血管内皮生长因子和内皮素在低氧性肺血管重建中的作用

作者探讨了血管内皮生长因子 (ＶＥＧＦ)和内皮素 (ＥＴ) -1在低氧性肺动脉高压 (ＨＰＨ)及其肺血管重建中的作用 ,并观察钾通道开放剂 (Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ)对ＨＰＨ的防治作用及对ＶＥＧＦ和ＥＴ -1的影响。把 4 6只Ｗｉｓｔｅｒ大鼠 ,随机分为 3组 ,对照组 1 5只 ,低氧组 1 6只 ,治疗组 1 5只。缺氧组和治疗组大鼠缺氧 [氧浓度 ( 1 0 .0± 0 .5 ) % ]4周 ,每天缺氧 8ｈ ,其中治疗组大鼠于每天缺氧前腹腔注射Ｐｉｎａｃｉｄｉｌ 3ｍｇ/ｋｇ。缺氧 4周后测定各组大鼠血清ＶＥＧＦ和血浆ＥＴ-1水平、平均肺动脉压 (ｍＰＡＰ)、右心室 (ＲＶ)…     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内肺动脉中尾加压素Ⅱ的变化

应用免疫组化技术对慢性低氧性肺动脉高压大鼠不同节段肺内动脉ｕⅡ蛋白表达进行定位和半定量分析。 2 2只Ｗｉｓｔｅｒ大鼠随机分为对照组、低氧 1周组和低氧 2周组。结果显示 :低氧 1周组和 2周组大鼠肺动脉平均压(ｍＰＡＰ)、右心室肥厚指标Ｒ/(Ｌ +Ｓ)、肺动脉中膜相对面积 (ＲＭＡ)和相对中膜厚度 (ＲＭＴ)均显著高于对照组 (Ｐ <0 .0 0 1 )。低氧 2周组大鼠各节段肺内动脉内皮细胞中ｕⅡ表达较对照组分别下降 2 7.75 %、32 .5 0 %、39.6 3%。相关分析显示 ,与呼吸性细支气管伴行的肺动脉内皮细胞ｕ表达与ｍＰＡＰ呈显著负相关 ;各节段…     

游泳对慢性低氧大鼠肺动脉L-精氨酸/一氧化氮途径的影响

目的 :探讨游泳锻炼对慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺动脉L -精氨酸 /一氧化氮途径的影响。方法 :采用慢性低氧高二氧化碳肺动脉高压的大鼠进行游泳锻炼。将大鼠肺动脉孵育 ,测定其对[3 H]-L -Arg的摄取率、一氧化氮合酶 (NOS)活性与一氧化氮 (NO)含量。结果 :与模型对照组比 :游泳锻炼组的肺动脉平均压 (mPAP)降低 2 9 2 % (P <0 0 1 ) ,血浆NO代谢产物的含量升高 1 72 4% (P <0 0 1 ) ,肺动脉组织cNOS的活性升高 5 4 5 % (P <0 0 1 ) ,离体孵育肺动脉摄取低浓度 (0 2mmol/L)和高浓度 (5 0mmol/L) [3 H]-L -Arg分别升高 3 8 6% (P <0 0 1 )与 40 0 %(P <0 0 1 )。结论 :游泳锻炼有降低慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉压 ,增加NO释放的作用 ,其机制可能是提高了L-Arg的跨膜转运与cNOS的活性     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内肺动脉中尾加压素Ⅱ的变化

为了研究尾加压素Ⅱ (ｕⅡ )在慢性低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构形成中的变化 ,作者在大鼠慢性低氧性肺动脉高压模型上 ,采用免疫组化技术对慢性低氧性肺动脉高压大鼠不同节段肺内动脉ｕⅡ蛋白表达进行交位及半交量分析。结果显示 :低氧 1周和 2周组大鼠肺动脉平均压 (ｍＰＡＰ)、右心室肥厚指标Ｒ/(Ｌ +Ｓ)、肺动脉相对中膜面积 (ＲＭＡ)和相对中膜厚度 (ＲＭＴ)均明显高于对照组 (Ｐ <0 .0 0 1 )。低氧 2周组大鼠各节段肺内动脉内皮细胞中ｕⅡ表达较对照组分别下降 2 7.75 %、3 2 .5 0 %、3 9.63 % (Ｐ <0 .0 1 )。相关分析显示 :与…     

