卵巢肿瘤组(P＜0.01).(2)卵巢癌高分化组中PTPRK基因的表达率为62.5%,显著高于中分化组(18.8%)和低分化组(6.3%)(P＜0.01).卵巢癌淋巴结无转移组PTPRK基因的表达率为27.3%,显著高于无阳性表达的淋巴结有转移组(P＜0.05).(3)PTPRK基因表达阳性组与表达阴性组的5年生存率分别为66.7%、46.7%,两组比较,差异无显著性(P＞0.05).结论PTPRK基因表达缺失发生在上皮性卵巢肿瘤组织中,肿瘤分化程度越低或者淋巴结已有转移则该基因表达缺失越明显.PTPRK基因可能是一种肿瘤抑制基因,其不同程度的表达缺失与上皮性卵巢肿瘤的发生和发展有关.     

上皮性卵巢癌组织中乙酰肝素酶的表达及其与预后的关系

目的 研究乙酰肝素酶(Hpa)在上皮性卵巢癌组织中的表达,分析其与卵巢癌临床病理特征及预后的关系.方法 采用RT-PCR和免疫组化方法检测乙酰肝素酶mRNA及蛋白在上皮性卵巢癌、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达.结果 Hpa mRNA在卵巢癌组织中的阳性表达率为73.33%(33/45),相对表达水平为0.65±0.37,均明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织(0.39±0.49/0.31±0.52),差异有显著性(P均<0.05).Hpa蛋白主要定位于细胞胞质,在卵巢癌组织中染色以(++)-(+++)为主(44.44%),明显强于卵巢良性肿瘤(13.33%)和正常卵巢组织(0.00%).有淋巴结转移的癌组织Hpa蛋白及mRNA水平均高于无淋巴结转移组,FIGO分期Ⅲ-IV的癌组织表达高于I-Ⅱ组,均有统计学意义(P<0.01).Log-rank 分析显示Hpa 表达阳性者的累积生存率明显低于阴性者,差异有显著性(P<0.05).结论 Hpa在上皮性卵巢癌组织中高表达,并且与卵巢癌的临床分期、淋巴结转移及病人的生存期密切相关,可作为判断上皮性卵巢癌生物学行为和预后的重要参考指标.     

Autotaxin在人卵巢癌基因及蛋白水平表达的研究及意义

目的:探讨自分泌运动因子(Autotaxin,ATX)mRNA在人卵巢癌中的表达及其与卵巢癌临床病理特征之间的关系。方法:应用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)、Western blot研究8例正常卵巢组织、18例良性卵巢上皮性肿瘤(以下简称良性卵巢肿瘤)、50例卵巢上皮性癌(以下简称卵巢癌)组织、23例大网膜转移灶中ATX mRNA及蛋白的表达。结果:8例正常卵巢组织、18例良性卵巢肿瘤、50例卵巢癌组织、23例大网膜转移灶中均有ATX mRNA表达;但ATX基因表达值在癌组织和大网膜转移灶中显著高于良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织(P<0.001),分别为(89.31±10.15)%、(88.91±11.05)%、(40.18±16.71)%、(35.29±13.82)%。Western blot显示ATX蛋白在卵巢癌细胞中表达,在相对分子质量55×103、60×103大小的位置可见清楚的显色条带。ATX mRNA在卵巢癌细胞亦可见明显扩增条带。高表达ATX基因与卵巢癌手术分期和病理分化程度有关,而与年龄、病理类型等无关。结论:卵巢癌细胞中ATX分子在核酸与蛋白水平均有表达,两者结果一致;ATX基因过表达可能与卵巢癌的进展、转移有关。     

