风湿性心脏病瓣膜胶原及转化生长因子β1改变的初步研究

为了解风湿性心脏病（风心病）病变二尖瓣和主动脉瓣组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原及转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）基因表达的改变。用斑点杂交法测定９例风心病人和３例尸检中除外心血管病与胶原系统疾病者的二尖瓣和主动脉瓣中Ⅰ型胶原α１链［α１（Ⅰ）］ｍＲＮＡ、Ⅲ型胶原α１链［α１（Ⅲ）］ｍＲＮＡ、ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ的含量。结果显示：以对照组值为１．００，风心病人二尖瓣α１（Ⅰ）ｍＲＮＡ为２．３１±０．４８（Ｐ＜０．０１），α１（Ⅲ）ｍＲＮＡ为１．５９±０．１７（Ｐ＜０．０１），ＴＧＦ－β１ｍＲＮＡ为１．５７±０．２１（Ｐ＜０．０１）；主动脉瓣的结果分别为２．１０±０．４９（Ｐ＜０．０１），１．６６±０．２７（Ｐ＜０．０１），１．５２±０．１８（Ｐ＜０．０１）。结论：提示风心病病变瓣膜成纤维细胞胶原基因表达增强，使胶原合成增加，导致瓣膜纤维化。ＴＧＦ－β１基因表达增强的意义尚需进一步研究。     

风湿性心脏病心房颤动患者心房组织胶原及转化生长因子β基因表达的研究

目的　观察风湿性心脏病 (风心病 )心房颤动 (房颤 )患者心房组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原和转化生长因子 β(TGF β1、TGF β2 )基因表达的改变。方法　将 4 9例风心病二尖瓣病变接受换瓣手术者于术中获取的右心耳 (约 10 0mg)分为三组 ,其中窦性心律组 2 0例 ,阵发性房颤组 8例 ,持续性房颤组2 1例 (≥ 6个月 ) ,以 β肌动蛋白为内参照基因 ,通过半定量逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,测定各组心房组织中Ⅰ型和Ⅲ型胶原和TGF β1、TGF β2 的mRNA的含量。结果　与风心病窦性心律组相比 ,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF β1mRNA表达在阵发性和持续性房颤组均显著增加 ;与阵发性房颤组相比 ,持续性房颤组中这三种基因的表达继续明显增加 ;三组间TGF β2 mRNA表达差异无显著性。结论　风心病患者心房组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和TGF β1mRNA表达上调可能是心房纤维化发生的分子机制之一 ,为风心病患者房颤的发生和维持提供了结构基础     

风湿性心脏病心房颤动患者心房组织肝细胞生长因子结缔组织生长因子与转化生长因子β1基因表达的研究

目的 观察风湿性心脏病心房颤动患者心房组织中肝细胞生长因子(HGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子(TGF)-β1基因表达的变化.方法 35例行心脏手术者于术中获取的右心耳(约200 mg)分为3组,风湿性心脏病27例,其中窦性心律者8例,慢性持续性心房颤动者19例(≥16个月),分别列为风湿性心脏病窦性心律组和风湿性心脏病心房颤动组,另先天性心脏病患者8例(均为窦性心律)作为对照组,以β-肌动蛋白为内参照基因,通过实时荧光定量聚合酶链反应(real time PCR)技术,测定各组心房组织中HGF、CTGF、TGF-β1与Ⅰ型和Ⅲ型胶原mRNA的含量,苏木素-伊红(HE)和Massom病理染色观察右心耳组织纤维化程度.结果 与对照组比较,CTGF、TGF-β1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达在风湿性心脏病窦性心律组和风湿性心脏病心房颤动组均显著增加(P<0.05),且风湿性心脏病心房颤动组与风湿性心脏病窦性心律组比较也明显增加(P<0.05);HGF在风湿性心脏病窦性心律组较对照组增加,但比较差异无统计学意义,而在风湿性心脏病心房颤动组HGF下降明显,与对照组和风湿性心脏病窦性心律组比较差异均有统计学意义(P<0.05);相关性分析显示风湿性心脏病心房颤动患者心房组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、TGF-β1和CTGF的mRNA表达与左房直径和组织纤维化面积有相关性.结论 风湿性心脏病患者Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达增加,CTGF、TGF-β1mRNA表达上调.具有抗纤维化作用的HGF mRNA表达在心房颤动时下降,可能是使得风湿性心脏病患者心房颤动易于发生和维持的重要原因.     

