单硝酸异山梨酯缓释片人体生物等效性评价

目的:研究两种单硝酸异山梨酯缓释片在健康人体的生物等效性。方法:18例健康受试者分别单剂量口服受试制剂(T)或参比制剂(R)40mg,1周后交叉服用另一制剂。多剂量试验每晨服用T或R40mg,连续6d。d4～d6晨服药前采血1次,d6服药后按方案采血。用经确证的GC-ECD法测定血药浓度,计算相应的药动学参数和生物利用度,并评价两制剂的生物等效性。结果:单剂量服药后,T和R主要药动学参数分别为:Tmax(4.9±1.6)和(4.9±1.2)h,Cmax(719.42±183.72)和(726.52±177.55)ng.mL-1,t1/2(3.9±0.6)和(3.7±0.9)h,AUC0-t(5687.38±1271.64)和(5586.05±1290.01)ng.h.mL-1,AUC0-∞(5831.67±1308.47)和(5719.20±1329.54)ng.h.mL-1,以AUC0-t算得T的相对生物利用度为(103.0±17.1)%。多剂量服药后,T和R主要药动学参数分别为:Tmax-ss(4.9±1.4)和(4.9±1.5)h,Cmax-ss(745.43±143.83)和(747.55±130.72)ng.mL-1,AUCss(7860.24±1827.46)和(8104.13±1637.35)ng.h.mL-1,T的相对生物利用度为(97.1±10.9)%。Tmax、Tmax-ss采用非参数检验,Cmax、AUC0-t、Cmax-ss、AUCss经对数转换后用方差分析和双单侧t检验,T和R的结果差异均无统计学意义。T的Cmax和AUC0-t的90%可信限分别落在R的93.26%～104.33%和95.10%～108.83%,Cmax-ss和AUCss的90%可信限分别落在R的93.97%～105.01%和92.24%～101.08%。结论:两种单硝酸异山梨酯缓释片生物等效。     

液质联用研究5—单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊人体生物等效性

目的评价国产和进口5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊在人体生物等效性研究.方法18名健康受试者随机交叉给药,分别单次(40mg)及多次口服进行人体生物等效性研究,用液相色谱/质谱联用测定血浆中5-单硝酸异山梨醇酯的浓度.结果经数据处理,单次口服国产和进口5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的AU0-36分别为7490±1144μg·h·L和7355±1007μg·h·L-1,tpeak分别为4.92±1,31h和4.67±0.79h,Cmax分别为519.15±60.53μg·L-1和523.67±68.99μg·L-1;多次口服达稳态时AUC0-36分别为8514±1318μg·h·L-1和8586±836μg·h·L-1,tpeak分别为4.83±0.94h和4.75±1.14h,Cmax分别为570.44±78.89μg·L-1和580.43±64.04 μ g·L-1,波动系数FI分别为135.10±15.53%和134.82±9.71%.国产5-单硝酸异山梨醇酯缓释胶囊单次给药及多次给药稳态时的相对生物利用度分别为101.9±7.3%和99.1±11.9%.结论单次及多次给药所得梯形法计算的两者的AUC0-36、Cmax、tpeak进行方差分析和双单侧检验结果表明两者具有生物等效性.     

复方单硝酸异山梨酯缓释片人体血药浓度测定的方法学研究

目的 建立复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体血药浓度测定方法。方法 应用GC和HPLC分别测定血浆中5-单硝酸异山梨酯和水杨酸的浓度。结果 本实验建立的血药浓度测定方法,血浆中内源性物质不干扰测定,线性范围5-单硝酸异山梨酯为2.72~696.50 ng·mL^-1,水杨酸为0.2~20 mg·mL^-1,日内和日间精密度均小于15%。结论 建立的测定方法适用于复方单硝酸异山梨酯缓释片在人体的血药浓度测定及药代动力学研究。     

