氧化高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

循证医学显示,高密度脂蛋白(HDL)是心血管疾病的一个独立危险因素。HDL通过逆向转运胆固醇,抵抗低密度脂蛋白(LDL)氧化,保护内皮功能等机制起到了抗动脉粥样硬化(AS),减缓冠状动脉疾病进展的作用。近年来的大量研究显示,HDL可以被氧化,并且被氧化修饰后,不但减弱其抵抗AS的作用     

高密度脂蛋白修饰后功能障碍与动脉粥样硬化的关系

<正> 高密度脂蛋白(HDL)是血浆中具有抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)作用的脂蛋白,主要生理功能是介导胆固醇的逆向转运。此外,还具有抗炎、抗氧化、抗血栓形成和保护内皮等功能。然而,近年大量研究表明,体内的HDL可被修饰,导致其功能障碍。冠心病、糖尿病、全身性炎症、高饱和脂肪酸饮食与HDL修饰相关。修饰后的HDL抗AS作用减弱,还通过多种途径加速AS的发生和发展。现就HDL的修饰机制和修饰后结构、功能的改变进行综述。     

HDL抗动脉粥样硬化的作用

高密度脂蛋白(HDL)逆向转运胆固醇并以此发挥其经典的抗动脉粥样硬化(AS)作用.除此之外,HDL还具有保护内皮细胞、抑制白细胞粘附、调节血凝与纤溶、抑制血小板聚集与活化、抗脂质氧化等生物学活性,且HDL还可通过胆固醇逆向转运作用以外的多种途径发挥抗AS作用.     

HDL抗动脉粥样硬化的作用

高密度脂蛋白(HDL)逆向转运胆固醇并以此发挥其经典的抗动脉粥样硬化(AS)作用。除此之外，HDL还具有保护内皮细胞、抑制白细胞粘附、调节血凝与纤溶、抑制血小板聚集与活化、抗脂质氧化等生物学活性，且HDL还可通过胆固醇逆向转运作用以外的多种途径发挥抗AS作用。     

氢分子增强高密度脂蛋白介导的胆固醇排出功能:从动物实验到临床试验

高密度脂蛋白(HDL)具有介导胆固醇逆向转运、抗氧化等作用,从而抑制动脉粥样硬化。在代谢综合征、糖尿病、吸烟等情况下,HDL发生氧化修饰,HDL相关酶活性降低,导致其功能减弱。维生素E等抗氧化剂能减少HDL氧化修饰,增强HDL相关酶如对氧磷酶1等活性,但其长期使用的安全性有待验证。氢分子作为一种新型抗氧化剂,在多种氧化炎症性疾病中均发挥良好的作用。本课题组一直致力于氢分子与动脉粥样硬化性心血管疾病的研究,发现氢分子能提高代谢综合征和高胆固醇血症动物和人的血浆高密度脂蛋白胆固醇水平,增强HDL相关酶活性及其介导的胆固醇排出功能。本文就氢分子对HDL生物学效应的动物实验和临床试验进行综述。     

氧化型高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白(HDL)在体内经过髓过氧化物酶氧化形成不同位点修饰的HDL(ox-HDL),ox-HDL通过损伤内皮细胞、影响胆固醇逆转运过程、促进平滑肌增生等方式降低抗动脉粥样硬化的作用。因此HDL不同位点的氧化修饰及相关功能改变或将为治疗动脉粥样硬化提供新的思路。     

高密度脂蛋白组分修饰参与动脉粥样硬化发生发展的研究进展

高密度脂蛋白(HDL)作为体内保护心血管系统的重要物质,可通过多种途径拮抗动脉粥样硬化(As)进展。然而,在病理状态下,氧化、糖化、甲基化修饰及微小核糖核酸(miRNA)修饰可引起HDL组分出现结构改变和功能障碍。本文重点综述了HDL功能组分及其修饰与As关系研究进展,此方面研究对于探寻As诊断和治疗潜在靶点具有重要意义。     

炎性高密度脂蛋白的结构和功能改变及其临床意义

大量的流行病学资料显示,人群血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平越高,患冠心病风险越低,提示高密度脂蛋白(HDL)具有抗动脉粥样硬化(AS)作用.然而,新近许多研究观察到,当机体处于炎症状态时,体内HDL结构成分将会发生改变,使其抗AS作用丧失甚至逆转.     

