葛根素前体脂质体药动学和生物利用度研究

目的：建立高效液相色谱法测定血中葛根素的浓度，研究葛根素前体脂质体的药动学和生物利用度。方法：以愈风宁心片为对照品，3P37药动学软件处理数据，进行了药动学和生物利用度实验。结果：葛根素前体脂质体口服tmax，Cmax，CL（s），AUC分别为（2．18±0．27）h，（1．12±0．21）mg·L^-1，（10．1±2．2）L·h^-1，（7．8±1．7）mg·h·L^-1，愈风宁心片口服tmax，Cmax，CL（s），AUC分别为（1．52±0．35）h，（0．98±0．17）mg·L，（16．5±4．6）L·h^-1，（4．8±1．4）mg·h·L^-1。葛根素前体脂质体的相对生物利用度为145．6％。结论：葛根素前体脂质体血药浓度达峰时间相对滞后，达峰浓度提高，清除速率降低，葛根素前体脂质体生物利用度显著高于对照品。     

RP—HPLC法同时测定鸡冠花中槲皮素、木犀草素和山奈酚的含量

目的建立鸡冠花中槲皮素、木犀草素和山柰酚的含量测定方法。方法反相高效液相色谱法，色谱柱ZORBAX SB-C18（150mm×4．6mm，5μm）；检测波长360nm；甲醇-0．2%磷酸（45：55）为流动相；柱温30℃；流速1．0mL·min^-1。结果槲皮素、木犀草素和山柰酚的回归曲线分别为：Y=1504．412X＋9．9756，Y=1991．745X＋8．6051，Y=567．591X＋2．5397，它们分别在5．5×10^-2～19．3×10^-2mg·L^-1，4．6×10^-2～16．1×10^-2mg·L，12．6×10^-2～43．9×10^-2mg·L^-1范围内线性关系良好，相关系数r=0．99992～0．99998，加样回收率分别为94．68％，91．03％和103．08％，RSD分别为0．35％，1．01％和0．55％。样品分别含槲皮素、木犀草素和山柰酚0．176，0．262和0．105mg·g^-1。结论方法简便可行，重复性好，数据及结果可靠。     

液-质联用法考察单硝酸异山梨酯片的人体生物等效性

目的：建立液-质联用法（LC-MS／MS）的检测方法，评价受试与参比的单硝酸异山梨酯片在健康人体的生物等效性。方法：健康志愿者20名，随机交叉试验设计，单剂量口服受试或参比制剂，给药剂量均为20mg，应用LC-MS／MS法测定各受试者给药后不同时间点的血药浓度，计算药动学参数，应用BAPP 2．0软件进行生物等效性评价。结果：受试与参比制剂的药动学参数如下，AUC0-24分别为（3．4±0．6）mg·h·L^-1、（3．3±0．7）mg·h·L^-1，AUC0-∞分别为（3．6±0．7）mg·h·L^-1、（3．5±0．7）mg·h·L^-1；tmax分别为（1．2±0．9）h、（1．0±0．6）h；Cmax分别为（464．9±108．2）μg·L^-1、（433．6±115．3）μg·L^-1；t1／2分别为（5．4±0．7）h、（5．5±0．9）h。单硝酸异山梨酯片的相对生物利用度为（106．0±16．0）％，主要药动学参数经统计学分析无显著性差异。结论：受试与参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定beagle犬血浆中神衰果素的浓度

目的：建立高效液相色谱法（HPLC）测定beagle犬血浆中神衰果素的含量的方法。方法：色谱柱采用Diamon-sil ODS C18柱（4．6mm×150mm，5μm），以乙腈-甲醇-0．02mol·L^-1磷酸二氢钠缓冲液（1：9：90）（磷酸二氢钠缓冲液用磷酸调pH3．0）为流动相，原儿茶醛为内标；流速为1．0mL·min^-1；柱温为30℃；检测波长为270nm。结果：HPLC法测定beagle犬血浆中神衰果素的线性范围为21．3-4260μg·L^-1，r=0．9995.低（42．6μg·L^-1）、中（426μg·L^-1）、高（2130μg·L^-1）3个质量浓度的方法回收率分别为（96．7±13．5）％，（95．6±7．6）％，（99．9±1．4）％，日内、日间RSD均小于15％；分析方法的最低定量限为21．3μg·L^-1。结论：本方法适用于神衰果素血药浓度测定和药动学研究。     

