细胞周期蛋白D1与p16蛋白在胃癌表达的研究

目的 :研究细胞周期蛋白 D1 (Cyclin D1 )和 p16蛋白在胃癌发生、发展中的作用 ,以及与胃癌生物学行为的关系。　方法 :应用免疫组化 SP法观察 Cyclin D1 和 p16蛋白在 70例胃癌组织和癌旁正常组织中的表达 ,用增殖细胞核抗原标记指数 (PCNA L I)做参数 ,分析 Cyclin D1 和 p16蛋白与胃癌预后的关系。　结果 :1Cyclin D1 蛋白阳性率 :在胃癌为 6 7.1% ,在癌旁正常组织没有表达 (P<0 .0 1) ;在高分化癌为 42 .3% ,低于低分化癌的 80 .6 % (P<0 .0 1)和未分化癌的 87.5 % (P<0 .0 5 ) ;在 PCNA L I高组为 97.1% ,明显高于 PCNA L I低组的 6 3.6 % (P <0 .0 1)。 2 p16蛋白阳性率 :在胃癌为 40 .0 % ,低于癌旁的 6 5 .7% (P<0 .0 1) ;在高分化组为 6 9.2 % ,高于低分化组的 2 7.8% (P<0 .0 1)和未分化组的 0 .0 % (P<0 .0 1) ;在 PCNA L I高组为 17.7% ,低于 PCNA L I低组的 6 1.1% (P<0 .0 1)。 3胃癌中 Cyclin D1 和 p16蛋白均阳性的 5例 ,均阴性的为 0 ,前者阳性而后者阴性的 42例 ,前者阴性而后者阳性的 2 3例 ,二者间有非常显著的关联 (P<0 .0 1)。　结论 :1在胃癌中 Cyclin D1 过表达而 p16表达缺失 ,二者呈负相关。 2 Cyclin D1 过表达及 p16缺失均与胃癌的发生和肿瘤分化程度有关 ,并且也可能与预     

胃癌及癌旁组织中P16与CDK4的表达及意义

目的:研究对胃癌及癌旁黏膜中P16、CDK4的表达及意义。方法:采用流式细胞术测定32例胃癌,24例癌旁组织中P16、CDK4的表达。结果:胃癌中P16、CDK4阳性表达分别为59.4%、53.1%;癌旁黏膜中P16、CDK4的表达分别为87.5%、20.8%。CDK4胃癌中阳性表达明显高于癌旁黏膜(P<0.05),P16胃癌中阳性表达明显低于癌旁黏膜(P<0.05)。结论:P16、CDK4表达特征与胃癌的发生、发展、生物学行为及其预后有密切联系。     

FBXO31、Cyclin D1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:研究胃癌组织中FBXO31与Cyclin D1的表达以及二者与临床资料的相关性。方法:收集112例胃切除术患者胃癌组织及正常胃组织,采用免疫组化链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物(SABC)法检测组织中FBXO31和Cyclin D1的表达,分析二者与胃癌临床病理特征的关系以及两者表达的相关性。结果:胃癌组织中FBXO31和Cyclin D1的阳性表达率分别为35.7%和75.9%,与癌旁正常组织中FBXO31和Cyclin D1的表达(分别为73.2%和26.8%)具有显著性差异(P均<0.001)。FBXO31和Cyclin D1在胃癌组织的表达与有无淋巴结转移、TNM分期以及肿瘤大小显著相关(P均<0.05)。且Cyclin D1表达与有无腹膜播散亦显著相关(P<0.05)。但二者的表达与患者年龄、性别并无相关性。FBXO31和Cyclin D1的表达呈显著负相关性(P<0.001,!=0.58)。结论:胃癌组织中FBXO31表达降低,Cyclin D1表达增高,二者在胃癌的发生、发展、侵袭和转移进程中可能发挥重要作用。     

