黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠TGF-β_1表达的实验研究

目的研究黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,探讨其在糖尿病肾病大鼠肾脏的保护机制。方法采用高脂饲料喂养加STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(黄芪水蛭制剂)、雷公藤治疗组(雷公藤)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(黄芪水蛭制剂加洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化,并于实验结束前进行留尿,测24 h尿蛋白定量。免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达。结果经黄芪水蛭制剂治疗2个月后,各治疗组空腹血糖、24 h尿蛋白定量均明显低于模型对照组。模型对照组TGF-β1表达显著高于各治疗组。结论黄芪水蛭制剂对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用可能与其抑制TGF-β1表达有关。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的实验研究

[目的]研究肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠TGF-β1表达的影响,从而探讨肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用机制。[方法]采用高脂饲料喂养+STZ腹腔注射制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组(肾糖颗粒)、西药治疗组(洛汀新)、中西药治疗组(肾糖颗粒+洛汀新),观察各组大鼠治疗后血糖变化。实验结束前进行留尿,测24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白。免疫组化方法测定大鼠TGF-β1的表达。[结果]经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体重增加。空腹血糖、24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、尿α1-微球蛋白均明显低于模型对照组。模型组的TGF-β1的表达显著高于各治疗组。[结论]肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠的肾保护作用与其抑制TGF-β1表达有关。     

肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠疗效的实验研究

目的通过中药肾糖颗粒对糖尿病大鼠的治疗作用,探讨其临床实验效果。方法采用高脂饲料喂养＋STZ腹腔注射方法制作糖尿病肾病大鼠模型。分为正常对照组、模型对照组、中药治疗组（肾糖颗粒）、西药治疗组（盐酸贝那普利）、中西药治疗组（肾糖颗粒＋盐酸贝那普利）,观察各组大鼠治疗前后一般情况,并测定治疗后空腹血糖,24h尿蛋白定量,尿微量白蛋白,α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、尿转铁蛋白、尿视黄醇结合蛋白。结果经肾糖颗粒治疗8周后,大鼠一般状况较模型对照组改善较好,体质量增加。空腹血糖,与模型组比较,各治疗组显著降低;24h尿蛋白定量、尿微量白蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白,各治疗组也分别显著低于模型组;尿转铁蛋白、尿视黄醇结合蛋白,各治疗组均分别显著低于模型组。结论肾糖颗粒对糖尿病肾病大鼠有治疗效果,可以改善其肾功能,延缓糖尿病的肾脏损伤。     

黄芪、水蛭、大黄及其复方含药血清影响大鼠MC产生FN及Col-Ⅳ的研究

目的:研究黄芪、水蛭、大黄及其复方抑制大鼠系膜细胞(mesangial cells,MC)产生纤维连接蛋白(fibronec-tin,FN)及Ⅳ型胶原(typeⅣcollagen,Col-Ⅳ)的强弱。方法:在大鼠MC体外培养的基础上,将脂多苷糖(lipopolysac-charide,LPS)刺激的MC增生模型分为9组:控制组、模型组、对照组、黄芪组、水蛭组、大黄组、雷公藤多苷组、复方组、复方+雷公藤多苷组。采用ELISA法检测黄芪、水蛭、大黄及其复方等含药血清对MC表达FN及Col-Ⅳ的影响。结果:各含药血清组均能明显降低经LPS刺激后的大鼠MC产生FN及Col-Ⅳ的量,以复方+雷公藤组作用最佳,水蛭组、大黄组抑制作用较强,优于黄芪组。结论:证实了化瘀、泄浊中药水蛭、大黄在抑制MC产生FN及Col-Ⅳ方面优于益气类中药黄芪,复方+雷公藤组作用效果最佳。     

水蛭对糖尿病肾病大鼠尿白蛋白影响的机制研究

目的:通过研究水蛭对糖尿病大鼠尿微量白蛋白及血清Ⅳ型胶原蛋白表达的影响,来探讨水蛭对糖尿病肾病大鼠肾脏早期病变的防治作用及可能机理。方法:清洁级SD雄性大鼠40只随机分成A(正常)组、B(模型)组、C(水蛭)组、D(替米沙坦)组。所有组别灌胃8周后处死。观察血糖(BG)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、24h尿微量白蛋白(24h Alb)、肾脏指数(KI),双抗体加心酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清Ⅳ型胶原蛋白(IV-C)的表达。结果 A组、C组、D组与B组比较,24h Alb的表达显著减少(P<0.01),血清Ⅳ-C的表达减少(P<0.01),结论:水蛭可显著减轻糖尿病肾病大鼠早期蛋白尿,可能与下调Ⅳ-C的表达有关。     

