甲状腺癌组织P—gp表达及相关因素分析

目的分析甲状腺组织多药耐药基因产物P-糖蛋白（P－gp）的表达状况,探讨甲状腺癌组织P－gp表达与病情发展及预后相关因素的关系。方法采用免疫组化sp法,检测P－gp表达水平。结果检测37例甲状腺癌组织;15例癌旁正常组织及17例甲状腺腺瘤组织。P-gp阳性表达率分别是45.9％（17／37）;20％（3／15）及23.5％（4／17）,经统计学处理,甲状腺癌与甲状腺良性组织P－gp表达有显著性差异（P＜0．05）,但良性组织之间无差异性（P＞0.05）。甲状腺癌组织P－gp表达水平与病情发展及预后相关因素（年龄、原发肿瘤、转移淋巴结、病理分类）之间,除与病理分化程度有显著性差异外（P<0．05）,其余各项与P－gp表达无显著性差异（P＞0．05）。结论甲状腺癌MDR与P－gp过度表达有关,并且有其内在的本质特征,不受化疗药物诱导,不受疾病发展的影响。甲状腺癌P－gp的表达有其特殊性。     

卵巢癌中P-gp与GST-π的表达对化疗耐药的预测价值

目的 探讨卵巢癌内在性的耐药机制及其对化疗反应的影响。方法 运用免疫组织化学方法对74例术前未经治疗的上皮性卵巢癌进行P－糖蛋白（P-gp)与谷胱甘肽S－转移酶－π（GST－π）检测。结果（1）30例正常卵巢组织中,P－gp与GST－π染色无一例阳性;而74例卵巢癌组织中,P－gp阳性者为14例（18．9％）,GST－π阳性者为55例（74．3％）,这两种指标的表达具有显著的相关性（P＜0．01）。（2）P－gp与GST－π的表达与临床分期、组织学类型及细胞分级等临床病理参数均无相关性（P均＞0．05）。（3）对首次术后有残余病变的27例患者进行化疗评价,P－pg阳性组与阴性组对化疗的反应率为0及57．1%,GST－π阳性组与阴性组对化疗的反应率为13．3％和83．3％,两组比较,差异有显著性（P＜0．01）。GST－π阳性对耐药的预测值为86．7％,GST－π阴性对化疗反应的预测值为83．3％。（4）P－gp与GST－π阳性组的生存率也显著低于阴性组（P＜0．01,P＜0．05）。结论 术前未经治疗的卵巢癌中有一定程度上存在着由P－gp与GST－π介导的内在性的耐药机制,P－gp与GST－π的表达能较好地预测化疗反应及耐药,对预后也有一定的判断价值。     

多药耐药相关蛋白基因在肺癌组织中表达的意义

目的：探讨多药耐药相关蛋白（MRP）基因在肺癌组织中的表达以及与化疗结果的相关性。方法：采用免疫组化的方法检测52例肺癌组织MRP的表达,结果：鳞癌和腺癌的MRP表达阳性率为65．63％,62．5％,显著高于正常组织（P＜0．05）,SCLC则与正常组织差异无显著性（P＞0．05）,无纵隔淋巴结肿大者高于肿大者（P＜0．05）,中,高分化者高于低分化者（P＞0．05）;对鳞癌和腺癌化疗结果MRP阳性组与阴性组差异无显著性（P＜0．05）,结论：MRP基因表达是鳞癌和腺癌产生原发性耐药的机制之一,与SCLC耐药无明显相关性。     

非小细胞肺癌患者MDR1、FLK-1和LRP的表达及其临床意义

目的：研究多药耐药基因（MDR1）、血管内皮生长因子受体（Flk-1）、肺耐药蛋白（LRP）基因在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：用免组化技术（ABC法）对38例术前未进行化疗及放疗的NSCLC组织中MDR1、Flk-1、LRP表达进行检测。结果：在38例非小细胞肺癌组织中,MDR1、Flk-1、LRP基因阳性表达率分别为42．1％（16／38）、57．9％（22／38）和44．7％（17／38）,其共同表达率（MDRI＋LRP）为13（34．2％）,（Flk-1＋LRP）为12（31．6％）,（Flk-1＋MDR1＋LRP）为10（26．3％）;MDR1蛋白阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,与TNM分期和有无淋巴结转移等各项病理因素无明显相关（P〉0．05）;LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌（P〈0．05）,高分化高表达,而与TNM分期、有无淋巴结转移无明显相关（P〉0．05）;Flk-1与TNM分期相关,（P〈0．05）,Flk-1、LRP蛋白表达阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,但无统计学意义（P〉0．05）;MDR1＋LRP、Flk-1＋LRP和Flk-1＋MDRl＋LRP基因的表达率在NSCLC的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义（P〉0．05）;MDR1＋LRP、复发与患者的预后有关（P〈0．05）。结论：MDR1、FLK—1和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义。     

