胰高血糖素样肽1及其类似物治疗2型糖尿病的研究进展

目的:了解胰高血糖素样肽1(GLP-1)及其类似物治疗2型糖尿病的研究进展,为2型糖尿病的药物治疗提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,就GLP-1及其类似物治疗2型糖尿病的研究进行归纳和总结。结果与结论:GLP-1类似物在2型糖尿病的治疗中使用广泛,其能促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌,抑制胰高血糖素的合成,有效改善血糖水平。同时,GLP-1类似物还能够抑制机体餐后胃排空,减少热量摄入,减轻患者体质量。现有的GLP-1类似物中,艾塞那肽降血糖效果明显,患者依从性差,且存在恶心呕吐等不良反应;利拉鲁肽能很好地控制血糖,但存在胃肠道反应;阿必鲁肽降糖效果不及利拉鲁肽;度拉糖肽疗效与利拉鲁肽相当,是最具潜力的2型糖尿病治疗药物;利司那肽在美国还未被批准上市,但具有较好的临床应用前景。     

GLP-1类似物利拉鲁肽研究进展

胰高糖素样肽-1类似物(GLP-1类似物)利拉鲁肽是一种全新作用机制的降糖药物,具有降低体重、降低收缩压、改善胰岛细胞功能.本文对利拉鲁肽国内外近期文献进行分析,从其药理作用特点、临床研究、安全性和耐受性等方面阐述其研究进展.其长期应用疗效如何以及能否延缓糖尿病的进展仍需要进一步的研究.     

已上市胰高血糖素样肽-1受体激动剂的研究进展

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）治疗2型糖尿病受到广泛关注,其不仅具有优异的降糖优势,还有控制体质量,调节血脂,改善胰岛β细胞功能等特点,同时低血糖或体质量增加的不良反应发生率较低。自2005年至今,已经有7个GLP-1RAs经美国食品药品监督管理局批准上市,即艾塞那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽长效制剂、阿必鲁肽、度拉糖肽、利西拉来和索马鲁肽;在中国上市的有贝那鲁肽和洛塞那肽。对已经上市的9个GLP-1Ras治疗2型糖尿病的临床研究进展进行综述。     

利拉鲁肽单药治疗长期安全有效——LEAD-3及扩展研究浅析

新一代基于肠促胰素的降糖药物，利拉鲁肽——每日一次的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物，面世后便得到医学界广泛关注。近来“利拉鲁肽对糖尿病的疗效与作用”（LEAD，Liraglutide Effectand Actionin Diabetes）系列临床研究结果在国外权威学术期刊相继发表，其中，LEAD-3及其扩展研究，对利拉鲁肽和格列美脲单药治疗比较显示出利拉鲁肽单药治疗在疗效和安全性上的优势，为2型糖尿病的临床治疗带来了新希望。     

利拉鲁肽的药理及临床研究进展

 利拉鲁肽是一种酰化胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于2型糖尿病的二线治疗,可与其他口服降糖药联合使用,但不用于1型糖尿病的治疗。文中通过Medline对利拉鲁肽进行文献检索,并对其药理作用、药动学、临床研究、安全性和药物相互作用等进行综述。     

利拉鲁肽临床研究进展

利拉鲁肽是一种胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物,通过激活GLP-1受体,以葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌并抑制胰高血糖素分泌,临床用于治疗2型糖尿病。本文综述利拉鲁肽的临床研究进展。     

利拉鲁肽治疗新诊断肥胖2型糖尿病疗效分析

肥胖已成为全球范围内危害公共健康的严重疾病,约80％的2型糖尿病患者存在不同程度的超重或肥胖,对于肥胖的糖尿病患者,治疗的关键是减轻体重。胰高血糖素样肽1（ GLP-1）类似物利拉鲁肽在降糖的同时,控制体重效果显著。本文应用利拉鲁肽治疗新诊断肥胖2型糖尿病患者,观察其降糖疗效。报告如下。     

新型降糖药利拉鲁肽注射液(Ⅰ)

利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽-1(glucagon like peptide-1,GLP-1)类似物。利拉鲁肽与天然人GLP-1的同源性高达97%,在充分保留天然人GLP-1生理活性的同时避免了非同源相关的不良效应。利拉鲁肽治疗2型糖尿病,不仅可安全有效     

利拉鲁肽的临床应用及其作用机制的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是小肠消化食物时L细胞分泌的一种促胰岛素激素,可以促进胰岛素分泌,从而维持葡萄糖稳态,其受体广泛分布于胰岛、心脏、肺、皮肤等器官中.利拉鲁肽是一种长效的GLP-1类似物,目前被广泛用于治疗2型糖尿病.近年来研究发现,利拉鲁肽在肥胖症、神经系统疾病、心血管系统疾病中均发挥有益作用.对利拉鲁...     