百令胶囊干预糖尿病肾病模型大鼠炎症因子表达的实验研究

目的:探讨百令胶囊对于糖尿病肾病模型大鼠各种炎症因子表达的影响。方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、治疗组和对照组,对除正常组外的其余组大鼠建立糖尿病肾病模型大鼠,灌胃给药8周后观察大鼠体质量/肾比重、血糖、IL-6、尿微量白蛋白、TGF-β、MCP-1等变化,HE染色检测肾组织病理变化。结果:与模型组相比,治疗组能降低模型大鼠肾指数、血糖,减少尿微量白蛋白,降低IL-6、MCP-1水平,差异均有统计学意义(P 0. 05或P 0. 01); HE染色显示,与模型组相比,治疗组与对照组肾脏病变均有减轻趋势,治疗组较为明显。结论:百令胶囊在降低血糖、减少蛋白尿、减轻血清炎症因子表达等方面具有良好的作用,能够改善病理组织,下调MCP-1的表达,延缓糖尿病肾病进展。     

地龙对糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用的研究

目的探讨地龙煎液对糖尿病肾病（DN）大鼠肾脏的保护作用及机制。方法链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病肾病大鼠模型,随机分为糖尿病肾病模型组、地龙低剂量组、地龙高剂量组、ACEI组（阳性对照治疗组）各12只,另以12只正常大鼠作为正常组。地龙低剂量组给予地龙煎液1g.kg-1.d-1、地龙高剂量组3.gkg-1.d-1、ACEI组给予培哚普利4mg.kg-1.d-1灌胃,糖尿病肾病模型组及正常组给予0.9%NaC l溶液灌胃。共观察12周,检测各组12周末24h尿微量白蛋白定量、肾重/体重、肾功能（Sc、rBUN）、肾脏病理变化情况,免疫组织化学检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白的表达。结果糖尿病肾病模型组肾重/体重,24h尿微量白蛋白,肾小球、肾小管PAS评分,肾组织Ⅳ型胶原蛋白表达水平均显著高于正常组。地龙高剂量组、地龙低剂量组、ACEI组24h尿微量白蛋白、肾小球、肾小管PAS评分,肾组织Ⅳ型胶原蛋白表达水平较糖尿病肾病模型组显著降低（P〈0.05）,其中地龙高剂量组、ACEI组较地龙低剂量组更为显著。结论地龙能显著降低糖尿病肾病大鼠24h尿微量白蛋白水平,减轻肾小球硬化及肾小管损伤的程度,减少肾脏Ⅳ型胶原蛋白的表达,对肾脏有一定的保护作用。     

黄芪注射液与洛汀新联合治疗2型糖尿病肾病28例

目的:探讨中药制剂黄芪注射液与洛汀新联用治疗糖尿病肾病的疗效。方法:将住院治疗的2型糖尿病患者56例随机分为对照组和治疗组,每组28例。对照组服用洛汀新,10～30mg/日,治疗组在用洛汀新的基础上,每日静脉给予黄芪注射液40ml。结果:治疗组患者的尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白、尿微量白蛋白、β2微球蛋白在治疗后均低于对照组,有显著性差异(P<0.05);两组治疗后血压、空腹血糖均控制在良好水平,与治疗前比较有显著性差异(P<0.05);治疗组用药后总胆固醇、甘油三酯水平均较用药前明显降低,与对照组比较,有显著性差异(P<0.05)。结论:黄芪注射液联合洛汀新方案治疗2型糖尿病的疗效明显优于单用洛汀新,是一种治疗糖尿病肾病比较安全有效的方法。     

中药复方治疗早期糖尿病肾病的实验研究

目的:观察中药复方对糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1、Ⅳ型胶原基因表达等指标的影响,探讨该复方防治早期糖尿病肾病的作用机制。方法:Wistar雄性大鼠采用链脲佐菌素(STZ),造成糖尿病模型,随机分为正常组、模型组、西药对照组、中药治疗组4组,用药干预8周后,观察24h尿微量白蛋白(Ualb)、肾皮质转化生长因子β1mRNA表达、肾皮质Ⅳ型胶原mRNA表达及各组肾组织形态学改变情况。结果:模型组肾皮质转化生长因子β1mRNA表达、肾皮质Ⅳ型胶原mRNA表达均明显升高;中药组肾皮质TGF-β1mRNA、Ⅳ型胶原mRNA表达与模型组比较均有所下降;电镜观察结果显示:肾小球基底膜增厚及足突融合显著减轻。结论:中药复方可能通过抑制糖尿病大鼠肾皮质TGF-β1mRNA与Ⅳ型胶原mRNA表达而实现其对糖尿病大鼠肾脏病变的保护作用。     

