黄芩苷对大鼠心室肌细胞动作电位的影响

目的从电生理角度探讨黄芩苷抗心律失常的可能机制。方法采用膜片钳技术记录大鼠心室肌细胞动作电位(AP)和内向整流钾电流(IK1),观察黄芩苷对AP和IK1的影响。结果 0.01和1.00 mmol·L-1黄芩苷可缩短动作电位时程(APD),分别使APD50从(64.5±10.8)ms缩短至(51.8±8.2)和(36.2±12.9)ms(P<0.05);使APD90从(145.7±10.4)ms缩短至(128.9±12.7)和(91.6±15.5)ms(P<0.05),而对静息膜电位、动作电位幅度和APD20无显著影响(P>0.05)。0.001、0.010、0.100、1.000 mmol·L-1黄芩苷对IK1抑制率分别为(13.8±0.7)%、(26.9±1.3)%、(38.1±1.1)%和(40.9±1.4)%,均高于加药前(0.0±0.0)%(P<0.05)。结论黄芩苷可能通过抑制IK1来缩短动作电位时程,发挥抗心律失常作用。     

槲寄生黄酮苷对大鼠实验性心肌梗死保护作用的研究

目的 观察槲寄生黄酮苷(Viscum coloratum flavonoid glycoside,VCFG)对大鼠实验性心肌梗死的保护作用.方法 通过结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型,观察术后30min内VCFG对心肌缺血大鼠心电图(ECG)ST段抬高的影响,6h后,计算心肌梗死面积(MIS),测定血清乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量等指标,来评价VCFG对大鼠急性心肌梗死的保护作用.结果 与模型对照组比较,VCFG高剂量给药组可抑制心肌缺血大鼠心电图ST段的抬高,明显缩小MIS,降低LDH和MDA含量,也能明显提高SOD活性.结论 槲寄生黄酮苷对大鼠实验性心肌梗死具有保护作用.     

白藜芦醇对豚鼠心室肌细胞钾离子通道的影响

目的 研究白藜芦醇对正常豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的影响,旨在探讨白藜芦醇抗心律失常作用机制.方法 酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术研究白藜芦醇对豚鼠单个心室肌细胞钾电流的影响.结果 白藜芦醇可明显增强慢性激活延迟整流钾电流(IKS),并呈剂量依赖性.结论 白藜芦醇可增强IKS,缩短动作电位时程(APD).     

氯胺酮对豚鼠心室肌细胞中的延迟整流钾电流的作用

目的验证并研究局部麻醉药氯胺酮对豚鼠心肌延迟整流钾电流的作用,并探讨其对心脏功能的影响。方法采用Ⅱ型胶原酶急性分离豚鼠心室肌细胞,利用全细胞膜片钳技术观察氯胺酮对豚鼠心室肌细胞中延迟整流钾电流的作用。结果氯胺酮对心室肌延迟整流电流有较强的抑制作用,但不影响该类型电流的整流特征。结论临床剂量的氯胺酮可以抑制心肌细胞中的IK,显示氯胺酮有致心律失常之作用,或者具有抗心律失常作用。     

槲寄生黄酮苷对大鼠心肌缺血的保护作用及其机制

目的 观察槲寄生黄酮苷对心肌缺血大鼠的保护作用,并进一步明确其对血小板激活因子 (PAF) 的调控作用。方法 结扎大鼠冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型,通过观察不同剂量槲寄生黄酮苷 (15、75 mg/kg) 及 PAF 受体特异性阻断剂 BN52021 (10 mg/kg) 对梗死范围的影响,对比评价槲寄生黄酮苷对缺血心肌的保护作用;分离正常大鼠心肌细胞,Fluo-3/AM 荧光染色,采用共聚焦显微镜技术研究,预先给予不同剂量槲寄生黄酮苷 30 min 后对 PAF (1×10^-11 mol/L) 诱导心肌细胞钙超载的拮抗作用。结果 与模型组比较,槲寄生黄酮苷和 BN52021 均可缩小大鼠梗死心肌范围,降低心肌梗死大鼠血清乳酸脱氢酶 (LDH),丙二醛 (MDA) 水平,提高血清超氧化物歧化酶 (SOD) 水平,并成剂量效应关系。PAF 可直接诱导心肌细胞钙超载,而槲寄生黄酮苷和 BN52021 可直接对抗这种钙超载作用。结论 槲寄生黄酮苷对心肌缺血具有保护作用,作用机制与其抑制 PAF 诱导心肌细胞内钙超载有关,PAF 信号通路阻断药物可能成为抗心肌缺血药物的研究靶点。     

