移植相关性Kaposi肉瘤的研究进展

器官移植后Kaposi肉瘤预后不良,已成为器官移植患者长期生存的严重威胁之一,本文对近年来器官移植后Kaposi肉瘤的研究进展作一综述。     

并发于器官移植的Kaposi肉瘤

Ｋａｐｏｓｉ肉瘤高发于器官移植病人，但此病常常被忽视。本文对并发于器官移植的Ｋａｐｏｓｉ肉瘤的病因、临床表现、组织学、诊断和治疗做一综述性探讨，以提高对该病的认识。     

发生慢性移植肾功能不全者以西罗莫司替换环孢素A的临床疗效

目的 对采用以环孢素A(CsA)为基础免疫抑制剂的慢性移植肾功能不全(CRAD)患者,将CsA转换为西罗莫司(SRL),观察转换后的临床效果和安全性.方法 20例肾移植后出现CRAD的患者,采用突然转换法将CsA替换为SRL(3 mg/d),霉酚酸酯(MMF)和泼尼松(Pred)的剂量维持不变.另随机选取9例仍然使用CsA、MMF和Pred的CRAD患者作为对照.观察血肌酐(Cr)、肾小球滤过率(GFR)和24 h尿蛋白定量的变化情况以及SRL的不良反应.结果 对照组与转换组在患者年龄、性别构成比、移植后时间、转换时的血Cr水平和转换时免疫抑制剂用量等方面的差异均无统计学意义.随访1年,转换组有18例完成观察,其中11例(61.1%,11/18)转换有效,7例(38.9%,1/18)转换无效.转换有效者和转化无效者在转换时的血Cr、移植后时间、GFR及24 h尿蛋白定量等方面的差异有统计学意义.转换有效者的血Cr明显下降,GFR明显升高,而转换无效者的血Cr呈进行性升高,GFR呈进行性下降.转换治疗期间,1例出现急性排斥反应,经冲击治疗后逆转.完成随访的18例中,2例发生感染,3例出现皮疹,3例出现腹泻,2例出现口腔溃疡,8例出现骨髓抑制,6例转氨酶升高,10例出现高血脂,4例出现低血钾,没有患者因为上述不良反应而退出观察.结论 肾移植后采用以CsA为基础的免疫抑制方案者,若出现CRAD,可以将CsA替换为SRL,部分患者的肾功能得到改善,但转换应在移植肾功能发生严重损害前进行.     

并发于器官移植的Kaposi肉瘤

Ｋａｐｏｓｉ肉瘤高发于器官移植病人，但此病常常被忽视。本文对并发于器官移植的Ｋａｐｏｓｉ肉瘤的病因，临床表现，组织学，诊断和治疗做一综述性探讨，以提高对该病的认识。     

西罗莫司和环孢素A对Th17细胞和调节性T淋巴细胞分化影响的比较

目的 比较西罗莫司(SRL)和环孢素A(CsA)对体外诱导CD4+T淋巴细胞向Th17和调节性T淋巴细胞分化的影响.方法 使用抗CD3和抗CD28单克隆抗体(简称抗CD3单抗和抗CD28单抗)刺激CD4+T淋巴细胞,并在培养体系中分别加入转化生长因子β(TGF-β);TGF-β+白细胞介素6(IL-6);TGF-β+IL-6+SRL;TGF-β+IL-6+CsA.72 h后用流式细胞术检测细胞内Foxp3和IL-17的表达水平,观察CD4+T淋巴细胞的分化情况及SRL和CsA对CD4+T淋巴细胞体外分化的影响.结果 在经抗CD3单抗和抗CD28单抗刺激后,TGF-β可诱导Foxp3+细胞(调节性T淋巴细胞,Treg)的增殖与分化,而TGF-β+ID6可诱导Th17细胞的增殖与分化.在培养体系中加人SRL和CsA,均可使Th17细胞的增殖与分化减少;SRL可促进Treg的增殖与分化,而CsA抑制Treg的增殖与分化.结论 SRL可以促进CD4+T淋巴细胞向Treg增殖与分化,而抑制Th17细胞的增殖与分化;CsA既抑制Treg的增殖与分化,又抑制Th17细胞的增殖与分化.     