人GLP-1类似物利拉鲁肽LEAD系列研究荟萃分析

利拉鲁肽是将人胰高糖素样肽-1（GLP-1）第34位赖氨酸替换为精氨酸、并在26位增加一个16碳棕榈酰脂肪酸侧链而形成的长效GLP-1类似物,与天然GLP-1有97％同源,半衰期约12～14h,每天1次给药就能起到良好的降糖作用,并且可以显著减少低血糖发生率、减轻体重和降低收缩压,同时能够改善2型糖尿病患者的B细胞功能。     

2型糖尿病的治疗新药——阿必鲁肽

阿必鲁肽是胰高血糖样肽-1（GLP-1）类似物,于2014年3月和4月分别被欧洲药品评价署（E_MEA）和美国食品与药物管理局（FDA）批准上市,用于成年人2型糖尿病的治疗。临床研究表明,阿必鲁肽作为单药或与其他药物联合治疗,仅需每周皮下注射1次即可有效降低血糖和控制体重,而低血糖发生风险低、胃肠道不良反应少且轻。本文从其作用机制、药效学、药动学、临床疗效及安全性等方面作一综述。     

口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂研究进展及非临床评价的考虑

胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1,GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的肠促胰素 （Incretin）,根据人体血糖水平调控胰岛素和胰高血糖素分泌,维持血糖稳定。胰高血糖素样肽-l受体激动剂（GLP-1 Receptor Agonists,GLP-1RA）是近年来开发的新型降糖药,通过模拟天然GLP-1而激活GLP-1受体,达到控制血糖的目的,同时GLP-1RA还具有控制体质量和改善非酒精性脂肪肝等多重临床获益,正逐步成为治疗糖尿病的第一大处方药物。目前已上市的GLP-1RA主要为注射用药,而与注射给药相比,口服制剂给药方便、治疗痛苦小,患者依从性更好。口服GLP-1RA药物已成为新的糖尿病治疗药物的重要研发方向之一。本文梳理了目前在研GLP-1RA口服小分子和肽类降糖药的研发现状,分析该靶点药物研究应用进展,并从非临床有效性和安全性方面提供评价策略,以期为同类药物的研发和应用提供参考。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗糖尿病肾病的临床研究进展

糖尿病影响全球健康问题,糖尿病肾病是其通常的微血管并发症之一,而且还是导致肾病的主要疾病之一（ESRD）。目前降血糖药物中的胰高血糖素-1受体激动剂（glucagon-like peptide 1 receptor agonist,GLP-1RA）,成为治疗糖尿病患者的主要方法,能有效降低血糖。越来越多的研究表明,无论低血糖效应如何,GLP-1RA都有保护肾脏的作用。本文通过分析临床资料,分析GLP-1RA应用于治疗糖尿病的临床研究进展。     

人胰高血糖素样肽-1类似物的合理应用

传统2型糖尿病的治疗是在饮食、运动控制的基础上,使用多种口服药或者联合胰岛素治疗,本文着重介绍治疗成人2型糖尿病的新药人胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽在临床应用中的疗效及不良反应。大型LEAD系列研究以及在亚洲尤其是中国患者中展开的临床研究结果证实了利拉鲁肽具有葡萄糖依赖性降糖的特点,兼具有保护β细胞、降低体重、血压以及低血糖发生率低的优势,同时不良反应发生率低,为临床治疗2型糖尿病提供了新的治疗选择。     

Opportunities and challenges of incretin-based hypoglycemic agents treating type 2 diabetes mellitus from the perspective of physiological disposition

The treatment of patients with diabetes mellitus, which is characterized by defective insulin secretion and/or the inability of tissues to respond to insulin, has been studied for decades. Many studies have focused on the use of incretin-based hypoglycemic agents in treating type 2 diabetes mellitus (T2DM). These drugs are classified as GLP-1 receptor agonists, which mimic the function of GLP-1, and DPP-4 inhibitors, which avoid GLP-1 degradation. Many incretin-based hypoglycemic agents have been approved and are widely used, and their physiological disposition and structural characteristics are crucial in the discovery of more effective drugs and provide guidance for clinical treatment of T2DM. Here, we summarize the functional mechanisms and other information of the drugs that are currently approved or under research for T2DM treatment. In addition, their physiological disposition, including metabolism, excretion, and potential drug–drug interactions, is thoroughly reviewed. We also discuss similarities and differences in metabolism and excretion between GLP-1 receptor agonists and DPP-4 inhibitors. This review may facilitate clinical decision making based on patients' physical conditions and the avoidance of drug–drug interactions. Moreover, the identification and development of novel drugs with appropriate physiological dispositions might be inspired.     