胃癌中E2F-3的表达及意义

目的　探讨胃癌中E2F 3的表达与临床意义。方法　采用免疫组化技术对 4 9例人原发性胃癌癌组织与癌旁正常黏膜中E2F 3的表达进行检测 ,通过统计学方法研究其表达情况以及与肿瘤分期、病理分型、淋巴结转移、侵袭深度之间的相互关系。结果　E2F 3在癌组织与癌旁正常黏膜中的阳性表达率为 16 33% (8/ 4 9)和 75 5 1% (37/ 4 9) ,差异有显著性 (P <0 0 0 1)。癌组织、癌旁正常黏膜中E2F 3的表达在不同的临床病理特征之间差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　胃癌中E2F 3低表达 ,且E2F 3低表达是胃癌发生中的早期关键步骤。     

细胞周期素E、P21WAF1在胃癌中的表达及意义

目的:本实验通过检测细胞周期素E(Cyclin E)、P21 WAF1在胃癌中的表达及其与临床病理指标的关系,探讨二者在胃癌发生及预后中的作用.方法:应用免疫组化S-P法检测78例胃癌石蜡包埋标本及随机选取的同期癌旁组织35例中Cyclin E、P21WAF1的表达情况.结果:癌旁组织标本中Cyclin E、P21WAF1的阳性表达率明显低于胃癌组织阳性表达率.Cyclin E的表达与胃癌组织分化程度有关,Cyclin E阳性率越高,胃癌的分化程度越低.有淋巴结转移组P21WAF1的阳性表达率低于无淋巴结转移组的阳性率.结论:Cyclin E、P21WAF1与胃癌的发生、发展有关.     

血管内皮细胞生长因子121(VEGF121)在胃癌中的表达及其临床意义

目的　探讨VEGF12 1血管生成因子在胃癌中的表达与胃癌微血管密度及胃癌临床病理特征的关系。方法　采用免疫组织化学方法对 5 9例胃癌、2 5例胃慢性良性病变、15例癌旁正常胃黏膜组织检测VEGF12 1阳性表达及微血管密度 (CD34标记 )。结果　 (1)胃癌中VEGF12 1阳性表达率为 79 6 6 % (4 7/5 9) ,高于胃慢性良性病变和癌旁正常组织 (P <0 0 5 ) ;胃癌微血管密度 (MVD)高于胃慢性良性病变和癌旁正常组织 (P <0 0 5 )。 (2 )胃癌中VEGF12 1阳性表达率在不同浸润深度组和有无远处转移组有显著性差异 (P <0 0 5 )。胃癌中微血管数量增加 ,形态结构异常 (P <0 0 5 )。结论　VEGF12 1在胃癌中高表达 ,并与胃癌的浸润转移一致。检测VEGF12 1在胃癌中的表达对判断胃癌的恶性程度有价值。     

胃癌PCNA、CyclinD1、H—ras表达与临床意义

目的 :探讨 PCNA、Cyclin D1 、H- ras在胃癌中的表达规律与临床意义。方法 :运用 SP免疫组织化学技术对 6 8例胃癌标本进行检测。结果 :胃癌 PCNA L I平均为 6 1.88± 16 .0 0 ,显著高于正常粘膜 ,良性溃疡和癌旁粘膜。 Cyclin D1 在胃癌中的阳性率为 80 .88% ,Cyclin D1 高表达与淋巴结转移呈正相关 ;H- ras在胃癌阳性表达率为73.5 3% ,与 Cyclin D1 表达相似 ,H- ras过表达与淋巴结转移呈正相关 ;H- ras与 Cyclin D1 之间显示出正相关 ,P值<0 .0 0 1;PCNA与预后关系密切 (P<0 .0 0 1) ,PCNA L I越高 ,术后生存时间越短 ,预后越差。结论 :(1) PCNA是反映细胞增殖状态的良好指标 ,PCNA L I对估计胃癌恶性程度 ,判断预后及指导临床治疗有重要价值 ;(2 ) H- ras,CyclinD1 过表达是胃癌发生的早期变化 ,有助于胃癌的早期诊断     

