p73及p53基因多态性与甘肃武威人群胃癌风险相关性研究

[目的]评价p73基因G4C14-to-A4T14双核苷酸多态性（p73 G4A DNP）和p53基因第72密码子单核苷酸多态性（p53 Arg72Pro SNP）与甘肃武威市人群胃癌高发风险及胃癌不同病理亚型的相关性。[方法]p73G4ADNP的基因分型采用两双相对引物多聚酶链式反应法,p53 Arg72Pro SNP基因分型采用PCR-RFLP法。[结果]共检查胃癌病例385例以及健康对照412人。胃癌组中弥漫型胃癌305例（79.22%）,肠型胃癌80例（20.78%）。对照组p73AT/AT、AT/GC及GC/GC基因型的频率分别为28.15%、47.09%和24.76%;胃癌组分别为21.98%、45.04%和32.98%;以AT/AT作为指示物,胃癌组和弥漫型胃癌的GC/GC纯合子基因型频率均高于对照组,优势比（OR）分别为1.71（95%CI,1.16～2.51）和1.87（1.24～2.81）。对照组p53基因Pro/Pro、Pro/Arg以及Arg/Arg基因型的频率分别为27.18%、50.49%及22.33%;胃癌组则分别为21.82%、45.45%和32.73%;以Pro/Pro为指示物,胃癌组和弥漫型胃癌Arg/Arg基因型频率显著高于对照组,OR分别为1.83（95%CI,1.24～2.70）和2.25（95%CI,1.47～3.43）。[结论]携带p73 G4A GC/GC基因型或p53 Arg/Arg基因型可能会增加胃癌,尤其是弥漫性胃癌的发病风险。     

53BP1和p53基因多态性与食管鳞癌、贲门腺癌遗传易感性的关系

背景与目的:p53结合蛋白1(53BP1)可通过增强p53的转录活性,而在肿瘤抑制方面发挥重要作用.在53BP1的启动子区-885 bp处存在着T到G的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP).本实验探讨53BP1T885G基因多态性以及p53 Arg72Pro的多态性与中国河北高发区人群食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)和贲门腺癌(gastric cardiac adenocarcinoma,GCA)遗传易感性的关系.方法:应用引物引入限制性内切酶分析-聚合酶链反应(primer-introduced restriction analysis-polymerase chain reaction,PIRA-PCR)方法.分析624例患者(其中ESCC 349例,GCA 275例)和635例健康对照者的53BP1 T885G和p53 Arg72Pro的基因型.结果:53BP1 T885G基因型分布在总体ESCC、GEA病例组与健康对照组间差异无统计学意义(P＞0.05).根据吸烟状况和上消化道肿瘤(upper gastrointestinal cancer,UGIC)家族史分层分析显示,T885G基因型分布在病例组与健康对照组差异亦无统计学意义(P＞0.05).与Arg/Arg基因型相比,携带p53 Arg72Pro Pro/Pro基因型可降低总体GCA的发病风险,经性别、年龄、吸烟状况和UGIC家族史多因素校正后的OR值为0.79(95% CI=0.64～0.98);分层分析显示Pro/Pro基因型主要降低非吸烟组GCA的发病风险,校正后的OR值为0.72(95% CI=0.54～0.97).未发现p53Arg72Pro 对ESCC发病风险的影响.53BP1 T885G和p53 Arg72Pro 联合分析显示,在携带Pro等位基因(Arg/Pro Pro/Pro基因型)者中,同时携带T885G的G/G基因型可降低GCA的发病风险.校正后的OR值为0.74(95%CI=0.57～0.95).结论:53BP1 T885G位点可能与中国河北高发区ESCC、GCA的遗传易感性无关,p53 Arg72Pro的Pro/Pro 基因型可降低高发区GCA的发病风险.同时携带Pro等位基因(Arg/Pro Pro/Pro基因型)和53BP1 T885G的G/G基因型可降低高发区GCA的发病风险.     

鼠双微体同源基因2遗传多态与结直肠癌患病风险的相关性

目的 探讨p53 72 Arg→Pro和鼠双微体同源基因2(MDM2) 309 T→G多态与结直肠癌(CRC)发生发展的关系.方法 采用病例-对照关联研究方法,分析1000例CRC和1300例正常对照中p53 72 Arg→Pro和MDM2 309 T→G的基因型.以多因素Logistic回归模型计算各基因型的比值比(OR)及其95%可信区间(CI).结果 携带MDM2 309 GG或TG基因型者患CRC的风险比TT基因型者显著增高,OR分别为2.06(95%CI为1.62～2.62)和1.31(95%CI为1.06～1.62).p53 72 Arg→Pro多态与CRC风险不相关.两个基因多态联合分析表明,既携带MDM2 309 GG,又携带p53 72 Pro/Pro基因型者,患CRC的OR显著高于携带MDM2 309 TT和p53 72 Pro/Pro基因型者[2.75(95%CI为1.60～4.70)比1.09(95%CI为0.63～1.88);χ2=9.83,P=0.002].结论 MDM2基因的遗传多态可能是CRC的遗传易感性因素.     