氧化型高密度脂蛋白与动脉粥样硬化

近年 ,越来越多的研究结果表明 ,高密度脂蛋白被氧化修饰是导致动脉粥样硬化 （AS）的重要原因。被修饰后的氧化型高密度脂蛋白不仅可以导致内皮细胞代谢和功能的紊乱 ,还通过影响胆固醇逆转运、炎症反应、基因表达和细胞增殖以及低密度脂蛋白的代谢 ,促进 AS的发生和发展     

“失功能”HDL与动脉粥样硬化

高密度脂蛋白(HDL)具有介导胆固醇逆向转运、抗氧化、抗炎、保护内皮等功能而被公认为动脉粥样硬化的重要防御因素。但在炎症、代谢性疾病状态下,HDL发生组分改变、氧化或修饰,可转化为致动脉粥样硬化的"失功能"HDL,进而与心血管事件发生率的增加有关。本文概述"失功能"HDL的组成与功能特征,旨在为动脉粥样硬化性心血管疾病提供新的诊治手段。     

高密度脂蛋白抗动脉粥样硬化的研究进展

低水平的血浆高密度脂蛋白胆固酵(HDL-C)是冠心病的独立危险因子，HDL—C与冠心病的发病呈负相关。高密度脂蛋白(HDL)通过多种机制发挥其抗动脉粥样硬化的作用：它具有抗低密度脂蛋白氧化修饰的作用，减少脂质的摄取沉积；参与胆固醇的逆向转运，促进胆固醇从血管壁排出，将其运送至肝脏清除，并增加粥样硬化斑块的稳定性，减少斑块破裂。此外，它还能保护内皮屏障功能，介导内皮依赖性舒张，并降低粘附分子的表达，具有冠脉保护作用。本文主要阐述HDL抗动脉粥样硬化机制研究的新进展。     

靶向高密度脂蛋白的动脉粥样硬化防治研究:从升高水平到改善功能

动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一种血管炎症性病变，是心肌梗死和脑卒中的重要原因。预计到2020年，AS将成为世界范围内首要致死病因。AS的防治策略研究一直是心血管领域的研究重点，而高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）因具有良好的抗AS作用一直被认为是药物开发的靶点。本综述将重点讨论目前增加血浆HDL水平和改善其功能的药物研发策略以及它们的可行性和局限性，同时就HDL新药物研究加以展望。     

载脂蛋白M与冠心病及其危险因素的关系

载脂蛋白M(ApoM) 是一种新近发现的载脂蛋白,有研究表明,ApoM主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中,对HDL的代谢起重要作用,参与胆固醇逆向转运过程,可能具有心脏保护和抗动脉粥样硬化(AS)作用[1].     

动脉粥样硬化治疗的新策略-载脂蛋白A-I类似物蛋白肽

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是危及生命的最常见心血管疾病之一,目前在预防和治疗方面仍缺乏明显有效的药物。过去曾认为AS是胆固醇储积疾病,但随着近十年的不断深入研究,目前发现AS不是一种局部性的疾病,而是一种炎症紊乱性疾病,这为寻找AS的药物预防和治疗方法提供新的思路。研究认为,低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)的增加是引起AS的主要原因,氧化LDL更是AS的主要危险因素,而高密度脂蛋白(high densitylipoprotein,HDL)的增加则具有预防AS功能,特别是HDL的主要功能蛋白——载脂蛋白A-I(apolipopro-tein A-I…     

高密度脂蛋白及其亚类与冠状动脉疾病的关系

<正>研究发现,高密度脂蛋白(HDL)水平与动脉粥样硬化(AS)和冠心病(CHD)的发生、发展呈负相关,HDL在参与胆固醇逆向转运过程中,其组成、密度及颗粒大小均不断发生改变。近期研究表明,HDL对心血管的保护作用与血脂代谢过程中形成的HDL亚类在血中的相对含量、颗粒大小有关,HDL亚类组成异常可能与AS及CHD的发生发展密切相关。     

