肿瘤细胞对氨甲蝶呤产生耐药生化机制的研究进展

氨甲蝶呤(MTX)作为一种广泛使用的抗肿瘤药物，几十年来人们一直在不断探讨其耐药的具体机制。随着相关检测技术的发展，最近几年对其耐药的理解更加深入，涉及谷氨酰合成酶(分胞浆型cFPGS和线粒体型mFPGS两种异构体)与MTX耐药机制、多药耐药相关蛋白与耐药、二氢叶酸还原酶与耐药间作用的机制。现从药物转运、谷氨酸化以及合成代谢途径认识引起MTX耐药的生化机制，并探讨其在临床的应用前景和意义。     

白血病细胞对氨甲蝶呤耐药性研究的进展

氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)是一种叶酸拮抗剂,广泛应用于肿瘤等疾病治疗。白血病细胞对MTX发生耐药与细胞膜转运功能、二氢叶酸还原酶活性以及MTX代谢等的改变有关。应在细胞系氨甲蝶呤耐药机制研究基础上加快进行原代细胞研究。     

氨甲蝶呤对映体获得性耐药A549细胞株二氢叶酸还原酶基因表达分析

摘要：目的：研究氨甲蝶呤(MTX)对映体［L-(＋)-MTX和D-(-)-MTX］耐药与二氢叶酸还原酶(DHFR)基因表达的关系。 方法：用浓度递增结合低剂量持续诱导法获得A549细胞对不同构型及不同浓度的MTX对映体的耐药细胞株,荧光定量PCR检测耐药细胞株中DHFR基因的相对含量。 结果：对两种不同对映体的获得性耐药存在差异,D型耐药细胞耐药指数高于L型;对映体各浓度耐药细胞间耐药指数也有差异。15 μmol/L L型、D型MTX首次诱导耐药细胞的DHFR相对含量低于亲本细胞,对该浓度对映体耐药的各细胞组间没有差别（P＞0.05）。35~45 μmol/L浓度耐药细胞的DHFR相对含量增加,45 μmol/L D型耐药细胞DHFR相对含量高于对应浓度L型耐药细胞,差异有显著性(P<0.05)。 结论：首次诱导MTX耐药以抑制DHFR基因为主。DHFR基因表达具有手性差异。DHFR基因的检测有望作为肿瘤治疗监测的指标。     

膜转运缺陷与甲氨蝶呤耐药

甲氨蝶呤(MTX)耐药有多种机制,其中膜转运缺陷与MTX耐药和临床有密切的关系,深入研究二者之间的关系,可为临床用药提供指导,并为新药的研发应用提供一定的思路.     

甲氨蝶呤联合中药治疗非破裂型宫外孕38例

目的:探讨甲氨蝶呤(MTX)联合中药治疗非破裂型宫外孕的疗效。方法:78例非破裂型宫外孕患者分为两组,分别采用MTX及MTX联合中药进行治疗。结果:MTX及MTX联合中药治疗非破裂型宫外孕治愈率分别为82.5%、89.5%,两组总疗效差异无显著性(P>0.05);MTX联合中药组的1个疗程治愈率较MTX组提高(P<0.05);两组药物发生副反应无明显差异(P>0.05)。结论:两种保守治疗方法对非破裂型宫外孕均有效,MTX联合中药治疗效果更佳。     

超广谱β-内酰胺酶在多重耐药鲍曼不动杆菌中的作用

目的探讨超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)在多重耐药鲍曼不动杆菌中的作用。方法收集该院2014年临床分离的158株鲍曼不动杆菌,采用纸片扩散法(K-B)测定其对临床常用20种抗菌药物的敏感性。采用PCR对其中100株多重耐药进行ESBLs基因扩增,通过序列分析明确基因型。结果鲍曼不动杆菌对多黏菌素B均敏感,对米诺环素、亚胺培南、头孢哌酮-舒巴坦和丁胺卡那霉素的耐药率分别为3.9%、45.8%、48.1%和39.1%,其余抗菌药物耐药率均大于50%。多重耐药菌株中,32株SHV-12型基因阳性,54株PER-1型基因阳性,16株TEM-1型基因阳性,有2株同时携带这3种基因,6株同时携带SHV-12和PER-1型基因。结论鲍曼不动杆菌耐药情况较严重,多重耐药与携带SHV-12、PER-1和TEM-1型基因相关。     