肾移植受者并发Kaposi肉瘤4例报告

目的：探讨同种异体移植型Ｋａｐｏｓｉ肉瘤的发病率及其诊治。方法：回顾性分析我院７７３例肾移植受者中４例Ｋａｐｏｓｉ肉瘤的发生情况和诊治经过。结果：肾移植术后Ｋａｐｏｓｉ肉瘤发生率为０．５２％,占同期发生的各类肿瘤的３６．４％,发生时间分别为移植术后３、７、１４和２１个月,首发症状为咽喉痛、咽部异物感伴吞咽困难者２例,双下肢对称性多发紫红色斑丘疹并下肢水肿者２例,均经病理检查而确诊;治愈２例。结论：     

新疆地区70例艾滋病相关型卡波西肉瘤患者临床特征及预后分析

目的 分析新疆艾滋病相关型卡波西肉瘤(AIDS-KS)患者的临床特征,探讨抗反转录病毒治疗(HAART)及系统性化疗等对患者预后的影响.方法 连续收集2008年1月至2013年6月新疆维吾尔自治区第六人民医院收治的70例AIDS-KS患者的临床资料,采用回顾性研究的方法对人群特点、KS进展情况、病变部位及范围、治疗及预后等进行总结分析,并采用t检验和x2检验比较不同治疗组的疗效及预后.结果 70例AIDS-KS患者的平均年龄为(40±10)岁,男女比例2.5∶1,其中66例(94.29％)为维吾尔族,23例(32.9％)疾病进展评分为快速.KS临床症状主要有斑片、结节等,且头颈、躯干、四肢和内脏均有累及.治疗组总病死率为7.7％ (4/52),而未治疗组的12例患者中4例死亡,与治疗组比较差异有统计学意义(x2=5.861,P＜0.05).单纯HAART组和HAART序贯化疗组治疗半年后CD4+T淋巴细胞计数较治疗前明显上升(t=35.258和42.528,P＜0.01),而采用其他治疗方案的患者和未治疗的患者CD4+T淋巴细胞计数较治疗前无显著变化或下降.HAART序贯化疗组、化疗序贯HAART组和单纯化疗组中的所有患者对KS治疗均有效,而单纯HAART组的治疗有效率为86.4％ (19/22),且45.5％ (10/22)的患者在HAART后出现免疫重建炎症反应综合征(IRIS),KS症状加重.结论 AIDS-KS多发生于中青年,以维吾尔族男性多见,病灶部位多样化,部分呈快速进展.HAART联合系统性化疗疗效较好,且可降低IRIS的发生率,值得临床推广应用.     

异基因造血干细胞移植后带状疱疹的临床分析

目的 探讨异体基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后带状疱疹的发病情况、临床特点、诊治及预后.方法 对河南省肿瘤医院血液科allo-HSCT受者带状疱疹的发生时间、临床表现、治疗及预后进行回顾性分析.结果 可评估的191例接受allo-HSCT患者中有18例并发带状疱疹,发病率为9.42%,其中14例发生在干细胞移植治疗后3～12个月内.10例合并慢性移植物抗宿主病(GVHD),1例合并急性GVHD.临床表现主要为区域性皮肤疱疹.3例出现严重疱疹后神经痛,需强效止痛.无泛发性疱疹及内脏受累病例.所有患者接受抗病毒药物阿昔洛韦和阿糖腺苷静脉输注治疗,全部治愈,无疱疹相关死亡患者,平均治疗时间为15.5 d.结论 带状疱疹是allo-HSCT后常见的病毒感染性疾病,主要发生在干细胞移植治疗后3～12个月,GVHD是其发生的高危因素.阿昔洛韦和阿糖腺苷的疗效较好.     

慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗的疗效观察

目的 观察慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗的疗效.方法 应用钙调磷酸酶抑制剂(CNI)并伴有慢性肾功能损伤的肝移植受者23例(其中19例应用他克莫司,4例应用环孢素A)转换为西罗莫司(SRL)治疗.SRL的起始剂量为4mg/d,次日为2 mg/d,应用高压液相色谱法测定全血SRL浓度,当血SRL浓度达5～8 μg/L后,停用CNI类药物,同时服用吗替麦考酚酯,1 g/d.记录受者入组前的基础血清肌酐(Cr)、肌酐清除率、肾小球滤过率(GFR),并分别于用药后第1、3、6、12和24个月时监测血SRL浓度、Cr、肌酐清除率、GFR,同时监测受者体重、血压、血细胞计数、肝功能和肝脏生化指标、血脂、尿蛋白.于用药后12个月时行肝脏穿刺活检确认有无排斥反应.结果 23例平均随访29.4个月,随访期内死亡2例,另21例于用药后1、3、6、12和24月时的Cr分别为(147.40±23.36)、(152.60±20.08)、(150.20±22.64)、(137.60±18.09)、(138.30±17.04)μmol/L,与Cr的基础值[(158.91±29.13)μmol/L]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).用药后1、3、6、12和24月时的肌酐清除率分别为(0.97±0.18)、(0.99±0.14)、(1.00±0.17)、(1.07±0.29)、(1.14±0.12)ml/s,与基础肌酐清除率[(0.91±0.14)ml/s]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).用药后1、3、6、12和24月时的GFR分别为(0.80±0.15)、(0.78±0.11)、(0.75±0.12)、(0.84±0.10)、(0.94±0.13),与基础GFR[(0.71±0.11)ml/s]相比较,1、12、24个月时的差异有统计学意义(P＜0.05).应用SRL后第1、3、6、12和24个月时,Cr≤123μmol/L者所占的比例分别为38.1％、33.3％、28.6％、47.6％和52.4％.随访期内无受者发生排斥反应.结论 慢性肾功能损伤的肝移植受者转换为西罗莫司治疗可改善其肾功能.转换治疗未增加排斥反应的发生率.     

