胃癌组织中EB病毒的检测及其增殖期基因的表达

目的；探讨EB病毒(Epsteirt-Barr virus．EBV)感染与胃癌发生的关系及其增殖期基因在EBV阳性胃癌发生中的作用。方法：应用聚合酶链反应（PCR）-Southern杂交检测185例胃瘟组织和相应癌旁组织中特异性EBVDNA片段．PER阳性标本用原位杂交(ISH)技术检测石蜡切片组织中EBV犏码小RNA1(EBER1）的表达．以确定EBV阳性胃癌一再应用RT-PCR和Southern杂交技术检测EBV增殖期基因(即刻早期基困BZLF1、BRLF1，早期基因BARF1、BHRF1．晚期基冈BcLF1、BLLF1)的表达．结果：13例胃癌组织EBV阳性(7．03％)，癌旁组织未检测到EBV感染．胃癌和癌旁组织中EBV阳性纺有显著性差异(X^2=11.0769．P=0．0009)。EBV阳性和阴性胃癌在年龄、病理类型、临床分期、淋巴结转移和发生部位的差别均无显著性(P=0．973，0．141，0．259，0．586，0．062)．但性别之间的差异有显著性，男性EBV阳性率高于女性（X^2=52317．P=0．021)。增殖期基因中即刻早期基因BZLF1有6例表达阳性．而BRLF1均为阴性；早期基因中有6铡BARF1表达阳性．2例BHRF1表达阳性；晚期基因BcLF1有7倒表达阳性．而BLLF1均为阴性。结论：EBV感染与胃癌的发生有一定的相关性．部分EBV阳性胃癌组织中存在EBV增殖性感染．早期基因BARF1和BHRF1在EBV阳性胃癌发生过程中可能有重要作用。     

唐山地区胃癌患者EB病毒感染与p53基因表达的关系

 目的 探讨胃癌患者癌组织中EB病毒感染与p53表达的关系。方法 原位杂交法检测胃癌患者石蜡标本中EB病毒编码的小RNA（EBER1）； 免疫组化法检测EB病毒阳性胃癌及EB病毒阴性胃癌患者标本中抑癌基因p53的表达状况。结果 217例胃癌患者癌组织标本中检测到23例呈EBER1阳性； EB病毒阳性胃癌中P53蛋白表达的平均面积、平均吸光度、积分吸光度值均显著高于EB病毒阴性胃癌（P＜0.05）。结论 EB病毒感染与癌组织中抑癌基因p53的异常表达密切相关。     

ERβ、C-erbB-2及bcl-2蛋白在乳腺癌组织的表达及意义

目的：检测乳腺癌组织中雌激素受体p（ERp）、C—erbB-2和bcl-2蛋白的表达情况，并分析ERB蛋白的表达与组织学分级、C—erbB-2及bcl-2蛋白表达的关系。方法：采用免疫组化S—P法检测96例乳腺癌组织标本中ERB、C—erbB-2及bcl-2蛋白的表达情况，并作统计学分析。结果：96例乳腺癌组织标本中，ERp、C—erbB-2及bcl-2蛋白阳性表达率分别为64．6％、36．5％和51．0％；ERB蛋白的表达与组织学分级、C—erbB-2蛋白的表达呈负相关（P〈0．05），与bcl-2蛋白的表达呈正相关，与腋淋巴结状态无关（P〉0．05）。结论：ERB蛋白表达可能是乳腺癌患者预后良好的指标。     

组蛋白酶D和c-erbB-2在乳腺癌中的表达及其与预后的关系

目的探讨乳腺癌组织中c-erbB-2和组织蛋白酶D（cath—D）的表达水平与临床病理及预后的关系。方法选取128例乳腺癌患者,采用免疫组化法检测c—erbB-2和cath—D蛋白的表达水平。并与患者的临床病理指标和预后做关联分析。结果c-erbB-2阳性率为36．5％,cath-D阳性表达率为40．9％。cath—D的表达水平与患者肿块直径大小显著相关,肿瘤直径〉5cm者cath—D的阳性率显著高于〈2cm者（x^2=21．0,P〈0．0001）;cath-D阴性的68例中,24例（35．29％）有淋巴结转移,cath-D阳性者淋巴结转移率（63．83％）明显高于cath-D阴性者（P〈O．0001）。c—erbB-2表达比不表达患者预后差（P=0．01）。结论c-erbB-2阳性表达和cath-D阳性表达者,恶性程度高,易转移、预后差。     