胃黏膜癌变过程中细胞周期调控基因Rb、Cyclin D1 及CDK4的表达及其意义

目的研究胃黏膜癌变过程中细胞周期调控基因Rb、Cyclin D1及CDK4的表达及其意义.方法采用免疫组化方法对50例胃癌,18例癌旁肠化生,7例癌旁轻中度不典型增生及9例重度不典型增生组织中细胞周期调控基因Rb、Cyclin D1 及CDK4的表达情况进行检测和比较.结果 Rb基因的过度表达在不典型增生及胃癌中检测到,在胃癌组织中的表达强度明显大于重度不典型增生病变(P<0.05),Cyclin D1 及CDK4的表达仅发现在胃癌组织中,胃癌组织中Cyclin D1表达阳性的13例病例中有5例同时表达Rb,2例同时表达CDK4;Rb阳性的17例胃癌组织中有3例同时表达CDK4.结论 Rb,cyclin D1和CDK4的过度表达可能参与胃癌的发生,Rb的过度表达出现在胃黏膜癌变过程的较早期阶段,Cyclin D1和CDK4的过度表达属于胃癌变过程中的较晚期的基因事件.     

CD44 v6和FOXD3在人胃癌组织中的表达及临床意义

目的 研究CD44v6和FOXD3蛋白在人胃癌组织中的表达及其与胃癌生物学行为的关系. 方法 采用免疫组化Envision二步法检测两种蛋白在100例人胃癌组织及40例癌旁正常胃黏膜组织和110例人胃癌组织芯片中的表达.结果 传统病理切片中CD44v6 蛋白在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织的阳性表达率分别为 88%、22. 5% ( P <0. 001),与胃癌浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关(P<0. 001). FOXD3蛋白在胃癌组织和癌旁正常胃黏膜组织的阳性表达率分别为22%、90% ( P<0. 001 ) ,与胃癌浸润深度、淋巴结转移、临床分期相关( P <0. 001 ). CD44v6 与FOXD3表达呈显著负相关性( rs = - 0. 276, P < 0. 01 ).CD44v6和FOXD3在110例胃癌组织芯片中的表达结果与以上传统切片中的表达情况相似. 结论 FOXD3作为干细胞因子,其与胃癌生物学行为的关系以及与CD44v6的相关性提示FOXD3可能作为胃癌干细胞标记物.     

P73、E2F-1、Bcl-2蛋白表达与胃癌生物学行为关系研究

目的本研究旨在探讨P73、转录因子E2F-1、凋亡抑制基因Bcl-2在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法采用免疫组化技术(SP法)检测46例胃癌癌组织及癌旁正常黏膜中P73、E2F-1、Bcl-2蛋白的表达情况。结果胃癌组织中P73蛋白的阳性表达率为69.6%,癌旁正常黏膜组织中为4.3%,两组比较具有统计学意义(P<0.01);P73蛋白的表达与胃癌组织学分级、淋巴结转移、肿瘤浸润深度有关(P<0.05)。胃癌组织中E2F-1阳性表达率为73.9%,癌旁正常黏膜中为8.7%,两者比较有显著性差异(P<0.01);E2F-1在癌组织中的表达与TNM分期、组织学分级、淋巴结转移及肿瘤浸润深度无相关性(P>0.05)。Bcl-2在胃癌中的阳性表达率为52.2%,在癌旁正常黏膜中为15.2%,两者比较差异显著(P<0.01);Bcl-2在癌组织中的表达与胃癌组织学分级具有相关性(P<0.05)。结论P73、E2F-1、Bcl-2在胃癌细胞中共同过度表达,参与了胃癌的发生发展。     

胃癌组织中P16和Rb蛋白的表达

目的 :探讨P1 6和Rb蛋白在胃癌发生发展中的作用。方法 :采用免疫组化方法检测 4 0例胃癌标本和1 8例癌旁正常胃黏膜中的P1 6和Rb蛋白的表达。结果 :P1 6和Rb蛋白在胃癌组织中的表达阳性率 (35 .5 % ,4 0 % )明显低于癌旁正常胃黏膜组织 (88.6 % ,85 .7% ) (P <0 .0 5 ) ;P1 6和Rb蛋白在胃癌中的表达阳性率呈明显负相关(P <0 .0 5 ,rs=- 0 .5 1 2 ) ;P1 6表达与胃癌的淋巴结转移 ,浸润深度 ,TNM分期有关 (P <0 .0 5 ) ;Rb表达与胃癌的淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 ) ,与浸润深度 ,TNM分期无关 (P >0 .0 5 )。结论 :P1 6和Rb蛋白在胃癌中相互抑制表达 ,在胃癌发生发展过程中起一定的作用 ,对胃癌的预后判断有一定的帮助     

