磺脲类药物继发失效与成人晚发型自身免疫性糖尿病

目前已了解Ⅰ型糖尿病（ＤＭ）是一种针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,伴有胰小岛淋巴细胞浸润、循环中出现特异性的自身抗体,如胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）、谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤＡｂ）等［１］。而Ⅱ型ＤＭ则是在胰岛素（Ｉｎｓ）抵抗伴Ｉｎｓ分泌相对或绝对不足基础上发生的［２］。但近年来研究发现,一些成年发病、起病时表现类似Ⅱ型ＤＭ的病人也有上述自身抗体,提示病人体内有慢性自身免疫性胰小岛炎。由此提出“成人晚发型自身免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）”的概念［３］。本研究通过测定磺脲类药物（ＳＵ）继发失效的成年ＤＭ患…     

谷氨酸脱羧酶抗体预示胰岛素依赖型糖尿病

０６３　谷氨酸脱羧酶抗体预示胰岛素依赖型糖尿病［英］／ＴｕｏｍｉｌｅｈｔｏＪ…∥Ｌａｎｃｅｔ．－１９９４，３４３（８９１０）．－１３８３～１３８５胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）时，胰腺β细胞呈渐进性破坏。利用胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）、自身胰岛素抗体（Ｉ...     

IA—2及IA—2β与1型糖尿病

ＩＡ－２β是近年来发现的两种重要胰岛细胞自身抗原，是引发１型糖尿病胰岛自身免疫反应的重要因素。针对两者的自身抗体存在于半数以上的新诊１型糖尿病患者血清中。ＩＡ－２、ＩＡ－２β及其抗体检测在１型糖尿病的发病机制研究、诊断、预测和早期防治中具有重要作用。     

糖尿病酮症和酮症酸中毒患者胰岛β细胞功能改变的初步观察

用Ｌ－精氨酸（Ｌ－ＡＲＧ）或葡萄糖（ＧＬＵ）刺激法，对４２例发病年龄２５岁－３９岁之间的糖尿病酮症（ＤＫ）和酮症酸中毒（ＤＫＡ）患者的胰岛β细胞功能和临床特点进行分析。结果：（１）胰岛β细胞对ＬＡＲＧ刺激虽有一定的反应性，但胰岛素和Ｃ肽分泌峰值明显低于正常人，随病程工逐渐降低，经良好控制血糖和其它代谢紊乱后，Ｉｎｓ和Ｃ肽分泌峰值有所提高。ＧＬＵ胰β细胞刺激反应明显减弱，治疗后也无明显提高；（２）病     

谷氨酸脱羧酶与Ⅰ型糖尿病

谷氨酸脱羧酶与Ⅰ型糖尿病杨文，周智广谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）是抑制性神经递质——γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的合成酶，广泛存在于中枢和周围神经系统及肝、脾、睾丸等组织中，是神经系统疾病僵人综合征（ｓｔｉｆｆｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ）的自身抗原。在胰岛β细胞中...     

成人晚发1型糖尿病相关抗体检测意义

将３２５例成人晚发１型糖尿病患者分成胰岛素（ＬＮＳ）分泌缺乏及非ＩＮＳ分泌缺乏两组,用间接酶联免疫吸附（ＥＬＩＳＡ）法测定其县岛细胞坑体（ＩＣＡ）、胰岛素抗体（ＩＡＡ）及谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ－Ａｂ）,比较其相关性。结果两组ＩＣＡ、ＧＡＤ、Ａｂ阳性率、酮症发生率及体重指数有显著性差异。证明ＩＣＡ、ＧＡＤ－Ａｂ可作为成人晚发１型糖尿病的早期筛选指标。     

ICA、64KDAb、IAA联合检测在1型糖尿病一级亲属中的预测价值

目的 为研究ＩＣＡ、６４ＫＤＡｂ、ＩＡＡ对１型糖尿病患者非糖尿病一级亲属的预测价值，对１型糖尿病患者及其非糖尿病一致亲属与普通人群中胰岛素自身抗体的分布情况进行了测定。方法 ①胰岛细胞抗体和各氨酸脱羧酶抗体采用ＥＬＩＳＡ法测定。②血清胰岛素自身抗体采用放射免疫分析法测定。结果 ＩＣＡ、６４ＫＤＡｂ、ＩＡＡ在１型糖尿病患者及其一级亲属中阳性率明显高于普通人群，６４ＫＤＡｂ阳性率高于ＩＣＡ、ＩＡＡ。结论 ６４ＫＤＡｂ较ＩＣＡ、ＩＡＡ具有更高的敏感性，预示１型糖尿病的标志。ＩＣＡ、６４ＫＤＡｂ１、ＩＡＡ三者联合检测可提高糖尿病的预测价值。     

