儿童骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性疾病的再认识

骨髓增生异常综合征(MDS)/骨髓增殖性疾病(MPD)是一组起源于造血干/祖细胞的异质性、克隆性疾病,兼具骨髓增生异常和慢性骨髓增殖性疾病的双重特点。此类疾病在儿科发病率较低,缺乏统一的诊断分类标准。因此临床工作中,常发生漏诊或误诊。本文根据近年国际上对     

18例小儿骨髓增生异常综合征治疗探讨

骨髓增生异常综合征(MDS),是造血干细胞异常的克隆性疾病。儿童发病率为3.4/10万,目前尚无特效疗法。我科对18例MDS患儿,根据临床不同分型采取不同方案治疗,现报道如下。 资料与结果 一、临床资料 MDS患儿18例,女2例,男16例;年龄8月～16岁,平均6.3岁。病人均系原发型初治MDS患儿,经临床、血象、骨髓涂片、骨髓染色体检查及祖细胞培养确诊。FAB分型如下,难治型贫血(RA)12例,难治型贫血伴原始细胞增多(RAEB)2例,转化中的难治型贫血伴原始细胞增多(RAEB-T)2例,慢性粒单核细胞白血病(CMML)2例。     

幼年型粒单核细胞白血病1例

<正>幼年型粒单核细胞白血病(JMML)是一种克隆性骨髓多潜能造血干细胞疾病,主要发生在婴幼儿及儿童,是一种较为罕见的白血病。该病是一种兼有骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性疾病(MPD)特征的疾病[1]。据报道,JMML在<14岁的儿童中年发病率约为1.3/1 000 000,占所有儿童白     

幼年型粒单核细胞白血病靶向治疗进展

<正>幼年型粒单核细胞白血病(juvenile myelomono-cytic leukemia,JMML)是一种少见的儿童慢性髓系白血病,恶性程度高,兼有骨髓增生异常综合征(myelodysplastic,MDS)和骨髓增殖性疾病(myelo-proliferative disease,MPD)的特征。目前发现RAS     

儿童骨髓增生异常综合征分子生物学研究进展

儿童骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome, MDS）与成人 MDS 相比具有不同的分子生物学特征,一些常见的髓系肿瘤突变在儿童 MDS 中的发生率较成人患者低,而异常甲基化的发生与成人患者相似。另外,新的分子学因素如线粒体 DNA 突变在儿童 MDS 发病中的作用值得注意。该文总结了近年来关于儿童 MDS 分子生物学方面的研究现状。     

儿童骨髓增生异常综合征的诊断分型

骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndmmes,MDS)是一组起源于造血干细胞的获得性克隆性疾患,其特征性病理生理改变是克隆性造血千、祖细胞发育异常(dysplasia)、无效造血(ineffective hamatopoiesis)以及恶性转化危险性增高,其基本临床特征是骨髓中造血细胞有发育异常的形态学表现和外周血中一系或多系血细胞减少,以及转变为急性髓系白血病(AML)的危险性很高。成人MDS已有一整套得到国际血液学界认同的诊断分型、预后和疗效判断标准。但这些成人MDS标准并不适用于儿童MDS。下面就儿童MDS的诊断分型作一综述。     

儿童慢性再生障碍性贫血与骨髓异常增生综合征的临床特点比较

目的：对儿童慢性再生障碍性贫血（CAA）与骨髓异常增生综合征（MDS）的临床特点进行比较分析,探讨两种疾病之间的差异,帮助临床鉴别诊断。方法：回顾性分析2007年9月至2010年9月收治的23例CAA患儿和9例MDS患儿的临床资料,对所有病例的血常规、网织红细胞计数、乳酸脱氢酶、血清铁蛋白等水平及骨髓细胞学检查、骨髓CD34+计数、骨髓染色体检查、骨髓荧光原位杂交（FISH）检查结果进行对比分析。结果：MDS组中性粒细胞、网织红细胞、血清铁蛋白、乳酸脱氢酶水平均高于CAA组;MDS组骨髓原始细胞计数及三系血细胞的病态造血现象与CAA组差异有显著性;MDS组骨髓CD34+细胞计数水平较CAA组高,FISH异常的检出率亦较CAA组高。结论：CAA和MDS患儿实验室检查、骨髓细胞形态学、细胞遗传学检查结果存在显著不同,三者联合检测对鉴别CAA与MDS有重要意义。     

