促甲状腺激素受体抗体(TRAb)检测在甲状腺疾病鉴别诊断中的应用

目的分析血清促甲状腺激素受体抗体（TRAb）测定在甲状腺疾病临床诊断中的应用价值。方法采用放射受体分析和放射免疫分析法,测定373例甲状腺疾病患者血清TRAb和T3、T4、TSH、FT3、FT4含量,并根据以上参数的含量为标准,把患者分为单纯性甲状腺肿组、桥本氏病组、原发性甲减组、甲状腺功能亢进（甲亢）组、药物性甲减组,以45例非甲状腺疾病血清中TRAb和T3、T4、TSH、FT3、FT4含量作为对照组。结果单纯性甲状腺肿组、桥本氏病组血清TRAb含量与正常对照组无差异（χ^2=0.462,P〉0.05）;甲亢组、原发性甲减组血清TRAb含量明显高于正常对照组（χ^2=17.035,P〈0.01）;药物性甲减组血清TRAb含量与甲亢组差异显著（χ^2=4.804,P〈0.05）,与正常组比较亦有显著性差异（χ^2=9.071,P〈0.05）;血清TRAb含量与各组间T3、T4、FT3、FT4及TSH浓度之间无显著相关性（χ^2=0.325,P〉0.05）。结论血清TRAb含量的监测对甲状腺疾病的诊断、鉴别诊断、疗效观察等具有临床应用价值。     

1585例正常人及不同甲状腺疾病患者血清TRAb水平的临床研究

目的 以制备的富含甲状腺刺激性抗体(TSAb)抗原决定簇的重组TrxTSHRn蛋白为抗原,建立酶联免疫吸附(ELISA)技术确定促甲状腺激素受体抗体(TRAb)的阳性切限值,并初步应用于临床.方法 以重组TrxTSHRn蛋白为抗原,通过不同的抗原包被量、不同的样品血清稀释度优化,建立间接ELISA检测方法(TRAb-N ELISA以检测TSAb为主).以此方法检测正常成人组1060例(年龄18 ～81岁),健康儿童27例及非自身免疫性疾病儿童(肺炎患儿)88例(年龄0～14岁,平均3.8岁),确定阳性切限值.检测不同甲状腺疾病患者血清TRAb水平.结果 TRAb-N ELISA检测正常成人组405 nm处吸光度A.值((x)±s)为0.398±0.167,儿童组为0.186±0.094,二者差异有统计学意义.亚组分析中,不同性别组之间及正常成人组各年龄段之间差异无统计学意义.成人组阳性切限值((x)+2s)为0.732,阳性率2.45％ (26/1 060).初发Graves病患者阳性率70.31％(74/105)、治疗1年Graves病患者阳性率35.70％(10/28)、桥本甲状腺炎患者阳性率36.67％ (44/120)、单纯甲状腺肿患者阳性率4.60％ (2/43)、亚急性甲状腺炎患者阳性率6.67％( 3/45)、非毒性结节性甲状腺肿患者阳性率7.25％(5/69).结论 儿童血清TSAb水平显著低于成人,而不同年龄、性别的成人之间TSAb水平无差异.初发Graves病患者TSAb阳性率较高,因此TSAb可用于Graves病的诊断、疗效观察及判断预后.     

促甲状腺素受体抗体检测技术的回顾与展望

促甲状腺素受体抗体(TRAb)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关，是临床诊断这些疾病的重要指标。目前已建立了两种较为成熟的TRAb检测技术，即根据TRAb可竞争抑制^125I标记促甲状腺素(TSH)与受体结合的原理设计的放射受体分析法(RRA)和根据TRAb可模拟或阻断TSH作用影响体外细胞系cAMP产生的原理设计的生物分析法。RRA法简单易操作，灵敏度和特异度也比较高，在临床上应用广泛；而生物分析法则能够进一步区分甲状腺刺激性抗体和甲状腺刺激阻断性抗体，成为TRAb检测技术发展的重大突破。本文将对上述两种方法不同的诊断价值、局限性以及临床实用性作一综述。     