肝细胞癌及癌旁肝组织中PTEN表达与MAPK磷酸化的相关性

目的 :研究肝细胞癌 (HCC)及癌旁肝组织中PTEN表达与丝裂素激活的蛋白激酶 (mitogen activatedproteinkinase ,MAPK)磷酸化的相关性。方法 :利用SP免疫组织化学检测 75例HCC及其癌旁肝组织中PTEN蛋白和p4 2 4 4 MAPK的表达。结果 :①HCC中PTEN蛋白的阳性率 (6 2 7% )和阳性强度明显低于癌旁肝组织 (89 3% ) (P <0 .0 1) ,且阳性信号强度与HCC分化程度相关 (P <0 .0 1) ,即HCC分化愈差 ,PTEN蛋白表达愈弱。②HCC中p4 2 4 4 MAPK 的阳性率 (85 3% )和表达强度明显高于癌旁肝组织 (34 7% ) (P <0 .0 1) ,但阳性信号强度与癌细胞分化程度无关 (P >0 .0 5 )。③相关性分析表明 ,HCC及癌旁肝组织中PTEN蛋白表达强度和MAPK磷酸化程度呈明显负相关(P <0 .0 1)。结论 :提示在HCC发生中 ,可能是由于PTEN蛋白表达降低或缺失 ,不能有效抑制由致癌因子异常激活的Ras Raf MAPK信号转导通路 ,从而使肝细胞异常增殖和发生恶性转化     

食管鳞癌组织中细胞周期素B1和D1表达的意义

目的:探讨食管鳞癌组织中细胞周期素B1和D1(Cyclin B1, Cyclin D1) mRNA和蛋白的表达及其与食管鳞癌床生物学指标的关系. 方法:应用原位杂交法、免疫组化SP法对62例食管鳞癌组织(组织学Ⅰ级15例,Ⅱ级25例,Ⅲ级22例;有淋巴结转移20例,无淋巴结转移42例;肿瘤浸润深度:浸润至黏膜层、黏膜下层或浅肌层7例,深肌层14例,纤维膜41例)、31例癌旁不典型增生组织及62例正常食管黏膜组织进行Cyclin B1,D1 mRNA和蛋白的检测,分析其阳性表达与食管鳞癌患者临床病理因素的关系. 结果:Cyclin B1,D1的mRNA和蛋白在正常食管黏膜组织中不表达或低表达,在癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中高表达,三者阳性表达率比较差异有统计学意义(P<0.05);食管鳞癌患者癌组织中CyclinB1,D1的mRNA和蛋白的表达与性别、年龄无关;与组织学分级、浸润深度及有无淋巴结转移有关(P<0.05). Cyclin B1,D1 mRNA与蛋白正常食管黏膜组织、癌旁不典型增生组织及食管鳞癌组织中的表达有高度的一致性. 结论:Cyclin B1,D1 mRNA和蛋白的高表达可促进食管鳞癌的发生与发展,在癌前病变期的鳞状上皮不典型增生组织中即出现高表达,是食管鳞癌发生过程中的早期事件.     

基质金属蛋白酶-7在胃癌及癌旁组织中的表达

目的研究基质金属蛋白酶 7(matrixmetalloproteinase 7,MMP 7)在胃癌、癌旁 5cm组织及正常组织中的表达 ,探讨其与临床病理学特征的关系。方法利用免疫组织化学法检测 4 3例胃癌和癌旁组织以及 2 5例正常胃组织中MMP 7的表达 ,并结合临床病理资料进行分析。结果胃癌组织中MMP 7的阳性表达率为 6 7.4 % ,而癌旁组织和正常组织中MMP 7均无阳性表达 ;在胃癌组织中MMP 7的阳性表达在TNM分期、淋巴结是否转移间有显著性意义 (P均 <0 .0 5 ) ,而在性别和肿瘤大小及肿瘤生长方式间无显著性意义 (P均 >0 .0 5 )。结论MMP 7阳性表达可能在胃癌的转移中起关键作用 ,MMP 7基因检测可能是胃癌转移诊断的重要指标之一     

