Nogo基因及其受体与缺氧缺血性脑白质损伤的研究

早产儿脑损伤问题是围产期医学的热点问题。早产儿脑损伤多表现为脑白质的损伤,白质损伤也可累及皮质。早产儿脑白质损伤与少突胶质细胞的缺氧缺血易损性有关。研究发现3种中枢神经髓鞘来源的主要髓磷脂相关轴突生长抑制物:髓磷脂相关抑制物(Nogo-A,myelin-associated inhibitors Nogo)、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp)。Nogo-A、MAG和OMgp可能通过与神经元上的一个共同受体Nogo-66受体(NgR)结合并传导信号级联反应,抑制神经元轴突的生长。通过RNA干扰下调NgR的表达,理论上可以同时减轻这3个髓磷脂相关抑制因子的作用,在缺氧缺血脑损伤后减少神经元的凋亡,促进神经轴突再生,具有很好的应用前景。     

Nogo及其受体复合体在中枢神经系统疾病中的研究进展

<正>成年哺乳动物中枢神经系统(central nervous system,CNS)轴突再生受限,很大程度上归因于髓鞘相关抑制因子(myelin-associated inhibitor factors,MAIFs)的存在。MAIFs主要包括Nogo蛋白、髓磷脂相关蛋白(myelin-associated gly-coprotein,MAG)和寡突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(oligodendro-cyte myelin glycoprotein,OMgp),它们阻碍神经纤维再生,导致神经生长锥塌陷。Nogo因其具有很强的轴突生长抑     

髓鞘相关抑制因子与中枢神经系统损伤

轴突生长的抑制因素是中枢神经系统受损后再生困难的主要原因之一。髓鞘相关糖蛋白(MAG),Nogo蛋白和少突胶质细胞-髓鞘糖蛋白(OMgp)是3种主要的髓鞘相关抑制因子（MAIFs）。Ephrin-B3是另外一种髓鞘相关抑制因子。Nogo受体,p75受体和LINGO-1组成Nogo受体复合体。Rho-A和蛋白激酶C是MAIFs发挥轴突生长抑制作用的重要胞内分子。拮抗MAIFs或是阻断MAIFs的信号通路,可促进中枢神经损伤后的轴突再生。     

以PirB为靶点治疗中枢神经再生的研究进展

<正>哺乳动物中枢神经损伤后轴突再生、突触可塑性和神经功能恢复存在障碍的主要原因之一是由于中枢神经系统存在抑制神经再生的抑制因子和抑制因子受体。Nogo、髓磷脂相关蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(oligodendrocyte myelin glycoprotein,OMgp)三种神经抑制因子通过与神经元细胞膜上的Nogo受体(Nogo receptor,NgR)结合,发挥抑制神经生长的作用[1]。然而,通过基因敲除NgR后,并不能完全有效地促进神经突起     

中枢神经再生抑制因子-Nogo的研究

中枢神经系统(central nervous system,CNS)轴突再生的主要障碍之一是存在抑制再生的蛋白。迄今为止,已在少突胶质细胞/髓鞘中相继发现至少三种重要的轴突再生抑制蛋白。其中髓磷脂所表达的Nogo蛋白可能是阻止中枢神经再生的关键因素。Nogo基因编码三种蛋白质,分别称为Nogo-A、     

微囊化异种雪旺细胞移植修复脊髓损伤的研究进展

轴突再生障碍是脊髓损伤(Spinal cord injury，SCI)导致永久性残疾的主要原因。研究发现，中枢神经系统(Central nervous system，CNS)的轴突再生障碍与其所处的抑制性胶质环境有关，如少突胶质细胞分泌的N1—35和N1—250(一种髓鞘相关阻断因子)、和MAG(髓鞘相关糖蛋白)，星形胶质细胞分     

嗅成鞘细胞移植促中枢神经再生的研究进展

中枢神经 (CNS)再生一直是神经科学中十分被关注的重大课题之一。早在上个世纪初 ,人们即已发现鱼类和两栖类动物 CNS损伤后有很强的再生能力而哺乳动物的 CNS却不能再生。经过多年研究发现造成 CNS再生失败的主要原因之一是损伤后 CNS内的微环境 (缺乏生长所需的神经营养因子、分泌产生抑制因子、胶质瘢痕形成等 )不利于轴突的再生 [1 ] 。将周围神经 (PNS)与 CNS加以比较 ,发现两者的区别主要在于形成髓鞘的胶质细胞不同。PNS的神经纤维的髓鞘由 Schwann细胞 (SCs)形成 ,而 CNS神经纤维的髓鞘则由少突胶质细胞形成。由此人们…     