70例肺癌疗前MDR1P—糖蛋白检测的临床意义

70例肺癌疗前新鲜标本，采用特异识别簇单克隆抗体C219，检测MDR1P-糖蛋白（MDR1P－glycoprotein，MDR1P－gp）表达与疗效、预后关系。结果示：MDR1P－gp（＋）率34％（24／70）；低分化鳞、腺癌与中及高分化型MDR1P－gp（＋）各为52％（13／25）及21％（6／29），差别显著（P＜0．05，x2=4．4802）；表达（＋）～者占96％（23／24），仅4．2％（1／24）（P=1×109）。表达程度与晚期无关；6例原发瘤与复发转移瘤间仅1例MDR1P－gp表达相符；32例接受化疗，MDR1P－gp与治疗符合率94％（30／32）：MDR1P－gp（＋）与治疗符合率75％，（－）则为61％（P＞0.05）。SCLC与治疗符合率100％（9／9），NSCLC为48％（12／23）（P=0．01），提示（MDR1P－gp表达可能能反映SCLC疗效；中数生存期（MSD）MDR1P－gp（＋）及（－）各为6．5月与13月（P=0.001）Kaplan-Meier曲线及Log-Randtest（P＜0．01x2=7．085）均提示MDR1P-gp（-）者有明显生存期优势。现存5例，（＋）组1例22 月，（－）组4例，48 月3例，37 月1例。故MDR1P－gp表达可能有预测预后意义。     

跨膜糖蛋白和肺耐药相关蛋白在人脑胶质瘤中的表达

目的：探讨人脑胶质瘤组织中跨膜糖蛋白（P-gp)和肺耐药相关蛋白（LRP）的表达及其与胶质瘤临床病理因素及多药耐药（MDR）之间的关系。方法：应用免疫荧光标记的单克隆抗体，通过流式细胞术方法，检测30例新鲜人脑胶质瘤中P－gp和LRP表达情况。结果：P－gp和LRP在人脑胶质瘤中有过度表达。二者表达程度与胶质瘤恶性程度有关，在低度与中、高度恶性胶质瘤之间P－gp和LRP表达阳性率差异均有显著性（P＜0．05）；P－gp和LRP在人脑胶质瘤中有共同表达。结论：P－gp和LRP可作为人脑胶质瘤的化疗敏感性及预后的判断指标，二者联合检测对胶质瘤患者预后判断有更大价值。     

Livin 蛋白在支气管肺癌中的表达及与 Bcl －2的关系

目的：探讨 Livin 蛋白在原发性支气管肺癌组织的表达及其与 Bcl －2蛋白之间的关系。方法：采用免疫组化 SP 法检测 Livin 与 Bcl －2在支气管肺癌组织和癌旁5cm 以上正常肺组织中蛋白的表达情况。结果：肺癌组的 Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白阳性表达率均高于对照组（均 P ＜0．05）。男性肺癌患者 Livin 蛋白的表达阳性率为62．96％,女性为40．00％,两者相比差异有统计学意义（P ＜0．05）。有淋巴结转移的肺组织中Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白的阳性表达率较高（78．95％ vs 36．36％,68．42％ vs 27．27％,均 P ＜0．05）。肺鳞癌组织 Bcl －2基因蛋白的阳性表达率为58．82％,显著高于肺腺癌组织中 Bcl －2基因蛋白表达（20．45％）,差异有统计学意义（P ＜0．05）。吸烟指数≥400的肺癌患者 Livin 蛋白及 Bcl －2蛋白表达阳性率均高于吸烟指数＜400的患者,差异有统计学意义（P ＜0．05）。支气管肺癌的组织分化程度、临床分期对 Livin 蛋白和 Bcl －2蛋白的阳性表达率的影响均无统计学差异。Livin 蛋白与 Bcl －2蛋白的表达呈正相关。结论：Livin 蛋白与Bcl －2蛋白在支气管肺癌的异常表达,有望成为肿瘤诊断及基因治疗的新靶点。Livin 蛋白与凋亡相关蛋白Bcl －2的异常表达在支气管肺癌癌变中有协调作用。     