血清TpoAb、TRAb检测在亚急性甲状腺炎与Graves＇病鉴别诊断中的意义

目的 探讨甲状腺过氧化物酶抗体（TpoAb）、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）对亚急性甲状腺炎甲亢期与格雷夫斯病（Graves＇病）的鉴别诊断意义.方法 采用全自动化学发光免疫分析仪测定67例Graves＇病（观察组）及26例亚急性甲状腺炎甲亢期（对照组）血清TpoAb、TRAb,计算TRAb/正常参考值比值,观察TpoAb＞1300U/mL、TpoAb与TRAb同时增高、TRAb实测值/TRAb参考值＞3检出率.结果 与对照组比较,观察组TpoAb、TRAb、TRAb实测值/TRAb参考值、TpoAb阳性率、TRAb阳性率及TpoAb＞1 300 U/mL、TpoAb与TRAb同时增高、TRAb实测值/TRAb参考值＞3者检出率升高,P均＜0.01.结论 TpoAb、TRAb测定对亚急性甲状腺炎与Graves＇病具有鉴别诊断价值,TpoAb＞1 300 U/mL、TpoAb与TRAb同时增高、TRAb实测值/TRAb参考值＞3都可以作为鉴别亚急性甲状腺炎甲亢期与Graves＇病的分界点.     

甲状腺自身抗体及其在AITD中的致病作用

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者体内存在多种甲状腺自身体,比较明确的有甲状腺球蛋白抗体（TGAb)、促甲状腺激素受体抗体（TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb),近年又发现一些新的甲状腺自身抗体如抗钠．碘同向转运体抗体,抗GP330抗体、抗Gal抗体、抗G2s抗体等。另有许多抗体如抗热休克蛋白抗体等的性质、作用尚不明确,文中详述TGAb、TRAb、TPOAb及其致病作用,并对其他抗体及可牟的致病作用简要综述。     

自身免疫性甲状腺疾病和丙型肝炎

自身免疫性甲状腺疾病(AITD)和丙型肝炎均为常见病、多发病。近来丙型肝炎病毒(HCV)感染作为导致AITD发病的环境因素引起关注。一些研究发现甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb)阳性的患者或桥本甲状腺炎患者的抗-HCV抗体阳性率升高,慢性丙型肝炎患者的甲状腺功能减退症、TPOAb、TgAb的阳性率均增高。而另一些研究未发现丙型肝炎与AITD有关。     

TSHR胞外区中间段在BALB/c小鼠体内的免疫原性研究

目的观察促甲状腺激素受体（TSHR）胞外区中间段（TSHRm）的免疫调节作用，探讨TSHR分子结构与功能的关系。方法将血蓝蛋白与原核表达的人TS／HRm融合蛋白耦联，间隔15d注入BALB／c小鼠腹腔内共5次，对照组注射生理盐水；检测动物血清T4、促甲状腺激素受体抗体（TRAb）、促甲状腺激素受体刺激抗体（TSAb）、促甲状腺激素受体阻滞抗体（TBAb）水平及甲状腺组织病理变化。结果对照组动物T4水平升高后下降，TRAb水平较实验前升高，TSAb、TBAb无显著变化。实验组动物T4总体水平一直保持升高趋势；免疫30d时血清TRAb水平显著升高（P〈0．001），TSAb、TBAb水平变化表现为先升后降。甲状腺组织的病理变化为甲状腺上皮细胞增生和淋巴细胞浸润。结论 人TSHRm融合蛋白可刺激小鼠产生TRAb、TSAb和TBAb，其对动物机体的影响反映了TSAb和TBAb综合作用的结果，表明TSHRm可能具有TSAb及TBAb两种抗原表位。     

自身免疫性甲状腺疾病和丙型肝炎

自身免疫性甲状腺疾病（AITD）和丙型肝炎均为常见病、多发病.近来丙型肝炎病毒（HCV）感染作为导致AITD发病的环境因素引起关注.一些研究发现甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性的患者或桥本甲状腺炎患者的抗-HCV抗体阳性率升高,慢性丙型肝炎患者的甲状腺功能减退症、TPOAb、TgAb的阳性率均增高.而另一些研究未发现丙型肝炎与AITD有关.     