丹酚酸B对转化生长因子β1促肝星状细胞分泌胶原的影响

目的 观察丹酚酸B(SA—B)对肝星状细胞(HSC)分泌转化生长因子β1(TGFβ1)与TGFβ1促HSC分泌胶原的影响。方法 用ELISA法测定培养4d的原代与传代HSC的TGFβ1分泌量；添加TGFβ1于原代HSC中温育24h后，[^3H]脯氨酸掺人与胶原酶消化法观察TGFβ1促进HSC分泌胶原的作用；Western印迹法检测：HSCⅠ型胶原的表达；添加SA—B，观察对上述实验的干预。结果 传代HSC分泌TGFβ1的量明显高于原代HSC；添加SA—B后，对原代HSC的TGFβ1分泌量无明显影响，而传代HSC的TGFβ1分泌量显著减少。TGFβ1可显著促进HSC胶原的分泌和I型胶原的表达，而SA—B可拮抗TGFβ1的效应。结论 SA—B可抑制传代HSC的TGFβ1分泌与减弱TGFβ1促HSC胶原的合成，这两个环节可能是SA—B抗肝纤维化的主要作用机制。     

风湿性心脏病乳头肌中生长因子的表达及其意义

目的 了解风湿性心脏病（风心病）心肌中生长因子表达的特点,探讨生长因子与风心病心肌纤维化的关系。方法 风心病病人３０例,其中二尖瓣狭窄（ＭＳ）为主１６例,二尖瓣关闭不全（ＭＲ）为主１４例,术中取左室乳头肌,成年及胎儿正常乳头肌各５例为对照,Ｍａｓｓｏｎ染色检测心肌胶原;免疫组化方法观察转化生长因子β（ＴＧＦβ１）、碱性成纤维细胞生长因子（ｂＦＧＦ）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）在心肌中的表达,均用     

风湿性心脏病心肌纤维化患者心脏乳头肌结缔组织生长因子的表达和意义探讨

目的探讨结缔组织生长因子(CTGF)在风湿性心脏病(RHD)心肌纤维化中的作用。方法应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术分别检测40例RHD患者二尖瓣乳头肌和对照组20名来自意外死亡成年健康人二尖瓣乳头肌中转化生长因子(TGF)-β_1、CTGF mRNA的表达。结果TGF-β_1 mRNA及CTGF mRNA在RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中表达均明显高于对照组,RT-PCR扩增产物吸光度比值(与β-actin比)分别为0．657±0．262、0．829±0．248、正常组表达量分别为0．089±0．024、0．083±0．043,两组比较差异均有统计学意义(P＜0．01)。RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中CTGF mRNA表达及TGF-β_1 mRNA表达量与纤维化面积均呈明显正相关(r值分别为0．898、0．655,P均＜0．01)。RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中CTGF mRNA表达量与TGF-β_1 mRNA表达量呈明显正相关(r=0．784,P＜0 01)。RHD心肌纤维化患者二尖瓣乳头肌中CTGF mRNA及TGF-β_1 mRNA表达量与病史长短、年龄未发现有相关性,与心功能分级呈正相关(P＜0．05)。结论CTGF在RHD二尖瓣乳头肌中表达异常,可能参与RHD心肌纤维化。     

类风湿关节炎滑膜组织转化生长因子β1 转化生长因子β受体Ⅰ及转化生长因子β1 mRNA的表达

类风湿关节炎 (ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ,ＲＡ)的基本病理改变为关节滑膜慢性炎症形成侵袭性血管翳 ,破坏软骨、骨与周围组织。在参与免疫炎症反应的各种因子中 ,转化生长因子 (ＴＧＦ) β1为一种重要的有双向作用的细胞因子 ,可促进炎症细胞活化、浸润 ,又可促进血管增生、组织修复。本研究应用免疫组织化学ＳＡＢＣ法与地高辛标记原位杂交法对ＲＡ滑膜组织中ＴＧＦ β1、转化生长因子 β受体Ⅰ (ＴＧＦ βＲⅠ )、ＴＧＦ β1ｍＲＮＡ的表达分布情况进行分析 ,以探讨它们与ＲＡ发病机制和治疗的关系。1　材料与方法1 1　标…     