儿童骨髓增生异常综合征28例临床分析

目的：探讨儿童骨髓增生异常综合征(MDS)的临床特点、诊断及治疗。方法：回顾性分析2006年1月至2012年3月确诊的28例MDS患儿的临床症状、体征、实验室检查、治疗及疾病转归。结果：患儿临床表现主要为贫血（96%）、出血（68%）、发热（68%）或肝脾肿大（61%）。3例（11%）患儿分别转变为急性单核细胞白血病（M5）、红白血病（M6）、急性巨核细胞白血病（M7）,转为白血病的时间为1~2个月。患儿骨髓增生程度以活跃和明显活跃为主,病态造血以一系和二系病态为主;铁代谢存在明显紊乱;染色体异常核型检出率为45%,以数量异常为主;T细胞、B细胞、NK细胞总数减低,Th细胞表达减低,Ts细胞表达增高,Th /Ts比值倒置。8例患儿确诊后即放弃治疗;8例仅予对症支持治疗,其中1例失访,1例疾病稳定,6例疾病进展;诱导分化和刺激骨髓造血各1例,均发生疾病进展;10例行化疗,其中2例单药化疗,骨髓均无缓解,另8例联合化疗,其中4例骨髓部分缓解或完全缓解。结论：儿童MDS具有临床表现不典型、转为白血病风险高的特点;骨髓增生程度以活跃为主;病态造血以一系和二系病态为主;染色体畸变以数量异常为主;铁代谢明显紊乱,细胞免疫异常。多药联合化疗可延缓病程。     

幼年型粒单核细胞白血病研究进展

<正>幼年型粒单核细胞白血病(JMML)是一种少见的儿童慢性粒细胞白血病,是起源于多能造血干细胞异常的克隆性疾病,兼有骨髓增生异常综合征(MDS)及骨髓增殖性疾病(MPD)的特征,治疗反应及预后差。近十余年,国内相继有文献报道,并在其分类、细胞免疫学、分子遗传学、诊断、治疗及预后等     

儿童骨髓增生异常综合征细胞遗传学研究及临床意义

目的探讨儿童骨髓增生异常综合征(MDS)遗传学改变及临床意义。方法采用直接法及24h培养法用R或G带显色技术对28例儿童MDS进行遗传学分析。结果28例MDS中13例检出异常核型,FAB亚型中的分布:RA33.3%(3/9例);RAS0%(0/1例);RAEB42.9%(3/7例);RAEB蛳t63.6%(7/11例)染色体改变以-5/5q、 7/-7、 8、 21等数量变化为主。结论MDS的遗传学改变有多样性,在诊断及预后的判断中有重要意义。     

治疗相关白血病1例报告

目的探讨急性淋巴细胞白血病患者长期化疗后发生治疗相关骨髓增生异常综合征白血病(t-MDS/AML)的临床特征及预后。方法观察一例儿童急性淋巴细胞白血病经化疗后演变为幼年慢性粒-单核细胞白血病(JMML)的临床演变过程及治疗结果并进行相关文献复习。结果1例急性淋巴细胞白血病患儿经3年正规化疗停药后3月,外周血白细胞进行性增高并出现原始粒、单核细胞。各项检查支持幼年慢性粒-单核细胞白血病诊断。根据2000年WHO造血组织和淋巴组织肿瘤分类方法,归于MDS/MPD一类疾病。患者迅速进展为AML-M4b,治疗无效死亡。结论t-MDS比原发性MDS病情进展更快,预后更差。t-AML临床预后不良,骨髓移植及大剂量化疗仅对部分患者有效。应进一步加强儿童ALL患者的合理用药,根据不同危险度分型,选取相应治疗强度化疗方案,以减少t-MDS/AML发生的可能。     

Comparison of two new classifications for pediatric myelodysplastic and myeloproliferative disorders