复方单硝酸异山梨酯缓释片人体血药浓度测定的方法学研究

目的建立复方单硝酸异山梨酯缓释片的人体血药浓度测定方法。方法应用GC和HPLC分别测定血浆中5-单硝酸异山梨酯和水杨酸的浓度。结果本实验建立的血药浓度测定方法,血浆中内源性物质不干扰测定,线性范围5-单硝酸异山梨酯为2．72-696．50ng·mL^-1,水杨酸为0．2～20μg·mL^-1,日内和日间精密度均小于15％。结论建立的测定方法适用于复方单硝酸异山梨酯缓释片在人体的血药浓度测定及药代动力学研究。     

单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片在人体内的药动学及生物等效性

20名健康受试者随机交叉单剂量(单硝酸异山梨酯60mg和阿司匹林75mg)和多剂量口服单硝酸异山梨酯阿司匹林缓释片(受试制剂)、单硝酸异山梨酯缓释片及阿司匹林肠溶片(参比制剂)后,分别采用HPLC-MS法和HPLC-UV法测定人血浆中单硝酸异山梨酯和水杨酸浓度。药动学参数见文中表1和表2。经双单侧t检验结果表明,以单硝酸异山梨酯为研究对象,两制剂具有生物等效性;以阿司匹林为研究对象,两制剂的吸收程度相当,但受试制剂吸收速度较快。     

两种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康人体内的生物等效性研究

目的：研究2种单硝酸异山梨酯缓释片在中国健康人体内的药物动力学特征和生物等效性。方法：采用单次给药、随机、开放、两周期、双交叉的试验设计,健康受试者分别在空腹和餐后条件下口服单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂与参比制剂各40 mg,利用高效液相色谱-质谱法测定血浆中药物浓度,计算相关药动学参数并评价其生物等效性。结果：（1）空腹试验中受试制剂与参比制剂的C_max分别为（546.52±102.32）,（521.71±85.80）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（7 398.89±1 298.56）,（7 278.29±1 173.38）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（7 488.82±1 311.38）,（7 372.49±1 172.09）ng·h·mL^-1。（2）餐后试验中受试制剂与参比制剂的C_max分别为（529.41±82.52）,（502.21±65.15）ng·mL^-1,AUC_0-t分别为（7 305.10±1 320.74）,（7 066.12±1 136.99）ng·h·mL^-1,AUC_0-∞分别为（7 393.21±1 317.32）,（7 160.22±1 140.11）ng·h·mL^-1。（3）空腹和餐后试验中受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0-t和AUC_0-∞几何均数的90%CI均在80.00%~125.00%范围内,表明2种制剂具有生物等效性。结论：单硝酸异山梨酯缓释片受试制剂与参比制剂在中国健康志愿者中具有生物等效性。     

HPLC法同时测定复方单硝酸异山梨酯阿司匹林片含量

目的:建立用高效液相色谱同时测定复方单硝酸异山梨酯阿司匹林片中2种组分和主要降解产物水杨酸含量的方法。方法:采用Hypersil BDS C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相:0.02mol·L~(-1)磷酸二氢钾溶液-甲醇(60:40,用磷酸调节pH至2.8±0.1),流速1.0mL·min~(-1),检测波长220nm,柱温40℃,进样量10μL。结果:线性范围分别是:单硝酸异山梨酯0.0119～1.19mg·mL~(-1),r=0.9998(n=6);阿司匹林0.01～1.0mg·mL~(-1),r=0.9996(n=6);水杨酸0.01012～1.012mg·mL~(-1),r=0.9985(n=6)。平均回收率:单硝酸异山梨酯>99.0%,RSD为<1.0%;阿司匹林>99.0%,RSD为<0.9%。结论:本法分离度好,快速,简便。适用于复方制剂中3种组分的同时测定,可作为产品的质量控制方法。     