散发性胆囊肿瘤错配修复基因hMLH1、hMSH2和nm23H1基因蛋白表达的研究

目的探讨hMLH1和hMSH22种错配修复基因和抑癌基因nm23H1蛋白在胆囊肿瘤组织中的表达,评估其在胆囊肿瘤发生、发展和预后判断中的临床意义,为揭示肿瘤发生的病理机制提供实验依据。方法采用Envision免疫组织化学方法,检测70例胆囊肿瘤组织和10例胆囊炎症组织hMLH1、hMSH2和nm23H1蛋白表达变化。结果①在胆囊癌、胆囊良性肿瘤和炎症组织中,hMLH1、hMSH2和nm23H1蛋白表达阳性率差异显著(P<0.05);②在胆囊癌组织中,hMLH1、hMSH2蛋白表达阳性率分别为51.06%、42.55%;有淋巴结转移者hMLH1蛋白表达阳性率(25.00%)和NevinⅣ Ⅴ期表达阳性率(29.17%)分别低于无淋巴结转移者(70.37%)和NevinⅠ Ⅱ Ⅲ期(73.91%),P<0.01,伴肝脏浸润者(27.78%)低于无肝脏浸润者(65.51%),P<0.05;但hMSH2蛋白表达阳性率无显著性差异;③在胆囊癌组织中,nm23H1蛋白表达阳性率为46.81%,有淋巴结转移者(25.00%)低于无淋巴结转移者(62.96%),P<0.01;NevinⅣ Ⅴ期(29.17%)低于Ⅰ Ⅱ Ⅲ期(65.22%),P<0.05;④在胆囊癌组织中,hMSH2蛋白表达阳性者中nm23H1蛋白表达阳性率(65.00%)显著高于hMSH2蛋白表达阴性者(33.33%),P<0.05。结论实验结果提示,DNA错配修复基因hMLH1、hMSH2和nm23H1基因相互协同,参与了胆囊肿瘤发生、发展和转移的过程,可能是胆囊肿瘤发生的1个重要分子机制。     

肺癌中MTS1/p16和nm23基因产物的表达

[目的]探讨肺癌中MTS1/p16和nm3基因产物的表达意义。[方法]应用SP免疫组织化学方法研究62例肺癌组织中p16蛋白和nm23蛋白的表达情况。[结果]62例肺癌组织中p16蛋白和nm23蛋白阳性率分别为58 1 %和48 4%。腺癌p16蛋白的阳性率明显高于小细胞癌(P<0 05) ;淋巴结转移阳性组p16蛋白的表达显著低于阴性组(P<0 05 ,r=0 27)。不同组织类型肺癌中nm23蛋白的表达未见明显差异 ,淋巴结转移阳性组nm23蛋白的表达低于阴性组(P<0 01 ,r=0 52)。p16蛋白和nm23蛋白的表达之间未见明显相关。[结论]提示p16蛋白的表达与肺癌的组织学类型有关 ,nm23蛋白低表达对肺癌细胞的淋巴结转移起重要作用。检测nm23蛋白的表达可作为判断肺癌淋巴结转移的一项新指标。     

胆囊癌组织中nm23-H1和p16蛋白表达的意义

目的 :探讨胆囊癌组织中nm2 3 H1和p16基因蛋白表达的意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测 4 2例胆囊癌组织中nm2 3 H1和p16蛋白的表达 ,并与良性胆囊组织作对比研究。结果 :4 2例胆囊癌组织中nm2 3 H1和p16蛋白的阳性表达率分别为 4 0 5 %、4 7 6 % ,均明显低于胆囊良性组织 ,且其表达水平与肿瘤的临床病理分期、转移及预后有密切关系。结论 :检测nm2 3 H1和p16蛋白表达水平可以作为判断胆囊癌转移和预后的指标。     

乳腺癌组织中nm23、c-erbB-2、p53表达与临床病理特征的关系

目的　研究乳腺癌组织中nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因蛋白的表达与临床病理特征的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,分别检测 76例乳腺癌、10例乳腺良性病变组织中nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因蛋白的表达。 结果　c erbB 2、p5 3蛋白在乳腺良恶性病变之间的表达率有显著性差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。nm 2 3、c erbB 2蛋白表达与乳腺癌的组织学分级有关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。 3种基因蛋白的表达均与腋窝淋巴结转移相关 (P <0 .0 1) ,与乳腺癌的组织学类型、患者年龄及肿瘤大小无关 (P >0 .0 5 )。在乳腺癌组织中 ,nm 2 3与c erbB 2、nm 2 3与 p5 3的表达呈均负相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,c erbB 2与p5 3的表达则呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论　nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因参与乳腺癌的发生发展过程。联合检测nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因蛋白对预测乳腺癌淋巴结转移及判断预后有重要意义     