氨甲喋呤对映体体外诱导BALL-1和 CCRF-CEM细胞系蛋白质表达差异

目的探讨氨甲喋呤对映体(methotrexate,MTX)体外诱导急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)细胞系BALL-1和CCRF-CEM蛋白质表达的差异性。方法通过浓度递增及低剂量持续性诱导构建耐受30μmol MTX对映体[L-(+)-MTX和D-(-)-MTX]的CCRF-CEM和BALL-1细胞系。提取耐药细胞、非耐药细胞及不加药时两种细胞的总蛋白质,利用双向凝胶电泳技术获得亲本细胞和耐药细胞的电泳结果,选择差异倍数在2倍以上且边界比较清晰的蛋白质点,经胶内原位酶解,用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)测定肽质量指纹图(PMF),将所得的结果进行生物学信息分析。结果共发现12个蛋白质点有生物学功能,包括4个热休克相关蛋白(HPSA5、HPSA8、HSPD1和DNAJA1/4)、5个与细胞增殖有关联的蛋白质(PCNA、NPM1、CORO1A、CALR和DYNC1I2)以及2个分子伴侣相关蛋白(CCT6A/B和VCP),另1个蛋白质为EON1/2,并证实其与细胞的新陈代谢有关联。结论 MTX对映体诱导耐药后细胞系蛋白质表达发生变化,可能在耐药过程中具有重要的作用。     

急性髓性白血病膜糖蛋白介导的多药耐药

急性白血病治疗中存在的主要问题是白血病细胞对化疗药物产生耐药性。这种现象由多种耐药机制所致,包括细胞对化疗药物反应所经历的凋亡失败或药物到达及(或)影响细胞内目标的失败。本综述重点讨论后一种机制，特别是细胞内药物转运耐药机制。有报道ATP结合盒(ABC)转运体P-糖蛋白(P—gp)与急性髓性白血病顸后相关。另外更引人瞩目的是ABC转运体多药耐药蛋白(MRP)和穹隆转运体肺耐药蛋白(LRP)的表达在AML也与预后有关。     

碳青霉烯类耐药克雷伯菌属细菌的药物敏感性及同源性分析

目的探讨碳青霉烯类耐药的克雷伯菌属细菌的耐药机制,了解获得性碳青霉烯类耐药克雷伯菌属细菌流行状况,建立克雷伯菌属细菌的脉冲场凝胶电泳(PFGE)分型数据库,以便在发生医院暴发流行时快速溯源,为控制该类细菌的传播提供技术支撑。方法收集碳青霉烯类耐药的克雷伯菌属细菌,用改良Hodge试验和聚合酶链反应(PCR)分别测定其表现型和基因型;用PFGE对其进行同源性分析。结果碳青霉烯类耐药的克雷伯菌属细菌的耐药机制以产碳青霉烯酶(KPC)为主,PFGE分析的8株肺炎克雷伯菌可分成A、B两种PFGE型,其中A型4株、B型4株。结论产KPC是本院克雷伯菌属细菌耐碳青霉烯类抗菌药物的主要原因,应重视医院细菌耐药性监测及医院感染的监控。     

11例非结核分枝杆菌耐药性分析

目的探讨非结核分支杆菌对常规11种抗结核药物的耐药分布及分支杆菌菌型鉴定初筛的意义。方法通过鉴别培养基(PNB和TCH)做分支杆菌菌型初筛鉴别,并回顾分析11例非结核分支杆菌临床症状及抗结核药物的耐药情况。结果非结核分支杆菌对11种抗结核药物的耐药率很高,异烟肼(H)、利福平(R)、力克肺疾(D)、氧氟沙星(O)、丙硫乙烟胺(TH)、对氨基水杨酸钠(P)的低浓度药物实验全部耐药,对高浓度药物也出现很高的耐药率。结论对涂片抗酸染色阳性者进一步做结核分支杆菌菌型初筛鉴别及药敏试验有重要临床价值。     