阿司匹林单硝酸异山梨酯复方缓释片含量测定方法的研究

目的建立阿司匹林单硝酸异山梨酯复方缓释片中阿司匹林和单硝酸异山梨酯含量及有关物质检测的高效液相色谱法。方法采用Thermo ODS-2 Hypersil(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,以0.02 mol.L-1的磷酸二氢钾溶液-甲醇-磷酸(70∶30∶0.1)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱温为40℃,检测波长为225 nm。结果阿司匹林和单硝酸异山梨酯分别为浓度在15.06～120.48μg.mL-1和12.09～96.72μg.mL-1范围内线性关系良好,平均回收率分别为99.55%和99.12%,RSD分别为0.58%和0.54%。结论建立的高效液相色谱法可以同时测定复方缓释片中阿司匹林和单硝酸异山梨酯的含量和有关物质,该方法准确度和精密度高,适合应用于该制剂的质量控制。     

单硝酸异山梨酯缓释胶囊人体生物等效性研究

目的 评价2种单硝酸异山梨酯缓释胶囊(50 mg)在中国健康受试者中的生物等效性.方法 本次研究共56例受试者入组(空腹和餐后各28例),采用单剂量、随机、开放、双周期交叉设计.用高效液相色谱-串联质谱法测定单硝酸异山梨酯的血药浓度.Phoenix WinNonlin 8.1计算药动学参数,将峰浓度(Cmax)、血药浓...     

HPLC法测定复方单硝酸异山梨酯缓释胶囊的含量

采用高效液相色谱外标法测定复方单硝酸异山梨酯缓释胶囊中单硝酸异山梨酯、阿司匹林的含量.色谱柱Kromasil C1s柱(200mm×4.6 mm,5 μm),流动相甲醇-醋酸钠缓冲液(pH 3.5)(3070),紫外检测器,检测波长254 nm.单硝酸异山梨酯进样量在0.15～15μg,阿司匹林在0.12～12μg范围内与峰面积呈良好线形关系,相关系数分别为0.9999,0.9999;回收率分别为99.26%,99.73%.本法精密度好,结果准确可靠.     

扎来普隆片人体生物等效性

目的 :评价国产扎来普隆片和胶囊的人体生物等效性。方法 :采用高效液相色谱荧光检测法 ,测定 2 0名健康男性志愿者单次交叉口服 1 5mg扎来普隆供试片和参比胶囊后血浆中不同时间点药物浓度 ,用 3P97程序 ,计算其药动学参数和相对生物利用度 ,评价两制剂的生物等效性。结果 :扎来普隆供试片和参比胶囊的药 时曲线均符合一房室模型 ,其AUC0 - 8分别为 (1 2 3 .6± 2 5 .6) μg·L- 1 ·h与 (1 2 8.6± 2 9.0 ) μg·L- 1 ·h ;Cmax分别为 (55 .9± 1 6 .2 ) μg·L- 1 与 (6 1 .6± 1 6 .7) μg·L- 1 ;Tpeak分别为 (1 .0± 0 .3)h与 (0 .99± 0 .2 2 )h ;T1 /2ke分别为 (1 .0 0± 0 .2 9)h与 (0 .93± 0 .1 3)h。经配对t检验 ,各药动学参数均无统计学差异 (P >0 .0 5)。结论 :供试片相对于参比胶囊的人体生物利用度为 (97.7± 1 4 .5) % ,两制剂具有生物等效性     

国产与进口马来酸咪达唑仑片的生物等效性

目的比较国产和进口马来酸咪达唑仑片在20名男性健康受试者中的药物动力学和相对生物利用度.方法采用反相高效液相色谱测定血浆中马来酸咪达唑仑的浓度,并用3P97程序拟合.结果单剂量po国产和进口马来酸咪达唑仑片15mg的AUC0～t分别为(587.86±161.65)、(579.99±151.25)h*mg/L;cmax是(220.57±67.64)、(199.18±60.53)mg/L;tmax为(1.58±0.59)、(1.30±0.44)h;T1/2为(2.94±1.40)、(3.26±1.37)h,国产和进口片剂的所有药物动力学参数经统计学处理均无显著性差异(P＞0.05).结论国产马来酸咪达唑仑片的相对生物利用度为(102.25±18.28)%,双单侧检验法证明,与进口片具有生物等效性.     