先天性婴儿型胆管纤维肉瘤一例

1 临床资料 患儿女,4岁.因全身皮肤及巩膜进行性黄染15 d,腹痛4d于2010年4月22日入院.患儿4月7日前无明显诱因出现全身皮肤及巩膜黄染,呈进行性加重,伴有小便颜色加深呈浓茶色及全身皮肤瘙痒,无畏寒、发热、恶心、呕吐、腹胀、腹痛等不适.于当地医院输液治疗(具体用药不详),患儿症状无明显缓解.4月18日患儿出现腹部隐痛,伴有腹胀、厌油、恶心、呕吐,为求进一步诊断和治疗收入我科.入院体格检查:患儿发育正常,营养中等,全身皮肤及巩膜中度黄染.腹部稍膨隆,腹软,右季肋区深压痛,无反跳痛及肌紧张.右肋缘下约3 cm可触及肝脏,表面光滑,右季肋区可同时扪及肿大胆囊,张力高,余腹未扪及明显包块.     

肝滤泡树突细胞肉瘤一例报告并文献复习

目的探讨肝滤泡树突细胞肉瘤（hepatic follicular dendritic cell sarcoma,HFDCS）的临床表现、影像学特点、病理特征、诊断与鉴别诊断、治疗与预后及其与EB病毒的关系。方法2010年2月诊治1例HFDCS,并通过检索国内外相关文献,检索到16例HFDCS,对其进行回顾性综合分析。结果HFDCS的临床表现不典型,甲胎蛋白检测结果阴性,CT表现多为单发型低密度灶,边界模糊。动脉期边缘轻度强化。免疫学检查：特异性滤泡树突状细胞（FDC）标志物CD21、CD35、R4／23、Ki-FDC1p、Ki-M4等表达阳性,而上皮性标志物CD18、上皮膜抗原（EMA）等阴性。利用EB病毒寡核苷酸探针（EBER）原位杂交法检测EB病毒阳性率为80％。17例中15例接受手术治疗,复发率与5年生存率均为30％。结论HFDCS十分罕见,其病因可能与EB病毒感染密切相关;目前,HFDCS的诊断与鉴别诊断主要依靠免疫组织化学检测;该病复发率很高,但预后相对较好。     

造血干细胞移植后EB病毒相关性淋巴增殖性疾病一例分析

目的研究异基因造血干细胞移植后EB病毒（EBV）相关性淋巴增殖性疾病（EBV—PTLD）的早期诊断和治疗措施。方法1例16岁极重型再生障碍性贫血患者在用环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞球蛋白和甲泼尼龙（CY／ATG／MP）预处理后行HLA 1/6位点不合的同胞异基因造血干细胞移植。结果移植后72d发生EBV-PTLD。经及时停用环孢素A（CSA），同时加用丙种球蛋白、α-干扰素及MP治疗，患者病情好转。结论PTLD为造血干细胞移植和实体器官移植后一种少见但致命的并发症，高危患者应注意监测EBV—DNA变化、早期诊断、及时减少或停用免疫抑制剂尤为重要。     