初发及复发转移大肠癌患者外周血MDR-1基因表达的研究

目的：检测初发及复发转移大肠癌患外周血中多药耐药基因(MDR—1)的表达,探讨其与病理类型及化疗疗效的关系。方法：应用逆转录多聚酶链反应(RT—PcR)法对56例初发大肠癌及40例经术后辅助化疗后复发、转移大肠癌患的外周血进行检测,并与其病理类型及化疗疗效作对比研究。结果：56例初发大肠癌患外周血中MDR—1阳性表达率为27．2％,与病理类型无显相关(P＞0．05);但与肠系膜淋巴结转移密切相关,有淋巴结转移阳性表达率显高于无淋巴结转移(P＜0．05);40例化疗后复发、转移患外周血MDR—1阳性表达率为72．5％,与初发大肠癌患的MDR—1阳性表达宰相比差异有显性(P＜0．05),且MDR－1的表达与化疗疗效呈负相关,MDR—1阳性表达化疗疗效明显低于阴性表达(P＜0．05)。结论：大肠癌存在先天性和获得性多药耐药性;检测外周血MDR—1表达情况可以帮助预测化疗疗效,对制定临床化疗方案有指导意义。     

胃癌中P-gp,GST-π,Top-Ⅱ和p53的表达及其相关性研究

目的探讨胃癌患者P-糖蛋白、GST－π、Top－Ⅱ和p53的表达与胃癌发生发展的相关性。方法应用免疫组织化学（IHC）方法对66例胃癌组织和癌旁正常粘膜进行同位P－gp、GST－π、Top-Ⅱ和p53蛋白的检测。结果胃癌各蛋白的检测阳性率分别为P－gp36.36％（24／66）,GST－π39．54％（26／66）,Top－Ⅱ50％（33／66）和p5360．61（40／66）。Top－Ⅱ直在中等分化腺癌的阳性表达明显高于其它类型（P＜0．05）。p53的阳性表达与患者预后差有关（P＜0．01）,并与P－gp的阳性表达密切相关（P＜0．01）。结论胃癌中P－gp低水平表达与胃癌的高度耐药不一致,可能存在其它的耐药机制,p53蛋白的累积与mdr耐药密切相关。     

51例肺癌组织多药耐药基因测定及其临床意义

（目的）分析肺癌组织多药耐药基因表达情况及其临床意义。〔方法〕运用RT－PCR方法对51例手术切除肺癌组织和相应的癌周正常肺组织进行MDRI mRNA水平检测。（结果）MDRI mRNA在正常肺组织和肺癌组织中表达阳性率分别为 13、 7％（7／51）和 43． 1％（22／51），两者差异显著（P＜0.01）。MDR1 mRNA表达与肿瘤病理类型、组织分化、TNM分期等均无明显的相关性（P＞0. 05）。〔结论〕肺组织细胞在恶变过程 MDR1 mRNA水平表达明显增加，提示 MDR1基因是肺癌标志之一，同时在肺癌先天也耐药机制中占有重要的作用。     

非小细胞肺癌P—gP、LRP、MRP和GST-π表达及其临床意义

目的：探讨P-糖蛋白（P—gP）、肺耐药蛋白（LRP）、多药耐药相关蛋白（MRP）和谷光甘肽转移酶（GST-π）在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及其临床意义。方法：应用免疫组织化学S—P技术对86例治疗前非小细胞肺癌组织标本进行P—gP、LRP、MRP和GST-π表达的检测。结果-LRP和MRP在肺腺癌、鳞癌中的表达阳性率分别为77．78％、51．22％和80．00％、53．66％;LRP和MRP在不同组织类型中的表达有显著性差异（均P〈0．05）。P-gP和GST-π在肺腺癌和鳞癌中的表达阳性率分别为73．33％、60．98％和80．00％、70．73％;P—gp和GST-π在不同组织类型中的表达无显著性差异（均P〉0．05）。所测4种耐药基因除P—gp外其余3种在中高分化和低分化组间表达阳性率有显著性差异（均P〈0．01）;4种耐药基因在TNM各分期中表达阳性率无显著性差异（均P〉0．05）。在肺腺癌和肺鳞癌中同时有2种、3种或4种耐药基因协同表达的阳性率分别为46．67％和34．15％、31,11％和24．39％、20．00％和17．07％,在肺腺癌和肺鳞癌中耐药基因共表达在各类型间无显著性差异（均P〉0．05）。结论：在非小细胞肺癌组织中存在不同程度的耐药,肺腺癌原发耐药高于肺鳞癌,其耐药是多途径多基因参与的过程。联合检测P—gp、LRP、MRP和GST-π耐药相关基因的表达,对化疗药物的选择及预后的评价具有重要的临床意义。     

肿瘤标记物在肺癌化疗中的应用

目的:探讨肿瘤标记物变化在肺癌患者化疗效果评价中的应用价值.方法:应用电化学发光免疫分析法检测98例肺癌患者化疗前后CEA、CYFRA21-1、NSE的浓度.结果:腺癌组PR患者化疗前后CEA显著降低,PD患者明显升高(P＜0.05),NC患者无显著性差异(P＞0.05).鳞癌组PR患者CYFRA21-1显著降低(P＜0.05),PD和NC患者无显著性差异(P＞0.05).小细胞肺癌组NSE在PR患者显著降低(P＜0.05),PD和NC患者无显著差异(P＞0.05).结论:监测化疗前后肿瘤标记物CEA、CYFRA21-1、NSE的变化对评价肺癌化疗效果具有一定的应用价值.     