鱼腥草对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠肾脏TGF-β1和HGF的影响

目的：研究鱼腥草对糖尿病大鼠肾脏组织的影响并探讨其作用机制。方法：建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型，随机分为模型组、鱼腥草组、黄芪组、鱼腥草与黄芪联用组和洛汀新组，另设正常组；各组动物灌胃治疗8周后，检测肾重／体重比值、肾小球面积，测定24h尿β2微球蛋白、尿白蛋白和肌酐清除率，并应用免疫组化检测肾脏组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、肝细胞生长因子（HGF）的蛋白表达。结果：鱼腥草可明显降低糖尿病模型大鼠24h尿β2微球蛋白、尿白蛋白排泄率和肌酐清除率（P〈0．05）；在肾脏，其可抑制肾小球的肥大、减少TGF-β1的表达、增加HGF的表达（P〈0．05），与黄芪组、鱼腥草与黄芪联用组、洛汀新组比较无明显差异（P〉0．05）。结论：与黄芪、洛汀新比较，鱼腥草对糖尿病肾脏组织也有明显的保护作用，其机制可能与其降低肾脏中TGF-β1表达，增加HGF的表达有关。     

补脾益气升阳方对糖尿病大鼠肾组织MCP-1mRNA表达的影响

目的:本研究旨在通过动物实验,从糖尿病肾病(DN)存在炎症反应的角度,验证补脾益气升阳方治疗DN的作用机理,为临床应用提供理论依据。方法:链脲佐菌素(STZ)大鼠6组,分别为空白对照组、模型对照组、补脾益气升阳方高剂量组、低剂量组、霉酚酸酯组、雷公藤多甙组,观察8周,检测大鼠体重、肾重、尿量、血糖、血肌酐、尿微量白蛋白,ELISA法检测尿C-反应蛋白(CRP)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量,半定量RT-PCR检测大鼠肾组织MCP-1mRNA表达。结果:补脾益气升阳方治疗后,与模型对照组比较,各治疗组大鼠体重、尿量、血糖、血清肌酐无明显变化,肾重减轻,肾重指数下降,6、8周高剂量组尿微量白蛋白明显降低(P<0.01);8周末尿CRP、MCP-1均有降低(P<0.05);肾组织MCP-1mRNA表达高剂量组与模型对照组比较有显著降低(P<0.05),接近与空白对照组(P>0.05)。结论:健脾益气升阳能够一定程度降低STZ大鼠尿蛋白,尿CRP、尿MCP-1的含量;下调MCP-1mRNA在STZ大鼠肾组织的表达。此可能是其治疗DN的作用机理之一。     

糖肾颗粒防治糖尿病肾病的实验研究

目的观察糖肾颗粒对糖尿病肾病大鼠模型的作用。方法采用四氧嘧啶建立大鼠糖尿病肾病模型,通过尿微量白蛋白的测定确立造模成功,进而观察给予糖肾颗粒后大鼠的一般状况、蛋白尿、尿微量白蛋白及肾功能变化、肾脏病理变化等。结果糖肾颗粒能明显改善糖尿病肾病大鼠多饮、多食和消瘦的症状,降低尿蛋白、尿微量白蛋白,改善肾功能,减轻肾脏的病理变化。结论糖肾颗粒对糖尿病肾病大鼠具有较好的防治作用。     

肾糖颗粒干预糖尿病肾病大鼠血清IL-1β改变的实验研究

方法:应用高脂饲料喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病肾病模型,设正常组、模型组、肾糖颗粒组、洛汀新组、肾糖加洛汀新组,采用放射免疫法检测大鼠尿白蛋白(ALB)、α1-微球蛋白(α1-MG)及血清IL-1β含量,采用对硝基酚比色法测定N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)含量。结果:显示肾糖颗粒可降低模型大鼠IL-1β含量,并且减少大鼠尿中的ALB、α1-MG、NAG来改善肾功能。结论:肾糖颗粒可通过降低血清IL-1β含量,进而保护肾脏,延缓疾病进展。     