乳腺癌新辅助化疗中MCM7和C—erbB-2的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌新辅助化疗前后MCM7和C—erbB-2蛋白的表达状况,分析其与化疗疗效的关系。方法：采用免疫组化法检测55例乳腺癌新辅助化疗前后标本中MCM7和C—erbB-2的表达。结果：新辅助化疗有效率为76．4％。化疗前MCM7蛋白阳性表达显著高于化疗后（P〈0．01）,而化疗前后C—erbB-2蛋白阳性表达差异无显著性（P〉0．05）。化疗有效组（42例）MCM7蛋白阳性表达显著高于无效组（13例）（P〈0．01）,而化疗有效组C—erbB-2蛋白阳性表达显著低于无效组（P〈0．01）。结论：ET方案新辅助化疗有较好的疗效,可能通过抑制MCM7蛋白表达来阻止乳腺癌细胞的增殖。MCM7高表达,C—erbB-2阴性者化疗更为敏感,二者可作为临床指导乳腺癌化疗并预测化疗敏感性的分子生物学指标。     

南阳地区乳腺癌422例临床病理研究

目的：了解乳腺恶性肿瘤在河南南阳市区的发病规律和特性。方法：采用SP免疫组化法检测ER，PR，C—erbB-2，p53，PS2，MDR—1在乳腺癌中的表达，并对近5年来422例乳腺恶性肿瘤病例进行统计分析。结果：乳腺恶性肿瘤构成比约为40％，但乳腺癌的外检例数增加了2倍；发病年龄最小22岁，最大81岁，以41岁-50岁组比例最高。年龄〈40岁病例占25．6％，表明乳腺恶性肿瘤发病有年轻化趋势。肿瘤类型以浸润性导管癌为主（81．37％），其次是导管原位癌；C—erbB-2表达与ER受体表达呈负相关，ER（-）患者C—erbB-2表达率高，ER（＋）患者C—erbB-2表达率低。癌基因C—erbB-2阳性病人，淋巴结转移率较高，C—erbB-2阴性病人淋巴结转移率低，二者有明显差异。结论：南阳地区乳腺癌发病率明显高于国内外研究结果，治疗预后有关的癌基因表达情况与国内外报道基本一致，p53表达偏低，MDR-1表达偏高。     

PokemonmRNA在乳腺癌中的表达及与c—myc相关性分析

目的：探讨人乳腺癌中原癌基因c—myc和PokemonmRNA在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌发生、转移的相关性。方法：收集浸润性导管癌组织、痛旁乳腺组织、正常乳腺组织各45、20和20例,用原位杂交法检测PokemonmRNA表达,并用免疫组织化学法检测浸润件导管癌c—myc表达,并进行统计分析。结果：乳腺癌细胞质PokemonmRNA的表达率为71．2％（37／45）,显著高于癌旁正常乳腺组织40％（8／20）、乳腺增生组织25％（5／20）,三者有显著性差异（P〈0．05）,细胞质c—myc阳性率分别为86．67％、60．0％、50．0％,三者有显著性差异（P〈0．05）。细胞质PokemonmRNA表达与乳腺癌淋巴结转移、组织学分级相关（P〈0．05）。细胞质c—myc表达与乳腺癌腋窝淋巴结转移相关（P〈0．05）。45例乳腺癌细胞质PokemonmRNA与c—myc表达呈正相关（1=0．585,P〈0．05）。结论-PokemonmRNA的表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,c—myc的过度表达可能与乳腺癌Pokemon基因转录激活有关。     

胃癌组织EB病毒感染与miR-101EZH2 COX-2表达关系的研究

  目的   探讨甘肃省武威地区胃癌患者EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）感染状况及miR-101、EZH2、COX-2在EBV相关胃癌发生发展中的作用。   方法   应用组织芯片、原位杂交和免疫组织化学技术检测120例胃癌组织及相应癌旁组织中EBV小RNA（EBER）、miR-101、EZH2、COX-2的表达情况。   结果   120例胃癌组织EBV阳性率为10.0%,EBV相关胃癌有较少的淋巴结转移,好发于贲门、胃体（P < 0.05）。miR-101、EZH2、COX-2在120例胃癌组织和相应癌旁组织的阳性率差异有统计学意义（P < 0.05）。12例EBV阳性胃癌组织miR-101、EZH2、COX-2和108例EBV阴性胃癌组织3个分子的表达率差异有统计学意义（P < 0.05）。胃癌组织EBV感染和miR-101表达呈正相关,EBV相关胃癌组织miR-101表达和淋巴结转移、COX-2、EZH2表达均呈负相关（P < 0.05）。   结论   EB病毒感染与武威地区胃癌的发生有一定关系;EBV相关胃癌和EBV阴性胃癌在淋巴结转移和发生部位的差异有统计学意义;miR-101、EZH2、COX-2与EB病毒相关胃癌的发展有一定关系。      