BACKGROUND: The category, cytology, cytogenetics (CCC) system for myelodysplastic syndrome (MDS) and the pediatric WHO system for MDS/myeloproliferative disorder (MPD) have recently been proposed to characterize these diseases in pediatrics. OBJECTIVE: We compare the CCC and pediatric WHO systems against each other and against the French, American, British (FAB) and adult WHO classifications in order to determine which more accurately classifies these diseases and predicts outcome. METHODS: An 18-year retrospective review identified patients less than 18 years of age meeting CCC and/or pediatric WHO criteria for the diagnosis of MDS or MPD. Resolution, stability, progression, and death in the subcategories of each system were compared. RESULTS: Twenty-eight patients were included in the study. Pediatric WHO: 17 patients met criteria, 10 died. Eight developed acute myelogenous leukemia (AML) (seven died), one juvenile myelomonocytic leukemia (JMML) (died), one chronic myelomonocytic leukemia (CMML) (currently in relapse), two died of complications, two responded to BMT, three have stable disease, one resolved. Eleven patients were not classifiable by the pediatric WHO system, one of which progressed to AML and died. CCC: 26 patients met criteria, 9 died. Nine developed AML (8 died), 1 died of complications, 10 responded to treatment (BMT and/or chemotherapy). Four are stable without treatment, two resolved. Two patients with MPD were not classifiable by the CCC system. CONCLUSIONS: Both the pediatric WHO and CCC systems are better able to classify MDS in children than the adult WHO and FAB classifications. The pediatric WHO system is more exclusive. Children meeting these criteria are more likely to progress to AML or death. The restrictive nature of the pediatric WHO system was unable to classify one case of fatal MDS. The CCC system is more inclusive and can stratify patients into a neutral or poor prognosis based upon outcome. However, the CCC system ignores those diseases with a myeloprolifferative component. This resulted in two cases of MPD that were unclassifiable by the CCC system. One of these patients died, the other is currently in relapse.     

幼年型粒单核细胞白血病的临床及实验室特征分析

目的 分析幼年型粒单核细胞白血病（JMML）的临床与实验室特征。方法 对10例初诊JMML患者的临床特征及实验室结果进行回顾性分析,并与同期确诊的28例骨髓增生异常综合征（MDS）、44例慢性粒细胞白血病（CML）患儿进行对比。结果 与CML及MDS患者相比,JMML患儿皮疹、瘀斑及淋巴结肿大的出现几率较高,而血清胆碱酯酶（ChE）最低。JMML患儿抗碱血红蛋白（HbF）最高,白细胞计数高于MDS组而低于CML组,粒红比与病态造血比例分别低于CML与MDS组;JMML组成熟单核细胞标记CD14表达较高,髓系标记CD33、CD11b、CD13及CD15的表达高于MDS组而低于CML组,差异均有统计学意义（P < 0.05）,CD7及CD2高于CML组而低于MDS组（P < 0.05）。结论 JMML患儿皮疹、瘀斑、淋巴结肿大以及ChE降低较为多见,骨髓病态造血现象较少,CD14表达明显增高。     

SIGNIFICANCE OF MONOSOMY 7 IN MYELOID LEUKEMIAS IN CHILDREN

Loss of chromosome 7 material, either as complete loss of one chromosome-monosomy 7 (-7)- or as deletion of the long arm (7q-), is the most common cytogenetic abnormality in childhood myelodysplastic syndrome (MDS) and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML), seen in approximately 30% of the cases. Only 4-5% of childhood acute myeloid leukemia (AML) cases show -7/7q-. Monosomy 7 in children has often been considered to represent a distinct hematologic disorder described as the monosomy 7 syndrome. Loss of chromosome 7 occurs in a heterogeneous group of myeloid disorders and recent data give no support to the concept of monosomy 7 as a distinct syndrome. Only patients with a diagnosis of JMML fit what previously has been referred to as the monosomy 7 syndrome. There are no major clinical differences between JMML with and without -7. Unlike what has been found in adults, monosomy 7 is not a poor prognostic factor in childhood MDS. However, -7 in AML is associated with a very poor prognosis. AML with 7q-, in contrast, has an outcome similar to AML with normal karyotype. Stem cell transplantation is the treatment of choice and should be performed as early as possible.     