转化生长因子β1介导的心肌肥厚发生机制研究进展

转化生长因子β是迄今为止已知的最为有效且功能较多的多肽类物质之一。由多种细胞以自分泌、旁分泌和内分泌的方式通过多种受体信号转导通路促进蛋白质的合成,参与调节胚胎发育、细胞生长和分化、细胞增殖与凋亡、胞外基质合成、炎症、创伤修复及免疫反应等许多生物学过程。它分成多个亚型,其中转化生长因子β1促进心肌细胞外基质合成与沉积,是最重要的促心肌纤维化细胞因子,并与多种激素、细胞因子相互作用,促进心肌肥厚的发生发展,本文就此作一综述。     

大鼠肝星状细胞转化生长因子β3/β1 mRNA比值与Ⅰ型胶原合成的关系

转化生长因子β1(TGF β 1)是激活肝星状细胞(HSC)并促进其胶原合成的最重要因子.TGF β 3被认为具有抗组织纤维化的功能.Carrington等[1]研究提示:TGF β 1与TGF β 3的比值是纤维化发生程度的关键因素.本实验研究大鼠HSC中TGF β 3/TGF β 1 mRNA比值的变化及与Ⅰ型胶原合成的关系,阐明TGF β 3是拮抗TGF β 1的重要因子,为TGF β 3对肝纤维化的防治作用提供实验依据.     

转化生长因子β1与心肌纤维化

心肌纤维化（MF）是高血压左室重构的主要表现之一，转化生长因子β1（TGF-β1）是这一过程中的重要生物活性因子，体内和体外实验都表明，TGF-β1的过度表达与心脏肥大和MF密切相关，TGF-β1上调Ⅰ、Ⅲ型胶原合成并抑制胶原酶的释放，促进MF的发生。多种药物可对TGF-β1的表达产生抑制，血管紧张素Ⅱ-1型受体拮抗剂和TGF-β拮抗剂在降低TGF-β1表达和减轻MF方面显示良好作用。     

风湿性心脏病及先天性心脏病心包组织病理改变及胶原含量的变化

目的 :探讨利用先天性心脏病 (CHD)及风湿性心脏病 (RHD)患者心包组织制作自体心包生物瓣膜的可行性。方法 :采用苏木精 -伊红、Van Gieson染色 ,透射电镜技术 ,原子吸收光谱测定 ,组织羟脯氨酸测定及蛋白电泳技术分别观察 1 0例 CHD患者和 1 0例慢性 RHD患者心包组织病理 ,钙、胶原含量及 、 型胶原比值的变化 ,并与 5例正常人尸检的心包组织比较。结果 :CHD、RHD患者心包组织存在轻度纤维化 ,但组织结构基本正常 ;胶原含量分别为 (1 6 7.89± 1 7.44 ) mg/ g和 (1 6 3.6 5± 1 9.35 ) m g/ g,高于正常对照组 (P <0 .0 5 ) ,而胶原 / 型比值低于正常对照组 ,组织钙含量与正常对照组无显著性差异。结论 :CHD和 RHD患者心包组织结构基本正常 ,无钙质沉积 ,可用于制作自体心包瓣膜。     

风湿性心脏病肺血管胶原的变化与肺动脉高压的关系

目的:探讨风湿性心脏病(风心病)的肺血管胶原(Col)改变及其与肺动脉高压的关系。方法:收集有完整术前血流动力学资料和术中肺活检标本的风心病患者79例,对肺组织标本进行Col I、ColⅢ免疫组织化学染色并测定肺小动脉的Col量。将肺动脉压力与肺血管中Col含量、临床资料等进行分析。结果:肺小动脉ColI、ColⅢ含量与肺动脉收缩压(PASP)及肺动脉平均压(mPAP)之间有线性相关关系。肺血管Col除了与肺动脉压力有关外,还与肺血管病变分级、心功能、年龄因素有关。结论:Col增生参与了风心病肺动脉高压的形成与维持。风心病肺小动脉Col I、colⅢ含量与PASP及mPAP之间有线性相关关系。风心病肺小血管Col的增生还可能受到多种临床因素的综合影响。     