乳腺癌组织磷酸化STAT3表达及其与淋巴结转移关系的研究

目的：研究乳腺癌组织中磷酸化STAT3（pSTAT3）的表达情况，及其与病变性质、淋巴结转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和c-erbl3-2表达的关系。方法：选择乳腺浸润性导管癌45例和乳腺癌旁组织12例，应用Envision免疫组化法对其进行pSTAT3蛋白的检测，并进行相关统计分析。结果：pSTAT3在乳腺癌组织中的阳性表达率（60．0％）明显高于癌旁组织中的阳性表达率（16．7％），P〈0．01。pSTAT3在有淋巴结转移患者癌组织中的阳性表达率（77．8％）比没有淋巴结转移患者癌组织中的阳性表达率（48．10A）明显升高，P〈0．05。pSTAT3在PR阳性患者癌组织中的阳性表达率（72．3％）比PR阴性的阳性表达率（37．5％）明显升高，P〈0．05。pSTAT3的表达与乳腺癌患者年龄、肿瘤大小及ER和c-erbB-2的表达未见相关性，P〉0．05。结论：pSTAT3蛋白的表达增强可能与乳腺癌淋巴结转移以及PR有关，提示STAT3基因可能参与了乳腺癌的发生、发展和预后过程。     

胃癌组织幽门螺杆菌感染与EB病毒潜伏膜蛋白表达的相关性

目的：观察胃癌组织中幽门螺杆菌（H．pylori）感染和EB病毒潜伏膜蛋白（EBV—LMP）的同步表达情况，探讨两者在胃癌中的相互关系。方法：80例正常胃黏膜组织和97例胃癌组织，利用HE染色对所取标本进行组织病理学诊断，EBV—LMP测定采用免疫组化sP法，H．pylori感染判定采用HE，H．pylofi—DNA PCR和血清ELISA法测定IgG抗体三种方法。结果：正常胃黏膜组织未见EBV—IMP的表达，胃癌黏膜组织EBV—LMP表达阳性率为7．2％（7／97），胃癌组织EBV—LMP表达明显高于正常胃黏膜组织，差异有统计学意义（P〈0．05）。本组病例中H．pylofi感染的胃癌黏膜组织中EBV—LMP的阳性表达率为13．5％（7／52），无H．pylori感染的胃癌组织EBV—LMP的阳性表达率为0，H．pylori感染的胃癌组织EBV—LMP表达明显高于无H．pylofi感染的胃癌组织，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：正常胃黏膜组织无EBV—LMP的表达，胃癌组织中EBV—LMP表达明显高于正常胃黏膜组织，H．pylofi感染胃癌组织比无H．pylori感染胃癌组织EBV—LMP呈现高表达，H．pylofi感染和EB病毒感染在胃癌的发生和发展过程中可能具有更加深在的相互关系。     

乳腺导管原位癌c-erbB-2、PR表达与肿瘤组织学及预后的关系

目的 探讨乳腺导管原位癌ｃ－ｅｒｂＢ－２、孕激素受体（ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ ｒｅｉｅｐｔｏｒ,ＰＲ）表达与肿瘤组织学及预后的关系。材料和方法 选取无浸润成分的纯导管原位癌５６例,通过免疫组化测定其ｃ－ｃｒｂＢ－２、ＰＲ表达玢析其阳性表达与肿瘤组织学和预后的关系．结果 ５６例中低分化导管原位癌２８例,中分化１５例、高分化１３例。高分化组ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＲ的阳性率分别为７．６９％,９２．３１％     

