膀胱移行细胞癌细胞DNA含量,rasp21和p53蛋白表达的综合定量研究

目的：探讨细胞ＤＮＡ含量、抑癌基因ｐ５３和癌基因ｒａｓ表达在膀胱移行细胞癌发生发展中的综合作用及其与临床病理特征的关系。方法：以免疫流式细胞光度术与病理形态学相结合的方法对５６例膀胱移行细胞癌细胞ＤＮＡ含量、ｒａｓｐ２１和ｐ５３蛋白表达进行了定量研究。结果：研究发现，本组膀胱移行细胞癌不管从Ｓ％、ＰＩ还是ＤＩ均明显高于正常膀胱粘膜上皮，其平均ＤＩ已处于ＤＮＡ异倍体范围。癌基因ｒａｓｐ２１的阳性表达及抑癌基因ｐ５３的异常表达率分别为６２．５％和７６．７％。随膀胱移行细胞癌分化程度的降低，肿瘤细胞增殖活性（Ｓ％、ＰＩ）和ＤＮＡ含量及ＤＮＡ异倍体出现率均增高，Ⅲ级组上述参数明显高于Ⅰ、Ⅱ级组和对照组（Ｐ分别＜０．０１，０．０２和０．０１）。ｒａｓｐ２１和ｐ５３表达的阳性率随分化程度的降低而明显增高，Ⅲ级病例ｐ５３的阳性表达率达１００％，ｒａｓｐ２１的阳性表达率亦达８０％，且其表达强度亦高于Ⅰ／Ⅱ级组。此外，分化越低，ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋和ｒａｓｐ２１＋／ｐ５３＋／ＤＮＡ异倍体病例亦越多（Ｐ＜０．０５）。结论：膀胱移行细胞癌的发生发展是多种因素协同作用的结果，从遗传物质ＤＮＡ到癌基因ｒａｓ家族和抑癌基因ｐ５３在     

定量研究乳腺癌ras癌基因产物p21的表达

应用流式细胞术和细胞免疫荧光染色技术，对４３例乳腺癌的癌基因ｒａｓｐ２１的表达进行了定量研究。并探讨了与ＤＮＡ倍体和细胞增殖活性之间的关系。结果表明，乳腺癌ＤＮＡ倍体出现率和ＤＩ值均随肿瘤的恶性程度增高而增高。ｒａｓｐ２１的表达结果显示，肿瘤的分化程度与ｒａｓｐ２１的表达密切相关。ｐ２１表达阳性率随组织学分级而增高，Ⅰ级ｐ２１￣＋为４４．４％（４／９例），Ⅱ级ｐ２１￣＋为８７．５％（１４／１６例），Ⅲ级ｐ２１￣＋９４．４％（１７／１８例）．并发现乳腺癌倍体和细胞增殖活性与ｒａｓｐ２１的表达密切相关，异倍体肿瘤ｐ２１￣＋表达明显高于二倍体肿瘤，而ｒａｓｐ２１表达阳性的乳腺癌，其增殖指数值明显高于ｐ２１表达阴性的乳腺癌。     

子宫内膜癌ras癌基因产物p21和DNA倍体的研究

为了观察ｒａｓ癌基因产物ｒａｓｐ２１在子宫内膜癌及癌前病变组织中的表达，及ｒａｓｐ２１与ＤＮＡ倍体的关系，应用流式细胞术和细胞免疫荧光技术检测了３２例子宫内膜癌、２６例癌前病变和１０例正常内膜组织中的ｒａｓｐ２１的表达情况。结果为正常内膜组织中ｒａｓｐ２１表达阴性，子宫内膜癌ｒａｓｐ２１的表达高于癌前病变。ｒａｓｐ２１表达的荧光指数随子宫内膜癌组织学分级的升高而增加，但与临床分期、肌层浸润和淋巴结转移无关。ＤＮＡ倍体与ｒａｓｐ２１的表达量有关。表明ｒａｓｐ２１在子宫内膜癌和癌前病变有较高的表达，这可能与子宫内膜癌的发生有关。检测ｐ２１蛋白和ＤＮＡ倍体有助于判断肿瘤的恶性程度和预后。     