Nogo作为一种浆膜蛋白发挥其轴突再生抑制作用

哺乳动物的外周神经系统轴突损伤后可以再生 ,但在中枢神经系统却不同。中枢一些种类的神经突可以在外周神经移植物中延伸相当长的距离 [1 ] 。通过对中枢和外周的髓鞘对比可以发现中枢神经白质蛋白选择性地抑制轴突的生长 [2 ]。中枢神经系统的蛋白成分 NI3 5、NI2 5 0 ( Nogo)及髓鞘相关糖蛋白 ( MAG) ,对轴突的生长抑制作用已有报道 [3 -7] ,并证明 NI3 5 ,NI2 5 0 ( Nogo)的抗体 IN-1有助于轴突的再生和损伤性修复 [8,9]。我们发现 Nogo 是浆膜蛋白 ( reticulonprotein)成员之一 ,即 Rtn4-A。Nogo由少突胶质细胞表达而Schwann细…     

Ⅲ.Nogo-A:一种髓鞘源性神经突生长抑制因子和单克隆抗体IN-1的抗原

成人脑和脊髓轴突损伤后的再生能力是非常有限的.在大鼠中枢神经系统,NI220/250是一种抑制神经突生长的髓鞘蛋白,针对NI220/250的一种单克隆抗体IN-1,可以使中枢神经损伤代偿性再生[1-4].我们克隆了nogo A基因,编码NI-220/250的cDNA,nogo基因编码至少三种蛋白(Nogo-A,-B和-C),重组Nogo-A可以被单克隆抗体IN-1识别,可以很敏感地抑制背根神经节(DRG)和3T3成纤维细胞的生长.针对Nogo-A的抗体可以使中枢神经髓鞘和少突胶质细胞着色,并能使DRG神经突长入中枢神经髓鞘和视神经移植物.这表明Nogo-A是一种神经突生长抑制因子及一种由少突胶质细胞产生的IN-1的抗原,由此可以引出一些新的物质,导致中枢神经再生或可塑性成为可能.     

Ⅱ.人类神经突生长的一种抑制蛋白

人们普遍认为成年的中枢神经不能再生[1,2]的原因,和胶质疤痕的空间阻碍作用、促神经生长因子的缺乏及髓鞘抑制因子的存在有关[3-5].这些抑制因子包括:蛋白多糖[6],髓鞘相关的糖蛋白[3,5]以及牛脑中被称为Nogo的两种蛋白[7-9].我们用牛的相关序列获得了人Nogo基因,并分离了其cDNA克隆.蛋白包含三个异构体,对神经突的生长有抑制作用,可能阻碍中枢神经的再生.     

视网膜节细胞的轴突再生

如同成年哺乳动物中枢神经系统其他神经元一样,视网膜节细胞(以下简称节细胞)的轴突损伤后不能再生。其原因是中枢神经系统缺乏促进神经生长的营养因子,并存在神经生长抑制因子。由于周围神经损伤后具有再生能力,因此可利用周围神经为中枢神经再生提供良好的外在环境。 众多研究人员已成功利用周围神经移植技术,诱发脊髓、脑干、丘脑、大脑皮质及视网膜中枢神经元的轴突再生。视网膜和视神经,已成为广泛应用     

Nogo-A:一种髓鞘源性神经突生长抑制因子和单克隆抗体IN-1的抗原

成人脑和脊髓轴突损伤后的再生能力是非常有限的。在大鼠中枢神经系统 ,NI2 2 0 /2 50是一种抑制神经突生长的髓鞘蛋白 ,针对 NI2 2 0 /2 50的一种单克隆抗体 IN- 1 ,可以使中枢神经损伤代偿性再生 [1- 4] 。我们克隆了 nogo A基因 ,编码NI- 2 2 0 /2 50的 c DNA,nogo基因编码至少三种蛋白 ( Nogo-A,- B和 - C) ,重组 Nogo- A可以被单克隆抗体 IN- 1识别 ,可以很敏感地抑制背根神经节 ( DRG)和 3T3成纤维细胞的生长。针对 Nogo- A的抗体可以使中枢神经髓鞘和少突胶质细胞着色 ,并能使 DRG神经突长入中枢神经髓鞘和视神经移植物…     