120例胃癌中p16,nm23—H1基因蛋白表达与临床预后的关系

应用ＬＳＡＢ免疫组化法对１２０例胃癌组织中，ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１基因蛋白测定，结果发现，ｐ１６和ｎｍ２３－Ｈ１，阳性表达率分别为４８．３％，２９．２％。二者共同阳性为２２．５％，ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１阳性病例存活率明显高于阴性病例（Ｐ〈０．０１），ｐ１６、ｎｍ２３－Ｈ１阳性病例存活率明显高于阴性病例（Ｐ〈０．０１），结果提示ｐ１６，ｎｍ２３－Ｈ１在胃癌中的阳性表达对抑制肿瘤生长、浸润和转移起了重     

nm23—H1,PCNA,CD15表达与肺癌区域性淋巴结转移的关系

应用免疫组化S－P法，研究47例原发性肺癌手术标本中nm23－H1，PCNA，CD15的表达及其与区域性淋巴结转移的关系。结果显示：在原发性肺癌中nm23－H1，PC－NA，CD15的阳性表达分别为51．06％，65．96％，51．06％。其中nm23－H1在鳞癌中阳性表达43．3％（13／30），腺癌64．71％（11／17），腺瘤表达较鳞癌高。在鳞癌中无肺门及纵隔淋巴结转移者阳性62．50％（10／16），有转移者阳性21．41％（3／14）（P＜0．01），显示nm23－H1表达与鳞癌的肺门及纵隔淋巴结转移呈负相关。在PCNA表达中，有区域淋巴结转移的阳性表达为82．6％（19／23），无淋巴结转移为54．16（13／24）（P＜0．01），低分化癌阳性表达88．8％（8／9），明显高于高分化癌43．75％（7／16），（P＜0．01）。在CD15表达中，有淋巴结转移组中阳性表达为78．26％（18／23），无区域性淋巴结转移组中阳性表达25％（P＜0．01）。而nm23-H1，PCNA，CD15表达之间无显著相关性。本研究提示nm23－H1，PCNA，CD15的表达对肺癌预后评估有重要意义。     

P16 GENE EXPRESSION IN OVARIAN EPITHELIAL CYSTADENOCARCINOMA

Itiswellknownthatc-oncogeneovereXPressionaswellasantioncogeneabsenceorinactivationplayaveryimportantroleincarcinogenesis.P16gene(orMTSI,Multipletumorsuppresser1)hasbeenwidelyanalyzedinvariousprimarytumors,suchasmelanoma,neuroblastomaandtumorsinkidney,esophagus,stomach,bladder,breastandpancreas.Theresultsfromdifferentresearchshowedahigh-frequentP16genemutationandabsence.'-ToexplaintherelationshipbetweenP16geneandovarian'cancer,wehadanalyzedP16expressioninhumanovarianpoorlydifferentiatedcyst…     

卵巢癌nm23—H1的表达及其临床意义

应用ＳＡＢＣ法检测了５６例卵巢上皮性癌（ＯＥＣ）的ｎｍ２３Ｈ１的蛋白表达,并对其表达与临床病理因素的关系进行了分析。结果表明ＯＥＣ组织ｎｍ２３Ｈ１的表达率为５５．３６％,表达水平与淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０１）,其阳性表达是淋巴结转移的保护因素,ＯＲ＝０．２７,阳性表达组与阴性表达组的５ａ生存率分别为５２．９８％和３２．８３％,差异有显著性（Ｐ＜０．０５）,Ｃｏｘ回归模型多因素分析未提示ｎｍ２３Ｈ１表达是ＯＥＣ的独立预后因素。可见ｎｍ２３Ｈ１基因对卵巢癌淋巴结转移具有抑制作用,但作为判断预后指标尚需进一步验证。     