EB病毒相关胃癌组织中病毒基因的表达

背景与目的：EB病毒(Epstein—Barr virus,EBV)与多种恶性肿瘤的发生有关,在鼻咽癌及淋巴瘤等组织中EBV的存在形式和表达已有报道,研究表明不同肿瘤组织中EBV的存在形式和表达不同,在胃癌组织中EBV某些基因尤其是裂解性基因的表达情况报道较少。为明确胃癌组织中EBV潜伏性基因和裂解性基因的表达情况,本研究从mRNA水平检测胃癌组织中EBV潜伏感染和裂解感染相关基因的表达,从分子水平探讨EBV编码基因与胃癌发生发展的关系。方法：应用PCR—Southern杂交检测185例胃癌及其相应癌旁组织中特异性EBVDNA片段,进一步用原位杂交(ISH)技术检测PCR阳性标本EBV编码小RNA1(EBERl)的表达,癌细胞EBERl阳性者确定为EBV相关胃癌(EBV—associated gastric carcinoma,EBVaGC)。采用RT-PCR和Southern杂交技术检测EBVaGCs组织中EBV核抗原(EBNAs)基因转录启动子(Qp、Cp和Wp)、潜伏性基因(EBNA1、EBNA2基因,潜伏膜蛋白LMP1、LMP2A和LMP2B基因)和裂解性基因(即刻早期基因BZLF1和BRLF1,早期基因BARF1和BHRF1,晚期基因BcLF1和BLLF1)的表达。结果：185例胃癌标本EBV阳性率为7．03％(13／185),癌旁组织均为阴性。13例EBVaGCs组织中均检测到启动子Qp mRNA,而Wp和Cp mRNA则为阴性。潜伏性基因中EBNA1 mRNA均阳性(13／13),而EBNA2、LMP1和LMP2B均未见表达,5例标本(5／13)检测到LMP2A mRNA。裂解性基因中BcLF1有7例(7／13)表达阳性,2例(2／13)BHRF1表达阳性,6例标本(6／13)检测到BZLF1 mRNA,BARF1亦有6例(6／13)表达阳性,而BRLF1和BLLF1mRNA均为阴性。结论：EBVaGC中EBV潜伏类型为Ⅰ型或介于Ⅰ和Ⅱ型之间的独特类型;EBVaGC组织中部分裂解性基因表达阳性,部分胃癌存在BARF1和BHRF1表达,其在胃癌中所起的作用有待进一步研究。     

鼻咽癌发生发展过程中EBER1表达的研究

目的：探讨ＥＢＶ与鼻咽癌发生发展的关系及其病理学意义。方法：应用原位杂交技术检测５０例鼻咽癌石蜡切片组织中ＥＢＥＲ１的表达及分布状况。结果：正常鼻咽粘膜上皮及其单纯性增生、鳞状化生上皮ＥＢＥＲ１表达均阴性,鼻咽癌组织中表达率为９８％（４９／５０）,且在转移灶中不丢失。鼻咽异型增生上皮亦可表达ＥＢＥＲ１阳性信号（１６／２０）,结论：ＥＢＶ与鼻咽癌关系密切,ＥＢＶ可能在鼻咽上皮的恶性转化过程中起重要作用,鼻咽上皮的异型性改变尤其是ＥＢＥＲ１阳性者可认为是癌前病变,随访监测可能有利于早期发现鼻咽癌。     

miRNA-200a在EB病毒感染相关的儿童散发性伯基特淋巴瘤中的表达及其意义

目的 探讨miRNA-200a在EB病毒(EBV)阳性和阴性的儿童散发性伯基特淋巴瘤(BL)中的表达及其意义.方法 应用原位杂交对40例BL患儿肿瘤组织及13例慢性扁桃体炎患者扁桃体组织进行EBER检测,应用qRT-PCR方法对Raji和Ramos细胞株、40例BL患儿肿瘤组织及13例慢性扁桃体炎组织进行miRNA-200a检测.结果 40例BL组织中EBER阳性16例,阴性24例,13例扁桃体EBER均阴性;miRNA-200a在EBV阳性BL组织表达量为0.033±0.018,较EBV阴性BL组织(0.504±0.214)和扁桃体组织(0.284±0.153)降低,差异有统计学意义(均P＜0.05);Raji和Ramos比较,miRNA-200a表达显著降低(P=0.000).结论 miRNA-200a的低表达与EBV阳性儿童散发性BL的发病机制密切相关,miRNA-200a可能起着类似于抑癌基因的作用.     

乳腺癌组织中nm23、c-erbB-2、p53表达与临床病理特征的关系

目的　研究乳腺癌组织中nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因蛋白的表达与临床病理特征的关系。方法　采用免疫组化S -P法 ,分别检测 76例乳腺癌、10例乳腺良性病变组织中nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因蛋白的表达。 结果　c erbB 2、p5 3蛋白在乳腺良恶性病变之间的表达率有显著性差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。nm 2 3、c erbB 2蛋白表达与乳腺癌的组织学分级有关 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1)。 3种基因蛋白的表达均与腋窝淋巴结转移相关 (P <0 .0 1) ,与乳腺癌的组织学类型、患者年龄及肿瘤大小无关 (P >0 .0 5 )。在乳腺癌组织中 ,nm 2 3与c erbB 2、nm 2 3与 p5 3的表达呈均负相关 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,c erbB 2与p5 3的表达则呈正相关 (P <0 .0 5 )。结论　nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因参与乳腺癌的发生发展过程。联合检测nm 2 3、c erbB 2、p5 3基因蛋白对预测乳腺癌淋巴结转移及判断预后有重要意义     