萘普生钠片的人体生物等效性

目的 :比较国产和进口萘普生钠片在 2 0名男性健康受试者间的药物动力学和生物等效性。方法 :随机交叉单剂量口服萘普生钠片 0 .5 5 g后 ,采用高效液相色谱 -荧光检测法测定血药浓度。结果 :国产和进口萘普生钠片的药物动力学参数如下 :AUC0 - t分别为 (975 .36± 176 .5 1)、(982 .5 5± 141.0 4) ︼g· h/ ml;cmax分别为 (72 .0 5± 13.95 )、(75 .6 2± 15 .0 5 ) ︼g/ m l;tmax分别为 (1.6 0± 1.17)、(1.15± 0 .5 9) h;T1 / 2 分别为 (11.6 9± 1.47)、(11.82± 1.38) h。经统计学处理 ,上述各项参数间差别均无统计学意义 (P>0 .0 5 )。国产萘普生钠片相对生物利用度为 (99.18± 9.93) %。结论 :萘普生钠片国产片与进口片具有生物等效性     

国产与进口二甲双胍片剂人体生物等效性

目的 :评价国产和进口盐酸二甲双胍片剂的生物等效性。方法 :采用随机交叉试验方法 ,用HPLC法对国产和进口盐酸二甲双胍片在 2 0名中国健康男性受试者中的血药浓度进行了测定。药动学参数用 3P97程序进行模型拟合。结果 :国产与进口盐酸二甲双胍片的AUC0→t,AUC0→∞ ,cmax,tmax,T1/ 2 分别是 :(10 189± 2 743) ,(10 436± 30 0 4)h·ng·mL-1;(112 6 9± 30 77) ,(11486± 32 38)h·ng·mL-1;(16 5 0± 493) ,(16 2 4± 46 9)ng·mL-1;2 2 5 (1 5～ 3 0 ) ,2 0 (1 5～ 3 0 )h ;(4 34± 1 2 3) ,(4 70±1 0 8)h。国产盐酸二甲双胍片的相对生物利用度是 98 4 2 %。国产和进口盐酸二甲双胍片的主要药动学参数经统计学 (SPSS10 0软件的ANOVA)处理均无显著性差异 (P >0 0 5 )。AUC对数转换后的双单侧t检验结果表明无显著差别。结论 :国产和进口盐酸二甲双胍片具有生物等效性。     

氢溴酸右美沙芬片健康人体生物等效性

目的 :研究氢溴酸右美沙芬片在健康人体的药动学及相对生物利用度。方法 :8名健康受试者单剂量随机交叉口服氢溴酸右美沙芬片参比制剂和被试制剂 6 0mg ,采用HPLC法测定用药后不同时间的血药浓度。结果 :2种制剂的体内过程均符合一房室开放模型 ,参比制剂和被试制剂的tmax分别为 (2 72± 0 2 1)h和 (2 74± 0 19)h ,cmax分别为 (5 5 1± 0 4 4) μg·L-1和(5 5 8± 0 2 7) μg·L-1,AUC分别为 (4 5 3± 2 9) μg·h·L-1和 (4 5 7± 3 0 ) μg·h·L-1,被试制剂的相对生物利用度为 (10 1±5 9) %。结论 :2种制剂具有生物等效性。     

