浙江汉族人冠心病患者载脂蛋白B基因的多态性研究

对１０３例浙江汉族人载脂蛋白（Ａｐｏ）Ｂ基因ＸｂａⅠ酶切位点，应用限制性片段长度多态性（ＲＦＬＰｓ）研究表明：（１）冠心病组中少见Ｘ２等位基因的相对频率为０．１１，显著高于正常对照组的０．０２（Ｐ＜０．０１）；（２）Ｘ２等位基因的相对频率与冠心病的病变范围无明显关联；（３）冠心病组中具Ｘ１Ｘ２基因型者与具Ｘ１Ｘ１基因型者比较，ＨＤＬ－Ｃ及ＳＯＤ水平明显降低（Ｐ分别＜０．０１，＜０．０５）。本研究结果表明，ＡｐｏＢ基因ＸｂａⅠ酶切点的ＲＦＬＰｓ可能与冠心病的发病有一定关系。     

载脂蛋白AI基因多态性与高脂血症关系的研究

本文利用２．２ｋｂ人ＡＰＯＡＩ基因探针，检测５７例高脂血症儿童及３８例正常血脂儿童的ＡＰＯＡＩ基因限制性片段长度多态性，发现中国上海汉族儿童人群ＡＰＯＡＩ基因存在ＰｓｔＩ多态位点，其等位基因频率Ｐ１为０．９２，Ｐ２为０．０８。并发现Ｐ２多态位点与低高密度脂蛋白血症关系密切（Ｐ＜０，０５），但与单纯高甘油三酯血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症合并高胆固醇血症无相关性。     

内蒙古汉族IgA-N患者TNF-α基因多态性与临床特征、病理类型及预后关系的研究

目的:在内蒙古开展汉族IgA肾病(IgA-N)患者TNF-α基因多态性与临床特征、病理类型及预后关系的研究。方法:选100例内蒙古汉族IgA-N患者(对其中33例患者进行1月～60月的随访)及105例正常对照组,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术检测TNF-α基因多态性和等位基因频率,分析不同基因型与IgA-N临床特征、病理类型及预后的关系。结果:①IgA-N患者TNF-α的三种基因型与健康对照组间差异无显著性(P>0.05)。②TNF-α的三种基因型与IgA-N患者的年龄、血压、血尿、尿蛋白、白蛋白、肾功能及病理间无显著关系。③多因素logistic回归分析表明,高血压病史、蛋白尿是除TNF-α基因型、Haas分级及发病时年龄外引起肾脏损害加重的独立危险因素。④采用Cox比例风险模型将多因素对预后的影响进行分析,结果显示,TNF-α不同基因型、发病时CCr水平是除蛋白尿、Haas分级、高血压病史和肉眼血尿以外影响IgA-N患者预后的独立危险因素。⑤TNF-α的Kaplan-Meier生存曲线显示,以肾穿为零点,各种TNF-α基因型的患者在肾穿后肾功能的下降倾向于TNF-α1/2基因型最快,TNF-α1/1基因型次之,TNF-α2/2最慢。结论:①高血压病史、蛋白尿是除TNF-α基因型、Haas分级及发病时年龄外引起肾脏损害加重的独立危险因素;②TNF-α不同基因型、发病时CCr水平是除蛋白尿、Haas分级、高血压病史和肉眼血尿以外影响肾病患者预后的独立危险因素;③TNF-α1/2基因型可能是IgA-N慢性化进展的危险因子之一。     

载脂蛋白E基因多态性与 Alzheimer病的关系探讨

目的 探讨Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)患者的载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)基因的分布,及其相关性.方法 利用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对AD患者和相应健康对照的APOE基因进行分型,从而进行AD与APOE等位基因多态性的关联分析.结果 AD病人APOE等位基因.ε4占20.74%,明显高于正常人对照组的7.64%,而ε3则占64.63%,低于正常人对照组的84.12%.结论 APOE等位基因中,ε4可能为AD的易患因子,而ε3则为保护因子     

载脂蛋白E基因多态性与Alzheimer病的关系探讨

目的：探讨Alzheimer病（Alzheimer disease,AD)患者的载脂蛋白E(apolipoproteinE,APOE)基因的分布,及其相关性。方法：利用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR－RFLP）技术对AD患者和相应健康对照的APOE基因进行分型,从而进行AD与APOE等位基因多态性的关联分析。结果：AD病人APOE等位基因。ε4占20．74％,明显高于正常人对照组的7．64％,而ε3则占64．63％,低于正常人对照组的84．12％。结论：APOE等位基因中,ε4可能为AD的易患因子,而ε则为保护因子。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病关系的研究