水蛭配合西药治疗糖尿病肾病及对尿微量白蛋白和内皮功能的影响

目的:观察中药水蛭治疗糖尿病肾病及对尿微量白蛋白和内皮功能的影响。方法:将本院内科门诊及住院100例尿微量白蛋白阳性的糖尿病肾病患者,随机分为治疗组和对照组各50例。对照组患者在日常饮食控制同时给予胰岛素、降压药等临床常规西药治疗;治疗组在对照组治疗基础上加用中药水蛭粉胶囊(水蛭虫体焙干研粉)治疗本病。观察两组患者治疗前后空腹血糖、晨尿微量白蛋白、尿内皮素-1和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶/肌酐比值。结果:两组患者治疗后空腹血糖和晨尿微量白蛋白均有明显降低,尿内皮素-1和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶/肌酐比值亦有明显改善,治疗前、后比较,差异均有统计学意义(P<0.05);尤其是治疗后治疗组患者晨尿微量白蛋白、尿内皮素-1和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶/肌酐比值明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前、后比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后治疗组上述指标明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:水蛭能够有效降低糖尿病肾病患者尿微量白蛋白和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶/肌酐比值,提高肾内皮滤过功能,对糖尿病肾病患者内皮功能有很好的改善作用。     

鱼腥草对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠肾脏TGF-β1和HGF的影响

目的：研究鱼腥草对糖尿病大鼠肾脏组织的影响并探讨其作用机制。方法：建立链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型，随机分为模型组、鱼腥草组、黄苠组、鱼腥草与黄芪联用组和洛汀新组，另设正常组；备组动物灌胃治疗8周后，检测肾重／体重比值、肾小球面积，测定24h尿D2微球蛋白、尿白蛋白和肌酐清除率，并应用免疫组化检测肾脏组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）、肝细胞生长因子（HGF）的蛋白表达．结果：鱼腥草可明显降低糖尿病模型大鼠24h尿β2微球蛋白、尿白蛋白排泄率和肌酐清除率（P〈0．05）；在肾脏，其可抑制肾小球的肥大、减少TGF-β1的表达、增加HGF的表达（P〈0．05），与黄芪组、鱼腥草与黄芪联用组、洛汀新组比较无明显差异（P〉0．05）．结论：与黄芪、洛汀新比较，鱼腥草对糖尿病肾脏组织也有明显的保护作用，其机制可能与其降低肾脏中TGF-β1表达，增加HGF的表达有关．     

牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变作用机制的实验研究

目的:研究牛蒡子及其提取物对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠尿蛋白、尿微量白蛋白、肾脏TGF-β1mRNA和MCP-1mRNA表达的影响.方法:以链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠为动物模型,中药治疗组分别给予牛蒡子粉饲料、牛蒡子水提物、醇提物进行6周的实验,观察了大鼠的一般状况,尿蛋白、尿微量白蛋白及肾功能变化,聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定肾皮质TGFβ1、MCP-1mRNA的表达.结果:牛蒡子提取物能明显改善STZ大鼠多饮、多食和消瘦,降低尿蛋白、尿微量白蛋白,减少肾组织转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA、单核趋化蛋白1(MCP-1)mRNA的表达.结论:牛蒡子提取物对糖尿病大鼠肾脏病变有一定的改善,其作用机制可能与降低尿蛋白、尿微量白蛋白及肾脏TGF-β1和MCP-1mRNA的表达有关,研究表明:牛蒡子醇提物较其水提物和粗粉疗效更为显著.     