髓磷脂相关糖蛋白对周围神经影响的研究进展

髓磷脂相关糖蛋白(myelin associated glycoprotein,MAG)是一种定位于髓鞘轴突旁的施万细胞和少突胶质细胞上的跨膜糖蛋白,并在胶质和轴突之间发挥作用。它属于免疫球蛋白超家族中的唾液酸亚群,包含着5个免疫球蛋白样区域。MAG分为大、小两个亚型,这两个亚型在髓鞘形成和维持的不同阶段有着不同的表达。MAG的信号转导通路发生在髓鞘形成的少突胶质细胞或施万细胞以及有髓鞘轴突的轴浆中。它是一个双功能蛋白,对大多数神经元有抑制作用而对发育早期的背根神经节神经元有促进作用,即在神经发育的不同时期发挥不同的作用。随着对MAG研究的不断深入,通过调节其信号转导通路来促进神经再生成为这个领域研究的一个重点。     

PirB在中枢神经轴突再生中的作用及机制研究进展

正《Science》、《Neuron》杂志于2008年同时报道了一项重要发现:成对性免疫球蛋白受体B(Paired immunoglobulin-like receptor B,PirB)是中枢神经系统髓磷脂抑制因子(Myelinassociated inhibitory proteins,MAIs):Nogo-A,髓鞘相关糖蛋白(Myelin-associated glycoprotein,MAG),少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(Oligodendrocyte myelin glycoprotein,OMgp)的共受体,它们具有高亲和力,结合后表现出抑制轴突生长的慢性抑制作用[1,2]。2012年Adelson等[3]在《Neuron》杂志中的报道显示,PirB表达下调有利于脑缺血再灌注损伤后皮质脊髓束的     

Ⅳ.Nogo作为一种浆膜蛋白发挥其轴突再生抑制作用

哺乳动物的外周神经系统轴突损伤后可以再生,但在中枢神经系统却不同.中枢一些种类的神经突可以在外周神经移植物中延伸相当长的距离[1].通过对中枢和外周的髓鞘对比可以发现中枢神经白质蛋白选择性地抑制轴突的生长[2].     

人类神经突生长的一种抑制蛋白

人们普遍认为成年的中枢神经不能再生 [1 ,2 ]的原因 ,和胶质疤痕的空间阻碍作用、促神经生长因子的缺乏及髓鞘抑制因子的存在有关 [3 -5 ]。这些抑制因子包括 :蛋白多糖 [6] ,髓鞘相关的糖蛋白 [3 ,5 ]以及牛脑中被称为 Nogo的两种蛋白[7-9] 。我们用牛的相关序列获得了人 Nogo基因 ,并分离了其 c DNA克隆。蛋白包含三个异构体 ,对神经突的生长有抑制作用 ,可能阻碍中枢神经的再生。我们根据牛的相关序列 ,设计了一段寡核苷酸引物 ,扩增 N ogo c DNA开放读框的交叉区域。获得了三个 c DNA克隆 ,最长者为 1192个氨基酸 ( Nogo-A) ;中…     

Nogo-A蛋白的研究进展

目前已确认的中枢神经髓鞘来源的抑制因子至少有以下三种：Nogo-A、髓鞘相关性糖蛋白(MAG)和少突胶质细胞蛋白多糖(OMgp)。1988年，Caroni等分离大鼠CNS髓磷脂蛋白，获得两种对神经突生长具有强烈抑制作用的蛋白，分子量分别为35kD和250kD，命名为神经突生长抑制因子(neurite growth inhibitor，NI)。这两种蛋白分别被称为     

中枢神经髓鞘抑制神经再生及其抑制作用的抵消—中枢神经损伤潜在的治疗前景

中枢神经与外周神经在再生能力方面存在明显的差异,早在本世纪初西班牙生物学家Cajal就发现高级脊椎动物外周神经损伤后神经容易再生,而中枢神经损伤后却很难再生〔1〕。此后的一些移植实验表明中枢神经再生困难的机制不在于中枢神经元本身不具备再生的能力,而是由于它所处的周围环境对神经的再生有一定的抑制作用〔2〕。目前的研究认为,中枢神经元周围的胶质细胞及细胞外基质成分对中枢神经的再生有一定的抑制作用,其中,中枢神经髓鞘形成细胞—少突胶质细胞及中枢髓鞘是神经再生的主要抑制因素〔3〕。近十年来对少突胶质细胞与神经再生之…     