P21和P53蛋白在食管癌表达的免疫组化研究

作者用免疫组化ＡＢＰＡＰ法观察４０例食管癌及癌旁组织的ｒａｓ癌基因产物Ｐ２１和癌基因Ｐ５３蛋白的表达。结果显示：Ｐ２１和Ｐ５３蛋白阳性表达分别有２４例和８例（阳性率为６０％和２０％）、。高分化鳞癌以Ｐ２１蛋白表达为主，低分化鳞癌则以Ｐ５３蛋白表达较多；而粘液表皮样癌和腺鳞癌几乎均有超表达现象。癌旁粘膜两种蛋白表达的阳性率明显低于癌组织。Ｐ２１和Ｐ５３蛋白阳性病例，其淋巴结转移率有显著的差异（Ｐ＜：０．０５）。作者认为，在食管癌病人中，检测其癌组织的Ｐ５３蛋白比Ｐ２１蛋白更加有助于了解其生物学特性及预测其预后     

ras和C－erbB—2癌基因产物在胃癌中的联合表达及预后意义

ｒａｓ和Ｃ－ｅｒｂＢ—２癌基因产物在胃癌中的联合表达及预后意义孙秀梅，刘国永，乔思杰现代研究认为，ｒａｓ和ｃ—ｅｒｂＢ—２癌基因产物（Ｐ２１和Ｐ１８ｓ）与肿瘤的发生和进展均有一定的关系。目前已在多种肿瘤中检测到Ｐ２１的表达，但对Ｐ１８ｓ研究较少，尤其...     

肺鳞癌细胞p~(53)蛋白及ras p~(21)的免疫组织化学定量研究

应用免疫组织化学方法检测２２例肺鳞癌组织标本的ｐ５３及ｒａｓｐ２１表达，用显微图像分析仪测定阳性细胞百分率Ｐ／Ａ（％）和平均光密度（ＡＯＤ），并采用阳性水平指数（ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｅｖｅｌｉｎｄｅｘ，ＰＬＩ）作为免疫组化反应水平指标，对癌基因蛋白进行比较研究。结果显示：ｐ５３表达阳性率为５０％，ｒａｓｐ２１表达阳性率为６３６％。ｐ５３蛋白表达在非角化型鳞癌组高于角化型鳞癌组；ｒａｓｐ２１的表达随组织分化程度的增高而增高，ｒａｓｐ２１与ｐ５３的表达水平无直线相关关系。     

C－Ha－ras癌基因高表达与胃癌临床行为的关系

应用ＲＮＡ斑点杂交、Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和免疫组织化学技术检测了２０例胃癌病员癌组织中ｃ－Ｈａ－ｒａｓｍＲＮＡ和Ｐ２１蛋白的表达。统计学结果表明，胃癌组织中ｃ－Ｈａ－ｒａｓｍＲＮＡ过度表达和肿瘤淋巴结转移状态密切相关（Ｐ＝０．０３３），随着胃癌临床病程进展，肿瘤细胞中ｃ－Ｈａ－ｒａｓＰ２１表达水平逐渐升高（Ｐ＝０．１１２）。提示ｃ－Ｈａ－ｒａｓ癌基因高表达可能是胃癌形成过程中的关键步骤，ｃ－Ｈａ－ｒａｓ癌基因产物可作为胃癌新的生物学标志来判定肿瘤的预后并指导临床治疗。     

卵巢癌ras癌基因产物p21的定量分析

目的：探讨卵巢癌ｒａｓｐ２１表达与ＤＮＡ倍体水平及临床病理参数的关系。方法：采用流式免疫荧光技术。结果：３６例卵巢癌１４例ｒａｓｐ２１呈阳性表达，ｒａｓｐ２１阳性表达与组织分级无关：ｒａｓｐ２１阳性表达量在二倍体与异倍体之间有显著性差异；ｒａｓｐ２１阳性表达多见于粘液性卵巢癌。结论：ｒａｓｐ２１表达量与ＤＮＡ倍体相关     

睾丸癌组织C—myc蛋白及ras基因产物p21蛋白表达评价

本文探讨了人睾丸癌组织中Ｃ－ｍｙｃ蛋白及ｒａｓ基因产物Ｐ２１蛋白表达的临床意义。方法：应用Ｃ－ｍｙｃ和Ｐ２１单克隆抗体，通过免疫组织化学方法检测５例正常睾丸组织和２７例睾丸癌组织中ｒａｓ癌基因产物ｐ２１物Ｃ－ｍｙｃ蛋白的表达状况。结果：５例正常睾丸组织中未发现ｐ２１和Ｃ－ｍｙｃ蛋白阳性表达。阳性表达的ｐ２１和Ｃ－ｍｙｃ蛋白分别定位于肿瘤的细胞膜上和细胞核内。     

尿路上皮肿瘤rasp21和p53蛋白和DNA含量的流式细胞定量研究

研究ｒａｓｐ２１和Ｐ５３表达和ＤＮＡ倍体异常与尿路上皮肿瘤发生关系。方法应用流式细胞术和细胞免疫荧光技术对５２例尿路上皮肿瘤ｒａｓＰ２１和Ｐ５３蛋白和ＤＮＡ含量进行定量检测。结论：ＤＮＡ倍体异常、ｒａｓＰ２１和Ｐ５３的共同表达参与尿路上皮肿瘤的发生和发展。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.