大鼠慢性缺氧高二氧化碳肺动脉高压模型可溶性鸟苷酸环化酶的表达

本文通过观察大鼠慢性缺氧高CO2 肺动脉高压模型肺动脉可溶性鸟苷酸环化酶 (SGC)基因及其蛋白表达 ,分析SGV酶活性 ,探讨其与肺动脉高压的关系及进一步认识防治肺动脉高压的可能途径。作者选择了雄性SD大鼠 2 0只 ,随机分为 2组 ,每组 1 0只。A组 :慢性缺氧高CO2 肺动脉高压组 ,大鼠置于常压低氧高CO2 饲养舱 ,舱内氧浓度维持在 (1 0 .0± 0 .5 ) % ,CO2 浓度为 6 %～ 7% ,每天 8h。B组 :健康对照组 ,大鼠室温下常规饲养。免疫组化观察 2组大鼠肺中小动脉SGCα1 、β1 亚基蛋白的表达 ,原位杂交观察肺中小动脉SGCα1 亚基mRNA的…     

低氧性肺动脉高压大鼠肺内肾上腺髓质素及受体表达研究

本文探讨了肾上腺髓质素 (ＡＤＭ)及其受体 (ＡＤＭＲ)基因表达变化在低氧性肺动脉高压 (ＨＰＨ)中的作用与意义。将雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠 3 0只 ,分为对照组和低氧 (3天、7天、1 4天、2 1天 )组 ,每组 6只 ,低氧组复制ＨＰＨ大鼠模型。测定各组平均肺动脉压 (ｍＰＡＰ)、右心室肥大指数 (ＲＶＨＩ)、肺小动脉病理及其形态计量学 ,组织原位杂交及逆转录 -聚合酶链反应 (ＲＴ -ＰＣＲ) ,测定各基因在肺内的表达。结果显示 :①低氧 7天起大鼠ｍＰＡＰ、管壁厚度与血管外径比值及管壁面积与血管面积比值分别为 (2 2 .7± 2 .8)ｍｍＨｇ ,(4 6%…     

急性缺氧时内源性一氧化碳的变化及外源性一氧化碳对肺动脉高压的影响

内源性一氧化碳 (CO)作为一种新型的血管扩张型可通过激活平滑肌细胞的鸟苷环化酶 ,增加环磷酸鸟苷(cGMP)水平 ,维持正常血管张力。实验观察了急性缺氧时CO的变化及外源性CO对肺动脉高压的影响。结果显示 :急性缺氧后 ,血浆、肝、肾、肺组织CO含量明显增高 ,血浆 (cGMP)明显增高 ;腹腔注入ZnPPLX1 0 μmol/kg后 ,缺氧大鼠的血浆、肝、肾、肺组织CO含量明显降低 ;血浆cGMP水平下降 ,且血浆CO水平与血浆cGMP成正相关(γ =0 .92 5 7,P <0 .0 5 ) ;大鼠急性缺氧后 ,动脉压下降、mPAP升高 ,吸入CO后 ,动脉压略升高 ,但与缺氧组比较…     

DHEA和nifedipine对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗作用比较

目的 对慢性缺氧3周大鼠静脉注射钾通道开放剂脱氢表雄甾酮(DHEA)和钙通道阻断剂nifedipine,以对照研究它们对大鼠慢性低氧性肺动脉高压的治疗作用。方法 60只大鼠随机分为2组,每组30只,均给予缺氧3周。Ⅰ组再分为3个小组(A1,A2,A3),分别按100mg/kg,150mg/kg和200mg/kg给予DHEA,Ⅱ组再分为3个小组(B1,B2,B3),按100mg,/kg,150mg/kg和200mg,/kg给予nifedipine。大鼠3周低氧后,行右心插管于给药前后分别测定2组大鼠的肺动脉平均压(mPAP)、体动脉平均压(mSAP)。结果 2组大鼠在缺氧3周后肺劝脉压均明显增高,Ⅰ组静脉给予DHEA可见A1,A2,A3组大鼠mPAP明显降低,呈剂量依赖性变化,但平均体动脉压变化不明显;Ⅱ组给予nifedipine后,可见B1,B2,B3组大鼠伴随mSAP明显降低,大鼠mPAP呈剂量依赖性降低。结论 钾通道活性的改变在HPH发病机制中起着十分重要的作用,钾通道开放剂DHEA可有效治疗HPH,且DHEA对体循环的影响相对较小。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺功能变化

