基因芯片技术分析血管紧张素原基因多态性与冠心病的关系

目的探讨中国人冠心病(CHD)患者与血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性的关系。方法选择100例CHD患者,同期100例非CHD患者作对照。应用基因芯片技术检测AGT基因M235T多态性,并比较其基因型及等位基因频率,其中CHD组有90人、对照组有79人的AGT基因M235T多态性检测合格。结果 CHD组AGT TT基因型频率与对照组相比有显著性差异,AGT基因多态性与CHD明显相关。T等位基因是CHD的危险因素,可增加CHD发病的2.505倍。性别和年龄对CHD的发病也有影响。结论 AGT基因多态性可能是中国CHD的危险因素。     

KLOTHO基因C-1818T多态性与急性心肌梗死的相关性

目的 探讨KLOTHO基因第四外显子C-1818T多态性与中国苏皖地区汉族人群急性心肌梗死(AMI)的关系.方法 入选229例AMI患者(AMI组)和235例经相关检查排除冠状动脉疾病者(对照组),采用PCR及基因芯片技术检测KLOTHO基因C-1818T多态性的基因型,同时测定甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和血糖等临床生化指标.结果 与对照组相比,AMI组老年人(≥60岁)和男性患者的CT基因型频率均明显升高(P均＜0.05),在调整多因素并经logistic回归分析后,KLOTHO基因CT基因型与老年人和男性AMI无显著关联性.结论 KLOTHO基因C-1818T多态性CT基因型可能是中国苏皖地区汉族人群AMI的易感基因型.在存在多种动脉粥样硬化相关危险因素的情况下,携带该基因型的老年人和男性较易发生AMI.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与冠心病(CHD)的发生及其严重程度间的关系.方法 根据冠状动脉造影结果选取洛阳地区汉族居民CHD患者203例(CHD组)和正常对照组194例,以冠状动脉病变支数判定严重程度.应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测eNOS基因G894T多态性,分析G894T多态性与CHD的关系.结果 CHD组GT+TT基因型分布与T等位基因频率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);CHD组eNOS基因型分布在单支与多支病变组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 eNOS基因894位点G→T突变与洛阳地区汉族人群CHD的发生相关联,但与其严重程度间无关联.     

内皮型一氧化氮合酶基因G894T多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因G894T多态性与冠心病(CHD)的发生及其严重程度间的关系。方法根据冠状动脉造影结果选取洛阳地区汉族居民CHD患者203例(CHD组)和正常对照组194例,以冠状动脉病变支数判定严重程度。应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测eNOS基因G894T多态性,分析G894T多态性与CHD的关系。结果 CHD组GT+TT基因型分布与T等位基因频率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);CHD组eNOS基因型分布在单支与多支病变组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 eNOS基因894位点G→T突变与洛阳地区汉族人群CHD的发生相关联,但与其严重程度间无关联。     

血小板内皮细胞粘附分子基因G＋1688A多态性与糖尿病合并冠心病的关系

目的探讨血小板内皮细胞粘附分子（platelet endothelial cell adhesion molecule-1,PECAM-1）基因G＋1688A（Ser563Asn）多态性与糖尿病合并冠心病患者（coronary heart disease,CHD）的关系。方法采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术对100例糖尿病合并冠心病患者和120例非冠心病对照人群PECAM-1基因的第8号外显子区单碱基突变多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）进行分析,即基因型和等位基因频率在两组中的分布规律及其与CHD的关系。结果AA基因型频率在病例组与对照组之间有统计学意义（42%：24%,P〈.01）,等位基因间亦存在同样的趋势（A/G：68%：54%,P〈0.01）。而且在高胆固醇或收缩压过高的人群中,基因型为AA者患CHD的危险度增高。结论在CHD患者中,PECAM-1基因G＋1688A点突变多态性与糖尿病合并冠心病患者发病密切相关。     

血管紧张素原基因M235T多态性与肥厚型心肌病

目的血管紧张素原基因M235T多态性与肥厚型心肌病的研究较多,在国内外不同的人群中的得出研究结果却并不一致。本文在安徽省人群中研究二者相关性和血管紧张素原基因M235T多态性与肥厚型心肌病不同亚组间的关系。方法左室流出道梗阻是影响肥厚型心肌病患者预后的一个重要的独立因素,根据是否有左室流出道梗阻,把患者组分为两亚组。用PCR技术和直接测序法,检测94名HCM患者和120名对照者AGTM235T多态性。结果患者组和对照组基因型构成比和等位基因频率差异没有显著性（X^2=0．29,0．24,P〉0．05）,患者组亚组之间基因型构成比和等位基因频率差异也没有显著性（X^2=0．28,0．15,P〉0．05）。结论AGTM235T多态性与HCM的发病和是否有左室流出道梗阻无关。     