国产辛伐他汀胶囊和片剂的生物等效性

目的 :评价口服单剂量 4 0mg辛伐他汀胶囊试验药和辛伐他汀片剂对照药在空腹、健康中国男性受试者中的药动学特点和生物等效性。方法 :采用液相色谱 质谱 (LC MS)联用方法检测血浆中辛伐他汀的浓度 ,利用 3P97软件计算药动学参数。结果 :国产辛伐他汀胶囊和片剂的AUC0 t分别是 :(2 7 88± 4 6 6 )h·ng·mL-1和 (2 9 2 0± 6 0 3)h·ng·mL-1;AUC0 ∞ 分别是(30 5 1± 5 17)h·ng·mL-1和 (31 10± 6 37)h·ng·mL-1;cmax分别是 (7 75± 3 6 5 )ng·mL-1和 (8 4 3± 3 30 )ng·mL-1;tmax分别是(2 35± 0 88)h和 (2 2 5± 0 77)h ;T1/ 2 分别是 (4 0 9± 1 84 )h和 (3 84± 1 0 6 )h。结论 :2种国产辛伐他汀制剂的主要药动学参数经统计学处理 (SPSS 10 0软件的方差分析 )均无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,国产辛伐他汀胶囊的相对生物利用度是 97 4 7%。AUC对数转换后的双单侧t检验结果表明 ,国产辛伐他汀胶囊和片剂具有生物等效性。     

国产盐酸米多君片在健康人体的生物等效性研究

目的:比较国产与进口盐酸米多君片在健康人体的生物等效性.方法:20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服国产(受试制剂)或进口盐酸米多君片(参比制剂)5 mg,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中盐酸米多君的活性代谢产物脱甘氨酸米多君的浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数,进行生物等效性评价.结果:受试制剂和参比制剂的药动学参数分别为:t1/ 2 (3.19±0.33)和(3.02±0.31)h,tmax(0.6±0.3)和(0.7±0.5)h,Cmax(21.72±6.06)和(21.83±6.24) μg/L,AUC0～t (65.27±8.43)和(65.64±7.08) μg·h·L-1,AUC0～∞(70.08±9.05)和(69.85±7.83) μg·h·L-1.按AUC0～∞计算,国产盐酸米多君片的相对生物利用度为( 100.3±6.8)％.结论:国产与进口盐酸米多君片在健康人体内具有生物等效性.     

黄豆苷元胶囊健康人体生物等效性研究

目的研究两种黄豆苷元胶囊在健康志愿受试者中的药动学和人体生物等效性.方法20名男性健康志愿者随机交叉单次口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂各150 mg后,采用反相高效液相色谱法,测定血浆中黄豆苷元的浓度,采用Das 2.1程序计算其药动学参数,评价黄豆苷元胶囊的人体生物等效性.结果受试制剂和参比制剂的主要药动学参数分别为t1/2(3.35 ±1.20)和(3.39±1.46)h;C…(150.8 ±30.5)和(154.6±31.1)ng·mL-1;Tmax(1.04 4-0.55)和(1.30 ±0.76)h;AUC0-l(474 ±85)和(486 ±114)ng·h·mL-l.以AUCo-l计算,与参比制剂相比受试制剂中黄豆苷元的平均相对生物利用度为(99.4 ±13.1)%.结论两种黄豆苷元胶囊具有生物等效性.     

国产酒石酸唑吡坦片剂人体生物等效性研究

目的:研究国产酒石酸唑吡坦片剂和进口酒石酸唑吡坦片剂的人体生物等效性。方法:采用高效液相荧光检测法,测定18例男性健康受试者单剂量口服10 mg国产和进口酒石酸唑吡坦片剂的唑吡坦血浆浓度。采用3p97程序对主要的药动学参数Cmax,AUC0-12h,Tmax进行统计分析。结果:国产和进口酒石酸唑吡坦片剂的Cmax、分别为(113．73±11．40)和(116．58±16．13)ng·mL-1,Tmax分别为(1．01±0．25)和(1．03±0．24)h,t1/2 ke分别为(3．02±0．29)和(2．92±0．42)h,AUC0-12 h分别为(413．81±61．64)和(434．0±62．20)ng·h·mL-1。2种制剂的Cmax,AUC0-12h和Tmax无显著性差异。国产酒石酸唑吡坦片剂相对生物利用度为(95．50±7．50)％。结论:国产和进口酒石酸唑吡坦片剂两种制剂具有生物等效性。