线粒体tRNALeu(UUR)基因点突变与1型糖尿病

目的　线粒体ｔ Ｒ Ｎ Ａ Ｌｅｕ（ Ｕ Ｕ Ｒ） 基因３２４３ 位点 Ａ→ Ｇ 突变是糖尿病的致病基因之一。本研究是为了了解该基因的突变在中国１ 型糖尿病患者中的情况以及与自身免疫导致１ 型糖尿病有无关联。方法　对１１６ 例随机收集的１ 型糖尿病患者用聚合酶链反应限制性内切酶消化作该点突变的筛选；８２ 例患者同时进行了谷氨酸脱羧酶（ Ｇ Ａ Ｄ） 抗体的测定。结果　发现１ 例该点突变（０ ．８６ ％ ） ，４８ 例 Ｇ Ａ Ｄ 抗体阳性（５８ ．５ ％ ） 。线粒体ｔ Ｒ Ｎ Ａ Ｌｅｕ（ Ｕ Ｕ Ｒ） 基因突变携带者 Ｇ Ａ Ｄ 抗体阴性，其家系成员糖尿病有不同的发病方式，但均表现为胰岛素缺乏。结论　线粒体ｔ Ｒ Ｎ Ａ Ｌｅｕ（ Ｕ Ｕ Ｒ） 基因异常所致糖尿病表现为胰岛素缺乏可能与自身免疫胰岛炎无关，而是一种独特的糖尿病亚型。     

白介素－I在胰岛素依赖型糖尿病发病中的作用

０６４　白介素－Ｉ在胰岛素依赖型糖尿病发病中的作用［英］／Ｍａｎｄｒｕｐ－ＰｏｕｌｓｅｎＴ∥Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ．－１９９４，３７（ｓｕｐｐ２）．－Ｓ４２～４３目前，导致胰岛β细胞破坏和胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）发生的分子机制尚不完全清楚。普...     

成人晚发自身免疫性糖尿病的特点及诊断要点探讨

为加强临床医师对成人晚发自身免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）的认识，本研究比较了ＬＡＤＡ２５例、胰岛素依赖型糖尿病５７例（儿童发病２１例、成人酮症发病３６例）、非胰岛素依赖型糖尿病３８例（轻至中度３０例、重度８例）及正常人４２例的临床、空腹血糖、血浆Ｃ肽水平及ＨＬＡ－ＤＱＡ１、－ＤＱＢ１链基因频率，提出ＬＡＤＡ的特点及诊断要点为：（１）２０～４８岁发病，发病时多饮、多尿、多食症状明显，体重下降快，体重指数（ＢＭＩ）≤２５，空腹血糖≥１６．５ｍｍｏｌ／Ｌ；（２）空腹血浆Ｃ肽≤０．４ｎｍｏｌ／Ｌ，早晨空腹１００ｇ馒头餐后１小时或（和）２小时Ｃ肽≤０．８ｎｍｏｌ／Ｌ；（３）谷氨酸脱羧酶抗体阳性；（４）ＨＬＡ－ＤＱＢ１链第５７位点为非天门冬氨酸纯合子基因（易感基因）。第（１）点是基本临床特点，加上第（２）、（３）、（４）点中任何一点就考虑诊断ＬＡＤＡ，尽早采用饮食、运动及胰岛素治疗，使空腹及三餐后血糖、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）控制到正常水平，以保护受自身免疫破坏的胰岛Ｂ细胞功能，有利于防止糖尿病眼、肾、神经并发症。     

在某些无临床尿崩症表现的自身免疫性内分泌疾病患者中可检出血管加压素细胞

０５１　在某些无临床尿崩症表现的自身免疫性内分泌疾病患者中可检出血管加压素细胞抗体［英］／ＤｅＢｅｌｌｉｓＡ…∥ＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．－１９９４，４０．－１７３～１７７研究表明，在１／３特发性尿崩症（ＤＩ）患者中可检出血管加压素细胞抗体（ＡＶ...     