单次口服法罗培南钠片的人体药动学

目的：研究中国健康受试者单次口服不同剂量法罗培南钠片后的药动学。方法：30名健康受试者（男、女各15名）按性别随机分为3组（每组男女各5名），分别口服低、中、高（150，300，600mg）3个剂量的法罗培南钠片，于不同时间分别测定血浆中法罗培南浓度。结果：法罗培南的体内经时过程符合有滞后时间的一室模型，3个剂量组的tmax分别为（1．0±0．5），（0．8±0．5），（0．88±0．27）h；Cmax分别为（2．2±0．8），（4．8±1．8），（9．7±2．9）mg·L^-1；AUC0-t分别为（4．1±2．0），（7．8±4．5），（18．7±6．5）mg·h·L^-1；AUC0-∞分别为（4．2±2．0），（7．8±4．6），（18．9±6．6）mg·h·L^-1；t1，2分别为（1．11±0．28），（0．97±0．21），（1．1±0．4）h；CLz/F分别为（46．8±27．5），（48．8±21．4），（34．8±9．9）L·h^-1。结论：健康人单剂量口服法罗培南钠片的体内药动学符合有滞后时间的一房室模型。Cmax与AUC与服药剂量呈正相关，不同性别受试者单剂量口服法罗培南钠片后的药动学参数在性别受中无明显差异，单剂量口服法罗培南钠片在健康人体的代谢特征基本与文献报道参数一致．     

盐酸伊托必利缓释片在犬体内的药动学

目的：对盐酸伊托必利缓释片和分散片在家犬体内进行药动学研究。方法：6只家犬按照单剂量双周期实验设计方案给药，建立一个测定狗血中的伊托必利的高效液相色谱法。结果：2种制剂在体内均符合单隔室一级吸收模型，缓释片和分散片Cmax分别为（548．6±54．2）μg·L^-1和（798．1±42.5）μg·L^-1。tmax分别为（6．7±1．2）h和（1．83±0．25）h，应用3P97药动学程序进行计算，t1/2（Ke）分别为（6．0±0．6）h和（5．72±0．26）h，AUC0→∞分别为（6．6±0．5）mg·L^-1·h和（7．0±0．6）mg·L^-1·h。结论：盐酸伊托必利缓释片具有显著缓释作用。     

大鼠血浆中葛根素的HPLC-荧光法测定及其药动学

建立了HPLC-荧光法测定葛根素的血药浓度，并研究了大鼠尾静脉注射葛根素900μg／kg后6h内的药动学。采用C18柱，流动相为3．5mmol／L磷酸盐缓冲液（pH7．8）-甲醇（55：45），大豆苷元作内标，激发波长为350nm，发射波长为470nm。葛根素血药浓度的线性范围为0．01～10μg／ml，最低定量限为10ng／ml，日内和日间RSD均小于15％，回收率大于95％。主要药动学参数：t1/2α（0．96±0．25）min，t1/2β（17．82±3．76）min，AUC0-t（124．8±19．9）mg·min·L^-1，V1（0．084±0．006）L·kg^-1，CL（0．007±0．001）L·min^-1·kg^-1。结果显示，静脉注射葛根素的大鼠体内药动学里开放式二室模型。     

甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片兔体内的药动学

目的：比较自制甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂兔体内药动学、相对生物利用度。方法：用6只新西兰兔自身交叉对照、单剂量灌胃甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片或市售胶囊剂各200mg，采用高效液相色谱法测定血浆甘草酸二铵浓度，DAS2．0程序拟合血药浓度-时间数据。结果：甘草酸二铵胃内滞留漂浮型缓释片和市售胶囊剂给药后，药动学参数tmax分别为2h和4h，Cmax分别为（2．8±0．5）mg·L^-1和（2．5±0．18）mg·L^-1，AUC（0-t）分别为（18．4±2．4）mg·L^-1·h，和（27．0±2．2）mg·L^-1·h，漂浮片相对生物利用度为（149．0±11．2）％。结论：家兔体内甘草酸二铵的药动学规律均符合一级吸收二室模型，与市售胶囊剂相比，漂浮片释药平稳，tmax、AUC（0-t）均较胶囊剂高，说明漂浮片能显著提高药物的生物利用度，初步达到设计要求。     

乙二胺四醋酸钠铁口服液的制备及稳定性

目的：制备乙二胺四醋酸钠铁口服液，建立其质量控制方法，并进行稳定性考察。方法：以乙二胺四醋酸钠铁为主药制备口服液，采用紫外-可见分光光度法测定含量，并考察制剂的加速及长期稳定性。结果：本品中铁的含量在1.0～4.6mg·L^-1的范围内呈良好的线性关系，r=0．9999（n=5）。市售包装下在温度（40±2）℃和相对湿度（75±5）％条件下保存，6个月内稳定；在温度（25±2）℃和相对湿度（60±10）%条件下保存，12个月内稳定。结论：该制剂处方合理，制备工艺简单，含量测定方法简便，制剂稳定性良好，值得推广使用。     

毛细管气相色谱法测定正红花油中α-蒎烯、水杨酸甲酯、丁香酚的含量

目的：测定不同正红花油产品中α-蒎烯、水杨酸甲酯和丁香酚的含量。方法：用HP-1柱（30m×0．25mm，0．25μm），进样口温度280℃，检测器温度300℃（FID）；采用程序升温，起始温度50℃（保持5min），5℃·min^-1升温至90℃（保持5min），10℃·min^-1升温至280℃终止；以十二烷为内标物定量。结果：α-蒎烯、水杨酸甲酯和丁香酚的线性范围分别为：0．03～1．34mg·mL^-1（r=0．9998）、0．08～3．79mg·mL^-1（r=0．9999）、0．05～1．07mg·mL^-1（r=0．9998）；方法重复性实验RSD分别为3．7％，2．3％，4．3％（n=6）；平均回收率分别为：α-蒎烯95．5％，RSD2．4％；水杨酸甲酯102．8％，RSD4．4％；丁香酚103．8％，RSD1．8％。不同正红花油产品中上述3种成分差别较大。结论：本方法简便、灵敏、重复性好，可用于正红花油的质量控制。     

马来酸氯苯那敏在GCE和MWCNT／GCE上的电催化氧化及电分析方法

目的：研究马来酸氯苯那敏（chlorphenamine maleate，CPM）在玻碳电极（GCE）及多壁碳纳米管修饰玻碳电极（MWCNT／GCE）上的电化学行为、电化学动力学和电化学分析方法。方法：采用循环伏安法（CV）、计时库仑法（CC）、计时电流法（CA）、线性扫描伏安法（LSV）。结果：与GCE相比，CPM在MWCNT／GCE上氧化峰电流明显增大，氧化峰电位负移90mV，表明MWCNT／GCE对CPM电化学氧化具有良好的催化作用。同时研究了实验条件对CPM电化学行为的影响。CPM在GCE及MWCNT／GCE上在扫描速度10～1000mV·s。范围内氧化峰电流（Ipa）与扫描速度平方根（v^1/2）成正比，其电化学氧化反应是一受扩散控制的电极过程。研究了CPM在GCE及MWCNT／GCE上氧化峰电流与浓度分别在5．0×10^-5～1．5×10^-3mol·L^-1范围内呈良好的线性关系，检出限分别为1．0×10^-5,5．0×10^-6mol·L^-1。RSD在0．56％～1．8％之间，加样回收率在99．5％～103．8％之间。同时分别测定了CPM在GCE及MWCNT／GCE上的电极过程动力学参数：电荷转移系数（α）分别为0．77，0．90；扩散系数（D）分别为5．60×10^-8，6．48×10^-8cm^2·s^-1；电极反应速率常数（kf）分别为2．02×10^-3，5．45×10^-3s^-1。结论：该方法灵敏度高，操作简单，可用于CPM的电化学测定。     