TLR4基因多态性SNP896A〉G、SNP1196C〉T与冠心病的相关性研究

目的探讨吉林地区汉族人群TIJR4基因多态性与与冠心病的关系。方法运用单核苷酸多态性分析技术在328例无亲缘关系的吉林地区汉族人群（正常对照人群172例，冠心病156例）中检测TLR4基因3号外显子的SNP896A〉G、SNP1196C〉T多态性。结果吉林地区汉族人群中TLR4基因多态性SNP1196C〉T的基因型频率和等位基因频率在冠心病组和正常对照组问的分布存在显著性差异（P〈0．05）。结论吉林地区汉族人群TLR4基因多态性位点SNP1196C〉T与冠心病有相关性。     

MMP-9基因多态性与糖尿病性白内障易感性的相关性研究

目的探讨MMP-9基因（-1562C/T）位点基因多态性与我国河南省汉族人群糖尿病性白内障易感性的关系。方法对58例糖尿病性白内障患者（病例组）和56例健康人群（对照组）采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法进行基因型分析。结果 MMP-9（1562C/T）基因多态性在河南省汉族人群中的基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。MMP-9（1562C/T）位点变异等位基因T在病例组及对照组的频率分别为17.2%和13.4%,差异无统计学意义（P〉0.05）。C/C、C/T、T/T基因型频率在病例组和对照组中的频率分别是69.0%、27.6%、3.4%和75.0%、23.2%、1.8%。与C/C基因型相比C/T、T/T基因型个体携带者并未增加患糖尿病性白内障的发病风险。结论 MMP-9（1562C/T）位点基因多态性与我国河南省汉族人群糖尿病性白内障的发病风险无相关性。     

山西省早发冠心病患者载脂蛋白M基因多态性的研究

目的探讨载脂蛋白M基因（apoM）-778T/C多态性与早发冠心病（CHD）的关系。方法对经冠状动脉造影证实的早发CHD患者46例（早发CHD组）和同期冠状动脉造影阴性,排除早期CHD诊断的患者60例（对照组）进行研究。采用聚合酶链反应-限制片段长度多态性（PCR-RFLP）分析技术分析apoM-778T/C基因多态性。同时检测研究对象的血脂水平。结果早发CHD组apoM-778C等位基因频率明显高于对照组（18.9%与7.5%,P=0.002 4）,早发CHD组TT基因型的总胆固醇（TC）水平明显低于TC＋CC基因型[（5.2＋0.7）mmol/L与（6.1±0.7）mmol/L,P=0.001],早发CHD组TT基因型的HDL-C水平明显高于TC＋CC基因型[（1.30±0.50）mmol/L与（1.02±0.20）mmol/L,P〈0.05]。结论 apoM-778T/C基因多态性与早发CHD的发生发展有关,并影响血脂的水平。     

转化生长因子β1基因T869C多态性与类风湿关节炎的相关性

目的 研究转化生长因子β1（TGFβ1）基因T869C多态性与江苏地区汉族人群类风湿关节炎（RA）的相关性。方法 76例随访2年的RA患者及100例健康对照组,PCR-RFLP方法检测TG即1基因T869C多态性,比较两组间基因型及等位基因频率,并分析RA组不同基因型间临床及实验室指标的差异。结果 RA组CC基因型频率较对照组显著下降,而CT及TT基因型频率则显著升高（P〈0．05）,与对照组相比,RA组C等位基因频率下降,而T等位基因频率升高（P〈0．01）,与CC基因型相比,CT、TT基因型的RA危险度分别为2．62倍（P〈0．05）和3．60倍（P〈0．01）;RA组携带T等位基因的基因型（CT＋TT）发病年龄显著低于、CC基因型（P〈0．05）,在X线≥Ⅲ期改变比例也显著高于CC基因型（P〈0．01）。结论 TGFβ1基因多态性与RA相关,T等位基因是RA的遗传易患因子,并且与RA起病及严重程度呈正相关。     