肺癌患者化疗前后外周血肿瘤标志物水平变化的临床价值

目的 对肺癌患者化疗前后外周血内肿瘤标志物水平改变进行分析.方法 随机选取50例肺癌患者,给予紫杉醇类或联合顺铂方案化疗2个周期,采用放射免疫技术对不同病理类型组化疗前后外周血内肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA 21-1水平进行监测,并结合化疗前后肺部CT影像学变化分析化疗前各病理类型血清肿瘤外周血内肿瘤标志物水平.结果 50例患者经2个周期化疗后,行CT影像学检测评估,肿块PR+ CR者38例,NC+ PD者12例.化疗前,腺癌组血清CEA水平显著高于鳞癌组和小细胞肺癌组;鳞癌组CYFRA 21-1水平显著高于腺癌组和小细胞肺癌;小细胞肺癌组NSE水平显著高于腺癌组和鳞癌组,数据对比差异均具有统计学意义(P＜0.05).腺癌组(CR+ PR)化疗后CEA水平显著低于化疗前;鳞癌组(CR+ PR)化疗后CYFRA 21-1水平显著低于化疗前;小细胞肺癌组(CR+ PR)化疗后NSE水平显著低于化疗前,数据对比差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 通过检测外周血内肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA 21-1水平改变可用于化疗疗效判定,具有简便、经济的特点.     

支气管动脉灌注化疗治疗肺癌的临床研究

目的　探讨支气管动脉灌注化疗 (BAI)对中晚期肺癌的疗效及影响因素。方法　对 45例中晚期肺癌进行BAI治疗 ,与同期接受全身化疗的 40例中晚期肺癌进行比较。结果　除开 1例大细胞肺癌 ,BAI组完全缓解 (CR) 15例 ( 3 4.1% ) ,部分缓解 (PR) 18例 ( 4 0 .9% ) ,缓解 (CR +PR) 3 3例 ,缓解率 75 .0 % ,与全身化疗之间的疗效 ( 5 0 .0 % )有显著性差异 ,前者优于后者 (P <0 .0 5 ) ,前者毒副反应亦少于后者 (P <0 .0 5 ) ,但BAI组有 1例灌注后截瘫。在BAI组中 ,小细胞未分化癌、鳞癌、腺癌的缓解率分别为 94.5 %、66.6%、40 .0 %。BAI组鳞癌和腺癌的缓解率显著高于全身化疗组 (P <0 .0 5 )。结论　BAI的疗效优于全身静脉化疗 ,且毒副反应低。鳞癌首选BAI治疗 ,小细胞未分化癌以全身化疗为基础 ,辅助应用BAI治疗 ,腺癌可先行BAI治疗 ,配合全身化疗或放疗     

肺癌组织中多药耐药基因及相关蛋白表达的研究

目的:探讨P-糖蛋白(P-glycopro-tein,P-gp)、肺癌耐药蛋白(lung cancer resis-tence protein,LRP)和多药耐药相关蛋白(multidrug resistence protein,MRP)在肺癌组织中的表达及其临床意义。方法:应用SP法检测116例术前未做化疗的肺癌组织中P-gp、LRP和MRP的表达水平。结果:P-gp在腺癌组织中的阳性表达率为78.26%(36/46),小细胞癌为63.64%(7/11),鳞状细胞癌为47.46%(28/59);三者相比差异有统计学意义,P=0.018。LRP在腺癌组织中的阳性表达率为89.13%(41/46),鳞状细胞癌为44.07%(26/59),小细胞癌为27.27%(3/11);三者相比差异有统计学意义,P=0.0001;MRP在不同癌组织中的表达差异无统计学意义,P=0.4165。在腺癌、鳞状细胞癌和小细胞癌组织中同时有两种或两种以上耐药基因产物表达阳性率分别为89.13%(41/46)、49.15%(29/59)和27.28%(3/11),三种类型间比较差异有统计学意义,P=0.0001。结论:不同组织学类型的肺癌存在不同程度的耐药性,检测P-gp、LRP和MRP的协同表达对于指导临床化疗方案的实施有重要意义。     