黄芪组分对糖尿病肾病大鼠循环及肾脏局部肾素-血管紧张素系统的影响

【目的】 探讨黄芪组分对糖尿病肾病大鼠循环及肾脏局部肾素-血管紧张素系统的影响。【方法】 将55只SD大鼠随机分为正常组（10只）与造模组（45只）。将造模组大鼠采用链脲佐菌素腹腔注射法构建成糖尿病肾病模型。成功造模后,将造模组大鼠随机分为模型组、黄芪多糖组、黄芪总皂苷组。2个治疗组对应给予相应药物灌胃,正常组和模型组给予等体积的蒸馏水灌胃。连续给药12周。治疗期间,每4周动态观察尿量及24 h尿微量白蛋白,12周后计算肾质量/体质量比值,采用放射免疫法检测血浆及肾组织中肾素、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）含量,分别采用实时定量聚合酶链反应（RT-PCR）法与免疫组织化学法检测肾组织中血管紧张素转化酶（ACE）mRNA与蛋白表达水平。【结果】 与正常组比较,模型组大鼠尿量、24 h尿微量白蛋白量、肾质量/体质量比值增加（P < 0.01）,肾组织病理可见轻度系膜增生,细胞外基质略增多,血浆及肾组织中肾素、AngⅡ含量,肾组织中ACE mRNA与蛋白表达水平均明显增高（P < 0.01）。与模型组比较,黄芪多糖组、黄芪总皂苷组大鼠尿量、24 h尿微量白蛋白量、肾质量/体质量比值降低（P < 0.01）,肾脏病理形态学得到一定改善,血浆及肾组织中AngⅡ含量、肾组织中ACE mRNA与蛋白表达水平均降低（P < 0.01）。黄芪总皂苷组大鼠血浆及肾组织肾素活性较模型组显著降低（P < 0.01）,而黄芪多糖组血浆及肾组织肾素活性与模型组比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。【结论】 黄芪多糖和黄芪总皂苷可防止或延缓糖尿病肾病的进展,其降低糖尿病肾病微量白蛋白尿的机制可能与抑制肾素-血管紧张素系统的过度激活有关。     

雷公藤多苷对糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤的保护作用

目的观察分析雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤的保护效果。方法选择75只雄性SD大鼠作为研究对象,包含10只大鼠为对照组,另外65只大鼠为模型组,通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病肾病大鼠模型,共64只大鼠成功,并采用随机数字抽取表法将成功的大鼠分为模型组、雷公藤多苷组和罗格列酮组,雷公藤多苷组又分为9mg/kg、18mg/kg。观察分析给药后不同组大鼠的尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量、血清中IL-1β水平,血清IL-17水平、IFN-y水平。结果模型组与对照组相比,其尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量含量、血清IL-1β、血清IL-17、IFN-y水平含量显著升高,数据比较差异具有统计学意义(P0.05);9mg/kg雷公藤多苷组、18mg/kg雷公藤多苷组和罗格列酮组与模型组相比,尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白量含量显著降低,数据比较差异具有统计学意义(P0.05)。18mg/kg雷公藤多苷组和罗格列酮组与模型组相比,血清IL-1β、血清IL-17、IFN-y水平显著降低,数据比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾性炎性损伤效果显著,能够明显降低血清和肾脏炎性因子水平,实现对肾脏的保护,具有较高的研究价值。     

肾康丸对糖尿病大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的:观察肾康丸对糖尿病(DM)大鼠模型的肾功能及基质分泌的影响。方法:用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射法诱导建立大鼠DM模型,模型成功后随机分为3组:模型对照组、开搏通组、肾康丸组,另设正常对照组。治疗8周,观察治疗期间及治疗后大鼠一般状况、血糖、尿糖、24 h尿蛋白、24 h尿白蛋白、肌酐、尿素氮、肾重、相对肾重,并用RT-PCR法测定肾脏纤连蛋白(FN)mRNA的表达情况。结果:造模3组均出现DM及肾脏损害,同时肾脏FN mRNA的表达也明显增加。肾康丸可以改善大鼠基本状况、肾功能、降低血糖、尿总蛋白及白蛋白排泄,降低肾脏组织FN mRNA的表达。结论:肾康丸具有保护DM大鼠肾脏的作用。     

消渴肾安胶囊干预早期糖尿病肾病尿微量白蛋白及氧化应激40例

目的研究消渴肾安胶囊治疗早期糖尿病肾病临床有效性和安全性,并观察对尿微量白蛋白及氧化应激的影响。方法将早期糖尿病肾病患者80例随机分为治疗组、对照组各40例,分别采用消渴肾安胶囊和洛汀新治疗,疗程均为12周。观察两组患者治疗前后症状、糖脂代谢、尿微量白蛋白、肾功能及氧化应激指标。结果治疗组总有效率90%,对照组总有效率75%。治疗组与对照组比较有统计学意义(P0.05),且治疗组在改善临床症状,降低尿白蛋白排泄率、尿微量白蛋白/尿肌酐,抗氧化应激方面优于对照组(P0.05)。结论消渴肾安胶囊治疗早期糖尿病肾病疗效确切,安全可靠。其机制之一可能与抑制早期糖尿病肾病患者的肾脏氧化应激作用,进而减少尿微量白蛋白排出有关。