目的探讨Ｎ５－亚甲基四氢叶酸还原酶（ＭＴＨＦＲ）基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系。方法利用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性（ＰＣＲ－ＲＦＬＰ）方法，检测了７９名健康人和６９名冠心病患者ＭＴＨＦＲ基因的６７７碱基多态性突变Ｃ→Ｔ情况，并加以对照分析。结果冠心病患者ＭＴＨＦＲ基因突变型Ｖ６７７基因的频率，明显高于健康人，差异极显著（Ｐ＜０．０１）。结论提示ＭＴＨＦＲ基因突变型Ｖ６７７基因可能是冠心病的又一个遗传风险因子，为探讨冠心病发病机理提供了新的依据     

载脂蛋白(a)5'调控区(TTTTA)n基因多态性与冠心病及其血清脂质的关系

目的:研究载脂蛋白(a)五核苷酸重复序列(PNR)基因多态性在湖北地区汉族人群冠心病(CHD)患者中的分布特点,进一步探讨其与血脂水平的关系。方法:采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳,分析了153例健康人及88例冠心病患者的apo(a)PNR基因型,并测定其血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ApoAⅠ、ApoB及脂蛋白(a)的浓度进行分析。结果:CHD患者LP(a)、TC、TG、LDL-C水平明显高于对照组,HDL-C水平明显低于对照组(P<0.01);ApoAⅠ、ApoB两组间无显著差异;CHD组apo(a)PNR(TTTTA)_5/8基因型频率(0.181)和(TTTTA)₅等位基因频率(0.107)分别显著高于对照组(P＜0.05);(TTTTA)_5/8基因型者血清LP(a)水平高于(TTTTA)_8/8、(TTTTA)_8/9基因型者。结论:apo(a)PNR(TTTTA)₅等位基因可能是湖北地区汉族人群冠心病的危险因子之一。     

妊娠期糖耐量受损与Ghrelin基因多态性的关联性研究

目的 研究Ghrelin基因的多态性在汉族妇女中的分布情况,并且探讨Ghrelin基因多态性与妊娠期糖耐量受损的相关性.方法 利用限制性片段长度多态性的方法检测Ghrelin基因常见的10个多态性位点在94例妊娠期糖耐量受损者及102例正常健康人中的分布情况,并构建单倍型.结果 这10个常见多态位点在妊娠期糖耐量受损组与正常对照组中的分布差异无统计学意义(两组间等位基因频率x2=2.790、0.224、0.072、2.887、0.004、1.073、0.653、0.671;两组间基因型频率x2=2.553、0.391、0.108、4.812、0.005、3.278、1.308、3.364,P＞0.05).单倍型SNP+408C-SNP+2488G-SNP+3056C,SNP+408A-SNP+2488G-SNP+3056C和SNP-1500G-SNP-1062G-SNP-994C-SNP-604G在两组中的分布差异具有统计学意义(x2=4.336、4.308、5.327,P＜0.05).结论 Ghrelin基因单倍型SNP+408C-SNP+2488G-SNP+3056C对妊娠期糖耐量受损起到保护作用,而单倍型SNP-1500G-SNP-1062G-SNP-994C-SNP-604G和SNP+408A-SNP+2488G-SNP+3056C则对其易感.Ghrelin基因的10个多态性位点与妊娠期糖耐量受损的易感性则没有存在明显的相关性.     

肿瘤坏死因子α基因(TNFα)-G308A多态性与精神分裂症的关联

目的：探讨肿瘤坏死因子α基因(TNFα)—G308A多态性与精神分裂症的关系。方法：收集141个核心家系，每家有1名符合ICD-10精神分裂症诊断标准的患者，患者的生物学父母均健在；用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-based RFLP)分析方法检测所有研究对象的TNFα-G308A基因型。结果：传递不平衡检验(TDT)显示等位基因的传递具有统计学显著性差异(χ2TDT＝7．7044，P＝0.005)。结论：肿瘤坏死因子α基因(TNFα)-G308A多态性与精神分裂症相关联，支持肿瘤坏死因子。基因(TFNα)是精神分裂症的候选基因。     