甲状腺疾病与脑血管病

甲状腺疾病与脑血管病的关系日益受到关注。研究显示,甲状腺疾病与缺血性脑血管病、烟雾病、脑静脉窦血栓形成、动脉夹层分离等多种脑血管病有关。文章对甲状腺疾病与脑血管病相关性的研究进展进行了综述。     

血清TRAb水平与Graves病患者131I治疗后早发甲减的关系

目的探讨血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平在Graves病(GD)患者131I治疗后早发甲状腺功能减低(甲减)发生中的作用,为临床随访监测提供依据。方法将123例GD患者按治疗前血清TRAb水平分为TRAb阳性组(TRAb>15 IU/mL)和TRAb阴性组(TRAb≤15 IU/mL),分别于131I治疗前及治疗后3、6、12个月测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平,并判定早发甲减发生情况。结果 TRAb阳性组和TRAb阴性组早发甲减率分别为54.72%(29/53)、31.43%(22/70),两组比较P<0.05。结论血清TRAb水平在GD患者131I治疗后早发甲减发生中起重要作用,临床可据此采取相关防治措施。     

促甲状腺激素受体抗体的检测及其在Graves病诊疗中的价值

血清促甲状腺激素受体抗体(TRAb)是Graves病的特征性抗体,伴随生物检验技术的进步,TSAb的检测方法历经了三代发展.目前的多数研究证实,检测TRAb不仅有助于判断甲状腺毒症发生的原因、评估甲状腺功能、制定诊疗方案,同时对Graves病的相关疾病如Graves眼病、胫前黏液性水肿、肝功能损害病情的评估有重要意义,通过监测TRAb可以一定程度上控制Graves病及其并发症的加重或者复发.检测有Graves病病史的孕妇血清TRAb对安全妊娠也有意义.将目前TRAb的检测方法及其临床意义的研究进展作一综述,有助于临床医师通过TRAb做出决策并提高临床疗效.     

甲状腺疾病患者血清TSAb和TBII的检测

采用细胞培养生物学方法和放射受体分析法检测甲状腺疾病患者血清甲状腺刺激抗体（ＴＳＡｂ）和促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白（ＴＢＩＩ）。发现Ｇｒａｖｅｓ病未治组ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ活性与阳性率明显高于Ｇｒａｖｅｓ病缓解组和桥本甲状腺炎（ＨＴ）组，后两组ＴｓＡｂ和ＴＢＩＩ活性与阳性率高于甲状腺腺瘤组和正常对照组。Ｇｒａｖｅｓ病未治组、缓解组和ＨＴ组其ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ的检出率分别为９１．７％和７９．２％、４８．０％和４４．０％及２３．１％和６１．５％。甲状腺腺瘤组和对照组ＴＳＡｂ和ＴＢＩＩ均为阴性，其活性亦无统计学差异。血清ＴＳＡｂ与ＴＢＩＩ活性以及ＴＳＡｂ、ＴＢＩＩ活性与Ｔ＿３、Ｔ＿４、ＦＴ＿３和ＦＴ＿４浓度之间均无显著相关性。提示ＴＳＨ受体抗体具有异质性，联合检测这两种抗体对了解自身免疫性甲状腺疾病（ＡＩＴＤ）的发病机理，合理诊治甲状腺疾病具有重要的临床价值。     