p53codon72单核苷酸多态性与肝细胞癌发病风险的关系

[目的]探讨广西地区p53基因codon72单核苷酸多态性(SNP)与肝细胞癌(HCC)发病风险的关系。[方法]采用TaqMan MGB探针等位基因分型技术对985例肝癌病例和相匹配的992例非肿瘤对照的p53 codon72(Arg>Pro,rs1042522)基因型进行检测,并分析该SNP与肝癌发病风险的关系。[结果]p53 codon72多态性与肝癌发病风险之间无统计学关联(Arg/Pro:校正OR=1.15,95%CI:0.83～1.59;Pro/Pro:校正OR=1.16,95%CI:0.80～1.68;Arg/Pro+Pro/Pro:校正OR=1.15,95%CI:0.85～1.57)。按是否吸烟、饮酒、HBV和HCV感染分层分析,亦未发现p53 codon72多态性与肝癌发病风险有关。但基因—环境交互作用显示,该基因多态性与吸烟、饮酒和HBV感染存在交互作用,OR值分别为2.42(95%CI:1.47～3.97)、2.96(95%CI:1.82～4.80)和62.74(95%CI:34.39～114.46)。[结论]p53codon72的单独效应可能与肝癌易感性无关联,但该SNP与吸烟、饮酒和HBV感染存在基因—环境交互作用,增加肝癌的发病风险。     

湖北地区汉族人群p53基因第72位密码子多态性与宫颈鳞癌相关性

[目的]探讨p53基因第72位密码子多态性与湖北地区汉族人群宫颈癌相关性。[方法]采用PCR法检测104例宫颈鳞癌及84例正常宫颈组织标本中p53基因第72位密码子的基因型。[结果]p53基因第12位密码子的3种基因型Arg/Arg、Arg/Pro、Pro/Pro在宫颈鳞癌组比例分别为38.5%、44.2%和17.3%;对照组中分别为52.4%、40.5%和7.1%。Pro/Pro基因型在宫颈鳞癌组中所占比例显著高于正常宫颈组织(P=0.018)。[结论]p53基因第72位密码子Pro/Pro基因型是湖北地区汉族女性发生宫颈鳞癌的遗传易感因素之一。     

p53Arg72Pro多态性与HPV相关宫颈癌发生机制

[目的]探讨p53Arg72Pro多态性与HPV相关宫颈癌发生机制的关系。[方法]采用PCR技术检测210例宫颈癌和95例正常宫颈组织的HPV16DNA．采用免疫组化方法及TUNEL检测p53Arg72Pro三种基因型中p53、p21、Bax、Ki-67蛋白（P1）表达以及细胞凋亡（AI）。[结果]宫颈癌HPV16阳性率为70．5％,与正常宫颈组织（7．4％）相比差异具有统计学意义（P〈0．05）。HPV16阳性的宫颈癌中：①p53蛋白阴性和弱阳性表达率（73．6％）高于强阳性率（26．4％）,其中p53Arg的阴性表达率（39．2％）高于p53Pro（16．7％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;②p21蛋白阴性和弱阳性组中,p53Pro型中PI高于p53Arg型,差异有统计学意义（P〈0．05）;④Bax蛋白阴性和弱阳性组中,p53Pro型中AI低于p53Arg型,差异有统计学意义（P〈0．05）。[结论]p53蛋白可被HPV16E6蛋白降解,其中p53Arg蛋白更易被降解;p53Arg和p53Pro蛋白被降解后,两者抑制细胞增殖能力的降低和诱导细胞凋亡能力的降低程度不同．其中p53Pro蛋白转录激活p21和Bax基因的功能及细胞周期阻滞作用的降低更明显。     

食管癌中ERCC2/XPD和XRCC1基因多态性的表达

目的:探讨DNA损伤修复基因ERCC2/XPD和XRCC1基因多态性与食管癌遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究设计,选取100例食管癌病例和80例正常对照。选取ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg399Gln基因多态性为研究位点,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行多态性检测,应用Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与食管癌发病风险的关系。结果:病例组和对照组中变异型等位基因ERCC2/XPD Lys751Gln的频率分别是15.7%和13.0%。与野生基因型Lys/Lys相比,携带XPD Lys/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的危险度比值比(odds ratio,OR)分别是1.94(95%CI:1.22～3.36)和0.56（95%CI:0.15～2.64)。变异型等位基因XRCC1 399Gln的频率在病例组和对照组中分别是29.8%和30.2%,与野生基因型XRCC1 Arg/Arg相比,带Arg/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的OR分别是0.94(95%CI:0.69～1.31)和1.83(95%CI:0.84～3.89)。分析结果提示饮酒、酸泡菜与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.24(95%CI:1.18～2.87)和2.53(95%CI:1.71～3.46),携带XPD Lys751Gln和XRCC Arg1399Gln突变基因者若同时暴露于酸泡菜或酒精,则患食管癌的危险显著增加,相较未暴露于上述因素者,OR值均增大。结论:DNA损伤修复基因ERCC2/XPD和XRCC1单核苷酸多态性可能与当地居民食管癌遗传易感性有关,与饮酒、酸泡菜存在交互作用。     