槲寄生总黄酮苷对缺氧、心肌缺血及心律失常的预防作用的研究

目的研究槲寄生总黄酮苷对缺氧、急性心肌缺血和心律失常的预防作用.方法采用乙醇和有机溶剂萃取方法从槲寄生中提取总黄酮有效成分;用磨口瓶法观察完全密闭小鼠的存活时间;垂体后叶素(1U/kg)致心肌缺血模型,用分光光度法测LDH、MDA、SOD值;用乌头碱(40μg/kg)建立心律失常模型,观测对室颤发生率等的影响.结果耐缺氧实验中给药组小鼠的平均存活时间显著长于对照组(P＜0.05);在心肌缺血实验中,给药组血清中LDH、MDA、SOD的含量与模型组有显著差异(P＜0.05);在心律失常实验中室性心动过速(VT)、室颤(VF)的发生率有降低趋势,室性早搏出现时间有延长趋势,对窦性节律恢复率没有影响.结论槲寄生总黄酮苷可显著增强小鼠耐缺氧能力;槲寄生总黄酮苷对垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血损伤具有显著的保护作用;槲寄生总黄酮苷对大鼠心律失常有一定拮抗作用.     

氟哌啶醇对豚鼠心室肌细胞IK的影响

目的 观察氟哌啶醇对豚鼠单个心室肌细胞延迟整流钾电流(IK)通道的作用,探讨氟哌啶醇致心律失常的离子基础.方法 应用全细胞膜片钳技术记录氟哌啶醇对豚鼠单个心室肌细胞IK的影响.结果 在获得单个细胞后,分别给予0.3、1.0 、3.0 μmol/L的氟哌啶醇.延迟整流钾电流在试验电压+70 mV时,从给药前的(16.660 4±1.571 7)分别减少至(5.025 5±1.937 2)、(9.857 2±3.900 2)、(7.179 4±1.816 0)pA/pF (n=7,P＜0.01).结论 氟哌啶醇可抑制IK,使动作电位时程延长而引发心律失常,其致心律失常作用可能与其对钾通道的作用有关.     

溶血磷脂酸对豚鼠心肌细胞电压依赖性钾离子通道电流的作用

目的：观察溶血磷脂酸(LPA)对豚鼠心肌细胞电压依赖性钾离子通道电流的作用。方法：用膜片钳实验技术记录胶原酶急性分离的豚鼠心室肌细胞钾通道电流。结果：共记录了33个心室肌细胞的电压依赖性外向K+通道电流发现1.0 μmol•L^-1和10.0 μmol•L^-1 LPA可明显降低K+通道电流的幅值。 结论：LPA可能参与心肌梗塞时心律失常的发生。     

传统抗心律失常药物及苦参碱对家兔心室肌细胞快速延迟整流钾电流作用的比较

目的 比较传统的抗心律失常药物和苦参碱时心肌细胞快速延迟整流钾电流(IKr)的作用,以及其诱发QT间期延长和致心律失常作用发生的危险性.方法 采用酶解法急性分离单个家兔心室肌细胞,全细胞 膜片钳技术观察并比较奎尼丁、普萘洛尔、胺碘酮及苦参碱等药物对心肌细胞IKr的作用.结果 胺碘酮(0.1、1和10μM)及苦参碱(1、10和100μM)剂量依赖性抑制家兔心室肌细胞IKr,而苦参碱的抑制作用明显弱于胺碘酮;几种传统的抗心律失常药物中,在相同药物浓度下(1μM),奎尼丁和胺碘酮均表现为明显的IKr电流抑制作用,而普萘洛尔对IKr电流的抑制作用明显减轻(n=12,P<0.05).结论 中药苦参碱及β受体阻断药普荼洛尔对IKr电流的抑制作用较奎尼丁和胺碘酮为弱,其临床应用不易诱发QT间期延长和心律失常.     