雷帕霉素联合IL-2融合蛋白在小鼠皮肤移植模型中对乙肝疫苗免疫原性的影响

目的研究雷帕霉素联合IL-2融合蛋白对小鼠皮肤移植术后乙肝疫苗免疫原性的影响,寻求移植术后预防乙型肝炎的有效方法。方法 DBA小鼠为供体,C57BL/6小鼠为受体,行皮肤移植后分为联合治疗组、雷帕霉素组、疫苗组,每组10只,联合治疗组给予雷帕霉素(1mg/kg,腹腔内注射)+IL-2融合蛋白(1μg/只,腹腔内注射)+疫苗;雷帕霉素组只给予雷帕霉素+疫苗;疫苗组仅给予乙肝疫苗。以上3组均在皮肤移植后第一天给予乙肝疫苗(2μg/只,肌肉注射)。空白组不给于任何处理。14d后测定各组血清中乙肝抗体滴度水平、IL-4、IL-10、IL-2、IFN-γ水平,应用RT-PCR测定各组淋巴组织中IL-21、FoxP3及Bcl-6的表达水平,同时随访小鼠皮肤移植物存活时间。结果联合治疗组移植术后乙肝表面抗体(HBsAb)滴度明显高于雷帕霉素组(P<0.05),皮肤移植物的存活时间也明显延长(P<0.05);联合治疗组Th2类因子IL-4,IL-10的水平明显低于雷帕霉素组(P<0.05),而Th1类因子IL-2和IFN-γ水平明显较高(P<0.05)。联合治疗组混合淋巴细胞中IL-21、FOXP3的表达水平明显高于雷帕霉素组(P<0.05),而Bcl-6的表达水平明显较低(P<0.05)。结论雷帕霉素联合IL-2融合蛋白联合应用能够在移植术后增强乙肝疫苗产生抗体的滴度,同时延长移植物的存活时间,为临床移植术后提高疫苗免疫原性提供了一种治疗策略。     

口服西罗莫司治疗儿童微囊型淋巴管畸形的疗效

目的 探讨口服西罗莫司治疗儿童微囊型淋巴管畸形的疗效。方法 微囊型淋巴管畸形患儿9例,均给予口服西罗莫司治疗,剂量0.05～0.10 mg/Kg·d,分1～2次口服,连续服用3～6个月。服药期间每个月复诊1次,观察瘤体大小及并发症情况。结果 所有患者随访6～18个月,7例早期治疗的患儿疗效较好,瘤体均有明显萎缩,2例超过10岁开始治疗的患儿疗效欠佳,瘤体无明显缩小。患儿服药期间血常规、血糖、血压、心功能和肝肾功能检查均未发现明显异常,仅1例患儿出现免疫力下降情况,但可耐受。结论 口服西罗莫司治疗儿童微囊型淋巴管畸形安全、有效,且早期治疗十分必要。     

雷帕霉素纳米粒对血管平滑肌细胞增殖的抑制作用

目的:观察雷帕霉素( RAPA)聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米微粒(RAPA-PLGA-NPs)对血管平滑肌细胞( VSMCs)增殖的抑制作用.方法:原代培养大鼠VSMCs,并采用α-肌动蛋白免疫组化染色进行鉴定;透射电镜观察VSMCs对RAPA-PLGA-NPs的摄取;分别用MTT法和Western blot法检测RAPA-PLGA-NPs对VSMCs增殖的抑制作用以及RAPA靶蛋白(mTOR)下游蛋白表达的影响,并同时以游离RAPA作为对照.结果:成功培养VSMCs并鉴定;透射电镜显示RAPA-PLGA-NPs可被VSMCs大量摄取于细胞质中;MTT结果显示,RAPA-PLGA-NPs(1,10,100 ng/mL)能浓度依赖性地抑制VSMCs增殖(均P＜0.05),且1 ng/mL的RAPA-PLGA-NPs与10 ng/mL游离RAPA的抑制作用相似(p＞0.05);Western blot结果显示,2个浓度(1,10 ng/mL)的RAPA-PLGA-NPs均能降低VSMCs中S6K1和4E-BP1磷酸化水平,且作用均较游离RAPA( 10 ng/mL)明显.结论:RAPA-PLGA-NPs穿透力强,能迅速被细胞摄取,生物学效应明显强于其游离药物.     

成人慢性活动性eb病毒感染三例分析

eb病毒(ebv)是一种在全球范围内广泛传播的疱疹病毒,与多种临床疾病密切相关,大部分预后不良.多数ebv原发感染为急性感染,无症状或表现为传染性单核细胞增多症(im),但有时可出现慢性或复发性im样症状,伴随ebv抗体的异常改变,称为慢性活动性ebv感染.ebv感染多发生于儿童,成人感染相对少见.本文对复旦大学附属华山医院感染科近期收治的3例不同类型成人慢性活动性ebv感染的临床资料进行总结和分析.     