胰高血糖素样肽-1类似物药物的研究进展

目的介绍胰高血糖素样肽-1（GLP-1）及其类似物药物在2型糖尿病治疗中的应用。方法通过归纳总结近年来国内外相关文献,介绍了GLP-1的序列结构及其生理功能,并对其类似物药物（如Exendin-4,Liraglutide等）的临床应用或研发进展,以及它们目前在临床应用上的缺陷及相应的修饰或改造途径进行了阐述。结果与结论与现有药物比较,GLP-1及其类似物药物对2型糖尿病有着显著的疗效,在糖尿病治疗领域有广泛的应用前景。     

胰高糖素样肽-1受体激动剂对甲状腺髓样癌细胞生长和增殖的影响

目的：探讨胰高糖素样肽-1(glucagon like peptide-1, GLP-1)受体在甲状腺髓样癌(medullary thyroid cancer, MTC)细胞系TT的表达情况及其对该细胞生长和增殖的影响。方法蛋白免疫印迹( Western blot)法检测TT细胞系GLP-1受体表达情况,采用甲基噻唑基四唑( MTT)评估两种GLP-1受体激动剂对细胞增殖及降钙素分泌的作用,Western blot法测定细胞信号通路相关蛋白的表达。结果 TT 细胞中可检测到 GLP-1受体的表达。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽或艾塞那肽处理TT细胞后各时点的吸光度值与0 nmol/L比较差异无统计学意义,且相同浓度的两种药物在同一时间点对细胞增殖的作用比较差异无统计学意义(P>0．05)。不同浓度利拉鲁肽或艾塞那肽作用于TT细胞24 h后降钙素浓度比较差异均无统计学意义(P>0．05)。1、10、100 nmol/L利拉鲁肽和艾塞那肽作用于细胞24 h后Akt和Erk1/2的磷酸化水平与0 nmol/L比较无显著变化。结论人MTC细胞系TT中有GLP-1受体的表达。GLP-1受体激动剂对TT细胞的增殖、降钙素分泌及细胞信号通路相关蛋白的表达无明显影响。     

DPP-4抑制剂治疗糖尿病国内研究现状

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是一类新型口服降糖药物,其通过抑制DPP-4酶活性,提高体内内源性胰升糖素样肽1（GLP-1）水平,增强肠促胰素作用进而发挥降糖作用。DPP-4抑制剂除了能有效的控制血糖水平,还能保护胰岛功能,延缓疾病进程,在临床上已被广泛用于治疗糖尿病。本文通过查阅国内相关文献及资料,对相关科研成果进行总结归纳,就DPP-4抑制剂治疗糖尿病在国内的研究状况做一综述。     

An evaluation of liraglutide including its efficacy and safety for the treatment of obesity

ABSTRACT

Introduction: The prevalence of obesity is increasing worldwide and associated conditions, particularly type 2 diabetes mellitus (T2DM), also show increasing prevalence. Lifestyle intervention should be the first line of management for obesity but additional pharmacotherapy is often required and bariatric surgery is appropriate in more severe cases. Drugs acting as glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1RAs) developed for the management of T2DM reduce body weight and liraglutide is the first GLP-1RA to be approved for the treatment of obesity in patients with and without T2DM.

Areas covered: In this review of relevant published material, the authors summarize the pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinical efficacy and safety of liraglutide for the treatment of obesity.

Expert opinion: Liraglutide effectively reduces body weight and body fat through mechanisms involving reduced appetite and lowered energy intake, independent of its glucose-lowering effects. Like most of the other medications currently available for obesity, liraglutide has some common adverse effects, although generally not serious ones. Liraglutide has additional benefits in reducing cardiovascular events in patients with T2DM but the cost and the need for daily injections may limit its use in obesity. Newer GLP-1RAs, such as semaglutide, or other drugs in development for obesity may have advantages over liraglutide.