Cyclin D1、Cyclin E在胃癌发生发展中的表达及其相关性

目的研究胃癌组织和癌旁中Cyclin D1、Cyclin E的表达情况,探讨它们在胃癌发生发展中的作用及其相关性。方法应用免疫组化SP法检测62例胃癌标本及22例癌旁中Cyclin D1、Cyclin E的表达情况。结果①胃癌组织Cyclin D1蛋白及Cyclin E蛋白阳性表达率高于癌旁组织,其比较差异均有统计学意义(P<0.01)。②随着胃癌浸润深度的增加、分化程度的降低、淋巴结转移的出现Cyclin D1、Cyclin E阳性表达率升高(P<0.05)。③在胃癌组织中,CyclinD1、Cyclin E的表达呈正相关(r=0.615,P<0.01),均呈升高趋势。结论 Cyclin D1、Cyclin E均参与胃癌的发生和发展,二者可成为判断胃癌恶性程度有价值的指标,也可成为预后评估的指标。     

胃癌患者EB病毒感染与Cyclin D1基因表达的相关性

目的:研究胃癌患者癌组织中EB病毒(EBV)感染与Cyclin D1表达的关系. 方法:原位杂交法检测胃癌患者石蜡标本中EBV编码的小RNA(EBER1);免疫组化法检测EBV阳性胃癌[EBV( )] 及EBV阴性胃癌[EBV(-)]标本细胞周期蛋白Cyclin D1的表达状况. 结果:胃癌患者癌组织标本217例中23例EBER1( ); EBV( )组Cyclin D1蛋白表达显著高于EBV(-)组(P＜0.01). 结论:EBV感染可能上调Cyclin D1表达.     

HPV16E7、Cyclin D1和pRb的异常表达对喉癌的影响及其机制

目的:探讨人乳头状瘤病毒16E7蛋白(HPV16E7)、细胞周期调节蛋白D1(Cyclin D1)和视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的异常表达对喉癌的影响及其机制。方法:取喉癌组织标本(喉癌组)、喉声带息肉组织标本(息肉组)和喉癌前病变组织标本(癌前组)各69例。采用过氧化物酶标记的链酶卵蛋白素染色免疫组织化学技术和Western Blot技术检测各组喉组织标本中HPV16E7、Cyclin D1和pRb的表达水平。结果:喉癌组HPV16E7和Cyclin D1阳性表达出现于细胞核,为大量黄褐色粗大颗粒,其阳性表达率分别为44.93%和52.17%,明显强于息肉组(分别为2.90%和8.70%)和癌前组(分别为10.14%和18.84%)(P均<0.01)。pRb的阳性表达发生于细胞核,为少而小的黄色颗粒,其阳性表达率为10.14%,显著小于息肉组的92.75%和癌前组的59.42%(P均<0.01)。癌前组HPV16E7和Cyclin D1阳性表达率较息肉组提高,pRb阳性表达率较息肉组明显下降(P均<0.005)。在喉癌肿瘤临床分期中,HPV16E7阳性表达率在Ⅰ-Ⅳ期中随着分期增加呈上升趋势,与临床Ⅲ期比较,HPV16E7在Ⅳ期的阳性表达率显著加重(P<0.025);Cyclin D1阳性表达率逐渐增多,pRb阳性表达率逐渐减少(P均<0.005)。在喉癌组织病理分级中,HPV16E7、Cyclin D1和pRb的阳性表达率随着分化程度减弱,HPV16E7和Cyclin D1阳性表达率分别为Ⅲ级>Ⅱ级>Ⅰ级,pRb阳性表达率为Ⅲ级<Ⅱ级<Ⅰ级(P均<0.005)。喉癌组中HPV16E7和Cyclin D1蛋白量均强烈增加,pRb蛋白定量显著减小;HPV16E7阳性表达率的增加与Cyclin D1阳性表达率增加呈显著的正相关(r=0.48,P<0.001),与pRb阳性表达率下降呈严重的负相关(r=-0.41,P<0.005);而Cyclin D1的阳性表达率增加与pRb阳性表达率下降也呈明显的负相关(r=-0.44,P<0.002)。结论:喉癌肿瘤的发生和发展与HPV严重感染宿主细胞造成HPV16E7过度表达,并刺激Cyclin D1恶性增加和pRb严重降低密切相关。通过对HPV16E7、Cyclin D1和pRb的检测有利于提高临床早期诊断和防治喉癌的发生和发展,对患者喉癌恶性程度和生存预后评判均具有重要的临床意义。     