MMP9基因rs2274755多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究

目的 研究基质金属蛋白酶9（MMP9）基因多态性与中国云南汉族人群冠心病（CHD）的相关性。方法 采用Sequenom MassARRAY^®对云南省第二人民医院2012年9月至2015年9月收集的198例正常人（对照组）和514例冠心病患者（冠心病组）MMP9基因rs2274755单核苷多肽（SNP）位点的多态性进行基因分型,分析该基因多态性与冠心病的相关性。结果 正常对照组和冠心病组rs2274755位点基因型频率分别为GG 0.67/0.76,GT 0.31/0.22,TT 0.02/0.02,差异有统计学意义（P<0.05）,两组等位基因频率分别为G 0.82/0.87,T 0.18/0.13,差异有统计学意义（P<0.05）。校正年龄、性别、体质量指数等logistic回归分析显示,rs2274755位点携带T等位基因者患冠心病风险降低[加性模型（T vs G）：OR=0.72,95%CI（0.52～0.99）,P=0.046;显性模型（TT/GT vs GG）：OR＝0.96,95%CI（0.93～1.00）,P=0.028]。结论 MMP9基因多态性与云南汉族人群冠心病发生风险相关。     

冠心病患者载脂蛋白E基因多态性的临床意义

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性对冠心病发病的意义。方法选择98例冠心病患者（CHD组）及87例非冠心病患者（均通过冠脉造影证实）。采用生物化学方法测定其血清血脂，应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性分析（RFLP）法，以Hhal内切酶及聚丙烯酰胺凝胶电泳确定ApoE基因多态性。结果冠心病组ApoE4／3基因型及ε4等位基因频率都比对照组高，差异有显著性（P〈0．05）；冠心病组高脂血症例数要高于对照组（P〈0．05）；两组中含ε4等位基因者TC、LDL水平较E3型者高（P〈0．05），差别有显著性。结论E4等位基因是影响血清TC、LDL—C水平的重要遗传因素之一，并进一步导致冠状动脉粥样硬化及冠心病的发生，是CHD发病的重要危险因素。     

血小板内皮细胞黏附分子-1基因Leu 125 Val分子变异与冠心病相关性

目的 :研究血小板内皮细胞黏附分子 - 1(PECAM - 1)基因Leu 12 5Val分子变异与中国人群冠心病的关联。方法 :选择 90例冠心病患者 (冠心病组 )及年龄、性别相匹配的 115例正常者 (对照组 ) ,用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)方法检测其PECAM - 1基因型。比较 2组基因型及等位基因频率分布。结果 :冠心病组V V基因型频率 (40 .0 0 % )明显高于对照组 (2 3.4 8% ) ,差别有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ;与对照组相比 ,冠心病组V等位基因频率 (5 8.89% )明显升高 ,L等位基因频率 (41.11% )明显降低 (P <0 .0 5 ) ;吸烟使V V基因型者冠心病发病危险度由 2 .17上升至 3.5 0 (P <0 .0 5 )。结论 :PECAM - 1基因Leu 12 5Val分子变异与冠心病相关 ,V V基因型可能是中国人群冠心病的遗传易患因子。     

载脂蛋白AI基因多态性与冠心病和血脂关系的研究

目的 :探讨冠心病患者载脂蛋白(apo)AI基因多态性及其对血脂的影响。方法:应用聚合酶链反应对196例正常人和240例冠心病患者apoAI基因启动子多态性进行分析,扩增含apoAI基因启动子 -75bp 和第一内含子 83bp的DNA片段,限制性内切酶MspI酶切此片段,琼脂糖凝胶电泳分离基因多态性。结果:2组apoAI基因 -75bp 位点均为G/G基因型占优势,但冠心病组中A/A基因型显著低于对照组(P<0.05) ,2组间 -75bp 位点A、G等位基因频率差别无统计学意义。在男性冠心病患者中 ,A/A基因型携带者血清高密度脂蛋白(HDL)水平显著低于G/G基因型携带者(P<0.05)。2组 83bp 位点中基因型与等位基因频率差别均无统计学意义。结论:apoAI基因启动子( -75bp)MspI酶切位点的突变与冠心病有一定关联,在冠心病男性患者中,A/A基因型携带者与血清HDL的降低有一定相关性。     

载脂蛋白E基因多态性青年冠心病关系的研究

目的 研究载脂蛋白E(apo E)基因多态性与青年冠心痛的相关关系。方法 采用聚舍酶链反应及限制性酶切技术来分析鉴别apo E基因第四外显子中含多态位点的DNA片断。结果 青年冠心病组E3/4基因型及E4等位基因频率明显高于对照组。结论apo E的E3/4基因型及E4等位基因与青年冠心病有关。     