GC法测定荜澄茄中棕榈酸、油酸与亚油酸的含量

目的：建立荜澄茄中棕榈酸、油酸和亚油酸的含量测定方法。方法：采用毛细管气相色谱法，甲酯化后测定荜澄茄中棕榈酸、油酸与亚油酸的含量。采用DB-17弹性石英毛细管柱（30m×0．25mm，0．25μm）为分析柱；程序升温：起始温度170℃，以5℃·min^-1升至250℃，保持10min；进样口温度：250℃；检测器温度：250℃；流速：1．2mL·min^-1；分流比为100：1；柱压：98．3kPa；载气：氮气。结果：棕榈酸线性范围为0．040～0．400mg·mL^-1；平均回收率（n=3）为98．3％～102．3％，RSD42．0％。油酸线性范围为0．067～0．584mg·mL^-1；平均回收率（n=3）为97．6％～102．2％，RSD44．1％。亚油酸线性范嗣为0．099～0．869mg·mL^-1；平均回收率（n=3）为95．7％～99．3％，RSD41．1％。结论：本法灵敏、准确，重复性好，可以作为荜澄茄的质量控制方法。     

普伐他汀钠片和胶囊的人体生物等效性

目的：评价健康受试者单剂量口服受试普伐他汀钠片剂、胶囊剂及参比普伐他汀钠片剂在人体内的生物等效性。方法：采用3周期的二重3×3拉丁方交叉试验设计，24名健康男性受试者随机交叉口服40mg的3种普伐他汀钠制剂。用HPLC法测定受试者体内普伐他汀钠的血药浓度变化，并进行生物等效性评价。结果：普伐他汀钠片剂、胶囊剂与参比制剂普伐他汀钠片的AUG0→∞分别为（234．3±45．0），（229．7±50．3），（243．0±40．9）μg·h·L^-1；AUG0→T分别为（205．4±38．3），（202．8±40．1），（211．4±36．7）μg·h·L^-1；tmax分别为（1．4±0．4），（1．4±0．3），（1．5±0．3）h；Cmax分别为（48．3±9．7），（49．0±12．5），（49．2±11．3）μg·L^-1。普伐他汀钠片与胶囊的相对生物利用度分别为（97．5±10．7）％和（96．2±10．2）％。结论：经统计学分析，2种受试制剂均与参比制剂生物等效。     

注射用环维黄杨星D在人体中药代动力学研究

目的：明确注射用盐酸环维黄杨星D在人体中药代动力学特征。方法：色谱条件：KromasilCN柱（150mm×4．6mm，5μm）；流动相：甲醇-水-甲酸（80：20：0．4）；流速1mL·rain～；柱温：25qC。质谱条件：离子源为ESI源；喷雾电压：5．0kV；毛细管温度：350℃；源内碰撞电压：25V。32名健康受试者，随机分为4组，单次给药3个剂量，多次给药1个剂量组，用Lc—MS／MS法测定血浆中环维黄杨星D的浓度，计算药代动力学参数。结果：单次给药2mg组：V1／F-（241．909±91．829）L，CL／F：（52．566±35．007）L·h-1，AUC0—48：（35．358±13．311）μg·h·L-1；4mg组：V1／F：（425．243±167．074）L，CL／F：（68．468±32．36）L·h-1，AUC0～48：（42．316±11．271）μg·h·L-1；6mg组：V1／F：（408．318±218．488）L，CL／F：（70．211±25．616）L·h-1，AUC0-48：（78．896±34．031）μg·h·L-1；多次给药2mg组：V1／F：（66．517±71．233）L，CL／F：（13．925±7．488）L·h-1，AUC0-48：（82．957±25．821）μg·h·L-1。结论：盐酸环维黄杨星D为线性药物，每天给药1次体内未见蓄积，推荐临床在2～6mg范围内按每天1次给药。     