急性心肌梗死1周和8周后心室肌细胞瞬间外向钾电流的变化

目的探讨急性心肌梗死后心外膜梗死区心肌细胞瞬间外向钾电流的变化 ,以及心律失常的发生机制。方法采用结扎兔冠状动脉左前降支的方法建立急性心肌梗死动物模型 ,应用膜片钳全细胞记录方法 ,记录急性心肌梗死后 1和 8周心外膜梗死区心肌细胞瞬间外向钾电流的变化。结果瞬间外向钾电流密度 ( 6 0mV)的对比显示 :梗死后 1周组和梗死后 8周组均显著低于对照组 (P均 <0 .0 1) ,但梗死后 8周组较梗死后 1周组有明显增高 (P <0 .0 5 )。结论急性心肌梗死可引起心室肌细胞瞬间外向钾电流密度下降 ,从而导致动作电位平台期延长 ,复极异常 ,可能是导致急性心肌梗死后出现折返性室性心律失常的原因 ;在急性心肌梗死后 8周这种电生理异常有恢复趋势。     

CPUHY002对大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流的影响

目的观察一种新合成的磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)抑制剂CPUHY002对大鼠心肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法采用全细胞膜片钳技术考察CPUHY002对急性分离大鼠心肌细胞和H9c2细胞系Ito的作用。结果在+50 mV下,CPUHY002对急性分离细胞和H9c2细胞系的Ito呈浓度依赖性抑制,其半数有效抑制浓度(IC50)分别为0.98μmol/L和0.91μmol/L;1μmol/L CPUHY002可使I-V曲线明显下移,Ito峰值分别下降(39.10±2.30)%和(47.32±2.06)%,激活曲线右移,失活曲线左移(未见于H9c2),恢复曲线无显著变化。结论 CPUHY002可浓度依赖性地抑制大鼠心肌细胞Ito。     

哇巴因和乌头碱对豚鼠和大鼠心肌细胞钠电流的作用

目的 观察哇巴因和乌头碱对豚鼠和大鼠心肌细胞钠电流的作用,探讨二药诱发心律失常的机制.方法 用全细胞膜片钳技术分别记录豚鼠和大鼠单个心肌细胞钠电流.结果 在-40mV电压下,哇巴因5μmol/L使Ina从(-48.3±8.9)pA/pF减少到(-22.6±5.6)pA/pF(抑制60.1%,n=5,P＜0.01);乌头碱1μmol/L使Ina从(-21.8±5.8)pA/pF增加到(-67.3±7.8)pA/pF(增加208.7%,n=4,P＜0.01).结论 哇巴因抑制豚鼠心肌细胞钠电流而乌头碱增加大鼠心肌细胞钠电流.不论是抑制还是促进钠电流,二药均使离子通道失衡,这是其诱发心律失常的重要机制.     

卡维地洛对大鼠心室肌细胞Ito电流影响的实验研究

目的探讨卡维地洛对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流(Ito)的作用.方法采用胶原酶酶解法分离得到大鼠单心室肌细胞;采用膜片钳全细胞技术记录灌流卡维地洛前后Ito电流的变化.结果灌流0.1 mM及1.0 mM卡维地洛后,Ito电流密度分别为(pA/pF)(5.06±1.98),(3.91±0.66),P＜0.05;不同去极化电压水平Ito电流值也有明显减小,Ⅰ-Ⅴ曲线向下方移位.结论卡维地洛对大鼠心室肌细胞Ito电流具有抑制作用,此抑制作用呈浓度依赖趋势.     

Effect of Captopril on Membrane Currents of Ventricular Myocytes

ＥｆｆｅｃｔｏｆＣａｐｔｏｐｒｉｌｏｎＭｅｍｂｒａｎｅＣｕｒｒｅｎｔｓｏｆＶｅｎｔｒｉｃｕｌａｒＭｙｏｃｙｔｅｓＷＡＮＧＹａｎｇ－ｇａｎ（王扬淦）；ＬＵＺａｉ－ｙｉｎｇ（陆再英）（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，ＴｏｎｇｊｉＨｏｓｐｉｔ...     

Sex Difference in the Repolarization Currents of Rabbit Ventricular Cells

Female gender is associated with an increasedrisk of drug-associated torsade de pointes (TdP) .Many kinds of drugs such as class ⅠAand class Ⅲantiarrhythmia , some antibiotics , antidepressantdrugs have the potential of inducing TdP. It isthought that the slower repolarization of femaleheart accounts for the higher incidence of TdP.However ,the current difference between male andfemale is poorly known. Our previous experi menthas shown that rabbits presented the same differ-ence of TdP a…     