韶关市农村留守儿童孤独感状况调查

目的了解广东省韶关市农村地区留守儿童孤独感现状及其影响因素。方法对韶关市某地区两所农村小学3～6年级学生中的489名留守儿童采用儿童孤独量表和自编调查表进行问卷调查。结果17．6％留守儿童存在孤独感，不同性别孤独感发生率无差异性，不同年龄及不同年级间孤独感发生率差异均有极显著性（P〈0.01）；随年级增加，孤独感发生率呈下降趋势（X^2趋势=5．970，P〈0.05）。留守儿童孤独感与健康状况、学习成绩、学习困难程度、父母教育方式、父母间关系和老师教育方式等因素显著相关（P〈0.01～0．05）。结论农村地区留守儿童中存在一定程度的孤独感问题，老师和家长应以正确的态度和方法对待留守儿童，以减少其孤独感的发生。     

产科新生儿不同部位经皮测黄报警预值的可靠性观察

目的对比观察产科新生儿不同部位经皮胆红素（TCB）报警预值的可靠性。方法132例产科新生儿采取随机数字分组法分为正常产组和剖宫产组各66例,新生儿均于产后第4天同一时间点应用KJ8000经皮测黄仪分别测量额、胸、腹、额胸、额胸腹TCB值,TCB〉12．9mg／dl者,取得亲属同意抽取静脉血检测血清胆红素（SB）,对比分析不同部位TCB及其与sB值的差异。结果两组分别有17例或21例达到TCB报警预值。两组TCB或sB相同方法及相同部位比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;两组TCB不同部位对比,额部值最低、胸部值最高,且与其他部位同组对比差异均有统计学意义（P〈0．01）;两组sB值对比差异无统计学意义（t=1．53,P〉0．05）,与不同部位TCB对比均以胸部数值差异无统计学意义（P〉0．05）,而与其他部位TCB两组差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论正常产与剖宫产新生儿术后sB对比差异无意义;TCB动态监测以胸部结果更接近SB。     

Determination of loss of quality of life

Physiatrists are a valuable resource in legal settings, where assessment of functional capacity to perform work and of future medical needs must be determined. Physiatrists help determine what future medical care is needed to restore and maintain an individual at the maximum level of life function. This article focuses on the use of a quality of life (QOL) rehabilitation model, rather than a medical model, for enhancing functional performance, modifying environments, and facilitating patient coping. We discuss use of the QOL model to describe and influence a patient's physical, psychological, cognitive, vocational/economic, and social/leisure domains.     

护士选择性应用静脉留置针现状分析

[目的]了解护士选择性应用留置针的现状以及主要影响因素,为指导临床留置针合理应用提供理论依据。[方法]采用自设问卷对138名护士留置针选择性使用情况及其影响因素进行调查。[结果]约1／4的护士并不知道应选择性使用留置针,近60％的护士在实际工作中选择留置针的意识较差;护士选择性应用留置针的决策受多因素影响;不同科室、职称及是否具有带教资格选择性应用留置针的影响因素不尽相同;绝大部分护士希望参加选择性应用留置针相关内容的培训。[结论]临床护士操作前考虑留置针选择的意识有待加强。建议实施有针对性的培训以提高护士选择性应用留置针的能力。     

血液透析患者家庭护理提供者的生活质量调查

目的:了解江汉油田血液透析(血液透析)患者家庭护理提供者(护理者)的生活质量。方法:对60例血液透析患者的家庭护理提供者进行一般情况和生活质量综合评定问卷(QOLI-74)调查,并进行相关性和多因素回归分析。结果:家庭护理提供者各维度的主观生活满意度与其客观指标相关,但也与其需求、年龄、文化程度、与患者的关系有关。结论:客观状态是影响主观生活满意度的重要因素,同时应考虑护理者的需求、年龄、文化程度、与患者的关系对护理者主观生活满意度的影响。