基质金属蛋白酶-9与动脉粥样硬化及中医药防治

基质金属蛋白酶-9（MMP-9）是MMPs家族中的一种明胶酶,MMP-9可降解Ⅳ型胶原等多种胶原及明胶,参与动脉粥样硬化（AS）过程,增加斑块不稳定性,导致心血管不良事件。对MMP-9的结构与活性调节、与AS的关系及中医药防治进行综述。     

基质金属蛋白酶-9在ACS中的意义及其治疗进展

急性冠脉综合征（ACS）是指由于冠状动脉急性病变致严重狭窄或闭塞所产生的一组临床综合征。冠状动脉粥样硬化斑块破裂并触发血栓形成,是导致ACS发生的重要机制。不稳定斑块内过度分泌,降解纤维帽内细胞外基质而加速斑块破裂,继发血栓形成,从而导致ACS的发生。岗此,基质金属蛋白酶（MMPs）被认为是影响斑块稳定性的重要因素之一。ACS患者血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）浓度明显升高,动态检测血清MMP-9有助于判断治疗效果和预后。另外MMP-9还参与缺血再灌注损伤,心肌梗死后心室重构,充血性心力衰竭进展,心房颤动的发生及维持等。     

基质金属蛋白酶-2、9在慢性心力衰竭中的应用研究进展

正基质金属蛋白酶(MMP)是负责组织重塑与细胞外基质(ECM)降解的蛋白水解酶,其中明胶酶(MMP-2、MMP-9)在心脏重塑中发挥重要作用,促进慢性心力衰竭(CHF)的发生发展。笔者通过检索中国知网(CNKI)中国医院知识总库(CHKD),检索日期2008年1月—2015年12月,检索词为慢性心力衰竭、心衰病、CHF、基质金属     

基质金属蛋白酶9在胎膜早破发生机理中的作用研究

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)在胎膜早破中的作用和临床意义。方法:选择我院2008年10月-2009年10月胎膜早破69例患者作为观察组;同时选择同期非胎膜早破孕妇30例作为对照组;两组孕妇分娩后立即剪取胎膜破裂口周围组织,采用SP法染色检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)。结果:观察组患者31～33孕周、34～36孕周、37～42孕周基质金属蛋白酶9水平分别与对照组同期比较,差异有统计学意义,P0.05。结论:MMP-9在发生胎膜早破时羊膜绒毛膜上高表达,在无胎膜早破的早产和足月产羊膜绒毛膜上低表达,表明发生胎膜早破时,羊膜绒毛膜上MMP-9的表达显著增高,可能促使胎膜早破的发生。     

脑出血患者治疗前后谷氨酸、基质金属蛋白酶-2及基质金属蛋白酶-9表达分析

目的探讨脑出血患者治疗前后谷氨酸、基质金属蛋白酶(MMP)-2及MMP-9表达变化及其意义。方法对住院脑出血患者60例采用颅内血肿微创清除术治疗。2组在治疗前后进行谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达测定,同时进行预后CSS评分与疗效评价。结果本组患者痊愈35例,显著进步15例,进步7例,无变化3例,无死亡患者,有效率为95%。同时治疗后CSS评分有明显下降(P<0.05)。脑出血患者治疗后的谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达量明显高于入院时,有显著性差异(P<0.05)。入院时与治疗后患者的谷氨酸、MMP-2及MMP-9含量与NDS评分都有明显正相关性(P均<0.05)。结论脑出血患者治疗前后谷氨酸、MMP-2及MMP-9表达变化可反应预后情况,可作为评价治疗效果的生物学指标。     

基质金属蛋白酶-2-9与卵巢周期性变化的研究进展

卵巢的正常功能依赖细胞外基质（EcM）周期性的重建。由于纤溶酶家族的酶不能独立完成蛋白水解，它们不能降解ECM的胶原成分，而基质金属蛋白酶家族能够降解几乎所有的ECM。近年来，大量研究证实，基质金属蛋白酶在这一过程的代谢平衡调节中起决定性作用。而水解Ⅳ型胶原的明肢酶MMP-2和MMP-9在这一过程中的调节具有更为特殊的意义。     

脑梗死患者基质金属蛋白酶1，9及其组织抑制因子1与血脂关系的研究

目的探讨脑梗死患者基质金属蛋白酶1（MMP-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）及其组织抑制因子1（TIMP1）与血脂、脑梗死面积的相互关系。方法选择脑梗死患者40例,分别于发病后第1天、第3天、第7天采集肘静脉血,应用酶联免疫吸附法检测血清MMP-1、MMP-9及其TIMP1的浓度变化,并检测血脂的变化,通过头颅CT评估脑梗死的面积。结果脑梗死患者MMP-1、MMP-9、TIMP1数值在检测不同的天数有不同改变,脑梗死面积增大,则MMP-1、MMP-9、TIMP1数值变大（P〈0．05）;血脂指标的改变在脑梗死入院后第7天内无明显变化。结论脑梗死患者MMP-1、MMP-9、TIMP1在不同的时间窗存在一定规律的改变,三项血浆浓度与脑梗死面积表现为正相关系,但与患者的血脂无显著性关联。     