细胞凋亡与胰岛素依赖性糖尿病

细胞凋亡机制与胰岛素依赖性糖尿病（ＩＤＤＭ）的发生、发展密切相关。ＩＤＤＭ患者的淋巴细胞出现多种异常，影响了细胞凋亡过程。其中有的针对胰岛β细胞自身反应性Ｔ淋巴细胞凋亡受损，使免疫耐受丧失，导致ＩＤＤＭ的发生；相反，有的Ｔ淋巴细胞具有自发凋亡倾向。Ｂ淋巴细胞存在ＣＤ９５表达缺陷，引发了针对胰岛β细胞特异的Ｂ淋巴细胞凋亡受阻。由非特异性免疫反应产生的ＩＬ－１、ＴＮＦ等细胞因子，通过ＮＯ介导使胰岛β细胞发生凋亡，这在ＩＤＤＭ胰岛β细胞最初的破坏中起重要作用。ＩＤＤＭ患者体内ＩｇＭ自身抗体通过Ｃａ内流，增加介导胰岛β细胞的凋亡。     

1型糖尿病患者子女中自身抗体的出现与儿童期糖尿病发病风险

为阐明1型糖尿病患者子女自身免疫性抗体的分布、出现时间及与儿童期糖尿病发病风险之间的关系,自1989年始,德国对1353名1型糖尿病患者的子女进行了多中心的前瞻性研究,称为Ｂａｂｙｄｉａｂ,共历时8ａ。本文则是对其研究结果做一初步总结。实验设计与方法　观察对象为1型糖尿病患者的子女,其中父亲为糖尿病患者的儿童为467例,母亲患糖尿病的儿童871例,父母均为糖尿病者15例。自出生时、9个月、2岁、5岁和8岁分别取静脉血进行抗体测定,包括胰岛细胞抗体(ＩＣＡｓ)、胰岛素自身抗体(ＩＡＡｓ)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体ＩＡ2(ＩＡ2Ａｓ)、谷氨酸…     

胰岛演粉样蛋白和2型糖尿病

胰岛淀粉样蛋白（ＬＡ）是２型糖尿病（ＤＭ）人的胰岛特征性病理改变，其主要成分为胰岛淀粉样蛋白肽（ＬＡＰＰ），ＬＡ的形成可能与胰岛Ｂ细胞蛋白内切酶活性降低有关。临床研究提示ＩＡ沉积和胰岛素分泌下降相关，在ＤＭ动物的发生过程中ＩＡ出现先于血糖升高。实验研究发现ＩＡ原纤维对胰岛细胞有毒性作用。此外，ＬＡ沉积还可减少胰岛血供和直接侵害胰岛细胞，损伤胰岛功能。因此，ＬＡ在２型ＤＭ中的地位和作用有待重新认识。     

空肠弯曲菌43kD优势抗原诱导抗DNA自身抗体类型分析

在发现空弯菌４３ＫＤ外膜通道蛋白不但是ＨＳＰ６０家族成员和优势抗原而且能诱导小鼠生产自身免疫应答的基础上，本文近一步分析了４３０ＫＤ优势抗原诱导产生针对ｄｓ－ＤＮＡ、ｓｓ－ＤＮＡ、ＥＮＡ、组蛋白４种自身抗体的类型和意义。结果表明１．被诱导的抗ｄｓ－ＤＮＡ、ｓｓ－ＤＮＡ抗体主要是１ｇＧ，其次才是ｌｇＭ型，偶见１ｇＡ型。２．被诱导的抗ＤＮＡ、组蛋白自身抗体主要是ＩｇＭ型和ＩｇＧ型。３．ＩｇＭ类抗ＤＮＡ自身抗体和ＩｇＧ类同时出现，这和前者产生细胞可能是后者产生细胞的前体这样一种推论矛盾。４．ＩｇＧ、ＩｇＭ抗ｄｓ－ＤＮＡ抗体高峰和阳性率导以抗９８－ＤＮＡ抗体，提示正常Ｂ细胞库中对ｓｓ－ＤＮＡ的免疫耐受更完全，识别ｄｓ－ＤＮＡ的Ｂ细胞克隆数量多和／或轻易被选择活化。５．本文表明４３ＫＤ优势抗原是空弯菌感染诱导自身免疫综合征小鼠模型中的关键性致病分子之一，为感染因子ＨＳＰ诱导自身免疫病的理论假设提供了一种直接的实验证据。     