风湿性心脏病心肌中核转录因子的表达及其意义

目的 了解风湿性心脏病患者心肌中核转录因子表达的特点，探讨核转录因子与风湿性心脏病心肌纤维化的关系。方法 风湿性心脏病患者30例，术中取左室乳头肌，以成年正常乳头肌10例为对照，苏森素-伊红（HE），Masson染色检测心肌胶原，免疫组织化学方法观察核因子-kappa B（NF-kB），活化蛋白-1（AP-1）在心肌中的表达，均用图像分析仪定量分析。结果 风湿性心脏病心肌组织中间质胶原纤维明显增生。NF-kB与AP-1在风湿性心脏病心肌中阳性表达增强，表达强度与心肌纤维化面积呈正相关（NF-kB：r=0.8945，AP-1：r=0.9011，P〈0.01），与NYHA心脏功能分级呈相关（NF-kB：r=0.7247，AP-1：r=0.，7879，P〈0.01）；在正常心肌中表达呈弱阳性或阴性。结论NF-kB与AP-1均在风湿性心脏病心肌纤维化形成中起作用。     

风湿性心脏病合并冠心病的临床研究

目的了解我国风湿性心脏病患者的冠心病并发情况及临床特征。方法对本院自1993年～1997年7月40岁以上的已行瓣膜置换手术治疗的风湿性心脏病患者81例的冠状动脉造影及临床情况进行对比研究，男性48例，女性33例，年龄41～69岁，平均55．09±5．85岁。二尖瓣病变者19例，主动脉瓣病变者7例，联合瓣膜病变者55例。结果81例风湿性心脏病患者中有11例的冠状动脉有单支或多支≥50％的狭窄病变，发生率为13．58％，男女之比为2．67：1，多因素回归分析表明风湿性心脏病合并冠心病的发生与瓣膜病变的部位无明显相关性，但与冠心病的危险因素如吸烟，血脂升高，血糖升高等有一定的相关性。结论40岁以上风湿性心脏病患者应常规开展冠心病的危险因素的防治，若出现典型的胸痛，有多种冠心病易患因素存在则高度提示合并冠心病的存在，但由于部分病人为无症状性心肌缺血，因此40岁以上患者术前应常规做冠脉造影检查。     

风湿性心脏病细胞免疫及调控失衡初探

目的 :探讨风湿性心脏病 (RHD)细胞免疫是否存在异常及其特点 ,为 RHD的早期免疫诊断及今后的免疫疗法提供依据。方法 :对 41例 RHD和 44例 RHD伴风湿活动 (RF)患者的 T淋巴细胞亚群、淋巴细胞转化率、自然杀伤 (NK)细胞数量及活性 ,HL A- DR抗原遗传位点进行了测定 ,并与正常对照组 (5 0例 )比较。结果 :RHD和 RF组细胞免疫功能活性增强 ,表现为 CD4数量增加 ,CD8数量减少 ,CD4/ CD8比值增大 ,与正常对照组比较 P <0 .0 5和 P <0 .0 1;RF组淋巴细胞转化率较正常对照组和 RHD组高 (P <0 .0 1) ,NK细胞数量增加 ,但活性降低 (P <0 .0 1和 P <0 .0 5 ) ;RF和 RHD组 HL A- DR4抗原呈高频分布 (5 3.6 %和 47.7% ) ,DR5 呈低频分布(14.6 %和 15 .9% ) (P <0 .0 1)。结论 :RHD存在细胞免疫功能异常 ,且发生自身免疫趋式 ,其机制可能是细胞免疫调控失衡。 DR4的高频分布 ,可作为 RHD早期诊断的危险度估计     

风湿性心脏病患者发生心房颤动的临床因素分析

目的了解风湿性心脏病并发心房颤动(简称房颤)与临床相关因素的关系。方法将162例风湿性心脏病患者分为房颤组(n=87)和窦性心律(简称窦律)组(n=75),统计年龄、性别,换瓣前行心脏超声检查。测量两组患者左房内径(LAD)、右房内径(RAD)、右室内径(RVD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)。结果与窦律组比较,房颤组年龄大,LAD、RAD、RVD增大,而LVEDD变小,LVEF降低(P<0.01)。单和多因素回归均显示LAD与房颤发生呈正相关(P<0.01),而LVEDD和LVEF与房颤呈负相关(P<0.01)。结论风湿性心脏病并发房颤主要与心脏结构发生的改变和血流动力学变化有关。