嗅鞘细胞培养上清液促进大鼠周围神经损伤后的修复与再生

文题释义：细胞培养上清：细胞在正常生理过程中会释放一些信息物质,包括可溶性因子、细胞外囊泡、蛋白质、各种RNA等,这些物质能够在细胞间通讯,乃至在多种生理过程中发挥重要作用。在细胞培养过程中,这些物质由细胞分泌至细胞培养液中。这种含有细胞分泌的活性物质并去除了细胞碎片等杂质的培养液,称为细胞培养上清。 神经再生：损伤后的神经再生是一个复杂的生理过程,受多种因素的影响和调节。神经再生过程可归纳为3个方面：受损神经近端轴突的萌芽和伸长,再生轴突的髓鞘化,再生轴突与靶器官之间突触连接的重建。神经再生分为中枢神经再生及周围神经再生。受轴突外部再生微环境的影响,中枢神经再生较外周神经再生更为困难。 背景：既往研究发现嗅鞘细胞培养上清可以促进脊髓损伤后轴突再生及功能恢复,但应用于周围神经损伤治疗方面鲜有报道。 目的：探讨嗅鞘细胞培养上清是否有助于周围神经损伤后的神经修复。 方法：分离纯化嗅鞘细胞并鉴定,制备嗅鞘细胞培养上清。在体外环境将嗅鞘细胞培养上清作用于背根神经节组织块,观察背根神经节轴突生长情况;在体内环境将嗅鞘细胞培养上清应用于大鼠坐骨神经缺损模型,观察坐骨神经轴突再生及髓鞘化情况。 结果与结论：①嗅鞘细胞纯度高达(94.4±3.1)%;②与空白对照组和低剂量嗅鞘细胞上清组对比,高剂量嗅鞘细胞上清组背根神经节组织块的5根最长神经轴突平均长度显著增加(P < 0.05);③免疫荧光显示嗅鞘细胞上清处理组与自体神经移植组类似,再生神经贯通缺损区域,并且再生神经排列有序,神经再生情况显著优于空白对照组;④透射电子显微镜观察显示嗅鞘细胞上清处理组再生神经轴突的数量和髓鞘厚度显著高于空白对照组(P < 0.05);⑤结果表明,嗅鞘细胞培养上清能够促进周围神经损伤后轴突再生及再生轴突的髓鞘化,为周围神经损伤提供了一种新的基于嗅鞘细胞的无细胞疗法。 ORCID: 0000-0002-9558-8585(杨雨洁) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：干细胞;骨髓干细胞;造血干细胞;脂肪干细胞;肿瘤干细胞;胚胎干细胞;脐带脐血干细胞;干细胞诱导;干细胞分化;组织工程     

维甲酸在轴突再生过程中的作用与机制

背景：维甲酸信号通路在神经系统形成、神经元的特化以及轴突生长过程中极为重要,近年的研究结果显示维甲酸在轴突再生过程中具有重要作用,但是却鲜有关于其确切作用分子机制的研究报道。 目的：对近年来维甲酸信号通路在轴突再生过程中的作用机制进行总结分析。 方法：以“维甲酸,中枢神经系统,神经损伤,轴突再生,作用机制”为中文捡索词,以“Retinoic acid, the central nervous system, nerve damage, axon regeneration, signaling pathway,mechanism”为英文检索词,检索维普和中国知网(CNKI)期刊全文数据库、PubMed网络数据库、BioMed Centeral 、Springer 、The Free Medical Journals、EBSCO和外文生物医学期刊全文数据库(Foreign Journals Integration System)2000年1月至2013年12月有关维甲酸在轴突再生中作用机制的研究报道,排除重复性研究和不典型报道。 结果与结论：急性中枢神经系统损伤后,机体轴突再生和功能恢复的能力极为有限。为了保持机体的某些特有功能,神经元轴突必须再生并再支配它的作用靶点,以实现机体结构和功能的恢复。中枢神经系统损伤后,维甲酸信号通路通过表达转录因子RAβ2 受体,可诱导轴突的再生;同时在背根神经节神经元中,经慢病毒转染表达RARβ2后可以引起胞内cAMP水平升高,从而促进神经轴突生长;在脊髓损伤后以及体外轴突生长抑制环境中,RA-RARβ途径可以直接抑制中枢神经再生抑制因子Nogo受体(NgR)复合体-Lingo-1的转录,从而促进轴突的再生。维甲酸信号通路正是通过以上一系列的分子机制在轴突再生过程中其重要的作用 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：