青霉素V钾咀嚼片的药动学和生物等效性研究

目的：研究青霉素V钾咀嚼片在健康人体的药物动力学及生物等效性。方法：19名健康志愿者随机双交叉、单剂量口服受试制剂和参比制剂0．472g，用液相色谱-串联质谱法（LC—MS／MS）测定人血浆中青霉素V的浓度，利用DAS2．0药物动力学软件计算有关药物动力学参数、相对生物利用度，并评价2种制剂的生物等效性。结果：受试制剂和参比制剂的tmax分别为（0．54±0．09）h和（0．53±0．13）h；Cmax分别为（10．64±3．84）μg·ml^-1和（10．87±4．43）μg·ml^-1；t1／2分别为（0．74±0．20）h和（0．75±0．10）h。AUC0-6h分别为（11．92±4．04）μg·ml^-1·h和（12．34±4．17）μg·ml^-1·h；AUC0-∞分别为（12．00±4．04）和（12．43±4．17）μg·ml^-1·h。青霉素V钾咀嚼片的相对生物利用度为（97．9±12．8）％。结论：两种制剂具有生物等效性。     

氨麻美敏分散片的人体相对生物利用度和生物等效性

目的：研究氨麻美敏分散片受试制剂与参比制剂中盐酸伪黄碱、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬、对乙酰氨基酚的人体相对生物利用度及生物等效性。方法：18名健康受试者采用随机分组自身交叉对照实验设计，口服氨麻美敏分散片受试制剂和参比制剂各2片（相当于对乙酰氨基酚650mg，盐酸伪麻黄碱60mg，氢溴酸右美沙芬30mg，马来酸氯苯那敏4mg），定时取血，用LC-MS／MS法测定血药浓度，以DAS软件计算人体相对生物利用度，评价生物等效性。结果：口服氨麻美敏分散片受试制剂和参比制剂，盐酸伪麻黄碱的消除半衰期分别为（4．3±1．6）h和（4．0±1．5）h，达峰时间分别为（1．8±1．3）h和（1．9±1．0）h，达峰浓度分别为（463．3±149．7）和（462．6±193．6）μg·L^-1。，相对生物利用度为（105．7±44．6）％；马来酸氯苯那敏的消除半衰期分别为（20．0±8．2）h和（18．2±8．5）h，达峰时间分别为（3．0±1．3）h和（3．2±1．6）h，达峰浓度分别为（8．8±3．8）μg·L^-1和（9．3±4．5）μg·L^-1相对生物利用度为（104．0±38．3）％；氢溴酸右美沙芬的消除半衰期分别为（4．0±1．4）h和（3．8±1．7）h，达峰时间分别为（2．6±1．2）h和（2．9±2．1）h，达峰浓度分别为（5．8±6．8）μg·L^-1。和（5．8±6．8）μg·L^-1，相对生物利用度为（93．7±25．3）％；对乙酰氨基酚的消除半衰期分别为（3．1±1．4）h和（3．2±1．6）h，达峰时间分别为（1．2±0．8）h和（1．2±0．6）h，达峰浓度分别为（9924．5±4419．6）μg·L^-1和（10131．1±5320．3）μg·L^-1，相对生物利用度为（112．3±57．9）％。结论：受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

高效液相色谱法测定人血浆中阿莫西林含量

目的：建立反相高效液相色谱法测定血浆中阿莫西林浓度的方法。方法：色谱柱为Waterssunfire C18色谱柱（150mm×4．6mm，5μm），流动相为0．05mol·L。磷酸二氢钾溶液．乙腈（96．2：3．8），用磷酸调至pH=3．0，检测波长210nm。结果：血样中阿莫西林的保留时间约为7．7min，最低定量限为0．2μg·ml-1，在0．2—20．0μg·ml-1范围内呈良好线性，平均方法学回收率为97．36％-99．21％，平均提取回收率为89．21％-92．05％，日内和日间RSD〈5％。健康志愿者口服1．0g阿莫西林后药动学参数Cmax为（15．41±4．56）μg·ml-1；t1／2为（1．24±0．20）h；tmax为（1．56±0．38）h；AUC0—8为（47．69±12．25）μg·ml-1·h；AUC0-∞为（48．68±12．52）μg·ml-1·h。结论：本方法稳定、快捷、灵敏，适用于阿莫西林制剂人体药物动力学研究。     