老年人血清总胆红素和尿酸及C-反应蛋白水平与冠脉病变严重程度的关系

目的 探讨冠心病患者血清总胆红素(TBil)、血尿酸(SUA)和C-反应蛋白(CRP)与冠脉病变程度及斑块稳定性的关系.方法 根据冠脉造影(CAG)结果将178例老年患者分为2组,冠心痛组116例和非冠心病组(对照组)62例,其中冠心病组又分为3个亚组:单支病变组(SV组,37例)、双支病变组(DV组,41例)、多支病变组(MV组,38例),分别测定血清TBil、SUA和CRP水平,并分析它们与冠脉病变程度及斑块稳定性的关系.结果 冠心病组SUA和CRP水平均明显高于对照组,而冠心痛组血清TBil水平均明显低于对照组,差异均具有显著性(P＜0.05);冠心病各亚组之间比较显示,SUA和CRP水平越高,冠脉病变越严重,而血清TBil水平越低,冠脉病变越严重(P＜0.05);SUA和CRP均随冠状动脉病变程度的加重而增高,与之呈正相关;TBil水平随冠状动脉病变程度的加重而降低,与之呈负相关(P＜0.05);与病变稳定组比较,病变不稳定组CRP明显升高,TBil明显降低(P＜0.05),而SUA无差异性(P＞0.05).结论 SUA和CRP水平的升高及TBil含量的降低与冠心病的发生和冠脉病变严重程度密切相关,高SUA、CRP及低TBil可能是冠脉病变严重的独立危险因素.     

The role of natriuretic peptide precursor A gene polymorphism in the development of coronary heart disease in Chinese Han population

Natriuretic peptide precursor A (NPPA) is synthesized, stored, and released by atrial myocytes. Previous studies have shown that NPPA plays a significant role in the regulation of coronary circulation and in atherosclerosis. Rs5065 NPPA gene polymorphism leads to the translation of NPPA with two additional arginines and has been suggested to be associated with salt-sensitive hypertension. The purpose of the present study was to investigate the relationship between the rs5065 NPPA gene polymorphism and the risk of coronary heart disease (CHD) in Chinese Han population. We genotyped the single nucleotide polymorphism (SNP) rs5065 NPPA in the human NPPA gene in 1861 sex- and age-matched subjects, comprising of 904 CHD cases and 957 controls of Chinese Han population. Genotyping of SNP was performed with Taqman SNP allelic discrimination assays by means of an ABI 7900HT. Our study showed that the frequencies of rs5065 NPPA C allele in the case and the control groups were 0.012 and 0.005, respectively. There was significant difference in C allele frequency distribution between the two groups (OR = 2.607, 95% CI: 1.197–5.678, P = 0.012). In the case group, there was significant difference between smokers and nonsmokers with subjects carrying C allele (P = 0.037), and no significant difference in gender, age, fasting total cholesterol (TC), triglycerides (TG), fasting plasma glucose (FPG), body mass index (BMI), and blood pressure (BP) between the cases and the controls (P>0.05). Our results suggest that the C allele of rs5065 NPPA gene polymorphism may be associated with the risk of CHD.     

2型糖尿病患者血清总胆红素、尿酸与冠脉病变的关系

目的:探讨2型糖尿病患者血清总胆红素、尿酸与冠脉病变程度之间的关系。方法:65例2型糖尿病及157例非糖尿病患者行冠状动脉造影检查,冠脉狭窄>50%者确诊为冠心病组,冠脉造影未见狭窄者为冠脉正常组。再按照病变血管严重程度分为单支、双支、三支3组。糖尿病患者按照上述条件分组,并检测血清总胆红素及尿酸、血糖、血脂等生化指标。结果:糖尿病患者冠脉造影阳性率为78.46%,冠脉复杂病变的比例为72.55%,均明显高于非糖尿病患者,差异有统计学意义(均P<0.01)。糖尿病合并冠心病患者血清总胆红素降低,尿酸升高,与单纯糖尿病组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。糖尿病合并冠心病患者,双支、三支病变组与单支病变组比较,血清总胆红素降低,尿酸升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:糖尿病患者冠心病发病及冠脉病变严重程度明显高于非糖尿病患者。糖尿病合并冠心病患者血清胆红素降低、尿酸升高,且胆红素降低、尿酸升高程度与冠脉病变复杂程度一致。