EB 病毒与非霍奇金淋巴瘤——附180 例报道

 目的　探讨 NHL与 EBV感染的相关性。方法　用 ISH方法检测 1 80例 NHL中EBV编码的 RNA( EBER1 /2 )。结果　 ( 1 ) EBER1 /2感染率为 42 .8% ( 77/1 80 ) ,感染率依次为TCL64.8%、NK/T46.2 %、BCL9.5 %。其中 TCL、NK/T与 BCL相比 ,P≤ 0 .0 0 5 ;( 2 )结内、结外EBV感染率依次为 2 2 .2 %、5 3.8% ,有显著差异 ,P<0 .0 0 5 ;( 3)面中线 (鼻腔 /口咽环 ) EBER1 /2感染率 72 .4% ( 5 5 /76) ,多形细胞性 EBER1 /2感染率 70 .1 % ( 5 4 /77)。结论　本地区 NHL与 EBV感染关系密切 ,TCL、NK/T淋巴瘤感染率明显高于 BCL,而且有部位限制性和亚型倾向性.     

p53及bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2表达的相关性

目的 探讨p53及bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达情况,并分析其与c-erbB-2表达的相关性.方法 选取50例乳腺癌患者,搜集其临床资料并进行回顾性分析,所有患者均行手术治疗并采集其乳腺癌组织(观察组,n=50)及癌旁正常乳腺组织(对照组,n=50).采用免疫组化法检测并比较各组织标本中p53及bcl-2蛋白表达情况,...     

Detection of Epstein-Barr virus in gastrectomy specimens

Epstein Barr virus (EBV) has been reported to be present in a minority of gastric carcinomas and may be implicated in its pathogenesis. This study was aimed at determining the occurrence of EBV in 43 consecutive gastrectomy specimens with a variety of benign and malignant lesions. In situ hybridisation was used for detection of EBER RNA, the marker for latent EBV infection. Only 1/20 (5%) gastric cancers was EBER positive; a moderately differentiated adenocarcinoma with a heavy lymphocytic infiltration. The interstitial lymphocytic infiltrate was predominantly of B cell type, but the majority of lymphocytes overlying the tumour cells were CD8+ T cells. The other gastric lesions examined, which included 15 peptic ulcers, 6 stromal tumours and 2 lymphomas, were all EBER negative. Using a biotin detection system, scattered EBER positive cells were seen in adjacent normal gastric and/or duodenal mucosa in 9 sections from 8 cases (i.e., in 19% of all 43 cases examined). However, on using a digoxygenin detection system, no reactivity was found in these normal cells. An immunoperoxidase stain for chromogranin A showed that these apparently 'EBER positive' cells corresponded to normal chromogranin positive neuroendocrine cells within the gastric and duodenal mucosa. We conclude that EBV infection occurred only in the lymphoepithelioma type of gastric carcinoma and was absent from the other adenocarcinomas and from normal and benign tissues. The occasional EBER positive reaction encountered in normal cells was probably the result of a false signal arising from neuroendocrine cells as a consequence of the biotin-containing detection system.     

乳腺浸润性导管癌预后相关因素分析

目的:探讨乳腺浸润性导管癌预后相关因素.方法: 收集130例乳腺浸润性导管癌资料,回顾性分析其临床特征、病理分化程度、复发转移情况、激素受体状况、人类表皮生长因子受体2的表达、临床治疗及生存情况.结果: c-erbB-2表达在ER、PR阳性组低于ER、PR阴性组(P<0.01),ER表达在PR阳性组高于PR阴性组(P<0.01);中、低分化与高分化相比,在淋巴结的转移、肿瘤的转移或复发、临床分期、肿块的大小上,均有统计学差异(P<0.05);单因素分析结果显示,激素受体状况、人类表皮生长因子受体2表达、病理分化程度、淋巴结状况、肿瘤转移或复发、临床分期、肿瘤大小、T分期、N分期、辅助化疗等11个因素与预后相关;多因素分析结果显示:ER状况、病理分化程度、淋巴结状况、临床分期是乳腺浸润性导管癌患者预后的独立影响因素.结论: 对乳腺浸润性导管癌,早期发现并针对病理分化程度及激素受体水平的适当治疗是提高生存期的关键.