供体骨髓细胞输注诱导胰岛移植大鼠免疫耐受的观察

有研究表明,供体骨髓细胞输注（bon emarrow cell transfusion）能够诱导受体对移植器官的免疫耐受[1-2]。我们通过大鼠胰岛移植实验,观察输注供体骨髓细胞后移植胰岛存活时间的变化,以及PKH26标记的供体骨髓细胞在受体胸腺和淋巴结的嵌合情况,探讨供体骨髓细胞输注诱导免疫耐受的可能机制。     

术前输注供者脾细胞联合应用西罗莫司延长小鼠移植心存活时间的机理

目的探讨移植术前输注供者脾细胞(DST)联合应用西罗莫司(SRL)延长小鼠移植心存活时间的机理。方法单向混合淋巴细胞培养中的刺激细胞及静脉输注的脾细胞均采用经丝裂霉素C处理后失去增殖活性的Balb/c(H-2~d)小鼠脾细胞(包括体外实验和体内实验)。(1)体外实验:分为3组,空白对照组:取正常C57BL/6(H-2~b)小鼠(B6小鼠)的脾细胞作为反应细胞;SRL组:取用SRL(1.5μl·g~(-1)·d~(-1))灌胃7 d后的B6小鼠脾细胞作为反应细胞;DST SRL组:取行脾细胞静脉输注8 d、次日予SRL(1.5μl·g~(-1)·d~(-1))灌胃7 d后的B6小鼠的脾细胞作为反应细胞。观察各组在单向混合培养中的脾细胞增殖能力。(2)体内实验:Balb/c小鼠为供者,B6小鼠为受者,建立颈部异位心脏移植模型。实验分为3组,空白对照组:单纯行心脏移植;DST组:受者移植前8 d给予供者脾细胞静脉输注;DST SRL组:受者移植前8 d给予供者脾细胞静脉输注,次日予以SRL灌胃7d(1.5μl·g~(-1)·d~(-1))。术后观察各组移植心的存活时间、病理表现、受者淋巴细胞中CD4~ CD25~ 调节性T细胞(Tr细胞)和凋亡细胞比例的改变及同种抗原刺激后增殖活性变化。结果体外实验中,DST SRL组反应细胞增殖活性平均为(13.76±2.81)%,明显低于空白对照组(28.14%±5.53%,P<0.05)。体内实验中,空白对照组、DST SRL组以及DST组移植心平均存活时间分别为(8.6±0.48)d、(35±14.4)d和(4.83±0.52)d,DST SRL组存活时间显著延长(P<0.05);流式细胞术(FACS)分析显示DST SRL组脾细胞中CD4~ CD25~ Tr细胞比例平均为(3.39±0.21)%,明显高于空白对照组(1.57%±0.3%,P<0.05)。结论移植术前输注供者脾细胞联合应用西罗莫司可通过清除同种反应性T细胞克隆,增加受者体内CD4~ CD25~ Tr细胞的比例,减低对同种抗原的应答能力,从而延长同种小鼠移植心存活时间。     

汉族肾移植受者稳定期CYP3A5*3基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性

目的 探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体间差异的影响因素.方法 以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象,记录受者性别、年龄、身高、体质量等,采用直接测序法检测CYP3A5*3和MDR1C3435T基因型,化学发光微粒子免疫检测法测定全血西罗莫司浓度谷值(C0).研究血西罗莫司浓度个体间差异的影响因素,比较CYP3A5*3和MDR1C3435T不同基因型受者间血西罗莫司浓度的差异.结果 112例中,CYP3A5*1/*1型10例,*1/*3型49例,*3/*3型53例,*1、*3等位基因的出现频率分别为30.81％和69.19％.MDR13435CC型31例,CT型60例,TT型21例,C、T等位基因的出现频率分别为54.46％和45.54％.受者CYP3A5*3基因型是血西罗莫司浓度的主要影响因素(P=0.000),性别、年龄、身高、术后时间、血肌酐、血红蛋白、联合应用环孢素A和MDR1C3435T基因型对血西罗莫司浓度均无影响(P＞0.05).*1/*1型受者C0·剂量-1·体质量-1为(0.0721±0.0202)μg·L-1·mg-1·kg-,*1/*3型受者为(0.1055±0.0395)μg· L-1 ·mg-1 ·kg-1,*3/*3型受者为(0.1395±0.0537)μg·L-1·mg-1 ·kg-1(P＜0.01).不同基因型受者C0·剂量-1·体质量-1的关系为*3/*3型＞*1/*3型＞*1/*1型,*1/*3型受者是*1/*1型的1.46倍,*3/*3型受者是*1/*1型的1.93倍.结论 汉族稳定期肾移植受者的CYP3A5*3基因多态性是其血西罗莫司浓度的主要影响因素,MDR1C3435T基因多态性则对其无影响.与CYP3A5* 3/*3型受者相比较,CYP3A5* 1/*1、*1/*3型受者为达到目标血药浓度需服用更高剂量的西罗莫司.