小儿再生障碍性贫血的诊断及鉴别诊断

目的提高对小儿再生障碍性贫血(AA)诊断及鉴别诊断的认识。方法对30例CAA、17例骨髓增生异常综合征(MDS)及4例小儿急性淋巴细胞白血病前期(pre-ALL)做血象、骨髓象及骨髓活检分析。结果CAA组与MDS组血象单核细胞及血小板计数间比较(P<0·05),有显著性差异。CAA组骨髓增生低下,原始+早幼粒细胞、原始+早幼红细胞、巨核细胞明显少于MDS,各组间比较(P<0·01),有显著差异性,并见MDS各系病态造血。骨髓活检CAA组96%以上造血组织明显减少、脂肪组织明显增多,巨核细胞缺如或减少(均<2个/片),检出率9·7%,纤维组织增生检出率16·3%。MDS组70%增生良好,近60%检出红系同一阶段发育幼红细胞岛,近90%检出幼稚前体细胞异常定位(ALIP),全部病例见纤维组织增生和小巨核细胞等异常。4例pre-ALL示三系细胞减少,骨髓增生减低,巨核细胞0~6个/片,活检示脂肪组织增多,造血组织明显减少,亦可见病态造血,1~4周内转变为急性淋巴细胞白血病(ALL)。结论CAA患儿外周血细胞减少,骨髓造血功能衰竭,无病态造血。MDS外周血单核细胞增多,骨髓增生良好,具有多系病态造血;ALIP、巨核细胞形态异常及红系同一阶段发育幼红细胞岛伴纤维组织增生是其特征。pre-ALL具有CAA和MDS的临床及实验室特点,但在短期内转变为ALL又与之不同。     

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目的探讨小儿骨髓增生异常综合征(MDS)的临床特点。方法回顾性分析同济医学院附属同济医院1991～2005年间收治的94例小儿MDS的幼稚前体细胞异常定位(ALIP)、血清乳酸脱氢酶(LDH)、血红蛋白F(HbF)、血清铁蛋白(SF)以及细胞遗传学与预后的关系。结果94例中难治性贫血(RA)48例(51.1%),难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)26例(27.7%),转化中的难治性贫血伴原始细胞转化增多(RAEBt)20例(21.3%)。44.0%的病例(11/25)检出ALIP,随访中5例转为白血病。9.6%病例(9/94)伴有嗜酸性粒细胞增多,随访中的7例全部死亡,平均存活时间10.5个月。高危组的SF和LDH明显高于低危组,LDH<300U/L组平均存活时间明显长于LDH≥300U/L组。42.9%(9/21)病例伴有细胞遗传学改变,55.6%(5/9)转为白血病。结论小儿MDS伴有SF和LDH的明显升高以及伴有嗜酸性粒细胞增多者预后不良,染色体核型分析对小儿MDS的诊断、预后评估有重要价值。     

小儿骨髓增生异常综合征的临床研究

目的 探讨骨髓增生异常综合征（ＭＤＳ）的临床特点、诊断临床特点、诊断及鉴别诊断。方法全部患者儿均检测常规血液学及骨髓细胞形态学指标,部分患儿行骨髓病理、免疫组化、干细胞培养及染然体核型检查。并以不同方案进行治疗和追踪。以ＳＰＳＳ软件行统计学处理。结果 ３８例中难治性贫血（ＲＡ）占５８％,难治性贫血伴环形铁粒幼红细胞（ＲＡＳ）增多,占３％,难治性贫血伴原始细胞增多（ＲＡＥＢ）占２６％,转变中的ＲＡＥ     

儿童急性巨核细胞白血病临床生物学特征分析

目的探讨儿童急性巨核细胞白血病的临床及生物学特征。方法对11例AMKL患儿临床资料进行分析总结。结果实验室检查可见骨髓原幼巨核细胞比例增高>30%;骨髓纤维组织广泛增生;外周血或骨髓中检测到小巨核细胞;CD41、CD61表达明显增高;非特异性酯酶(NSE)、幼稚细胞糖元染色(PAS)、酸性磷酸酶(ACP)阳性率增高;电镜幼稚细胞血小板过氧化物酶(PPO)阳性;复杂染色体核型异常多见。结论AMKL占儿童AML7%~10%,多发生于婴幼儿,临床表现及生物学特征复杂,误诊率高,预后不良,应引起临床工作者的重视。