基质金属蛋白酶-9在胃癌中的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达在胃癌发生、发展及转移中的作用。方法应用流式细胞术检测54例胃癌标本中MMP-9的表达。结果 MMP-9在胃癌组织中的表达量明显高于正常胃黏膜组织,在不同分化程度、不同浸润深度、有无淋巴结转移的胃癌组织之间MMP-9表达均有显著性差异(P均<0.05)。结论胃癌组织中MMP-9高表达,MMP-9在胃癌发展中起重要作用。     

基质金属蛋白酶-2-9与卵巢周期性变化的研究进展

卵巢的正常功能依赖细胞外基质(ECM)周期性的重建。由于纤溶酶家族的酶不能独立完成蛋白水解,它们不能降解ECM的胶原成分,而基质金属蛋白酶家族能够降解几乎所有的ECM。近年来,大量研究证实,基质金属蛋白酶在这一过程的代谢平衡调节中起决定性作用。而水解Ⅳ型胶原的明胶酶MMP-2和MMP-9在这一过程中的调节具有更为特殊的意义。     

基质金属蛋白酶-9和心力衰竭关系研究进展

基质金属蛋白酶-9是基质金属蛋白酶家族中重要成员,可以降解细胞外基质并参与心力衰竭中的心肌重构。在心肌重构中主要可见基质金属蛋白酶-9升高,并常存在与其抑制剂失衡,故基质金属蛋白酶-9与心力衰竭发生发展密切相关;同时,基质金属蛋白酶-9多态性易导致心血管疾病的发生。     

健胎液对胚泡着床障碍小鼠胚泡着床作用的研究

探讨健胎液(药物:桑寄生、丹参、当归、黄芪、川芎)对胚泡着床障碍小鼠胚泡着床及子宫内膜发育的影响.采用米非司酮诱导的小鼠胚泡着床障碍模型,予健胎液治疗,于妊娠第8天处死小鼠,观察胚泡着床率、平均着床胚泡数以及子宫内膜和卵巢的形态结构变化.结果:中药组着床率和平均着床胚泡数较模型组显著提高,与正常组无显著差异;模型组子宫内膜发育不良,中药组子宫内膜的发育与正常组相似;三组小鼠卵巢的形态结构变化无显著差异.提示健胎液能促进胚泡着床障碍小鼠胚泡着床,改善子宫内膜的发育.     

三化汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的:观察三化汤对脑缺血再灌注大鼠脑组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9),MMP-9 mRNA表达的影响.方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、三化汤低、高剂量组(7.2,14.4 g·kg-1) ig、尼莫地平组(8.1 mg·kg-1)ig.大鼠常规饲养3d后ig给药,每日1次,连续给药7d后采用线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型.采用免疫组织化学法检测各组大鼠脑组织MMP-9的表达,采用逆转录聚式酶链反应法(RT-PCR)检测脑组织MMP-9 mRNA的表达.结果:模型组脑组织MMP-9,MMP-9mRNA表达显著升高(P＜0.01);三化汤高剂量组脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达显著降低(P＜0.01),尼莫地平组脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达也明显降低(JP＜0.05),三化汤低剂量组脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达降低不明显;三化汤高剂量组降低脑组织MMP-9,MMP-9 mRNA表达较尼莫地平组明显.结论:三化汤对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.     

急性ST段抬高型心肌梗死患者中医证型与基质金属蛋白酶-3、基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的关系研究

目的:观察急性ST段抬高型心肌梗死患者中医证型与MMP-3、MMP-9、TIMP-1水平的关系。方法:纳入急性ST段抬高型心肌梗死患者65例作为试验组,确定中医证型,另外选择健康体检者30例为对照组,试验组和对照组均采集静脉血检测MMP-3、MMP-9、TIMP-1表达水平。结果:试验组患者血清MMP-3为(30.63±25.14)μg·L~(-1),明显高于对照组的(13.45±6.88)μg·L~(-1)(P0.05);试验组患者血清MMP-9为(349.21±125.78)μg·L~(-1),明显高于对照组的(207.88±53.52)μg·L~(-1)(P0.05);试验组患者血清TIMP-1为(3 528.64±1 120.97)μg·L~(-1),明显高于对照组的(1749.03±803.86)μg·L~(-1)(P0.05)。心血瘀阻证患者血清MMP-3(42.51±19.61)μg·L~(-1)、MMP-9(400.17±114.80)μg·L~(-1)、TIMP-1(3902.36±1052.64)μg·L~(-1),水平明显高于其他证型患者,差异有统计学意义(P0.05)。MMP-3/TIMP-1与MMP-9/TIMP-1呈正相关(r=0.779,P=0.01 P0.05)。结论:急性ST段抬高型心肌梗死患者血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1明显升高,且心血瘀阻证中医证候与血清MMP-3、MMP-9、TIMP-1密切相关。     