1-磷酸鞘氨醇及其受体与动脉粥样硬化研究进展

<正>动脉粥样硬化(AS)的发病机制尚未完全清楚,研究表明,AS是一种慢性免疫-炎症性疾病,是血管壁对各种损伤的一种异常反应~(〔1〕)。大量流行病学数据表明高密度脂蛋白(HDL)具有抗AS作用,近些年发现与HDL结合的1-磷酸鞘氨醇(S1P)在抗AS中发挥着重要作用~(〔1〕)。S1P影响着不同细胞的增殖、迁移、黏附、炎症等,在心血管、神经、免疫、呼吸等多个系统有着重要的作用,S1PR激动剂FTY720已经应用于临床治疗多发     

动脉粥样硬化低危与高危人群血清高密度脂蛋白亚类组成差异的研究

目的 :研究动脉粥样硬化 (AS)低危与高危人群血清高密度脂蛋白 (HDL)亚类组成及含量的差异。方法 :采用双向电泳 免疫印迹检测法分析了 2 92例受试者血清HDL亚类的组成及含量。结果 :与AS低危组比较 ,中间组前 β1 HDL和前 β2 HDL(P <0 .0 1 )以及HDL3a(P <0 .0 5 )含量显著增加 ,AS高危组前 β1 HDL、前 β2 HDL、HDL3b、HDL3a含量显著增加 (P <0 .0 1 ) ;AS高危组与中间组比较 ,前β1 HDL、HDL3a含量显著增加 (P <0 .0 1 )。与AS低危组比较 ,中间组HDL2b含量显著减少 (P <0 .0 1 ) ,AS高危组HDL2a、HDL2b含量显著减少(P <0 .0 1 ) ;AS高危组与中间组比较 ,HDL2a(P <0 .0 5 )、HDL2b(P <0 .0 1 )含量显著减少。结论 :AS高危人群HDL颗粒明显变小 ,其成熟过程受阻 ,维持HDL亚类组成及含量的合理分布 ,对降低AS性心血管疾病的发生率具有十分重要的意义     

高密度脂蛋白及其亚类与冠心病

血清高密度脂蛋白（HDL）是迄今唯一具有抗动脉粥样硬化（AS）作用的心脏保护性因子,HDL的水平与冠心病的发病率呈明显的负相关。HDL通过多种机制发挥其抗AS的作用,其中最为重要的是参与胆固醇的逆向转运,将胆固醇从外周血管壁等组织细胞中转运至肝脏并被清除,从而发挥其调节血胆固醇的水平、阻止巨噬细胞转化为泡沫细胞,以及防止胆固醇在血管壁中沉积的作用。本文主要综述了HDL及其亚类与冠心病的关系及以其为冠心病治疗靶点的相关进展。     

氧化型低密度脂蛋白胆固醇与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化(AS)的形成过程复杂,其发病机制涉及炎症反应、脂质代谢失调及氧化应激等多种病理生理机制。其中,低密度脂蛋白(LDL)经氧化修饰后形成氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)被认为是AS发生的关键启动因素。大量研究表明,oxLDL的细胞毒性作用可引起血管内皮细胞功能和结构改     

血脂异常与防治的新概念

血浆脂质异常是动脉粥样硬化 (AS)形成及发展的主要因素。 AS主要与血中总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白 (L DL - C)的升高和高密度脂蛋白 (HDL )的降低有关 [1 ] 。 L DL - C升高与 AS危险增加有直接关系。因此 ,降低L DL- C是治疗 AS的首要目标。最新流行病学提示 ,血中HDL- C水平每升高 1mg/ dl,可使 CHD的危险率降低 2 %～3%。 HDL - C小于 0 .9mmol/ L是引致冠心病的独立而强力的危险因素 ,大于 1.6 mmol/ L 时能把肝细胞生成过高的胆固醇转化 ,且能抑制脂蛋白氧化 ,阻碍 AS的形成 ,保护血管免于受损。所…