作者检测了大鼠动物模型的肺功能 ,旨在指导临床防治多种呼吸系统疾病。结果显示 :低氧 2 1天肺动脉压由对照组的 ( 1 4.1± 1 .3 )mmHg升至 ( 2 5 .8± 2 .3 )mmHg(P <0 .0 1 )。低氧组大鼠肺功能各项指标均较正常对照组有显著变化。研究表明 ,大鼠在长期慢性低氧条件下 ,形成低氧性肺动脉高压后 ,肺顺应性明显下降 ,吸气阻力明显升高 ,表明此时大鼠的气道有明显狭窄和阻塞现象 ,这一点与COPD患者临床表现是一致的。此外 ,临床上常用一秒钟用力呼气容积占用力肺活量的百分比 (FEV1 .0 /FVC)来反映气流阻塞情况 ,但由于大鼠的呼吸频率…     

低氧性肺动脉高压形成中气体信号分子硫化氢对一氧化碳/血红素加氧酶途径的影响

本文研究新型气体信号分子硫化氢(H2S)在大鼠低氧性肺动脉高压形成中对一氧化碳(OO)／血红素加氧酶(HO-1)体系的调节作用,以深入探讨H2S在大鼠低氧性肺动脉高压形成中的病理生理意义。作者将27只大鼠随机分为4组：对照组(7只),低氧组(7只),低氧 硫氢化钠(NaHS)组(7只),低氧 炔丙基甘氨酸(PPG)组(6只)。低氧21d后分别测定肺动脉平均压、血浆H2S及CO含量,     

DHEA和nifedipine对大鼠低氧性肺动脉高压的治疗作用比较

目的 对慢性缺氧3周大鼠静脉注射钾通道开放剂脱氢表雄甾酮(DHEA)和钙通道阻断剂nifedipine，以对照研究它们对大鼠侵性低氧性肺动脉高压的治疗作用。方法 60只大鼠随机分为2组，每组30只，均给予缺氧3周。I组界分为3个小组(A1，A2，A3)，分别按100mg／kg，150mg／kg和200mg/kg给予DHEA，Ⅱ组再分为3个小组(B1，B2，B3)，按100mg/kg，150mg/kg和200mg/kg给予nifedipine。大鼠3周低氧后，行右心插管于给药前后分别到定2组大鼠的肺动脉平均压(mPAP)、体动脉平均压(mSAP)。结果 2组大鼠在缺氧3周后肺动脉压均明显增高，I组静脉给予DHEA可见A1，A2，A3组大鼠mPAP明显降低，呈剂量依赖性变化，但平均体动脉压变化不明显；Ⅱ组给予nifedipine后，可见B1，B2，B3组大鼠伴随mSAP明显降低，大鼠mPAP呈剂量依赖性降低。结论 钾通道活性的改变在HPH发病机制中起着十分重要的作用，钾通道开放剂DHEA可有效治疗HPH，且DHEA对体循环的影响相对较小。     

肾上腺髓质素对肺动脉高压大鼠血流动力学及细胞因子的影响

目的观察肾上腺髓质素（adrenomedullin,ADM）治疗对慢性低氧性肺动脉高压大鼠血流动力学指标、肺血管重构及细胞因子表达的影响,探讨ADM对慢性低氧性肺动脉高压的作用及其可能机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为对照组（n=10）,低氧组（n=10）和治疗组（n=10）。治疗组大鼠通过微量渗透泵皮下持续给予ADM（300ng／h）2周,低氧组大鼠则用同样的方法给予200μl生理盐水注入。低氧2周后,以右心导管法测定大鼠血流动力学指标,放射免疫法检测血清中醛固酮及ADM水平。处死大鼠,检测右心室与左心室加室间隔比值RV／（IJV＋s）。将肺组织切片进行HE染色,图像分析检测肺血管重构。Western印迹检测重塑的肺血管中转化生长因子-β1（TGF-β1）、内皮素-1（ET—1）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达。结果低氧2周后,与对照组大鼠相比,低氧组大鼠肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PADP）、平均肺动脉压（mPAP）及血清醛固酮水平显著升高,RV／（LV＋s）显著增加,肺血管管壁厚度与外径的比值（MT％）及管壁面积与血管总面积的比值（MA％）显著增加,重塑的肺血管中TGF-β1、ET-1和TNF-α的表达显著增加;与低氧组大鼠相比,治疗组大鼠PASP、PADP、mPAP、血清醛固酮水平显著降低,RV／（LV＋S）及重塑的肺血管中MT％和MA％显著下降,同时,重塑的肺血管中TGF-β1、ET-1和TNF—α表达显著降低。结论外源性补充ADM可改善低氧性肺动脉高压大鼠的血流动力学指标及肺血管重构,其机制可能和降低醛固酮水平,抑制肺动脉TGF-β1、ET-1和TNF-α的表达有关。     