致糖尿病药物对胰岛β细胞电活动的影响及其机制

致糖尿病药物对胰岛β细胞电活动的影响及其机制沈新明，苏清芬，张镜如目前对四氧嘧啶（ＡＬＬ）、链脲佐菌素（ＳＴＺ）和白细胞介素Ｉ－β（ＩＬ－１β）对胰岛β细胞急性作用机制不明。由于β细胞的放电与胰岛素分泌相耦联，能较好地反映胰岛素的即时分泌，因此本工作...     

成人晚发自身免疫性糖尿病

介绍了新近发现的成人晚发自身免疫性糖尿病的病因和发病机制，诊断、治疗及其临床意义。成人晚发自身免疫性糖尿病是新近发现的糖尿病中的一个亚型，以胰岛β－细胞在遗传与环境多种因素参与下缓慢、进行性损伤直至功能衰竭为特征，目前一般以人胰岛细胞抗体或谷氨酸脱羧酶抗体阳性的成年起病的ＮＩＤＤＭ为诊断标准，而对临床上疑为成人晚发自身免疫性糖尿病者尽早使用胰岛素治疗可抑制自身免冯进展保留胰岛β－细胞的功能，并可防     

α—干扰素致甲状腺自身免疫机制的研究

为阐明α－干扰素（ＩＦＮ－α）致甲状腺自身免疫的机制，应用ＩＦＮ－α与自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）患者的外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）的体外培养系统，观察在不同浓度的ＩＦＮ－α作用下，６例正常人和９例ＡＩＴＤ患者的Ｔ细胞、Ｔ细胞亚群、Ｂ细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞的变化以及甲状腺自身抗体的产生，发现ＩＦＮ－α对体外的Ｔ淋巴细胞呈普遍的抑制作用。这种抑制作用在抑制性Ｔ细胞（ＣＤ８／ＣＤ１１ｂ）亚群表现的尤为显著。ＩＦＮ－α的这种抑制和刺激作用同样表现在ＡＩＴＤ患者和正常对照组，不具有选择性。根据免疫系统Ｔ细胞亚群调节平衡学说，临床应用ＩＦＮ－α诱致的甲状腺自身免疫作用可能与抑制性Ｔ细胞功能低下有关。ＩＦＮ－α有刺激Ｂ细胞和巨噬细胞增生作用，而Ｂ细胞、巨噬细胞功能的亢进可能也是导致甲状腺自身免疫的原因之一。     

甲亢患者血清胰岛素抗体RIA测定与胰岛素自身免疫综合征

甲亢患者血清胰岛素抗体ＲＩＡ测定与胰岛素自身免疫综合征杨开福，孙星达，沈树标，章宏图１９７２年Ｈｉｒａｔａ报告了首例Ｇｒａｖｅｓ病（甲亢）患者在他巴唑（ＭＭＩ）治疗过程中出现空腹低血糖和胰岛素自身抗体（胰抗体）─—胰岛素自身免疫综合征（ｉｎ－ｓｕｌｉ...     

胰岛自身抗体对Ⅰ型糖尿病诊断效率的研究

目的 探讨免疫指标谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ６５－Ａｂ）与胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）对Ⅰ型糖尿病的诊断价值。方法 Ⅰ型糖尿病１０４例,正常对照１０２例,用放射配体分析法检测ＧＡＤ６５－Ａｂ,ＥＬＩＳＡ法检测ＩＣＡ;用受试者运筹特性（ＲＯＣ）曲线及曲线下面积比较二者的诊断效率。结果 （１）ＧＡＤ６５－Ａｂ最佳界值０．３０,ＩＣＡ最佳界值０．４５。ＧＡＤ６５－Ａｂ、ＩＣＡ、ＲＯＣ曲线下面积分别为０．８３５、