紫杉醇对大鼠肝微粒体CYP3A1的作用

目的：考察紫杉醇对Sprague Dawley（SD）大鼠肝微粒体细胞色素P450 3A1（CYP3A1）酶活性的影响效应。为该药临床应用中可能与其他药物产生的相互作用提供依据。方法：将9只雄性SD大鼠随机分为空白对照组（尾静脉注射给予生理盐水．每只1mL，qd，连续3d）、地塞米松诱导组（灌胃给予地塞米松，100mg·kg^-1·d^-1，连续3d）、紫杉醇实验组（尾静脉注射给予紫杉醇，6．7mg·kg^-1·d^-1，连续3d）。采用HPLC法检测以睾酮为探针药物经大鼠肝微粒体温孵后转化的代谢产物6β-羟基睾酮的生成速率来反映大鼠CYP3A1酶的活性。结果：空白对照组、地塞米松诱导组和紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率分别为（643．1±6．0），（2671．1±225．7），（724．8±36．6）pmol·（mg protein）^-1·min^-1。紫杉醇组6β-羟基睾酮的生成速率与地塞米松诱导组相比差异有极显著性（P〈0．01），与空白对照纽相比差异无显著性（P〉0．05）。结论：紫杉醇对大鼠CYP3A1酶的活性无诱导作用。     

国产与进口奈韦拉平在健康人体的生物等效性

目的评价奈韦拉平（抗艾滋病药）国产胶囊剂、片剂与进口片剂在健康人体的生物等效性。方法24名健康男性志愿者按照随机顺序接受3种药物200mg，用二重3×3拉丁方设计，高效液相色谱法检测奈韦拉平的血浆浓度。结果奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂的主要药代动力学参数：Cmax分别为（1．98±0．48），（2．02±0．58）和（1．96±0．49）mg·L^-1；tmax分别为（3．30±0．45），（3．30±0．47）和（3．30±0．47）h；t1／2分别为（46．40±14．10），（46．02±11．79）和（44．08±13．90）h；AUC0-t分别为（110．28±30．86），（111．98±29．81）和（109．40±31．04）mg·h·L^-1；AUC0-0162。分别为（126．92±35．82），（128．85±33．71）和（126．80±39．39）mg·h·L^-1，2种受试制剂的相对生物利用度分别为（101．06±10．51）％和（102．77±11．27）％。结论奈韦拉平国产胶囊剂、片剂与进口片剂具有生物等效性。     

GC法同时测定五味子挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯的含量

摘要目的：建立同时测定五昧子挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯4种成分含量的气相色谱方法。方法：采用水蒸气蒸馏法进行挥发油的提取，采用Gc法对挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯4种成分进行含量测定。气相色谱条件：DB-17石英毛细管色谱柱（30m×0．25mm×0．25μm）；氢火焰离子化检测器（FID）；进样口温度230℃；检测器温度250℃；柱温以50℃为起始温度，保持2min，以10℃·min^-1升温至130℃，保持5min；载气为氮气，流速为1．2mL·min^-1；进样方式为分流进样，分流比10：1；进样量为1μL。结果α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯进样浓度分别在0．02～0．21mg·mL^-1（r=0．9998），0．006～0．10mg·mL^-1（r=0．9993），0．006～0．16mg·mL^-1（r=0．9994），0．04～1．00mg·mL^-1（r=0．9993）范围内呈良好线性关系；平均回收率（n=3）分别为99．5％～101．6％，96．3％～101．9％，98．6％～100．4％，96．1％～96．8％。结论：方法简便快速，可用于五味子挥发油中α-蒎烯、β-蒎烯、柠檬烯和乙酸龙脑酯4种成分的含量测定。