甲状腺乳头状癌E—cad的表达及其意义

目的　研究 E-cad在甲状腺乳头状癌的表达特点及其与转移的关系。方法　应用免疫组化 S-P法检测 71例甲状腺乳头状癌、45例癌旁甲状腺组织和 3 2例正常甲状腺中 E-cad的表达。结果　 E-cad的阳性表达率在甲状腺乳头状癌、癌旁甲状腺组织和 3 2例正常甲状腺中分别为 5 0 .7%、95 .6%和 1 0 0 % ,甲状腺乳头状癌阳性表达率均显著低于癌旁和正常甲状腺组织 ( P <0 .0 5 ) ;甲状腺乳头状癌转移组明显低于无转移组 ( P <0 .0 5 )。结论　检测 E-cad的表达 ,可能为临床判断甲状腺乳头状癌转移和评估预后的有用指标。     

大肠癌P21、CDK4蛋白表达的相关性和临床意义

[目的]探讨大肠癌P2 1、CDK4蛋白表达的临床意义。[方法]采用SP法检测P2 1、CDK4在正常肠黏膜组织、大肠腺瘤和大肠癌中的表达情况。[结果]P2 1阳性表达率在正常黏膜组织、腺瘤与大肠癌中为88.9%、6 6 .7%与4 0 .8% ,肿瘤组织明显低于正常黏膜(P <0 .0 5 ) ;在大肠癌高、中与低分化3组中分别为5 0 .0 %、5 2 .2 %与14 .3% ;DukeA B期(5 2 .4 % )明显高于C D期(32 .1% ) ;淋巴结转移阴性组(5 8.8% )明显高于阳性组(31.3% ) (P <0 .0 5 )。CDK4阳性表达率在正常黏膜、腺瘤与大肠癌中为11.1%、33.3%与5 7.1% ,呈递增趋势(P <0 .0 5 ) ;大肠癌高、中与低分化3组分别为2 5 .0 %、5 6 .5 %与85 .7% ;DukeA B期(38.1% )明显低于C D期(71.4 % ) ;淋巴结转移阴性组(5 2 .9% )与阳性组(5 9.4 % )差异不明显。[结论]P2 1表达减少或缺失和CDK4的表达上调,可作为判定大肠癌恶性程度及预后的有效指标。     

大肠腺癌中P73与VEGF表达的关系

目的　探讨大肠腺癌组织中P73的表达及其与血管生成的关系。方法　应用免疫组织化学SP方法检测大肠腺癌组织及其癌旁正常组织中P73与VEGF蛋白的表达。结果　 6 9例大肠腺癌组织中有 5 4例 (78 2 6 % )P73表达呈阳性 ,其癌旁正常组织中有 8例 (11 5 9% )表达阳性 ,两者比较差异有极显著性意义 (P <0 0 1)。P73表达与患者Dukes分期具有显著相关性 (χ2 =6 2 2 1,P <0 0 1)。大肠腺癌组织中VEGF表达阳性率 84 1% ,显著高于其癌旁正常组织 (P <0 0 1) ,VEGF阳性表达率在DukesA、B、C D组间比较差异具有极显著性意义 (P <0 0 1)。Spearman相关分析显示 ,P73与VEGF呈正相关 (rs=0 986 ,P <0 0 1)。结论　大肠腺癌中P73与VEGF有显著的相关性 ,提示p73癌基因在大肠腺癌发展过程中可能起重要作用。