蛋白激酶C对慢性低氧大鼠肺动脉胶原表达的调控及灯盏花素的干预作用

为了探讨蛋白激酶C(PKC)对慢性低氧大鼠肺动脉胶原表达的调控作用及灯盏花素的影响 ,实验将二级Sprague -Daley(SD)大鼠分为 :对照组 (A)、低氧组 (B)、低氧 +灯盏花素组 (C) ,低氧时间为 4周。采用透射电镜、放射活性测定法、免疫组化、原位杂交等方法综合进行评价。结果 :①B组肺动脉平均压 (mPAP)、右心室重量比 (RV/LV +S)显著高于A组 (P <0 .0 1 ) ;C组mPAP、RV/LV +S显著高于A组 (P <0 .0 1 ) ;C组mPAP、RV/LV +S显著低于B组 (P <0 .0 1 ) ;②电镜显示B组肺动脉胶原纤维较A组明显为多 ,C组较B组明显为少 ;③B组肺…     

血管钠肽对低氧大鼠心脏钠尿肽C受体表达的影响

为了探讨低氧对大鼠钠尿肽C受体 (NPR -C)表达的调节作用 ,以及血管钠肽 (VNP)对这一过程的影响 ,将大鼠随机分为 3组 :对照组 ,低氧组 (3d～ 2 8d)和VNP2 5 μg/(kg·bw)～ 75 μg/(kg·bw) +低氧组 ,采用放射免疫的方法测定大鼠血浆心房钠尿肽 (ANP)的浓度 ,并采用定量PCR的方法分析NPR -C的mRNA水平。结果显示 :低氧2 8d大鼠血浆ANP浓度显著高于正常大鼠 (P <0 .0 5 ) ,而且每天注射 75 μg/(kg·bw)的VNP使ANP浓度进一步升高 (P <0 .0 1 )。低氧 3d对大鼠心脏NPR -C的mRNA的量没有显著影响 ;低氧 7d使大鼠心脏NPR -C…     

内源性一氧化氮与硫化氢在大鼠低氧性肺动脉高压中的相互作用

本文旨在研究一氧化氮 (NO) /一氧化氮合酶 (NOS)体系和硫化氢 (H2 S) /胱硫醚γ -裂解酶 (CSE)体系在低氧性肺动脉高压发生机制中的作用及其相互关系。作者选取体重 1 80 g～ 2 0 0 g的健康雄性Wistar大鼠 2 5只 ,随机分为 :对照组 (n =6 ) ,低氧组 (n =7) ,低氧 +L -NAME组 (n =6 )和低氧 +PPG组 (n =6 )。将低氧组和低氧 +L -NAME组大鼠置于常压低氧舱 [含1 0 % (体积分数 )O2 ,90 % (体积分数 )N2 ],每天连续低氧 6h ,共 2 1d。对低氧 +L -NAME组大鼠每天低氧前腹腔注射L -NAME(5mg/kg ,每次使用前新鲜配制 ) ;低氧 +PP…     

慢性缺氧大鼠肺血管结构与一氧化氮的变化

目的 :观察慢性低氧环境下大鼠NOS、NO的含量 ,及肺动脉压和肺血管结构的变化 ;方法 :将Wistar大鼠从 2 2 60m的高度带到 3 780m处 ,饲养 3 0天后分别测试肺动脉压的变化 ,NOS、NO的含量 ,观察肺部血管结构的改变 ,并与同一海拔高度的适应动物高原鼠兔进行了比较 ;结果 :缺氧 3 0天的大鼠肺动脉压明显高于高原鼠兔 ,两组分别为3 .5 4kPa± 0 .1 6kPa和 1 .5 9kPa± 0 .0 8kPa,P <0 .0 1 ,NOS的活性及NO的含量低于高原鼠兔 ;两组肺小血管在直径基本相同的情况下 ,大鼠血管壁明显增厚 ,血管壁占管径的百分比为 2 8.40 % ,高原鼠兔肺小动脉壁较薄 ,血管壁占管径的百分比为 1 2 .42 % ,两组间比较P<0 .0 1。肺小动脉中膜厚度与肺动脉平均压呈正相关r=0 .68,r =0 .87;结论 :低氧环境下NOS及NO的代谢异常是缺氧性血管结构重建和肺动脉高压形成的重要因素     