p53基因codon 72多态性与乳腺癌术后放化疗疗效相关性分析

目的:分析p53基因codon 72多态性与乳腺癌患者术后放化疗的预后相关性。方法:选取北京大学肿瘤医院乳腺癌患者术后接受放化疗427 例,采用聚合酶链反应- 限制性片段长度多态性（PCR-RFLP ）方法分析其p53基因codon 72多态性,比较不同基因型患者间复发及生存的差异。结果:全部患者基因型分布为Pro/Pro 型18.3%（78/427）、Pro/Arg型44.0%（188/427）、Arg/Arg型37.7%（161/427）。3 种基因型间无局部复发生存（LRFS）、无局部区域复发生存（LRRFS ）、无远处转移生存（DDFS）及总生存（OS）均无显著性差异（均P>0.05）。 427 例患者中雌激素受体（ER）阳性为303 例,其中Arg/Arg基因型患者OS明显优于Pro/Pro 基因型患者（χ2=6.330,P=0.042）。 在多因素分析中p53基因codon 72多态性是ER阳性患者LRFS、LRRFS 、DDFS及OS的独立预后因素,Pro/Pro 基因型的患者较Arg/Arg基因型的局部复发风险增加5.9 倍（HR= 5.9,95%CI 1.1～31.1,P=0.036）,局部区域复发风险增加3.1 倍（HR= 3.1,95%CI 1.1～9.1,P=0.039）,远处转移风险增加2.8 倍（HR= 2.8,95%CI 1.3～6.0,P=0.010）,死亡风险增加4 倍（HR= 4.0,95%CI 1.3～12.0,P=0.013）。 结论:在ER阳性的乳腺癌术后接受放化疗患者中,Pro/Pro 基因型的局部及局部区域复发风险、远处转移风险、死亡风险均高于Arg/Arg基因型。      

遗传及环境因素与广东省梅州客家人群结直肠癌的关系研究

【摘要】目的 探讨遗传及环境因素与广东省梅州客家人群结直肠癌的关系。方法 用统一的调查问卷采集300例结直肠癌病例及300例对照组的流行病学资料,进行Logistic 回归分析。同时采用聚合酶链反应－限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）技术检测3种基因（MTHFR A1298C、NQO1-609、p53 Arg72Pro)的基因多态性。结果（1）单因素分析表明,吸烟、饮酒、高脂饮食、烟熏腌制食品、环境水源污染与结直肠癌的发生成正相关,而高膳食纤维饮食成负相关;（2）MTHFR A1298C基因型AC、CC、等位基因A、C在结直肠癌组中的频率分别为28.3%、6.7%、79.2%、20.8%,与对照组（21.7%、5.6%、83.5%、16.5%）相比差异不显著（P>0.05）,但基因型AA可减少结直肠癌的发病风险（OR=0.70,95%CI:0.49-0.99,P=0.043);而突变基因型AC+CC可增加结直肠癌的发病风险（OR=1.43,95%CI:1.01-2.03,P=0.043);（3）相对于NQO1-609的基因型CC,突变基因型CT、TT可增加结直肠癌的发病风险（OR值分别为1.55、3.17,95%CI分别为1.06-2.28、2.11-4.77,P值分别为0.024、0.000);（4）p53Arg72Pro基因型Pro/Arg、Pro/Pro在结直肠癌组中的频率分别为47.0%、24.0%,与对照组（50.0%、28.7%）相比差异不显著（P>0.05）,但基因型Arg/Arg可增加结直肠癌的发病风险（OR= 1.51,95%CI:1.04-2.18,P=0.031)。结论 吸烟、饮酒、高脂饮食、烟熏腌制食品、环境水源污染为结直肠癌的高危因素,高膳食纤维饮食为结直肠癌的保护因素,基因多态性的检测可有助于发现结直肠癌的高危人群,减少结直肠癌的发生。     

中国人食管癌及肺癌发病风险与p53基因多态性

目的　比较中国北方人对食管癌及肺癌的易感性与p5 3基因第 72密码子多态性的关系。方法　应用序列特异性引物 ,以PCR方法检测 173例食管鳞状上皮癌、98例非小细胞肺癌患者及 136例健康对照者的p5 3基因第 72密码子的基因型。结果　食管癌与肺癌组p5 3等位基因及基因型分布无明显差异。食管癌和肺癌组的Pro等位基因频率明显高于对照组 (P值分别为 0 .0 2 4及0 .0 2 7)。Pro/Arg及Arg/Arg基因型频率在两肿瘤组及对照组差异无显著性 (P >0 .0 5 ) ,而食管癌和肺癌组的Pro/Pro基因型频率明显高于对照组 (P值分别为 0 .0 4 1及 0 .0 2 6 )。Pro纯合子患食管癌与肺癌的风险较Arg纯合子高 2倍左右 [校正比值比分别为 2 .12 (95 %CI=1.13～ 4 .0 1)和 2 .30 (95 %CI =1.13～ 4 .93) ],且与吸烟无协同作用。结论　Pro/Pro基因型为中国北方人患食管癌及肺癌的独立易感因素 ,两种肿瘤的发病可能有共同的遗传基础。