槲寄生提取物抗缺血性心律失常作用的研究

目的 研究槲寄生提取物(viscum coloratum extract,VCE)抗缺血性心律失常的药理作用.方法采用大鼠冠脉结扎的方法建立心肌梗死模型,观察VCE对心肌梗死大鼠心律失常发生率和心肌梗死面积的影响.制备大鼠离体右心房标本,在浴槽中观察VCE对大鼠右心房收缩性的影响.结果 注射VCE各组与对照组比,心律失常发生减少,心肌梗死面积缩小.低剂量VCE可使大鼠离体右心房收缩力呈现正性肌力,而高剂量VCE呈现负性肌力.VCE的负性肌力作用可被阿托品阻断.高剂量VCE可使大鼠离体右心房收缩频率降低;VCE能使异丙肾上腺素对心肌的收缩作用降低;使CaCl2量效曲线下移.结论 VCE有抗缺血性心律失常的作用,高剂量VCE能使大鼠离体右心房表现为负性肌力和负性频率作用,还能对抗异丙肾上腺素和CaCl2的正性作用,VCE的负性肌力作用可被阿托品阻断提示其抗缺血性心律失常作用可能与激动M受体或其某一亚型有关.     

Effect of etomidate on voltage-dependent potassium currents in rat isolated hippocampal pyramidal neurons

Background Previous studies demonstrated general anesthetics affect potassium ion channels, which may be one of the mechanisms of general anesthesia. Because the effect of etomidate on potassium channels in rat hippocampus which is involved in memory function has not been studied, we investigated the effects of etomidate on both delayed rectifier potassium current （IK（DR）） and transient outward potassium current （I_K（A）） in acutely dissociated rat hippocampal pyramidal neurons.Methods Single rat hippocampal pyramidal neurons from male Wistar rats of 7-10 days were acutely dissociated by enzymatic digestion and mechanical dispersion according to the methods of Kay and Wong with slight modification. Voltage-clamp recordings were performed in the whole-cell patch clamp configuration. Currents were recorded with a List EPC-10 amplifier and data were stored in a computer using Pulse 8.5. Student＇s paired two-tail t test was used for data analysis. Results At the concentration of 100 μmol/L, etomidate significantly inhibited IK（DR） by 49.2% at ＋40 mV when depolarized from -110 mV （P 〈0.01, n=8）, while did not affect IK（A） （/1=8, P 〉0.05）. The IC50value of etomidate for blocking IK（DR）was calculated as 5.4 μmol/L, with a Hill slope of 2.45. At the presence of 10 μmol/L etomidate, the V1/2 of activation curve was shifted from （17.3±1.5） mV to （10.7±9.9） mV （n=8, P 〈0.05）, the V1/2 of inactivation curve was shifted from （-18.3±2.2） mV to （-45.3±9.4） mV （n=8, P 〈0.05）. Etomidate 10 μmol/L shifted both the activation curve and inactivation curve of IK（DR））to negative potential, but mainly affected the inactivation kinetics.Conclusions Etomidate potently inhibited IK（DR） but not IK（A） in rat hippocampal pyramidal neurons. IK（DR） was inhibited by etomidate in a concentration-dependent manner, while IK（A） remained unaffected.     

甲基黄酮醇胺对大鼠心室肌细胞钙电流的影响

采用胶原酶Ｂ急性分离大鼠心室肌细胞。利用膜片钳技术,观察甲基黄酮醇胺对心肌细胞膜钙离子通道的影响。结果表明：甲基黄酮醇胺１ 、１０ 和５０ μｍｏｌ／Ｌ可剂量依赖性地抑制大鼠心室肌细胞膜钙离子电流,表明甲基黄酮醇胺有钙拮抗作用。     

乳酸左氧氟沙星对豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流的影响

目的:观察氟喹诺酮类药物左氧氟沙星(levofloxacin,LVFX)对豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流(IK)的影响。方法:采用酶消化的方法分离出单个豚鼠心室肌细胞,利用全细胞膜片钳技术记录不同浓度的LVFX对豚鼠心室肌细胞IK的影响。结果:①SPX和LVFX浓度依赖地抑制IK的脉冲电流和尾电流,但不影响其原有的电压和时间依赖性。②当LVFX作用浓度分别为0.1,1,10,100,1000μM时,在+50 mV去极化电压下,测得IK的脉冲电流较对照组依次减少了(11.81±1.71)%,(14.51±2.12)%,(22.78±3.58)%,(29.59±2.89)%,(38.13±2.44)%;尾电流依次减少了(6.05±251)%,(12.19±1.49)%,(17.75±2.74)%,(30.05±1.49)%,(48.18±3.71)%。结论:LVFX在不同的浓度下对豚鼠心肌细胞的IK有不同程度的抑制。