贞清方对2型糖尿病大鼠肾组织基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的调节作用

目的探讨中药贞清方(含女贞子、地龙等中药)对2型糖尿病大鼠肾脏结构及肾组织基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)表达的影响。方法采用高糖高脂饲料喂养加小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射的方法建立2型糖尿病模型。将成模大鼠随机分成模型组,贞清方高、低剂量组,依那普利组,并设立正常对照组,治疗8周。用免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1以及纤维连结蛋白(FN)在肾脏的表达,光镜观察肾小球和肾小管形态。结果糖尿病模型组较对照组TIMP-1、FN表达增强,MMP-9表达减弱；治疗组TIMP-1、FN表达较模型组减弱,MMP-9表达增强。其中贞清方高剂量组作用最明显。形态学观察显示治疗组肾小球和肾小管病变比模型组减轻。结论贞清方可能通过影响糖尿病大鼠肾脏MMP-9、TIMP-1的表达而发挥其对糖尿病大鼠肾脏结构的保护作用。     

脑梗死急性期患者基质金属蛋白酶-9临床研究述评

本文总结近5年有关脑梗死急性期患者MMP-9的临床研究,分析发现MMP-9随脑梗死急性期病程进展呈现先升高后逐渐下降至正常水平的动态变化趋势,其表达水平与脑梗死体积大小、病情严重程度、神经功能缺损程度及近期预后有密切关系,与临床分型和中医辨证存在一定相关性,并就进一步深入研究MMP-9与疾病和中医证候的关系提出建议.     

冠心病患者血浆内脂素及基质金属蛋白酶-9的相关性及临床意义

目的探讨内脂素及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在冠心病（CHD）中的相关性及临床意义。方法选择80例经冠脉造影确诊为冠心病并排除糖尿病的患者和30名健康体检者。冠心病诊断标准为冠状动脉至少一支血管狭窄程度≥50%。将80例CHD患者分为急性冠脉综合征（ACS）组（50例）与稳定型心绞痛（SAP）组（30例）。根据冠脉造影将患者分为单支病变组（26例）、双支病变组（27例）、三支病变组（27例）。以酶联免疫吸附试验法检测80例患者及30例健康对照者血浆内脂素和MMP-9水平。结果 ACS与稳定型心绞痛患者血浆内脂素和MMP-9显著高于对照组（P〈0.05）,ACS患者血浆内脂素和MMP-9高于与稳定型心绞痛（P〈0.05）,三支病变组内脂素与MMP-9高于双支病变组（P〈0.05）,双支病变组高于单支病变组（P〈0.05）,单支病变组高于对照组（P〈0.05）。内脂素水平与MMP-9水平显著正相关（r=-0.763,P〈0.05）。结论内脂素、MMP-9与冠心病密切相关,且对冠心病的诊断及预测冠状动脉病变严重程度具有重要临床意义。     

抑制基质金属蛋白酶的抗癌中药研究进展

基质金属蛋白酶是肿瘤侵袭转移的关键蛋白,研制抑制基质金属蛋白酶的抗癌中药是开发抗肿瘤中药的一个新兴领域。目前研究对象主要包括单味中药、中药单体、复方中药。抑制基质金属蛋白酶的抗癌中药研究刚刚开始,其机理的研究还很不完善,更缺乏系统的探讨。随着研究方法的不断改进,实验技术的不断提高,这一新方法必将取得丰硕成果。     

基质金属蛋白酶9及其组织抑制物1与慢性阻塞性肺疾病

基质金属蛋白酶9（MMP-9）及基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）作用于呼吸道的细胞外基质和基底膜,是调节细胞外基质降解合成的主要酶类。目前普遍认为,MMP-9/TIMP-1比值失衡在慢性阻塞性肺疾病（COPD）的发生、发展中起重要作用。抑制MMP-9的过度表达、调节MMP-9/TIMP-1平衡可为指导临床研究COPD的发病机制和防治提供新方向。     

血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)表达与冠心病斑块稳定性的关系

目的 探讨冠心病患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)与冠心病斑块稳定性的关系,分析其在冠心病发生、发展中潜在作用.方法 选取辽宁中医药大学附属医院、辽宁省人民医院、沈阳医学院附属第二医院临床心内科住院冠心病患者48例为研究组,包括急性心梗患者24例,不稳定心绞痛患者24例,另...     

左归丸对去势大鼠血清基质金属蛋白酶的影响

目的:观察左归丸对去势大鼠血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的影响,探讨左归丸抗骨质疏松的作用机制。方法:将48只6月龄雌性SD大鼠随机分为模型组、正常组、西药组、中药低剂量组、中药高剂量组和假手术组。除假手术组外,其余组均采用双侧切除大鼠卵巢的方法制备去势大鼠,造模后进行治疗干预,持续3个月。ELISA法检测血清中MMP-2、MMP-9和MMP-13的含量。结果:与假手术组相比,模型组血清中MMP-2、MMP-9和MMP-13含量均有不同程度的升高(P 0. 05);与模型组相比,西药组和中药高剂量组血清中MMP-2、MMP-9和MPP-13含量均有不同程度的下降(P 0. 05)。结论:左归丸可通过降低去势大鼠血清中的MMP-2、MMP-9和MMP-13的含量,从而抑制骨细胞的功能活性,降低骨质的吸收破坏。