促甲状腺激素受体抗体和甲状腺过氧化物酶抗体检测对Gravse病的诊断意义

目的探讨促甲状腺激素受体抗体（ThyrotropinReceptorAntibody,TRAb）和甲状腺过氧化物酶抗体（ThyroidPer．oxidaseAntibody,TPOAb）测定对格雷夫斯病（Gravse病,GD）的诊断价值。方法用放射受体分析法（RadioReceptorAs—say,RRA）对75例初诊GD患者,99例未控制的GD患者,112例经抗甲状腺药物治疗缓解的GD患者,23例GD复发患者,56例健康体检者分别进行TRAb和TPOAb的测定。结果GD初诊组、未控制组、复发组TRAb水平和阳性率均显著高于GD控制组（P〈0．05）,GD控制组TRAb水平和阳性率显著高于正常对照组（P〈0．05）,差异均有统计学意义。GD患者各组TPOAb水平和阳性率均显著高于正常对照组（P〈0．05）。结论检测血清TRAb和TPOAb水平在GD发病、进展及复发具有重要的临床意义。     

天然自身抗体与自身免疫性甲状腺疾病

天然自身抗体（NAA）广泛存在于正常人体内，参与了机体的多种生理和病理过程，具有重要的功能意义。甲状腺相关NAA存在于自身免疫性甲状腺疾病患者体内，但其特性与疾病相关抗甲状腺自身抗体不同；天然抗甲状腺抗体和疾病相关抗甲状腺抗体具有不同表位特异性，并可能具有不同的独特位特异性；NAA可能通过独特型网络参与自身免疫性甲状腺疾病的发病过程，并可能起到抑制疾病发展的作用。     

甲状腺自身抗体的基础和临床进展

迄今已知的人类甲状腺自身抗原有促甲状腺激素受体(TSHR)、甲状腺球蛋白(TG)、甲状腺过氧化物酶(TPO)和钠-碘转运体(NIS)4种,与其相对应的抗体分别为TSHR抗体(TRAbs)、TGAb、     

妊娠晚期妇女甲状腺疾病特点及甲状腺自身抗体变化的研究

目的对妊娠晚期妇女甲状腺疾病患病率、患病特点及甲状腺自身抗体的变化情况进行分析探讨。方法 1100例妊娠晚期妇女作为妊娠组,另选取同期非妊娠育龄妇女386例作为对照组。比较两组甲状腺疾病患病情况,对两组妇女人促甲状腺素(TSH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、血糖及血脂水平进行检测并比较。结果两组妇女尿碘水平比较差异无统计学意义(P0.05);与对照组比较,妊娠组妇女甲亢发病率明显降低,甲减发病率明显提高,差异均具有统计学意义(P0.05);在TPOAb抗体阳性率方面,妊娠组较对照组明显降低(P0.05);与对照组比较,妊娠组TSH水平与总胆固醇、甘油三酯水平明显升高,差异均具有统计学意义(P0.05),而空腹血糖水平比较差异无统计学意义(P0.05)。结论甲减的发病率高是妊娠晚期妇女甲状腺疾病的主要特点,且甲状腺自身免疫功能受到一定程度抑制。     

1085例各种甲状腺疾病患者及正常人的血清促甲状腺受体抗体含量分析

目的 制备富含甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)抗原决定簇的重组TrxTSHRc蛋白为抗原,建立人血清酶联免疫吸附(ELISA)技术,检测正常人血清促甲状腺素受体抗体(TRAb),计算阳性切限值并应用于临床甲状腺疾病特别是桥本甲状腺炎(HT)的检测分析.方法以重组TrxTSHRc蛋白为抗原,通过不同的抗原包被量、不同的血清稀释度优化,建立间接ELISA检测方法(TRAb-C ELISA以检测TSBAb为主).以此方法检测1 085例各种甲状腺疾病患者及部分正常人群血清TRAb.结果本法检测正常人A405值((-x)±s)为0.319±0.107,阳性切限值((-x)±2 s)为0.533,正常人组阳性率3.30%(9/272);HT患者阳性率66.01%(336/509),其中伴甲状腺功能减退者阳性率77.78%(252/324)、伴甲状腺功能亢进者52.94%(63/119)、甲状腺功能正常者31.82%(21/66);初发Graves病患者阳性率41.86%(44/105);治疗1年Graves病患者阳性率17.86%(5/28);单纯性甲状腺肿患者阳性率6.98%(3/43);亚急性甲状腺炎患者阳性率11.1%(5/45);非毒性结节性甲状腺肿患者阳性率8.70%(6/69);甲状腺腺瘤患者阳性率3.2%(1/31).结论TRAb-C ELISA以检测TSBAb为主,此法对自身免疫性甲状腺疾病,尤其是HT的诊断、疗效观察及预后有重要意义.     