妊娠期糖耐量受损与Ghrelin基因多态性的关联性研究

Objective To investigate whether the polymorphism of the Ghrelin gene is associated with gestational impaired glucose tolerance and its distribution in Chinese Han population. Methods We assessed common genetic variation of the Ghrelin ten single nucleotide polymorphisms(SNP)in 94 patients with gestational impaired glucose tolerance and 102 control by using the restriction fragment length polymorphism method.. In addition, haplotype assays were conducted. Results The genotype distributions of these ten common polymorphisms in gestational impaired glucose tolerance patients were not significantly different from those of normal controls in statistics(x2=2.790,0.224,0.072,2.887,0.004,1.073,0.653,0.671;x2 =2.553,0.391,0. 108,4. 812,0. 005,3. 278,1. 308,3. 364, P ＞ 0. 05), but three haplotypes(SNP-1500G - SNP-1062G -SNP-994C - SNP-604G;SNP + 408C - SNP + 2488G - SNP + 3056C;SNP + 408A - SNP + 2488G - SNP +3056C)of the Ghrelin gene were found to be significantly associated with it in statistics(x2 =4.336,4.308,5.327, P ＜0. 05). Conclusion The above mentioned ten common polymorphisms in the Ghrelin gene were not found to be significantly associated with susceptibility to gestational impaired glucose tolerance. However,one(SNP + 408C - SNP + 2488G - SNP + 3056C)of the Ghrelin haplotypes showed a protective role in gestational impaired glucose tolerance, and two(SNP-1500G- SNP-1062G - SNp-994C - SNP-604G ;SNP + 408A -SNP + 2488G - SNP + 3056C)showed higher susceptibility.     

中国汉族人群中肿瘤坏死因子-α-238位点基因多态性与血糖、血脂关系的研究

目的 :了解肿瘤坏死因子 α(tumornecrosisfactor alpha,TNF α)启动子上游 -2 3 8位点基因多态性在中国汉族正常人群中的分布及其与血糖、血脂间的关系。方法 :应用聚合酶链反应 (PCR)和限制性片段长度多态性 (RFLP)方法对 182例正常个体基因组DNA中TNF α -2 3 8位点基因多态性进行了观察 ,同时检测血糖、血脂 ,探讨其与基因型间的关系。结果 :正常汉族人群中TNF α -2 3 8位点基因型以GG型发生频率最高 ( 96.7% ) ,GA型较少 ( 3 .3 % )。这种分布特点在正常男女间差异不显著 ,且基因型间血糖、血脂水平比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。与其它种族相比较 ,TNF α -2 3 8位点基因型在中国正常人群中的分布与日本人群中的分布较为接近 ,而与西班牙、西非、荷兰、意大利等人群中的分布差异显著。结论 :TNF α -2 3 8位点基因多态性与血糖、血脂水平无相关性 ,但不同种族间分布存在着一定的差异 ,这种差异有可能是导致一些疾病在不同种族间发病率和临床表现存在不同的因素之一     

载脂蛋白B基因Xba和EcoR酶切位点多态性与冠心病和血脂水平的关联研究

目的　研究 apo B基因 Xba 和 Eco R 酶切位点多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病 (简称冠心病 )、血脂水平的关联性。方法　应用聚合酶链反应对 70名正常人和 6 7例冠心病患者 apo B基因Xba 和 Eco R 酶切位点的限制性片段长度多态性进行了研究。结果　冠心病组中等位基因 X+和单体型X+ E+频率明显高于正常对照组。冠心病组中 X+ X-基因型者其 HDL- C明显低于 X- X-基因型者 ,等位基因 E+ 与 TG水平增高相关联。结论　 apo B基因 Xba 和 Eco R 酶切位点多态性与冠心病相关联 ,等位基因 X+和单体型 X+ E+可视为冠心病遗传易感性标记     

L-选择素基因多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的相关性研究

目的探讨L-选择素基因P213S多态性是否与冠状动脉粥样硬化性心脏病有关联。方法采用病例-对照研究，对212例经冠状动脉造影确诊的冠心病患者和230名正常对照者进行研究。应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性（polymemse chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCRRFLP）技术测定L-选择素基因多态性。结果冠心病组213P等位基因频率明显高于对照组（77．59％vs69．35％，P=0．006）。PP纯合子患冠心病的风险是SS纯合子的2．70倍（95％CI：1．07～6．81），且经Logistic回归分析校正性别、年龄、体重指数、血清总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白-胆固醇和低密度脂蛋白-胆固醇等相关因素之后，差异仍具有统计学意义。根据冠状动脉造影结果进一步对冠心病患者进行分组后分析，发现L-广选择素基因P213S多态性与病变血管支数及疾病程度无相关性。结论L-广选择素213P等位基因可能与我国汉族人冠心病的易感性相关联。     

谷胱甘肽S-转移酶M3基因多态性与支气管哮喘易感性

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M3(GSTM3)内含子6是否存在AA、AB、BB基因多态性,并研究其与哮喘易感性的关系。方法抽取53名哮喘患儿(病例组)和44名正常儿童(对照组)外周静脉血2mL,提取DNA,并利用限制性内切酶MnlⅠ,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析及基因测序等技术检测GSTM3是否存在AA、AB、BB3种基因型,如果存在,则用χ2检验比较病例组与对照组之间基因型频率。结果本实验未发现GSTM3存在基因多态性,聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)检测不到RFLP。结论所研究人群中GSTM3基因不存在多态性。     