肺耐药蛋白基因表达与肺癌临床病理生理特征的关系

目的 探讨肺耐药蛋白（ＬＲＰ）基因表达与肺癌临床病理特征的关系。方法 采用逆转录一多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法,检测４９例肺癌组织和组应的４１例癌旁肺组织中ＬＲＰ基因表达水平,结果 肺癌与癌旁肺组织中均有ＬＲＰ基因表达,两者的阳性率分别为６３．３％（３１／４９）和２１．９％（９／４１）,具有显著性差异（Ｐ〈０．０１）,非小细胞肺癌ＬＲＰ表达阳性率（７０．７％,２９／４１）高于小细胞肺癌（２５％、２／８）（Ｐ〈０．０５）,腺癌（９１．７％,１１／１２）表达阳性率高于鳞癌（５０％,１１／２２）（Ｐ〈０．０５）;吸烟患者的ＬＲＰ基因表达（７４．３％,２６／３５）显著高于非吸烟患者（３５．７％,５／１４）（Ｐ〈０．０５）,结论 ＬＲＰ基因表达与肺癌耐药有关,吸烟可导致ＬＲＰ基因表达增加。     

外周血sPD-L1在小细胞肺癌患者化疗期间变化及其临床意义

  目的  肿瘤微环境中，免疫相关机制使程序性死亡分子配体1（programmed death ligand 1，PD-L1）表达上调，从而异常激活PD-L1信号通路，介导肿瘤免疫逃逸。可溶性程序性死亡配体1（soluble programmed death ligand 1，sPD-L1）是PD-L1的一种存在形式。有研究证实sPD-L1在肺鳞癌及腺癌中的表达与疾病进展相关，而小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）恶性程度高侵袭性强，相关研究较少。本研究旨在观察sPD-L1在SCLC患者血浆中的表达变化及临床意义。  方法  筛选2018年3月至2018年11月山西省肿瘤医院经病理学检查诊断为SCLC的初治患者94例作为试验组，选取同期健康体检者17例作为对照组，比较两组血浆sPD-L1的动态变化，并分析sPD-L1表达与TNM分期、远处转移以及胃泌素释放肽前体（pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP）的相关性。  结果  SCLC组血浆sPD-L1水平高于健康人组（P < 0.05和P < 0.01）。疾病缓解期的SCLC患者化疗后血浆sPD-L1水平比化疗前显著降低（P < 0.01）；疾病进展期患者化疗后血浆sPD-L1水平比化疗前显著升高（P < 0.01）。SCLC患者sPD-L1异常高表达与疾病进展显著相关（P < 0.05）。血浆sPD-L1表达与肿瘤标志物ProGRP呈正相关。  结论  SCLC患者外周血浆sPD-L1的表达较健康人增高，且与疗效密切相关。      

检测肿瘤标志物ProGRP、NSE、CYFRA21-1、CEA对胸腔积液鉴别诊断价值的研究

背景与目的 恶性胸腔积液多由肺癌引起，肿瘤标志物检测对其鉴别诊断有一定临床价值。本研究的目的是探讨血清及胸腔积液胃泌素前体释放肽片断31—98（ProGRP）、神经元烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19（cYFRA21—1）和癌胚抗原（CEA）单项或联合检测对肺癌所致恶性胸腔积液鉴别诊断与组织学分型的临床价值。方法 将肺癌所致的恶性胸腔积液患者按原发肿瘤类型分为小细胞肺癌（SCLC）组、肺腺癌组及肺鳞癌组，同时以良性胸腔积液组、健康对照组作为对照。评估胸腔积液ProGRP、NSE、CYFRA21—1和CEA单项及联合检测对各组恶性胸腔积液的诊断价值。结果 血清及胸腔积液ProGRP、NSE、CYFRA21—1、CEA在各恶性胸腔积液组的水平均明显高于对照组（P〈0．01）。SCLC组检测胸腔积液ProGRP的Youden指数和诊断准确性最高；肺腺癌和肺鳞癌组则以胸腔积液CEA＋CYFRA21—1联合检测（按平行试验）的Youden指数及诊断准确性最高。结论胸腔积液肿瘤标志物系列（ProGRP、NSE、CYFRA21—1、CEA）检查对恶性胸腔积液的鉴别诊断与组织学分型有很大的临床价值。胸腔积液ProGRP为SCLC所致恶性胸腔积液的最佳肿瘤标志物；胸腔积液cEA＋cYFRA21—1联合检测（按平行试验）为肺腺癌、肺鳞癌所致恶性胸腔积液较好的辅助诊断指标。