促甲状腺素受体抗体检测的临床意义

促甲状腺素受体抗体(TRAh)与多种自身免疫性甲状腺疾病的发病密切相关，是临床诊断这些疾病的重要指标。TRAb在功能上可分为甲状腺刺激性抗体(TSAb)和甲状腺刺激阻断性抗体(TSBAb)，可与促甲状腺素受体分子上不同位点结合产生不同生物学效应。其中TSAb可引起Graves病(GD)患者甲状腺功能亢进和弥漫性甲状腺肿的发生，而TSBAb则可导致自身免疫性甲状腺功能减退症(甲减)患者甲减的发生。本文将对TRAb检测在GD鉴别诊断、辅助制定GD治疗方案、抗甲状腺药物疗效及预测复发、筛查自身免疫性甲减等方面的临床价值作一全面综述。     

新生早期甲状腺功能减退大鼠心肌甲状腺激素受体mRNA表达的实验研究

目的探讨新生早期甲状腺功能减退（简称甲减）对大鼠心肌发育过程中甲状腺激素受体（TR）各亚型mRNA表达的影响。方法Wistar雌鼠从怀孕15d开始每天经胃灌注1％丙硫氧嘧啶2．5ml，复制甲减仔鼠动物模型，分别于各时间点称体质量后处死仔鼠，取心脏。放射免疫分析法（RIA）动态监测各组大鼠血清FT3、FT4水平，FQ—PCR方法检测各组心肌TR各亚型mRNA的表达差异。结果与对照组比较，甲减大鼠心肌TRα1 mRNA表达量在出生后0、21、45d分别下调90％、15％、36％（tod=8．33，t21d=2．58，t45d=3．25，P〈0．05），表达峰值于生后2周延迟出现。甲减大鼠心肌TRα2 mRNA表达量在出生后0、14、21、45d分别上调22％、72％、82％、36％（t0d=3．89，t14d=11．88，t21d=13．90，t45d=6．19，P〈0．05），表达峰值于生后2周延迟出现。甲减大鼠心肌TRβ1 mRNA表达量在出生后0、14、21、45d分别下调75％、62％、68％、60％（t0d=38．96，t14d=5．22，t21d=17．23，t45d=5．43，P〈0．05），表达变化趋势与对照组一致。结论新生早期甲减大鼠心肌上TR mRNA的异常表达可能与甲减性心脏病的发病机制密切相关。     

自身免疫性甲状腺病与促甲状腺激素受体基因突变的关系

自身免疫性甲状腺病（AITD）是一组器官特异性自身免疫疾病。主要包括Graves病（GD）、桥本甲状腺炎（HT）和原发性粘液性水肿。促甲状腺激素受体（TSHR）是AITD发病中重要的自身抗原,对其遗传变异的研究具重要意义。人类TSHR基因位于染色体14q31处,全长60kb,包括10个外显子和9个内含子,第1至9号外显子编码TSHR氨基酸膜外区的部分,跨膜区和膜内区部分由第10号外显子编码。研究表明,自主性功能性甲状腺腺瘤,遗传或散发性毒性甲状腺增生症,先天性甲减等多种甲关腺疾病与TSHR基因突变密切相关,对于Graves病和桥本甲状腺炎,这方面的研究较少。目前有G205C体细胞突变,C253A原始细胞突变的报道,但尚存争议。本研究初步探讨AITD与TSHR基因突变的关系。