低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中介素的分布

目的观察低氧性肺动脉高压大鼠血浆中介素含量及肺组织中介素的分布。方法成年雄性Wistar大鼠被随机分为对照组,低氧1w组、2w组、3w组。对照组置于舱外常氧环境中饲养;其他3组动物置于低压舱内,模拟海拔5000m高度缺氧,每天连续7h。各组大鼠颈总动脉取血,应用放射免疫法检测血浆中介素含量,用免疫组织化学法检测中介素在肺内的分布。结果对照组,低氧1w组、2w组、3w组血浆中介素含量依次为（138．6±5．3）、（154．6±20．2）、（158．8±21．3）、（166．3±12．2）pg／ml,低氧各组大鼠血浆中介素含量增高。低氧3w时升高最明显,明显高于对照组（P〈0．05）。中介素在大鼠肺组织多种细胞中广泛分布。结论中介素在肺动脉高压的病理生理过程中发挥显著作用。     

山莨菪碱对通气机所致大鼠肺损伤防护作用的实验研究

目的 研究山莨菪碱(ADM)对大鼠通气机所致肺损伤(VILI)的防护作用.方法 将36只健康雄性SD大鼠随机分为3组,实施麻醉和气管切开后,吸入空气进行机械通气,通气时间均为4h.A组为对照组,进行常规通气,潮气量8ml/kg,呼吸频率40/min;B组为致伤组,进行大潮气量通气,潮气量40ml/kg,呼吸频率20/min;C组为ADM防护组,分别在通气开始前24、12h及通气开始后0h经尾静脉注射ADM(15mg/kg),潮气量和呼吸频率同B组.每小时行1次动脉血气分析.行支气管肺泡灌洗液(BALF)中的中性粒细胞计数,测定左肺湿/干(W/D)值,血清和BALF中TNF-α、IL-1β水平,血清和肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,观察肺脏的组织病理学改变.结果 B组大鼠氧合指数(PaO2/FiO2)较A、C组显著下降,BALF中性粒细胞计数显著增加,左肺W/D值较A、C组显著升高.B组大鼠血清和BALF中TNF-α、IL-1β水平较A组显著增高,而C组较B组显著降低.C组大鼠血清和肺组织中MDA水平较B组显著下降,而SOD水平较B组显著升高.组织病理学显示B组大鼠肺脏内较A、C组有更多的中性粒细胞浸润和肺泡壁结构的破坏.结论 ADM通过其抗炎和抗氧化作用对大鼠VILI起防护作用.     

肾上腺髓质素与缺氧性肺动脉高压的关系

本研究探讨缺氧对肾上腺髓质素 (ＡＭ)合成分泌的影响及ＡＭ在缺氧性肺动脉高压中的作用和意义。作者制备大鼠缺氧性肺动脉高压模型 ,分为对照组和缺氧组 (1 0ｄ、2 0ｄ、3 0ｄ) ,每组 6只。慢性肺心病患者 2 3例 ,对照组 1 6名 ,测量肺动脉压力和右心室收缩最大上升速率。应用放射免疫法检测血浆和支气管肺泡灌洗液中ＡＭ含量的动态变化 ,测定慢性肺心病患者急性期和缓解期血浆ＡＭ含量变化。结果显示 :缺氧组实验大鼠肺动脉压和右心室最大上升速率高于对照组 (Ｐ <0 .0 1 ) ;血浆和支气管肺泡灌洗液中ＡＭ含量高于对照组 (Ｐ <0 .0 1 ) ,…     

+Gz暴露后大鼠相关血管活性物质的变化

目的 探讨 Gz暴露后大鼠血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET-1)、肾上腺髓质素(ADM)的变化，为 Gz防护研究提供实验依据。方法 30只雄性Wistar大鼠随机分成对照组、 5Gz及 10Gz暴露后30min及6h五组，每组6只。分别于暴露后30min和6h后处死大鼠取血及心脏、肺组织，测定血浆NO、ET-1、ADM含量及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)定量检测方法检测心脏、肺组织eNOSmRNA表达水平。结果 Gz暴露后大鼠血浆中NO、ADM含量及心脏和肺组织eNOSmRNA表达水平显著增高，血浆中ET-1含量显著减低。结论 Gz暴露后大鼠NO、ET-1、ADM出现抗损伤代偿性改变。