肺癌的淋巴结转移与nm23—H1,PCNA表达的关系

目的研究ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ在肺癌中的表达与肺癌转移的关系。方法应用免疫组化ＳＰ法检测４７例肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的表达。结果原发性肺癌中ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的阳性率分别为５１．０６％和６５．９６％。其中ｎｍ２３－Ｈ１在鳞癌中的阳性率４３．３３％（１３／３０）,腺癌６４．７０％（１１／１７）。在鳞癌中无肺门及纵膈淋巴结转移阳性率６２．５％（１０／１６）,有转移组阳性率２１．４２％（３／１４）,差异有显著性（Ｐ＜０．００１）,ｎｍ２３－Ｈ１表达与鳞癌的淋巴结转移呈负相关。在ＰＣＮＡ表达中有淋巴结转移阳性率８２．６％（１９／２３）,无转移组５４．１６％（１３／２４）（Ｐ＜０．００１）,同时低分化癌的阳性率８８．８８％（８／９）明显高于高分化癌４３．７５％（７／１６）,（Ｐ＜０．００１）。结论ｎｍ２３－Ｈ１,ＰＣＮＡ的表达对肺癌予后评估有一定意义。     

乳腺癌组织p16与nm23-H1的表达及临床病理相关性研究

目的 :探讨乳腺癌组织p16与nm2 3 H1的表达及其与临床病理特征和预后的相关性。方法 :免疫组化SP法检测 12 0例乳腺癌组织P16与nm2 3 H1的表达 ,并结合临床病理特征及预后进行分析。结果 :乳腺癌组织p16阳性率 5 5 0 0 % ,p16阳性表达与腋淋巴结转移负相关 ,P <0 0 5 ,与 5年生存率正相关 ,P <0 0 5 ;nm2 3 H1阳性率 4 2 5 0 % ,nm2 3 H1阳性表达与腋淋巴结转移负相关 ,P <0 0 5 ,与 5年生存率正相关 ,P <0 0 5。p16与nm2 3 H1表达无相关性 ,p16 (- ) nm2 3 H1(- )淋巴结转移率高于p16 (+) nm2 3 H1(+) ,5年生存率低于p16 (+) nm2 3 H1(+) ,统计学检验差异具有显著意义 ,P <0 0 0 1;P <0 0 1。结论 :p16与nm2 3 H1阳性表达与乳腺癌的预后有关 ,其联合表达可更好地判断乳腺癌的转移和预后     

P16 P15及VEGF蛋白在原发性卵巢癌中的表达及临床意义

  目的   探讨P16、P15及血管内皮生长因子(VEGF)在原发性卵巢癌中表达情况及其与临床病理特征的关系。   方法   采用免疫组织化学S-P法对170例原发性卵巢癌、60例交界性肿瘤及60例良性肿瘤组织进行P16、P15和VEGF蛋白检测。   结果   P16在卵巢癌的表达率为40.0%(68/170), 明显低于良性肿瘤组65.0%(39/60)和交界性肿瘤组56.7%(34/60)(P < 0.05);P15在卵巢癌组的阳性表达率为45.3%(77/170), 显著低于良性肿瘤组68.3%、交界性肿瘤组61.7%(37/60)(P < 0.05);VEGF在卵巢癌组的阳性表达率为71.2%(14/170), 明显高于良性肿瘤组45.0%(27/60)和交界性肿瘤组53.3%(32/60)(P < 0.05)。在卵巢癌组中, P16和P15表达呈正相关(r=0.294, P < 0.01), VEGF与P16和P15的表达呈负相关(r值分别为-0.461和-0.251, P < 0.01)。三者表达强度与肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移有显著相关性, 肿瘤分化越低、临床分期越高、淋巴结转移者P16、P15阳性表达率越低(P < 0.05), VEGF阳性表达率越高(P < 0.05)。P16和P15的表达与有无脉管瘤栓无关, VEGF在有脉管瘤栓组的表达高于无脉管瘤栓组。   结论   P16和P15的低表达与VEGF蛋白高表达在卵巢癌的发展过程中可能起协同作用, 共同促进卵巢癌的恶性发展进程。