载脂蛋白B基因XbaⅠ和EcoRⅠ酶切位点多态性与冠心病和血脂水平的关联研究

目的研究apoB基因XbaⅠ和EcoRⅠ酶切位点多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)、血脂水平的关联性.方法应用聚合酶链反应对70名正常人和67例冠心病患者apoB基因XbaⅠ和EcoRⅠ酶切位点的限制性片段长度多态性进行了研究.结果冠心病组中等位基因X+和单体型X+E+频率明显高于正常对照组.冠心病组中X+X-基因型者其HDL-C明显低于X-X-基因型者,等位基因E+与TG水平增高相关联.结论 apoB基因XbaⅠ和EcoR Ⅰ酶切位点多态性与冠心病相关联,等位基因X+和单体型X+E+可视为冠心病遗传易感性标记.     

汉族人维生素D受体基因TruⅠ酶切位点多态性及其对BsmⅠ酶切位点多态性测定的影响

目的测定汉族人维生素D受体基因TruⅠ酶切位点多态性分布并探讨其对BsmⅠ酶切位点多态性分布测定的影响。方法收集80名健康汉族人外周静脉血标本,提取基因组DNA,用限制性片段多态性长度酶切法测定80名汉族人维生素D受体基因TruⅠ、BsmⅠ酶切位点多态性;换用常规引物再次测定上述标本BsmⅠ酶切位点多态性;分析维生素D受体基因TruⅠ、BsmⅠ酶切位点多态性及两次测定的BsmⅠ位点的一致性。结果测得TruⅠ基因型频率为TT68.7%,Tt26.3%,tt5.0%;同一PCR片段上测得BsmⅠ位点基因型频率为BB6.2%,Bb52.5%,bb41.3%,多态性分布均符合Hardy-Weinberg平衡;换用常规引物测定同批标本BsmⅠ位点多态性,基因型分布为BB20.0%,Bb26.2%,bb53.8%,不符合Hardy-Weinberg平衡（r=13.29,P〈0.01）。与第1次测定相比,有22个标本基因型由Bb型变成BB型或bb型,发生基因型丢失。结论汉族人VDR基因存在TruⅠ多态性,其多态性分布与其它种族不同;TruⅠ酶切位点多态性可引起BsmⅠ位点多态性测定时等位基因的丢失。     

肿瘤坏死因子β基因多态性在中国汉族SLE病人中的分布特点及与不同人种的比较研究

目的 :探讨中国江苏地区汉族人群TNFβ基因多态性在SLE病人中分布特点 ,并与不同人种进行比较研究。 方法 :收集江苏地区 16 8名无血缘关系健康个体及 6 6例SLE病人的静脉血提取DNA ,应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR RFLP) ,分析TNFβ基因的多态性。 结果 :中国汉族SLE病人与白种SLE病人TNFβ基因频率差异无统计学意义 ;中国汉族健康个体TNFβ 1等位基因频率明显高于白种健康个体 ;SLE病人TNFβ 2基因频率较正常人明显升高 (SLE病人 6 7 4% ,正常人 5 5 1% ,P <0 0 5 ,R =1 6 8) ;中国汉族SLE病人与白种SLE病人TNFβ基因频率差异无统计学意义。 结论 :TNFβ等位基因频率在正常人分布具有种族差异 ,但在SLE病人分布无种族差异。     

云南省彝族、傣族人群vWF基因Hha Ⅰ和Sma Ⅰ限制性片段长度多态性研究

为研究我国云南省彝族、傣族人群ｖＷＦ基因ＨｈａⅠ和ＳｍａⅠ限制性片段长度多态性特点，应用多聚酶链式反应技术结合ＨｈａⅠ和ＳｍａⅠ酶切分析研究了４４个彝族人７８条染色体、３９个傣族人８８条染色体等位基因的杂合情况。结果在彝族人ＨｈａⅠ＋ＨｈａⅠ－和ＳｍａⅠ＋ＳｍａⅠ－为０．３６０．６４；在傣族人中ＨｈａⅠ＋ＨｈａⅠ－和ＳｍａⅠ＋ＳｍａⅠ－为０．４３０．５７，且发现ＨｈａⅠ和ＳｍａⅠ在两民族中呈完全连锁，未发现ＨｈａⅠ＋／ＳｍａⅠ－或ＨｈａⅠ＋／ＳｍａⅠ－染色体。提示在我国彝、傣两少数民族中，在ｖＷＦ基因的５端均存在ＨｈａⅠ和ＳｍａⅠ的多态性位点，且具有较高的理论杂合率，可用于ｖＷＤ的遗传咨询和产前诊断。